资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,长效抗胆碱药在COPD稳定期治疗中的地位,长效抗胆碱药在COPD稳定期治疗中的地位,1,主要内容,2013GOLD对长效支气管舒张剂的定位,长效抗胆碱药的药理作用机制,噻托溴铵的临床应用,主要内容2013GOLD对长效支气管舒张剂的定位,2,COPD的治疗目标,-2013 GOLD,减轻症状,改善健康状况,改善运动能力,预防疾病进展,降低死亡率,预防和治疗急性加重,减轻症状,降低风险,远期目标,近期目标,COPD的治疗目标,3,稳定期治疗药物分类,支气管舒张剂,2,受体激动剂,SABA,沙丁胺醇,LABA,福莫特罗,抗胆碱能药物,SAMA,异丙托溴铵,LAMA,噻托溴铵,甲基黄嘌呤类,（茶碱等,）,糖皮质激素,磷酸二酯酶-4,抑制剂,支气管舒张剂/激素复方,按需或规律使用可预防和减少症状（A级证据）,4,稳定期治疗药物分类支气管舒张剂2受体激动剂SABALABA,支气管舒张剂是控制症状的核心用药,激 素,吸入优于口服,（A级证据）,长效优于短效,（A级证据）,联用优于单用，可2受体激动剂联合抗胆碱能药物,（B级证据）,支气管,剂,不推荐长期单一口服或吸入糖皮质激素推荐用于FEV,1,50%预计值，以及频繁急性加重且长效支气管舒张剂不能很好控制症状,（A级证据）,茶 碱,疗效较差，副作用较多，不推荐茶碱治疗，除非其它长效支气管舒张剂无效或不可获得,（B级证据）（注：中国指南仍推荐小剂量规律治疗）,2013 GOLD,支气管舒张剂是控制症状的核心用药激 素吸入优于口服（A级证据,5,1,2,3,4,2013 GOLD 关于,噻托溴铵,的描述,1 2 3 42013 GOLD 关于噻托溴铵的描述,6,噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所需吸入ICS的用量，减轻激素的不良效应，减少并发症,。,噻托溴铵联合LABA/ICS改善FEV,1,和临床症状，提高相关生活质量，减少急性加重风险，降低重度急性加重引起的住院风险，降低全因病死率。,联合使用作用机制不同的支气管舒张剂，具有协同作用，提高疗效，降低不良反应。,协同作用,提高疗效,2013GOLD 关于,噻托溴铵联合用药,的描述,减少ICS用量,噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所需吸,7,ICS可改善症状、生活质量、减少急性加重,不主张单独应用ICS，建议与LABA等联合应用,建议用于高风险（肺功能重度下降或急性加重频繁）的患者,对肺部和全身炎症的疗效存有争议，在稳定期COPD的治疗中作用局限,2013GOLD 关于,ICS,的描述,ICS可改善症状、生活质量、减少急性加重2013GOLD 关,8,COPD稳定期药物治疗,推荐首选,备选,2013 GOLD,COPD稳定期药物治疗推荐首选备选2013 GOLD,9,小结,1,稳定期药物治疗基础用药为支气管舒张剂，吸入制剂优于口服，长效药物优于短效,。,噻托溴铵减少急性加重及其引起的住院，改善症状和健康状况，促进肺康复。长期治疗安全性好，降低心血管和呼吸道并发症发生率。,ICS只在有指征的患者适用,2,3,小结1稳定期药物治疗基础用药为支气管舒张剂，吸入制剂,10,主要内容,2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位,长效抗胆碱药的药理作用机制,噻托溴铵的临床应用,主要内容2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位,11,气道上皮,中枢神经系统,迷走神经,副交感神经节,ACh,ACh,ACh,炎症细胞介质,粘膜下腺,毒蕈碱受体,刺激物,(如吸烟、细菌、病毒),气道平滑肌收缩,粘液,分泌过多,气道的胆碱能调节,Peter J. Barnes，Chest，2000,气道上皮中枢神经系统迷走神经副交感神经节AChAChAC,12,噻托溴铵长效抗胆碱药的,药理作用机制,M,3,介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多,副交感神经节,乙酰胆碱,直接扩张支气管,气道平滑肌,烟碱受体,(+),M1-受体,(+),M2-受体,(),M3-受体,(+),M,1,起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩,M,2,抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张,噻托溴铵选择性阻断M,1,、M,3,受体,Tina