再议靶向治疗的不良反应课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/10/16,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,再议靶向治疗的不良反应,再议靶向治疗的不良反应,再议靶向治疗的不良反应课件,再议靶向治疗的不良反应课件,晚期,NSCLC,EGFR,突变测序,法,exon19/21,1,st,/2,nd,线,吉非替尼,250mg qd,厄洛替尼,150mg qd,主要目的：,PFS,次要,目的：,ORR,、,PPS,、,OS,CTONG0901,研究设计,2009,年,7,月,2014,年,7,月,每组需要,127,例，总样本量为,254,例,晚期NSCLC吉非替尼厄洛替尼主要目的：PFSCTONG09,前瞻性,CTONG0901,研究显示，,突变二线亚组人群特罗凯,PFS,显著,长,于吉非替尼,2015,突变二线亚组人群,100,60,20,PFS,（,%,）,时间（,月,）,20,0,80,40,0,10,30,40,50,60,70,吉非替尼,厄洛替尼,组,N,44,47,44,42,事件次数,中位（月）,7.9,11.4,P,值,0.015,100,60,20,OS,（,%,）,时间（,月,）,20,0,80,40,0,10,30,40,50,60,70,事件次数,吉非替尼,厄洛替尼,组,n,44,47,36,32,中位（月）,14.0,22.3,P,值,0.089,风险比（,95% CI,）：,0.54,（,0.28-0.79,）,风险比（,95% CI,）：,0.67,（,0.43-1.07,）,Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.,前瞻性 CTONG0901 研究显示，1006020PFS（,优选药物时,除疗效外尚需要考虑药物不良反应,优选药物时,EGFR-TKI,主要不良反应,皮疹,甲沟炎,腹泻,结膜炎,肝毒性,间质性肺病,不,良反应,处理,EGFR-TKI 主要不良反应皮疹甲沟炎腹泻结膜炎肝毒性间质,2015Pooled Safety Analysis,对来自,21,篇,II,期或,III,期前瞻性临床试验试验、共,1468,例,EGFR,突变晚期,NSCLC,患者数据，根据,EGFR-TKI,类型对严重（,3,级）毒副作用进行的一项汇总分析,纳入标准：,发表于,2004-2014,年期间进行的,II,期或,III,期临床试验,前瞻性,评估了吉非,替尼、厄洛替尼、阿法替尼对,EGFR,突变晚期,NSCLC,患者的疗效,包括不良事件在内，提供了足够的安全性数据,排除标准：,评估,EGFR,TKI,与放疗或试验药物联合治疗的研究,病例报告、通讯,、社论,、综述,会议记要,Masayuki Takeda et,al,.,Lung,Cancer,2015;88:74-79.,2015Pooled Safety Analysis 纳入标,3,级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发生率高,Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.,P0.0001,P=0.037,P=0.0008,P=0.003,P0.0001,三种,TKI,治疗,EGFR,突变,NSCLC,患者,3,级,间质性肺病发生率无显著差异,3,级肝毒性发生率（,%,）,3,级腹泻发生率（,%,）,3,级皮疹发生率（,%,）,3,级间质性肺病,发生率（,%,）,P=0.1,P=1.0,P=0.06,阿法替尼,治疗,EGFR,突变,NSCLC,患者,3,级,腹泻,发生率,显著高于另两种,TKI,阿法替尼,治疗,EGFR,突变,NSCLC,患者,3,级,皮疹,发生率,显著高于另两种,TKI,吉非替尼,治疗,EGFR,突变,NSCLC,患者,3,级,肝毒性,发生率显著高于另两种,TKI,仅供内部使用,3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发,EGFR,TKI,肝脏,毒性,和,相应,处理,EGFR,TKI,ILD,毒副反应和相应处理,EGFR,TKI,皮疹反应和相应处理,EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理,10,一项回顾性研究提示,：吉,非替尼肝损伤多,见,，厄洛替尼,皮疹,多见,P=0.003,P=0.003,Tomohiro,Suzumura,et