移植免疫--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,移植免疫,1,PPT课件,移植免疫1PPT课件,教学内容,1,移植的概念及种类,2,常见的组织或器官移植,3,移植免疫发生的特点,2,PPT课件,教学内,一、移植免疫相关概念,移植的概念,transplantation,应用自体或异体健康细胞、组织、器官置换病变或功能缺损的细胞、组织器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法,被提供的细胞、组织、或器官为移植物（,graft,）,提供移植物的个体为供者（,donor,）,接受移植物的个体为受者（,recipient,）,受者,的免疫细胞可识别,移植物中,组织抗原从而产生应答为移植排斥反应（,transplantation rejection,）,3,PPT课件,一、移植免疫相关概念移植的概念transplantati,移植,移植的种类,异种移植,同种移植,自体移植,同系移植,同种异体移植,4,PPT课件,异种移植同种移植自体移,移植的方式,同种移植,自体移植,（,auto-graft,）,移植物来自受体自身。,同系移植,（,syngraft,）,指遗传基因完全相同或相近的个体之间的移植，如同卵双生个体或近交系动物。,同种异体移植,（,allgraft,）,同种内遗传基因不同的个体之间的移植，如人,-,人移植。,5,PPT课件,移植的方式同种移植自体移植（auto-graft）移植,移植方式,异种移植,异种移植,（,xenograft,）,不同种属个体之间的移植，如猪,-,人移植,1963,年，美国一位患者移植了猴子的肾脏，存活了,9,个月,1992,年，美国一位,35,岁男性患者移植了狒狒的肝脏，两个半月后病人死于真菌感染,6,PPT课件,移植方式异种移植异种移植（xenograft）不同种,二、,er,常见的组织或器官移植,（,1,）肾脏移植：是临床最早开展且开展最多的一种器官移植。肾脏移植中供肾选择遵循：以,ABO,血型完全相同者为好，至少能够相容选择最佳的,HLA,配型的供着器官预存的细胞毒抗体必须阴性。,（,2,）肝脏移植：可出现天然或自发性免疫耐受，称,“,移植肝免疫特惠现象,”。,移植主要注重,ABO,血型的配型。,7,PPT课件,二、er常见的组织或器官移植（1）肾脏移植：是临床最早开展且,常见的组织或器官移植,（,3,）心脏移植和心肺联合移植：心脏移植和心肺联合移植时，应进行,ABO,血型鉴定，,HLA,配型，淋巴细胞毒交叉配型和群体反应性抗体检测。,ABO,血型鉴定是避免急性排斥反应的首要条件。,HLA,配型是器官存活的重要因素。,（,4,）骨髓与其它来源的干细胞移植,1,骨髓移植：根据骨髓来源分自体骨髓移植、同基因骨髓移植、同种异基因骨髓移植三种。骨髓移植应进行,HLA,和红细胞血型配型。,8,PPT课件,常见的组织或器官移植（3）心脏移植和心肺联合移植：心脏移植,常见的组织或器官移植,2,造血干细胞移植：造血干细胞的质和量是移植的关键。造血干细胞的特征性表现是,CD34,。,骨髓中,CD34,+,细胞仅占占单个核细胞的,1%-4%,，外周血中仅为,0.01%-0.1%,。当受到肾上腺皮质激素、抗肿瘤药及某些重要细胞因子等作用后，外周血,CD34,+,细胞可大幅增高。,9,PPT课件,常见的组织或器官移植2 造血干细胞移植：造血干细胞的质和量,常见的组织或器官移植,脐带血经,G-CSF/IL-3,等刺激候后，,CD34,+,细胞含量高出外周血近,20,倍。脐带血干细胞免疫原性弱、来源广泛、获取方法简便、易于储存，备受青睐。,进行外周血和脐带血干细胞移植时，应进行与骨髓移植相同的检测，包括,HLA,和,ABO,血型配型、血常规和骨髓检查、性染色体测定等。,10,PPT课件,常见的组织或器官移植脐带血经G-CSF/IL-3等刺激候后，,三、移植免疫的发生特点,同种异型排斥反应的特点,机体针对同种异型排斥反应的应答特点,同种异型排斥反应的本质是一种免疫应答,具有抗原特异性、免疫记忆和区分,“,自我,”“,非我,”,等特点,小鼠皮肤移植实验,11,PPT课件,三、移植免疫的发生特点同种异型排斥反应的特点小鼠皮肤移植实验,同种异型排斥反应的特点,同种异基因移植排斥反应的靶抗原,A,系小鼠,B,系小鼠,B,系小鼠,A,B,系小鼠,皮肤移植实验,未被排斥,排斥反应,未被排斥,排斥,反应,供者,受者,12,PPT课件,同种异型排斥反应的特点A系小鼠B系小鼠B系小鼠AB系小鼠皮,主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC),系编码主要组织相性抗原的基因群，是早期从组织器官移植实验中发现的。在免疫应答和免疫调节中起到重要作用。,HLA,复合体和,HLA,分子,HLA,复合体：,1,定位：HLA复合体位于第6号染色体短臂上，由一群密切连锁的基因组成。,13,PPT课件,主要组织相容性复合体(major histocompatib,2,结构：,（,1,）HLA,-,类基因区,（,2,）HLA,-,类基因区,（,3,）HLA,-,类基因区,3,HLA分子：,触发移植排斥反应的抗原,、类分子,尤以,HLA-DR,最重要，其次是,A,、,B,、,DQ,、,DP,14,PPT课件,2 结构：14PPT课件,同种异型排斥反应的识别机制,直接识别,受者,T,细胞的,TCR,直接识别移植物完整的,MHC,分子，无需,APC,对其加工、处理和提呈。同种反应性,T,细胞通过直接识别参与超急性排斥反应。,间接识别,受者,T,细胞的,TCR,识别其自身抗原提呈细胞提呈的移植物,MHC,抗原肽。间接识别以,CD4,+,Th,为主，参与急性排斥反应的中晚期和慢性排斥反应。,15,PPT课件,同种异型排斥反应的识别机制直接识别15PPT课件,同种异型排斥反应的识别机制,直接识别：,MHC,分子,受体,T,细胞,供者细胞,APC,细胞,供者,MHC,分子,间接识别：,受体,T,细胞,16,PPT课件,同种异型排斥反应的识别机制直接识别：MHC分子受体T,排斥反应的效应机制,受体对移植物的排斥反应,CD4+T,细胞的活化和巨噬细胞的动员，介导迟发型超敏反应。,CD8+T,细胞直接杀伤异己细胞,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（,ADCC,）,排斥反应,17,PPT课件,排斥反应的效应机制 受体对移植物的排斥反应排斥反应1,小结,移植包括自体移植，同系移植，同种异体移植及异种移植。,MHC,分子的相似程度决定了移植排斥反应的强弱。效应,T,细胞通过直接识别和间接识别两种方式识别抗原，活化增殖后产生一系列的排斥反应。,18,PPT课件,谢谢,19,PPT课件,谢谢19,