高尿酸血症对代谢性疾病及肾病的影响与防治--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,高尿酸血症对代谢性疾病及肾病的影响与预防和治疗,1,ppt课件,高尿酸血症对代谢性疾病及肾病的影响与预防和治疗1ppt课,前言,高尿酸血症指由于嘌呤代谢紊乱和尿酸代谢障碍导致血液尿酸水平升高。,随着人们生活水平的提高,高尿酸血症,HUA,发病率有逐年增加之势。,国内外大量流行病学和临床研究显示，,HUA,与高血压、冠心病、动脉粥样硬化、心力衰竭和心肌梗死以及脑中风等,众多心血管疾病密切相关，甚至是独立的危险因素。,2,ppt课件,前言高尿酸血症指由于嘌呤代谢紊乱和尿酸代谢障碍导致血液尿酸水,前言,同时，,HUA,也是代谢综合征,MS,的组分之一,，与糖尿病、肥胖、高血脂症以及胰岛素抵抗等多相伴随，或互为因果，密切相关。,HUA,对肾脏的危害也为大家所熟悉，可导致尿酸性肾病，肾结石甚至肾功能衰竭。,近来有研究者认为，,血尿酸是肾功能异常的独立危险因素,，其风险甚至高于尿蛋白量。,3,ppt课件,前言同时，HUA也是代谢综合征MS的组分之一，与糖尿病、肥胖,一、,HUA,的流行病学,据估算，目前我国约有,HUA,者,1.2,亿，（约占总人口的,10%,），高发年龄男性为,50-59,岁，女性于绝经后。,80,和,90,年代我国部分地区,HUA,的流行病学数据显示，,10,年期间我国,HUA,的患病率增加近,10,倍,。,5%-12%,的高尿酸血症患者会发展为痛风。,方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）,首都医科大学学报，,2005,，,26,（,4,）：,520-524,4,ppt课件,一、HUA的流行病学据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（,高尿酸血症患病率变化趋势,（患病率,%,）,方圻等：中华内科杂志,1999, 22,：,434,，杜蕙等：中华风湿病学杂志,1998,；,2,（,2,）,5,ppt课件,高尿酸血症患病率变化趋势（患病率%）方圻等：中华内科杂志19,我国心血管危险因素人群中,HUA,的患病率,一项有心血管危险因素的就诊患者1600人,(,男性821 例,女性779 例,年龄2699岁,),的,横断面调查显示：,HUA患病率：,男性,20.58%,女性,30.55%,。,HUA合并,3种以上危险因素：,肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症等的比例：,男性,76.92%,女性,67.64%,。,首都医科大学学报，,2005,，,26,（,4,）：,520-524,6,ppt课件,我国心血管危险因素人群中HUA的患病率一项有心血管危险因素的,代谢异常与,HUA,患病率,国内一项城市,2032,人的体检结果显示：,甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与,HUA,患病率关系：,任何,一种代谢异常者，,HUA,现患率,10.02%,任何,二种代谢异常者，,HUA,现患率,22.13%,任何,三种代谢异常者，,HUA,现患率,30.23%,任何,三种以上异常者，,HUA,现患率,38.12%,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,7,ppt课件,代谢异常与HUA患病率国内一项城市2032人的体检结果显示：,二、尿酸的代谢,外源性尿酸,肾脏排泄,600mg/,日,内源性尿酸,80%,20%,每天产生,750mg,尿酸池,(1200mg),肠内分解,200mg/,日,进入尿酸,池,60%,参与代谢,（,每天排泄约,5001000mg,),2/3,1/3,凡是影响血尿酸生成和（或）,排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加,8,ppt课件,二、尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80,分泌,50%,重吸收,98100%,612%,4044%,重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆积后可致肾结石,尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程,尿酸经小球滤过后，,98%,在近端肾小管,S1,段主动重吸收，,50%,在,S2,段分泌，,40%-44%,在,S3,段分泌后重吸收。,9,ppt课件,分泌50%重吸收98100%612%4044%重吸收少,三、,HUA,的诱发因素,人群因素：,随,年龄,增加、,男性,、,肥胖,、,一级亲属中有,HUA,史,、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生,HUA,。,饮食因素：,进食,高嘌呤食物,如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。,疾病因素：,HUA,多与,高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发,药物因素：,某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如,小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂,、,胰岛素,、,糖皮质激素、,钙离子拮抗剂和,受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。