al., BMC,Cancer,2012;12:568.,对,318,例分别,接受,厄洛替尼,或,吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行的一项回顾性,研究,一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见P=,Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):,1584-1590,.,盐酸厄洛替尼片说明书,2013,.,Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 16161622,.,吴,一龙,等,.,中,华肿瘤杂,志,2010;32(2):148-151.,Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8.,Yukihiro,Yano et al,. ,Lung Cancer International,2012;1-6,.,厄洛替尼,吉非替尼,EGFR,TKI,（,n=9909,）,（,n=889,）,（,n=6580,）,（,n=519,）,（,n=87,）,（,n=114,）,（,n=244,）,（,n=607,）,服药人数,1,2,（全球,）,3,（,中国,）,4,6,6,6,1,3405,5,厄洛替尼,3,级肝毒性发生率在,0.19%-1.8%,范围内，,吉非,替,尼,3,级,肝毒性,发生率,在,9.4%-27.6%,范围内,多项临床研究显示,：,Gemma A et al. , Cancer Sci 20,AST:,谷草转氨酶；,ALT:,谷丙转氨酶，,ALT,作为肝细胞损伤标志，比,AST,有更好的肝脏特异性，是导致严重药物性肝损伤的一个敏感信号,P=0.031,P,0.001,Nobuyuki Katakami et al,. ,WJOG 5108L 2014 ASCO Annual,Meeting.,2014 ASCO,报道的,WJOG 5108L,：首个随机,期,TKI,头对头,研究 安全性数据,提示,：,吉非,替尼,3,级,AST,、,ALT,升高均高于特罗凯,AST: 谷草转氨酶；ALT: 谷丙转氨酶，ALT作为肝细胞,2015Pooled,分析：,吉非替尼治疗患者的肝毒性发生率高于厄洛替尼,Masayuki Takeda et,al,.,Lung,Cancer,2015;88:74-79.,发生率,（,%,）,P,值未显示,P0.0001,药物药代动力学差异可能影响肝毒性的产生，长期使用可能增加肝毒性发生风险,5.4%,48.5%,27%,18%,2015Pooled 分析：吉非替尼治疗患者的肝毒性发生率,5.59,发生风险下降,34%,发生风险升高,459%,0.0,7.4,54.6,403.4,吉非替尼,0.1,1.0,厄洛替尼,0.66,M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400410.,优势比,2015Meta,分析：,吉非,替,尼治疗的,3-4,级肝功能异常和,对照组相比增加发生风险明显高于厄洛替尼,5.59发生风险下降发生风险升高0.07.454.6403.,吉非,替,尼治疗的肝,毒性,明显高于特罗凯,回顾性,1,不同研究之间,3-8,头对头研究,2,Pooled,9,Meta,10,吉非替尼肝损,发生率显著高于特罗凯,3,级,AST,、,ALT,升高：特罗凯,组为,2.2%,、,3.3%,，,吉非替尼,组为,6.1%,、,13%,3,级肝毒性发生率：特罗凯,为,0.19%-1.8%,，,吉非替尼,为,9.4%-27.6%,吉非替尼治疗的,3-4,级肝功能异常和对照组相比增加发生风险明显高于特罗凯,吉非替尼治疗患者的,3,级肝毒性,18%,发生率高于特罗凯,5.4%,Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.,Nobuyuki