Koumis，New Drug，2005：27:377-392,Peter J. Barnes，CHEST 2000; 117:63S 66S,噻托溴铵长效抗胆碱药的M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分,13,主要内容,2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位,长效抗胆碱药的药理作用机制,噻托溴铵的临床应用,持续改善肺功能、提高运动耐量,减轻症状、改善健康生活质量,减少急性加重，肺炎风险更低,一天一次、使用方便、依从性高,降低全因病死率,主要内容2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位,14,.,噻托溴铵的临床应用,持续改善肺功能提高运动耐量,.噻托溴铵的临床应用,15,噻托溴铵,30min,显著改善FEV,1, 噻托溴铵 (n=356),第,1天 第8天,-第,364天, 异丙托溴铵 (n=179),P,0.05,首次给药30min后，显著改善FEV,1,治疗1年，FEV,1,谷值显著提高，未出现耐受现象,用药后时间（分钟）,30,W. Vincken，Eur Respir J 2002; 19: 209216,噻托溴铵30min显著改善FEV1 噻托溴铵 (n,16,治疗4年,，噻托溴铵持续改善肺功能,UPLIFT研究,n=5993，4年，37个国家，490个中心,P,0.001,Donald P. Tashkin, N Engl J Med 2008;9:1543-1594,治疗4年，噻托溴铵持续改善肺功能UPLIFT研究P0.00,17,对于中国稳定期患者,噻托溴铵充分改善肺功能和症状,对11项RCT研究进行meta分析,与异丙托溴铵相比，噻托溴铵充分改善FEV,1,（加权均数差304ml）及症状,对于中国稳定期COPD患者，噻托溴铵应为一线用药,Respirology，2009；5:666-674,对于中国稳定期患者对11项RCT研究进行meta分析与异丙托,18,首日用药后，,噻托溴铵即提高运动耐受时间,=228s,=236s,P,=0.002,P,0.001,P,0.001,评价方法：增量踏车运动测验、衡定速率踏车运动测验,Chest， 2005;128;1168-1178,19,首日用药后，噻托溴铵即提高运动耐受时间=228s=236,噻托溴铵改善运动耐量、增加步行耐受时间,安慰剂（n=18）,噻托溴铵(n=18),1天后 21天,后,耐受时间（S）,150,100,50,0,-50,P=0.017,P,0.05,运动耐受时间(S),天数,噻托溴铵 (n=96),安慰剂(n=91),评价方法：耐力穿梭步行测试、最大增量穿梭步行测试、增量踏车运动测试、恒定速率增量踏车运动测试,Eur Respir J 2012 39:265-271;,Eur Respir J,2004; 23: 832840,噻托溴铵改善运动耐量、增加步行耐受时间安慰剂（n=18）,20,.,噻托溴铵的临床应用,减轻症状,改善健康生活质量,.噻托溴铵的临床应用,21,SGRQ改善大于4分比例,S,GRQ评分,异丙托溴铵,噻托溴铵,P,0.001,P,0.05,治疗天数,治疗天数,噻托溴铵显著改善SGRQ评分,n=553，双盲双模拟RCT,异丙托溴铵,噻托溴铵,Eur Respir J 2012 39:265-271;,SGRQ改善大于4分比例 S异丙托溴铵噻托溴铵P0,22,治疗4年，噻托溴铵改善,不同吸烟状况,患者的症状与活动能力,其它治疗方案：安慰剂或合并除抗胆碱药外其它常用支气管扩张剂,Tashkin, N Engl J Med 2008;9:1543-1594,治疗4年，噻托溴铵改善不同吸烟状况其它治疗方案：安慰剂或合并,23,2项安慰剂对照RCT，观察期1年，n=921,P,0.001,对不同加重频率患者,噻托溴铵显著改善SGRQ总分,Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2009:4 245251,2项安慰剂对照RCT，观察期1年，n=921P0.001对,24,.,噻托溴铵的临床应用,降低急性加重风险,肺炎风险更低,减少全身激素及抗生素使用,.