,10,ppt课件,三、HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲,与高尿酸相关的各项因素,11,ppt课件,与高尿酸相关的各项因素11ppt课件,尿酸的危害性,美国,worksite,研究入选,7978,例轻中度高血压患者，随访,6.6,年，显示尿酸升高有很大危害性,Hypertension,1999,34:144-150,12,ppt课件,尿酸的危害性美国worksite研究入选7978例轻中度高血,四、高尿酸血症（,Hyperuricemia,HUA,）的诊断标准,正常血尿酸浓度,男,性,150-350,umol,L,女,性,100-300,umol,L,高尿酸血症,男性血尿酸浓度,417,umol,L,(7.0mg/dl),女性血尿酸浓度,357,umol,L,(6.0mg/dl),。,这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,13,ppt课件,四、高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的诊断,五、,HUA,分型诊断,根据,尿尿酸水平,进行分型：,尿酸清除率,=,尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸,注：患者低嘌呤饮食,5,天后，留取,24,小时尿检测尿尿酸。,14,ppt课件,五、HUA分型诊断根据尿尿酸水平进行分型：尿酸清除率=尿尿酸,六、HUA代谢性疾病,HUA与胰岛素抵抗,HUA与糖尿病前期,HUA与糖尿病,HUA与代谢综合征,HUA与肥胖,HUA与脂代谢紊乱,15,ppt课件,六、HUA代谢性疾病HUA与胰岛素抵抗15ppt课件,HUA,与胰岛素抵抗,Helena Vuorinen-Markkola,等人的临床研究显示，,血尿酸浓度,(182-568mol/L),与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关 。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),16,ppt课件,HUA与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-Mar,HUA,与胰岛素抵抗,多元回归分析表明：,胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度,独立相关,。,血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显。,血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。,高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),17,ppt课件,HUA与胰岛素抵抗多元回归分析表明： (J.C,血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（,Homa-IR,）正相关,国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明：,以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示：,血尿酸与男性、,胰岛素抵抗指数,Homa-IR,、体重指数,BMI,、胆固醇、甘油三脂等呈正相关,。,（t=2.07-13.01, p 0.05,0.01）,Homa-IR =FINS*BFG/22.5,青岛大学医学院学报,，,2004,，,40(3),18,ppt课件,血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（Homa-IR）正相关国内痛风,HUA,患者存在明显,IR,高尿酸血症组,空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR,明显升高（p0.01）。并存在明显高胰岛素血症。,（,t=2.82-10.95,p398umo,/l者,远期糖耐量异常,和,II,型糖尿病的发病危险,比280umo/l者,增加78%,Euor J Epidem 2003,18:523-530;,临床内科杂志，,2005,，,22,：,797-799,24,ppt课件,HUA与糖尿病 II型糖尿病合并HUA，发生率约占25,HUA,与妊娠糖尿病,国内妊娠糖尿病,GDM,患者与正常孕妇的对照性研究显示：,GDM,患者,空腹胰岛素,FNS,、,HOMA-IR,和血尿酸,明,显高于正常妊娠组。,GDM,患者血尿酸与,FNS,、,HOMA-IR,正相关,。,Acta Acad Med Weifang,30(5),2008:437-439,25,ppt课件,HUA与妊娠糖尿病国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性,HUA,与代谢综合征,MS,研究显示，,HUA,与代谢综合征,MS,的许多成分相伴，是这一综合征的另一组成成分。,Costa,等对,201,例糖尿病高危人群研究发现，,血尿酸水平在糖耐量异常组高于糖耐量正常组，,BMI,、,TG,、,DBP,、,2hPG,浓度对血尿酸浓度独立发挥作用（,R2=0.59,），,并且由,MS,不同成分独立决定。