Katakami et al. , WJOG 5108L 2014 ASCO Annual Meeting.,Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590,.,盐酸特罗凯,片说明书,2013.,Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 16161622.,吴一龙 等,.,中华肿瘤杂志,2010;32(2):148-151.,Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8.,Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6.,Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.,M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400410.,吉非替尼治疗的肝毒性明显高于特罗凯回顾性1不同研究之间3-,不同,TKI,之间肝脏毒性存在差异,Masayuki Takeda et,al,.,Lung,Cancer,2015;88:74-79.,吉非,替尼肝毒性,高于特罗凯,的原因,?,不同TKI之间肝脏毒性存在差异Masayuki Takeda,吉非替,尼更依赖于,CYP2D6,和,CYP3A5,的代谢,Jing Li,et al.,Clin,Cancer Res,2007;13(12):3731-7.,对人类,CYP3A4,CYP3A5,CYP2D6,CYP1A1,CYP1A2,和,CYP1B1等,进行,的一项体外研究,，旨在,检测吉非替,尼和特罗凯 替,尼,经细胞色素,P450,（,CYP,）酶代谢的药代动力学、比较它们对,CYP3A,的影响以更好地理解药代动力学变化机制及其临床作用,吉非替尼经,CYP2D6,、,CYP3A5,代谢的最大清除率,分别,较特罗凯 高,8,倍和,2,倍,吉非替尼更依赖于CYP2D6和CYP3A5的代谢 Jing,备注：,根据,每个代谢酶,SNPs,的形式分为两个表型：弱代谢者（,Poor,metabolizer, PM,）和非,弱代谢,者,（,non-poor metabolizer, non-PM,）,对,2011-2012,年间,66,例接受,EGFR-TKI,（,其中,21,例患者先后接受吉非替,尼和特罗凯,）,治,疗，且治疗前留存有血液样品可进行,SNP,分析的患者,进行的一项分析性,研究,1,E,. Sugiyama et al,. ,ESMO Poster,2014;1272P.,Jing,Li et al. ,Clin Cancer Res 2007;13:3731-3737.,CYP2D6,和,CYP3A5,的,代谢酶出现弱代谢型（,PM,型）,介导了吉非替尼的肝毒性,CYP2D6,PM,型,CYP3A5 PM,型,仅供内部,使用,代谢,酶不同的单核苷酸多态性（,SNP,）可能和,EGFR-TKI,所诱导,的,肝,毒性有关,备注：根据每个代谢酶SNPs的形式分为两个表型：弱代谢者（P,CYP2D6,、,CYP3A5 PM,为使用吉非替尼导致严重肝毒性的独立预测因子,E.,Sugiyama,et al.,Lung,Cancer xxx 2015,；,1-7,（,Epub ahead of,print,）,.,n = 60,对,来自,日本的,60,例接受吉非替尼治疗的,EGFR,突变,NSCLC,患者中，对多种代谢酶单核苷酸多态性（,SNP,）进行的一项回顾性整合分析，旨在阐明吉非替尼诱导的严重肝毒性与代谢酶中,SNP,间可能的相关性,P=0.0069,P=0.04,583%,1349%,CYP2D6、CYP3A5 PM E. Sugiyama,Masayuki Takeda et,al,.,Lung,Cancer,2015;88:74-79.,在亚裔人群,CYP2D6 