一型糖尿病发病机制

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,一型糖尿病,型糖尿病的发病机制,正常胰岛有巨大的储藏功能,只有胰岛细胞,破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病病症,目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病,1型糖尿病,1.,免疫介导糖尿病,标志有：,胰岛细胞自身抗体(,ICA),胰岛素自身抗体(,IAA),谷氨脱羧酶自身抗体(,GAD,65,),酪氨酸磷酸酶,IA-2,和,IA-2,自身抗体,1型糖尿病,2.,成人迟发自身免疫性糖尿病(,LADA),-,起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生,- 发病时非肥胖,- 胰岛,B,细胞自身抗体(,GAD，ICA,和/或,IAA),阳性,- 具有1型糖尿病易感基因,3.,特发性糖尿病,呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与,HLA,无关联,遗传家族性,ICA,阳性的亲属,IAA,水平与,1,型糖尿病的发生率相关;,ICA,阳性,IAA,的阳性率明显高于,ICA,阴性的人群,多种抗体联合检测可大大增加对,1,型糖尿病的预测价值。,1,型糖尿病一级亲属同时检测,GAD-Ab,ICA,和,IAA:,- 两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险性3年内为39%，5年内为68%；,- 三种抗体阳性者，5年内发生,1,型糖尿病的危险性估计高达100%,遗传家族性,如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%,资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著,对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果,迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个包括GCK及DXS1068，分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。,发病机制,发病机制,原始抗原,巨噬细胞,致敏抗原肽,辅助,T,细胞,IL_1,TNF,淋巴因子,MHC,细胞因子强化,胰岛内产生自由基攻击,B,细胞,B,细胞损伤坏死,抗原致敏,循环,原始抗原：自外部或内部环境因素,(,营养、病毒、化学物质、,IL-1,等,),1型糖尿病发病环境因素,病毒,B,细胞毒性物质其他,腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白,风疹病毒 噻唑利尿酮精神应激,柯萨奇病毒,B4,和,B5,四氧嘧啶不良生活方式,巨细胞病毒链脲霉素,脑心肌炎病毒 戊双咪,Vacor (CN-3,吡啶甲基,N-P-,硝基苯尿素),病毒致病方式：,- 病毒进入B细胞，直接迅速破坏；,- 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞生长速度减慢，寿命缩短,- 病毒抗原在B细胞外表表达，引发自身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏分子模拟引起自身免疫,1,型糖尿病的自然病程,1型糖尿病的自然发病过程如下：,第一期(遗传易感性：与HLA某些位点有关)环境因素如病毒感染,第二期(启动自身免疫反响，胰岛B细胞损伤),第三期(免疫学异常：循环中可出现多种针对B细胞的自身抗体，胰岛素分泌功能尚维持正常),第四期(胰岛B细胞数量进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病),第五期(临床糖尿病：胰岛B细胞残存量小于10%，显著高血糖伴临床病症),第六期(临床糖尿病历经数年或多年后，B细胞完全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激的反响，许多患者出现各种不同程度的慢性并发症),