,Metabolism,2002(51),3:372-375,26,ppt课件,HUA与代谢综合征MS研究显示，HUA与代谢综合征MS的许多,HUA,与代谢综合征,MS,Ishizaka,等对,6339,例（男,2026,，女,4313),观察显示，,血尿酸水平不仅与,HOMA-IR,存在显著相关（相关系数,0.16,，,P0.0001,）,同时随血尿酸升高，,MS,发生率也增加。,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:1038-1044,27,ppt课件,HUA与代谢综合征MSIshizaka 等对6339例（男2,HUA,与代谢综合征,MS,多元回归分析，校正年龄，,TC,，吸烟因素后显示，,尿酸高,的,Q3,Q4,患者，无论男性和女性，,MS,的发生率均明显增加,Multivariate Analysis of the Association,Between Uric Acid and Metabolic Syndrome,Age, sex (for whole), TC, and smoking status were used as covariates.,P0.01; P0.0001 vs the lowest quartile (reference).,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:1038-1044,28,ppt课件,HUA与代谢综合征MS多元回归分析，校正年龄，TC，吸烟因素,HUA,与,代谢综合征,MS,国内一项以血尿酸为因变量，以,TG,血糖，,BMI,和血压为应变量的,logistic,回归分析，显示：,TG,血糖，,BMI,分别是,HUA,的显著影响因素。,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,29,ppt课件,HUA与代谢综合征MS国内一项以血尿酸为因变量，以TG,血糖,HUA与肥胖,早在,1951,年，,Gertler,等人从统计学的角度明确阐述了,HUA,与肥胖的相关性。指出：,血尿酸升高与体重、身高,/3*,体重（,body mass,）密切相关。,Emmerson B,等研究证实，,血尿酸水平和,HUA,发病率随,BMI,增加而增加,。,Framinghan,研究显示：,男性体重增加,30%,，血尿酸增加,1.0mg/dl,女性体重增加,50%,，血尿酸增加,0.8mg/dl,Ann Rheum Dis,1998,57(9):509-510; J Clin Epidemiol,1988,41(3)-237-242,30,ppt课件,HUA与肥胖早在1951年，Gertler等人从统计学的角度,HUA与肥胖,Ogura T,等对,19155,名大学生进行,11,年的随访研究，显示：,血尿酸水平与,BMI,的增加正相关,( r = 0.282, P 8.5mg/dl(476umol/l),肾衰竭风险,较尿酸在,5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l),增加,8,倍,。,J Epidemiol ,2000,10:404-409,35,ppt课件,HUA与肾脏损害两项大规模前瞻性研究证实了HUA与J Epi,HUA,与肾脏损害,Iseki等对48177例日本成人随访7年，,根据性别和基线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率，发现:,血尿酸水平男,7.0mg/dl(420umol/l),女,6.0mg/dl(357umol/l),终末期肾病,的发生危险分别增加,4倍和9倍,。,Am J Kidney Dis,2004,44:642-650,36,ppt课件,HUA与肾脏损害Iseki等对48177例日本成人随访7年，,Am J Kidney Dis,2004,44:642-650,37,ppt课件,Am J Kidney Dis,2004,44:642-65,Am J Kidney Dis,2004,44:642-650,38,ppt课件,Am J Kidney Dis,2004,44:642-65,尿酸性肾病类型,尿酸性肾病,：高尿酸血症和或高尿酸尿症，均可使尿酸在肾组织沉积，导致肾损害，称为尿酸性肾病。,类型,：,急性尿酸性肾病,慢性尿酸性肾病,尿酸结石,39,ppt课件,尿酸性肾病类型尿酸性肾病：高尿酸血症和或高尿酸尿症，均可使尿,尿酸性肾病临床表现,有人提出，当,尿中尿酸,/,肌酐比值,1,时，,可以确定,急性肾功能衰竭的原因是,HUA,引起,的急性肾小管阻塞所致。,尿酸性结石,多见于,40,岁以上男性，占肾结石,5-10%,，原发性痛风者发生率,10-20%,尿酸性结石形成与尿酸排泄率有关：,痛风患者,:,尿酸排泄,1000mg/d,，结石发生率,50%,中外健康文摘,临床医药版，,2008,，,5,（,4,）：,21-22,40,ppt课件,尿酸性肾病临床表现有人提出，当尿中尿酸/肌酐比值1时，中,尿酸性肾病临床表现,早期表现,:,轻到中度蛋白尿，有或无镜 下血尿。可伴或不伴尿酸性结石。,早期的肾功能变化仅为浓缩功能的减退，也可有肾小管酸中毒；,慢性期表现：,出现肾小球滤过率,GFR,下降，即肾功能不全。,可伴或不伴其它靶器官损害（关节，心血管等）,41,ppt课件,尿酸性肾病临床表现早期表现:41ppt课件,慢性尿酸性肾病的病理改变,典型的尿酸性肾病:,痛风石在皮髓交界处及髓质深部沉积。,尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积。这些结晶体形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹。,长期患者，肾脏不仅有痛风石形成，伴有一些非特异的病变，如肾间质纤维化、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚。,42,ppt课件,慢性尿酸性肾病的病理改变 典型的尿酸性肾病: 42ppt课件,慢性尿酸性肾病的病理改变,痛风石在皮髓交界处及,髓质深部沉积,尿酸结晶形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹，呈“戒指”样,43,ppt课件,慢性尿酸性肾病的病理改变 痛风石在皮髓交界处及尿酸结晶形成核,肾动脉硬化,痛风石沉积,肾间质纤维化,尿酸盐结晶,44,ppt课件,肾动脉硬化痛风石沉积肾间质纤维化尿酸盐结晶44ppt课件,高尿酸血症的预防和治疗建议,45,ppt课件,高尿酸血症的预防和治疗建议45ppt课件,改善生活方式,-,限,制高嘌呤饮食,避免应用使血尿酸升高的药物,应用降低血尿酸的药物,46,ppt课件,改善生活方式-限制高嘌呤饮食46ppt课件,饮 食 控 制,饮食控制：,低嘌呤饮食（ 避免动物内脏，海鲜 ！）,控制蛋白质入量（,1.0g/ kg,d）,多吃新蔬菜，水果（少食豆类）,避免酒精饮料，包括啤酒和葡萄酒,多饮水：,最好,每天维持1.5-2升以上液体摄入，,保证每日尿量达2000-2500ml, 增加尿酸排泄。,47,ppt课件,饮 食 控 制饮食控制：47ppt课件,碱化尿液,碳酸氢钠,枸橼酸钠,乙酰唑胺,将尿pH维持在6.2-6.9范围最为适宜。,碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。,48,ppt课件,碱化尿液48ppt课件,增加尿酸排泄的药物,包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等。,代表药物为苯溴马隆（立加利仙）,。,丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者，且对肝脏损害较多见,苯溴马隆可用于治疗有轻中度肾功能不全的高血尿酸血症患者,，成人每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用,49,ppt课件,增加尿酸排泄的药物 包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮,抑制尿酸合成药物,代表药物为,别嘌呤醇,副作用较多见：,过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎,肝功能损害，急性肝细胞坏死,上消化道出血,骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生,50,ppt课件,抑制尿酸合成药物代表药物为别嘌呤醇50ppt课件,降尿酸辅助药物,血管紧张素受体拮抗剂-氯沙坦,降甘油三酯药物-非诺贝特,具有轻度降尿酸作用，可作为降尿酸的辅助用药，但作用很弱，不能替代两类降尿酸药物。,51,ppt课件,降尿酸辅助药物血管紧张素受体拮抗剂-氯沙坦 51ppt课件,危险因素控制,积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素,积极降压降脂治疗,纠正糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗,及时控制高尿酸，保护肾功能,52,ppt课件,危险因素控制积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素,治疗目标,07,年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的,12,项建议中指出：,降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点,血尿酸,357umol/l(6mg/dl),53,ppt课件,治疗目标07年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的12项建议中指出,HUA,患者治疗建议,高尿酸血症,有痛风发作或痛风结节,无痛风发作但有合并症,无痛风发作无合并症,血清尿酸值,7-8mg/dl,血清尿酸值,8mg/dl,以上,血清尿酸值,7-9mg/dl,血清尿酸值,9mg/dl,以上,药物治疗,生活指导,药物治疗,生活指导,药物治疗,合并症包括：,高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，,心力衰竭，肾功能异常,54,ppt课件,HUA患者治疗建议 高尿酸血症有痛风发作或痛风结节无痛风发作,检测血尿酸,尽早发现高尿酸人群,心血管其它相关危险因素,亚临床靶器官损害,(OD),CV,、代谢性疾病、肾病,尽早检测血尿酸,55,ppt课件,检测血尿酸尽早发现高尿酸人群心血管其它相关危险因素尽早检测,关注血尿酸,-,心血管科与内分泌科及肾病科医师的共同使命,高尿酸,CVD,代谢病,肾病,56,ppt课件,关注血尿酸-心血管科与内分泌科及肾病科医师的共同使命高尿,Thank you,57,ppt课件,Thank you57ppt课件,