nonfunctional alleles,比率高,亚裔人群,CYP2D6,弱代谢型,（,PM,型）等位基因更高,Masayuki Takeda et al.,Lung Ca,吉非替尼治疗亚裔,EGFR,突变,NSCLC,患者,3,级肝毒性发生率显著高于非亚裔,3,级肝毒性发生率,（,%,）,P=0.027,P=0.57,吉非替尼治疗亚裔EGFR突变NSCLC患者3级肝毒性发生,EGFR TKI,的肝毒性监测及治疗策略,肝毒性管理,必须根据肝毒性的严重,程度及其对患者造成的,影响，对每位患者进行,个体化管理,1,管理原则,监测方案,必,须严密监测肝,毒性,2,启用,TKI,治疗前进行监测,1,，,治疗,2,周后监测,肝毒,性，每月一,次，持续数月,3,存,在肝功能异常的患,者应,加强监测（必要时,一周,一,次）,2,Yohann Loriot et al. , Nature,Clinical Practice,Oncology 2008;5(5):268-278.,Shah RR,et al. ,Drug Saf 2013;36(7):491-503.,Ho et al. , Journal of Clinical Onocology 2005;23(33):8531-8536.,EGFR TKI 的肝毒性监测及治疗策略肝毒性管理必须根据肝,Zhou Y,et al.Eur J Gastroenterol Hepatol.2013;25:825-829.,肿瘤患者综合治疗过程需要使用不少引起肝损的药物，,EGFR TKI,的选择需考虑药物带来的肝脏负担,一,项回顾分析,19942011,年我国,药物肝损,发病的综述显示：,最,常,引起,药物性肝损,的,药物以,抗结核药,（,31.3%,）、,中药（,18.6%,）,、抗生素（,9.7%,）、,非甾体类抗炎,药（,7.6%,）、,抗肿瘤药物、,抗精神病药为主,其中,抗肿瘤药,物占,4.7%,，居第,5,位,Zhou Y,et al.Eur J Gastroent,Teo,YL et,al. ,Expert Opin Drug Metab,Toxicol 2014;15:1-12,.,陈东风等,.,中华肝脏病,杂志,2012;20(3,):170-172.,EGFR TKI,所致肝毒性,的,治疗,策略,转换为另一,种,TKI,药物,选择,另一种具有相似机制的,TKI,药物进行替代治疗，有文献报道：在出现肝毒性的吉非替尼服用者中转换,为特罗凯,可,使肝毒性有效改善,1,改变,TKI,药物,剂量,减量或减少服用频率可以有效预防进一步的肝毒性，但可能存在剂量不,足的风险,1,针对肝损伤,机制进行药,物,治疗,稳定肝细胞膜的药物，如多烯磷脂酰,胆,2,抗,氧化还原反应的药物，如还原性谷胱甘肽、,N-,乙酰半胱氨,酸,2,抑,制,CYP450,从而减少肝细胞凋亡的药物，如甘草酸类药,物,2,利,胆保肝药物，如熊去氧胆酸、,S-,腺苷蛋氨酸,等,2,糖,皮质激素，如泼尼松龙、甲基强的松,龙,1,Teo YL et al. , Expert Opin Dr,Tomohiro,Suzumura,et al., BMC,Cancer,2012;12:568.,文献报道：,EGFR TKI,换药后,肝脏,损伤,有所下降,吉非替尼改为特罗凯,服用后肝毒性有所下降,吉非替尼导致肝毒性原因：,可能和细胞色素,CYP2D6,的多态性有关,可能和吉非,替尼对药物淋巴细胞刺激试验有过敏性反应有关,Tomohiro Suzumura et al. , BMC,特罗凯,对比,吉非,替,尼的肝脏安全性差异明显,n,=19,对,来自,日本的,60,例接受吉非替尼治疗的,EGFR,突变,NSCLC,患者中，对多种代谢酶单核苷酸多态性（,SNP,）进行的一项回顾性整合分析，旨在阐明吉非替尼诱导的严重肝毒性与代谢酶中,SNP,间可能的,相关性,E.,Sugiyama,et al.,Lung,Cancer xxx 2015,；,1-7,（,Epub ahead of,print,）,.,服用吉非替尼出现肝,损，接受,保肝治疗恢复后， 继续使用吉非替,尼治疗，有超过,一半的患者,再次,罹患,严重,肝损伤,；而换用特罗凯则未再次出现肝损,特罗凯对比吉非替尼的肝脏安全性差异明显 