重组人生长激素治疗的安全性课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,重组人生长激素治疗的安全性,重组人生长激素治疗的安全性,1,GH治疗-美国和欧洲已批准的GH治疗适应症,儿童,慢性肾功能衰竭,Turner综合征,Prader-W综合症,345678123,小于胎龄儿,特发性矮身材,Shox基因缺乏,Noonan综合征,成人,AGHD,HVADS相关的代谢病和消瘦,短肠综合征,随着GH适应症范围的扩大,了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要,Richmond E, Rogol AD Endocr Dev 2019.18 92-108,GH治疗-美国和欧洲已批准的GH治疗适应症,2,GH治疗的安全性,短期安全性,局部反应,亚临床型甲状腺功能减退,水肿,特发性颅内压升高,股骨头骺滑脱,脊柱侧弯,抗体产生,中耳炎,猝死,男性乳房发育,长期安全性,肿瘤,糖代谢变化和糖尿病,GH治疗的安全性,3,GH治疗的短期安全性,1.局部反应,2.亚临床型甲状腺功能减退,3.水肿,4.特发性颅内压升高,5.糖代谢异常,6.骨骼并发症,7.抗体产生,8.中耳炎,9.猝死及 Prader-W综合症,10.男性乳房发育,GH治疗的短期安全性,4,局部反应,出现时间,常在首次用药后第23天达高峰,1周后消失。,发生机制:主要是对杂质蛋白的过敏反应。,主要与GH制剂的纯度和个体反应性有关。,临床表现:可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可,以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹,处理原则,一般为轻度,无需特殊处理。,如有严重全身性过敏反应出现,需停药观察。,局部反应,5,亚临床型甲状腺功能减退(一),出现时间和发生率:发生常见,治疗3个月发生率45%;6,个月发生率60,发生机制,目前多数研究认为址hH治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为,显性的,2,而不是由rhGH治疗导致亚临床型甲低。,使用外源性GH后,由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加,导,致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝,TSH的分泌受到抑制。,外源性硏H治疗使得T4的利用和转换增加,TSH的储备功能不足,使,T4合成下降,导致血清T4水平下降。,2 Smyczynska J, et al. Thyroid Res, 3: 2,3 Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2019, 91(3): 860-864,4 Seminara S, et al. Horm Metab Res, 2019, 37(12): 751-756,亚临床型甲状腺功能减退(一),6,亚临床型甲状腺功能减退(二),临床表现:无明显甲低症状或只有轻度症状,如,面部浮肿、乏力和嗜睡,处理原则,治疗前全面评价甲状腺功能,以发现甲状腺激素分泌,降低现象。,如已经开始治疗,需要根据甲状腺功能检测结果调整,GH剂量。,一补充甲状腺素(L-T4)。,Louis C K. Low, safety issue of growth hormone therapy, 2019,亚临床型甲状腺功能减退(二),7,水肿(一),出现时间和发生率:水肿在成人应用GH治疗的副反应中较,为常见(20-37%),但在儿童中十分罕见。NCGS在,19852019年共发生18例,发生率1%,其中11例是在用,药后前几月发生1。,发生机制:体液平衡的改变,生长激素增加肾血浆流量,肾小球滤过率(GFR)和全身含水量(,TBW)。,生长激素具有抗利尿效应,使TBW增加,这一效应是通过肾素-血,管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致以。,血浆肾素活性(PRA)和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留,血压的轻微改变通常在7天后消失图。