噻托溴铵的临床应用,25,持续使用噻托溴铵，显著降低急性加重风险,延缓首次急性加重中位时间,3.4,个月,减少,12,%,急性加重次数,延缓首次急性加重中位时间,5.6,个月,减少,20,%,急性加重次数,Lancet. 2009 Oct 3;374(9696):1171-8,.,持续使用噻托溴铵，显著降低急性加重风险延缓首次急性加重中位时,26,噻托溴铵对比其它长效支气管舒张剂,噻托溴铵,POET-COPD,研究,INSPIRE-COPD,研究,Contents text,1年， n=7376,双模拟RCT,多国、多中心,中重度COPD患者,2年， n=1323,双模拟RCT,多国多中心,对比沙美特罗,对比沙美特罗,氟替卡松,噻托溴铵对比其它长效支气管舒张剂噻托溴铵POET-COPD,27,噻托溴铵急性加重风险降低,17%,POET-COPD,研究,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,距离急性加重发生的时间/天数,噻托溴铵,沙美特罗,概率%,P0.001,概率 %,0,0,5,10,15,20,60,120,180,240,300,360,距重度急性加重发生的时间(天),沙美特罗,噻托溴铵,P0.001,急性加重,急性加重住院,N Engl J Med . 2011;364:1093-103.,噻托溴铵急性加重风险降低17%50距离急性加重发生的时间/天,28,噻托溴铵延迟首次急性加重时间,POET-COPD,研究,42,天,N Engl J Med . 2011;364:1093-103.,噻托溴铵延迟首次急性加重时间42天N Engl J Med,29,时间：周,肺炎发生率,噻托溴铵肺炎发生率低,INSPIRE,研究,沙美特罗,氟替卡松,噻托溴铵,P0.01,Chest, 2011;139;505-512;,时间：周肺炎发生率噻托溴铵肺炎发生率低沙美特罗噻托溴铵P0,30,噻托溴铵减少急性加重全身激素和抗生素使用,20%,风险降低,18%,风险降低,10%,风险降低,全身激素合用抗生素,全身使用,激素,使用抗生素,P,0.001,噻托溴铵,沙美特罗,氟替卡松,P=0.028,P=0.004,N Engl J Med . 2011;364:1093-103.,Am J Tespir Crit Care Med.2008 ； 177：1926,31,噻托溴铵减少急性加重全身激素和抗生素使用20%风险降低18%,.,噻托溴铵的临床应用,一天一次，使用方便,依从性高,.噻托溴铵的临床应用,32,依从性直接影响治疗效果,老年患者由于罹患残疾或认知不足，会影响对药物的依从性,药物特征（剂量、配方等）及患者的特点影响COPD治疗的依从性,长期用药的负担主要在于药效和经济方面,Postgraduate Mdeicine 2010, 122(5):150-164,J Clin 2012 , 90（3）:59-62,依从性直接影响治疗效果,33,噻托溴铵依从性最高,P,0.0001,回顾性分析，n=31368,Can Respir J，2007; 14(1): 2529,噻托溴铵依从性最高P0.0001回顾性分析，n=31368,34,.,噻托溴铵的临床应用,降低全因病死率,降低心血管事件风险,.噻托溴铵的临床应用,35,噻托溴铵降低全因病死率、心血管事件风险,Chest, 2010;137;20-30,COPD，2008;5:229234,心血管事,件,存活率,天数,噻托溴铵,LABA,噻托溴铵较LABA降低,20%,全因病死率,n = 7218,汇总分析30个试验,4周，RCT,n=19545,噻托溴铵,LABA,噻托溴铵降低全因病死率、心血管事件风险Chest, 201,36,天晴速乐治疗中国COPD患者的疗效,P,0.01,P,0.05,中华结核和呼吸杂志，2010;33(7):519-523,天晴速乐治疗中国COPD患者的疗效P0.01P0.05中,37,噻托溴铵临床应用-小结,用药后30min显著改善肺功能,用药当日即提高运动耐量，缓解呼吸困难,更能改善症状，改善健康相关生活质量,减少急性加重风险，延迟首次急性加重,相比LABA+ICS肺炎发生率更低,减少急性加重后激素及抗生素使用,降低全因死亡率及心血管事件风险,一天一次，依从性最高,噻托溴铵临床应用-小结 用药后30min显著改善肺功能,38,谢 谢！,谢 谢！,39,
展开阅读全文