n=19 对来自日,ALT,（,mg/dL,）,600,500,400,300,200,100,0,吉非替尼,特罗凯,ALT:,谷丙转氨酶,吉非替尼,特罗凯,600,500,400,300,200,100,0,AST,（,mg/dL,）,AST:,谷草转氨酶,对,2007-2010,年间,8,例因吉非替尼肝毒性转换,为,特罗凯,治疗,的,NSCLC,患者进行的一项回顾性研究,服用,吉非,替,尼,出现严重肝损后立即转换为特罗凯,，肝损伤,明显减轻,Yukihiro Yano et al,. ,Lung Cancer International,2012;1-6,.,特罗凯,对比,吉非,替,尼的肝脏安全性差异明显,ALT（mg/dL）6005004003002001000吉,小 结,多项研究提示特罗凯,、吉非替尼显示出不同的毒性特征谱：特罗凯,皮疹发生率高，吉非替尼肝脏毒性更高,CYP2D6,，,CYP3A5PM,介导了吉非替尼肝毒性，而特罗凯,CYP2D6,代以及,CYP3A5,的敏感性低于吉非替尼,肿瘤综合性治疗药物大多会引起药物性肝损，因此对于,EGFR TKI,选择需考虑,TKI,带来的肝脏的负担,EGFR TKI,的导致的肝毒性需要进行合理的监控和相应的处理,小 结 多项研究提示特罗凯、吉非替尼显示出不同的毒性特征,EGFR,TKI,肝脏,毒性,和,相应,处理,EGFR,TKI,ILD,毒副反应和相应处理,EGFR,TKI,皮疹反应和相应处理,EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理,30,2014 Meta,厄,洛替尼与吉非替尼治疗晚期,NSCLC,患者间质性肺的风险,：一,项临床试验的系统性回顾和荟萃分析,研究背景,ILD,事件在晚期,NSCLC,患者中所受的关注度相对较低，但值得重视的是：在治疗过程中出现,ILD,事件,的患者，其,预后,较差且,死亡风险增加,II,期研究显示：吉非替尼治疗患者中,ILD,发生率达,10%,一项大型,IV,期研究报道的厄洛替尼,ILD,发生率,1%,目前尚无任何随机对照临床试验对吉非替尼或厄洛替尼与,ILD,之间的相关性进行过探讨,Zhe Liu et al., Lung Cancer 83 (2014) 231 239.,2014 Meta 厄洛替尼与吉非替尼治疗晚期NSCLC患者,31,与厄洛替尼不同，吉非替尼组,ILD,事件显著高于对照组,P=0.014,P=0.198,对照组为化疗或安慰剂组,Zhe Liu et al., Lung Cancer 83 (2014) 231 239.,与厄洛替尼不同，吉非替尼组ILD事件显著高于对照组P=0.0,32,2015,年,EGFR TKI,导致,ILD,发生率,Meta,分析,研究介绍：,对,共,纳入,15561,例,晚期,NSCLC,患者的,24,项前瞻性、随机、对照,III,期,临床,试验进行的一项,Meta,分析,研究目的：,旨在确定与,EGFR TKI,相关的,ILD,的总体发生率及其,风险,WX,Qi et al., Journal of chemotherapy 2015; 27(1): 40-51.,纳入标准：,在晚期,NSCLC,患者中进行的前瞻性,III,期临床,试验,受试,者接受,EGFR TKI,单药或联合治疗,可获得关于,ILD,事件、发生率,及,样本量的相关数据,排除标准：,报道肺实质或肺组织炎症、,急性,呼吸功能衰竭等其他肺部相关事件的临床研究,2015年EGFR TKI 导致ILD发生率 Meta分析研,33,2015,年,Meta,分析：,EGFR TKI,药物中，,吉非替尼相关,ILD,发生率最高,WX Qi et al., Journal of chemotherapy 2015; 27(1): 40-51.,P,值未显示,2015年Meta分析：EGFR TKI药物中，吉非替尼相,34,2015,年,Meta,分析：与,特罗凯不同,，,吉,非替尼,治疗显著,增加所有,ILD,的发,生,风险,P=0.42,WX Qi et al., Journal of chemotherapy 2015; 27(1): 