,1 Sandra L et al, JCEM, 2019,2 Clayton PE, Cowell CT. GH and iGF1 Res 2000: 10: 306,3 Barton Js et al. Clin Endocrinol 1993: 38: 2,水肿(一),8,水肿(二),处理原则,症状轻者,无需特殊处理,可自行缓解;症状重者GH,可减量或停药。,慢性肾衰、 Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议,开始治疗时采用小剂量,可减少特发性颅内高压和水,肿的发生率。,Sandra L. et al, jCEM, 2019,水肿(二),9,特发性颅内压升高(一),发生时间:19852019年,NGS共发生61例,约60%发生于,GH治疗6个月内,22%发生于H治疗2年后。,发生率:在慢性肾功能不全, Turner综合征,器质性GHD,患者发生率较高,在ISS患者发生率最低。,TABLE 1. Incidence of targeted events by indication,ANGs,IGHD,OGHD,Lankan,000,Pengeatiis,E ERod on fawar than 15 rsports,JBell et al, I. Clin Endocrinol. Metab. 2019 95: 167-177 originally published online Nov 11, 2009,特发性颅内压升高(一),10,重组人生长激素治疗的安全性课件,11,重组人生长激素治疗的安全性课件,12,重组人生长激素治疗的安全性课件,13,重组人生长激素治疗的安全性课件,14,重组人生长激素治疗的安全性课件,15,重组人生长激素治疗的安全性课件,16,重组人生长激素治疗的安全性课件,17,重组人生长激素治疗的安全性课件,18,重组人生长激素治疗的安全性课件,19,重组人生长激素治疗的安全性课件,20,重组人生长激素治疗的安全性课件,21,重组人生长激素治疗的安全性课件,22,重组人生长激素治疗的安全性课件,23,重组人生长激素治疗的安全性课件,24,重组人生长激素治疗的安全性课件,25,重组人生长激素治疗的安全性课件,26,重组人生长激素治疗的安全性课件,27,重组人生长激素治疗的安全性课件,28,重组人生长激素治疗的安全性课件,29,重组人生长激素治疗的安全性课件,30,重组人生长激素治疗的安全性课件,31,重组人生长激素治疗的安全性课件,32,重组人生长激素治疗的安全性课件,33,重组人生长激素治疗的安全性课件,34,重组人生长激素治疗的安全性课件,35,重组人生长激素治疗的安全性课件,36,重组人生长激素治疗的安全性课件,37,重组人生长激素治疗的安全性课件,38,重组人生长激素治疗的安全性课件,39,重组人生长激素治疗的安全性课件,40,重组人生长激素治疗的安全性课件,41,重组人生长激素治疗的安全性课件,42,重组人生长激素治疗的安全性课件,43,重组人生长激素治疗的安全性课件,44,重组人生长激素治疗的安全性课件,45,重组人生长激素治疗的安全性课件,46,重组人生长激素治疗的安全性课件,47,重组人生长激素治疗的安全性课件,48,重组人生长激素治疗的安全性课件,49,重组人生长激素治疗的安全性课件,50,重组人生长激素治疗的安全性课件,51,重组人生长激素治疗的安全性课件,52,重组人生长激素治疗的安全性课件,53,重组人生长激素治疗的安全性课件,54,重组人生长激素治疗的安全性课件,55,重组人生长激素治疗的安全性课件,56,重组人生长激素治疗的安全性课件,57,重组人生长激素治疗的安全性课件,58,重组人生长激素治疗的安全性课件,59,重组人生长激素治疗的安全性课件,60,重组人生长激素治疗的安全性课件,61,重组人生长激素治疗的安全性课件,62,重组人生长激素治疗的安全性课件,63,重组人生长激素治疗的安全性课件,64,重组人生长激素治疗的安全性课件,65,重组人生长激素治疗的安全性课件,66,重组人生长激素治疗的安全性课件,67,重组人生长激素治疗的安全性课件,68,重组人生长激素治疗的安全性课件,69,重组人生长激素治疗的安全性课件,70,重组人生长激素治疗的安全性课件,71,重组人生长激素治疗的安全性课件,72,重组人生长激素治疗的安全性课件,73,重组人生长激素治疗的安全性课件,74,重组人生长激素治疗的安全性课件,75,重组人生长激素治疗的安全性课件,76,重组人生长激素治疗的安全性课件,77,重组人生长激素治疗的安全性课件,78,重组人生长激素治疗的安全性课件,79,重组人生长激素治疗的安全性课件,80,重组人生长激素治疗的安全性课件,81,