40-51.,（,n=1960,）,（,n=1939,）,P=0.003,（,n=4988,）,（,n=3666,）,41%,76%,2015年 Meta分析：与特罗凯不同，吉非替尼治疗显著增加,35,2015,年,Meta,分析：特,罗凯治疗,NSCLC,患者,ILD,发生风险显著低于吉非替尼,WX Qi et al., Journal of chemotherapy 2015; 27(1): 40-51.,仅供内部,使用,吉非替尼和特,罗凯,在,亚裔,人群中的所有等级,ILD,发生率有统计学差异,2015年Meta分析：特罗凯治疗NSCLC患者ILD发生风,36,2015 Meta,分析,2,：比较吉非,替尼和厄洛替尼治疗转移性,NSCLC,的疗效和毒副作用,研究性质,研究目的,旨在对吉非替尼、厄洛替尼与阿法替尼治疗,NSCLC,患者的疗效和毒副作用进行比较,对,2003-2012,年发表的、共纳入,11,270,例,NSCLC,患者的,28,项,/,期、随机、对照临床试验（其中,3,项涉及阿法替尼）进行的一项关于吉非替尼与厄洛替尼相关疗效和毒副作用的,meta,分析,M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400410.,2015 Meta 分析2：比较吉非替尼和厄洛替尼治疗转移性,37,1.13,2.20,0.0,0.1,7.4,54.6,1.0,发生风险升高,13%,403.4,发生风险升高,120%,厄洛替尼,吉非替尼,M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400410.,优势比,2015Meta,分析,2,：吉非,替,尼治疗的,3-4,级,ILD,和对照组相比增加发生风险明显高于厄洛替尼,1.132.200.00.17.454.61.0发生风险升高,38,药物诱发的,ILD,的治疗目标及策略,Martin,S et al.,The Open Respiratory Medicine,Journal 2012,；,6,：,63-74.,主要治疗目标,：,抑制炎,性,反应,并预防,纤维组织沉积,第一步,第二步,治疗策略,停用致病药物（如：,EGFR-TKI,）,支持治疗,吸,氧,如果致病药物（如：,EGFR-TKI,）引起严重,ILD,，或者尽管停用了药物但仍出现,ILD,进展,停用,致病药物（如：,EGFR-TKI,）后,使用糖皮质激素进行经验性治疗,在出现肺纤维化等情况下，糖皮质激素治疗无效,仅供内部,使用,药物诱发的ILD的治疗目标及策略Martin S et al,39,EGFR,TKI,肝脏,毒性,和,相应,处理,EGFR,TKI,ILD,毒副反应和相应处理,EGFR,TKI,皮疹反应和相应处理,EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理,40,* 研究者现场采访,笔录,这,研究在突变检测尚未开展的背景下开,展,75%,为高加索人，,76%,是吸烟,/,既往吸烟,者,研究终点：,皮疹的总体发生率,、,皮疹,严重度,，皮疹,相关,生存,Barbara L.,Melosky et al. ,2014 ASCO Abs. 8013,.,第一组,n=50,第二组,n=50,第三组,n=50,预防用药组,*,第一天预防使用米诺环素,100mg bid,po,直到,第,四周,对症治疗,组,皮疹发生后按照分级给予局部克林霉素,和,氢化可的松,米诺环素,观察对照,组,观察，除非出现严重,皮疹（,3,级）否则不予处理,IIIb/IV,阶段,NSCLC,ECOG,评分,0-3,二或三线,接受过含铂双药治疗,R,2014 ASCO,：,泛加拿大,EGFR,TKI,相关皮疹研究（一项,III,期研究）,* 研究者现场采访笔录Barbara L. Melosky,通用,名：盐酸米诺环素胶囊,厂家,： 惠氏制药有限公司,规格,：,100mg*10,片,价格：, 52.60,通用,名：盐酸米诺环素胶囊,诸多国产仿制药,规格：不等,价格：不等,皮肤科,常用于治疗痤疮患者,米诺环素,通用名：盐酸米诺环素胶囊通用名：盐酸米诺环素胶囊 皮肤科常,Scope A,et,al., J,Clin Oncol,2007;25:5390-6,.,作者,患者数,患者特征,抗生素和治疗时间,面部严重皮疹,严重瘙痒,Scope,A et al 2007 JCO,n=24(,米诺组,),n=24(,安慰组）,西妥昔单抗治疗的,mCRC,米诺环素,100 mg,/d,8,周,20%,vs. 42%,P=0.005,20%,vs. 50%,P=0.05,米诺环素,在前,4,周使用对降低皮疹严重度有效，不推荐超过,8,周的使用,预防性应用米诺环素能有效降低,mCRC,患者西妥昔单抗治疗相关皮疹,Scope A, et al., J Clin Oncol,米诺环素可以预防皮疹的主要原因为减少体内炎性反应，而不是抗菌,*,米诺环素常规剂量为,100 mg,bid po,*,皮疹的预防应该从使用特罗凯,的第一天开始，持续,4,周,；之,后每,4,周,观察,一次,，直到,出现皮疹并做相应的治疗*,如果患者不能耐受米诺环素,100 mg,bid po,，可调整为,100 mg,qd,po,，,进,而,50 mg,qd po,*,* 研究者现场采访笔录,Barbara L.,Melosky et al. ,2014 ASCO Abs. 8013,.,关于本次试验中米诺环素的使用,米诺环素可以预防皮疹的主要原因为减少体内炎性反应，而不是抗菌,（,n=50,）,（,n=50,）,（,n=50,）,P=0.0344,P=0.065,Barbara L.,Melosky et al. ,2014 ASCO Abs. 8013,.,预防用药组和观察对照组相比,可以显著减少严重（,3,级）皮疹发生率,（n=50） （n=50） （n=50） P=0.0344P,（,n=50,）,（,n=50,）,（,n=50,）,P=0.0147,Barbara L.,Melosky et al. ,2014 ASCO Abs. 8013,.,预防用药组和其他两组（对症治疗组和观察对照组）,相比,可,明显延缓平均皮疹发生的时间,（n=50） （n=50） （n=50） P=0.0147,预防用药组和其他两组相比可延长,50%,特罗凯,的用药,时间,（,n=50,）,（,n=50,）,（,n=50,）,Barbara L.,Melosky et al. ,2014 ASCO Abs. 8013,.,预防用药组和其他两组相比可延长50%特罗凯的用药时间（n=,小 结,Melosky, et al. Abs. 8013. 2014 ASCO,预防用药组和观察对照组相比可以显著减少严重（,3,级）皮疹发生率，,9.5% vs. 34.1% P=0.034,有明显的统计学差异,预防用药组和其他两组（反应治疗组和观察对照组）相比可以延缓平均皮疹发生的时间，组,1,、组,2,、组,3,分别为,17.4,天、,13.3,天、,12,天，,P=0.0147,有明显的统计学差异,预防用药组和其他两组（反应治疗组和观察对照组）相比可能提高患者治疗依从性，并有延长特罗凯,的持续治疗时间的趋势，组,1,、组,2,和组,3,分别为,6.34,月、,4.06,月和,4.16,月,小 结 Melosky, et al. Abs. 8013,2015 Pooled Safety,：厄洛替尼治疗,EGFR,突变,NSCLC,患者,因不良事件撤药的患者比例显著低于吉非替尼、阿法替尼,Masayuki Takeda et,al,.,Lung,Cancer,2015;88:74-79.,P=0.032,P=0.04,2015 Pooled Safety：厄洛替尼治疗EGFR突,49,TKI,药物的不良反应及其管理,总 结,特罗凯,、,吉非替尼显示出不同的毒性特征谱：,特罗凯,皮疹,发生率高，吉非替尼肝脏,毒性，,ILD,更,高,CYP2D6,，,CYP3A5PM,介导了吉非替尼肝毒性，肿瘤综合性,治疗,大部分,药物会引起肝损，,因此对于,EGFR TKI,选择,需考虑药物带来的肝脏,的负担,，,EGFR TKI,导致的肝毒性需要进行合理的监控和相应的处理,特罗凯,相关,的皮疹可以用米诺环素进行简便的防控,EGFR TKI,导致的,ILD,需要高度重视，需及时停药和相应处理,TKI药物的不良反应及其管理总 结特罗凯 、吉非替尼显示,谢 谢！,谢 谢！,