从研究到临床探索瑞戈非尼生存获益的优势人群课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,从研究到临床：探索瑞戈非尼,生存获益的优势人群,L.CN.MKT.09.2017.3906,从研究到临床：探索瑞戈非尼生存获益的优势人群L.CN.MK,1,目录,从,CORRECT,到,CONCUR,1,哪些患者使用瑞戈非尼获益可能更大？,2,瑞戈非尼,创新中国结直肠癌治疗选择,3,2,目录从CORRECT到CONCUR1哪些患者使用瑞戈非尼获益,在既往经治疗的转移性结直肠癌亚洲患者中进行的瑞戈非尼,+,最佳支持治疗对比安慰剂,+,最佳支持治疗,( CONCUR ),：一项随机、双盲、安慰剂对照,III,期研究,（,2012.4 2013.11,）,在既往经治疗的转移性结直肠癌患者中进行的瑞戈非尼单药治疗,( CORRECT ),：一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照,III,期研究（,2010.4 2011.7,）,1. Grothey A, et al Lancet 2013381:303312,2. Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629,3,在既往经治疗的转移性结直肠癌亚洲患者中进行的瑞戈非尼+最佳支,CORRECT,研究：,为一项全球性研究，涉及国家包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞士、土耳其和美国,1,CORRECT & CONCUR,：研究设计,CONCUR,研究：,为一项亚洲的临床试验，涉及国家及地区包括中国、香港、韩国、台湾及越南,2,1. Grothey A, et al Lancet 2013381:303312,2. Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629,随机,瑞戈非尼,：口服，,160 mg /,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,) +,最佳支持治疗,纳入,760,例,mCRC,患者：,既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),2:1,随机,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，生活质量,(QOL), PK,生物标志物,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，,QOL,，,PK,，生物标志物,瑞戈非尼,：口服，,160 mg /,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,) +,最佳支持治疗,2:1,纳入,200,例,mCRC,患者：既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗，或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),4,CORRECT研究：为一项全球性研究，涉及国家包括澳大利亚、,CORRECT & CONCUR,：基线特征,Grothey A, et al Lancet 2013;381:303312;,Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629,CORRECT,CONCUR,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),中位年龄，岁（,IQR,）,61 (5467),61 (5468),58 (5066),56 (4962),男性比例，,%,62,60,63,49,种族，,%,亚洲人比例,15,14,100,100,中位,BMI,，,kg/m,2,25,26,23,23,ECOG PS,0/1, %,52/48,57/43,26/74,22/78,KRAS,野生型,/,突变型,/,未知，,%,41/54/5,37/62/2,37/34/29,43/26/31,3,线的转移性疾病治疗的患者比例，,%,49,47,38,40,之前靶向生物治疗，,%,无,任一（抗,VEGF,，,抗,EGFR,或两者均是）,抗,VEGF,，,但不抗,EGFR,抗,EGFR,，,但不抗,VEGF,抗,VEGF,和抗,EGFR,0,100,48,0,52,0,100,52,0,48,41,59,24,18,18,38,62,19,25,18,ECOG PS,，东部肿瘤协作组的绩效状况；,EGFR,，表皮生长因子受体,; IQR,，四分位数间距；,VEGF,，血管内皮生长因子。,5,CORRECT & CONCUR：基线特征Grothey A,CORRECT & CONCUR,：,OS,（主要终点）,CONCUR,研究,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS,8.8 vs 6.3,个月,HR 0.55,(95% CI 0.40-0.77),P,=0.00016,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS 6.4 vs 5.0,个月,HR 0.77,(95% CI 0.64-0.94),P,=0.0052,CORRECT,研究,Grothey A, et al Lancet 2013381:303312,Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629,6,CORRECT & CONCUR：OS（主要终点）CONCU,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 3.2 vs 1.7,个月,HR 0.31,(95% CI 0.22-0.44),P,0.0001,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 1.9 vs 1.7,个月,HR 0.49,(95% CI 0.42-0.58),P,0.0001,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),CONCUR,研究,CORRECT,研究,CORRECT & CONCUR,研究：,PFS,（次要终点）,Grothey A, et al Lancet 2013381:303312,Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629,7,瑞戈非尼 160 mg安慰剂删失患者中位PFS 3.2 vs,既往未接受靶向治疗,(,未接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=56):,9.7,安慰剂组,(n=26):4.9,HR (95% CI):,0.31 (0.190.53),既往接受过靶向治疗,(,接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗或者两种治疗都接受过,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=80):7.4,安慰剂组,(n=42):6.7,HR (95% CI):,0.78 (0.511.19),意向治疗人群,ECOG,美国东部肿瘤协作组,.,Li J, et al. Lancet Oncol. 2015;16:61929,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗,可使,mCRC,患者中位,OS,达到,9.7,个月,8,既往未接受靶向治疗中位OS(月)既往接受过靶向治疗中位OS(,*,非,-CR,/,无疾病进展归类为疾病控制率，与疾病稳定的分类标准相同,CORRECT,研究,: CR,或,PR,或,SD(,患者随机分组后,6,周内疾病稳定不纳入分析,),；,CONCUR,研究：,CR,或,PR,或,SD (,随机分组后,6,周,),。均根据,RECIST v1.1,进行定义,n (%),CORRECT,研究,CONCUR,研究,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),完全缓解,(CR),0,0,0,0,部分缓解,(PR),5 (1),1 (1),6 (4),0,疾病稳定,(SD),216 (43),37 (15),62 (46),5 (7),非,-CR,/,无疾病进展,*,4 (1),1 (1),2 (1),0,疾病控制率,207 (41),38 (15),70 (51),5 (7),单边检验,P,值,P,0.0001,P,4,个月的患者,OS,获益更明显,3. PFS 4个月的患者OS获益更明显,25,CORRECT,：长,PFS vs,短,PFS,的患者特征,ECOG,东部肿瘤协作组织,; PFS,无进展生存期,; PS,体力状况,; SD,标准差,.,长,PFS (n=98),短,PFS (n=407),中位年龄,岁,(,范围,),61 (3482),61 (2282),年龄,65,岁, %,35,40,男性, %,64,61,中位,BMI, kg/m,2,26,25,原发病灶位置, %,结肠,52,67,直肠,37,28,结肠和直肠,10,5,ECOG PS, %,0,63,50,1,37,50,KRAS,状态, %,野生型,44,40,突变型,47,56,长,PFS (n=98),短,PFS (n=407),肝转移, %,58,82,脑转移, %,-,-,肿瘤部位数,1,30,17,2,38,35,3,16,30,4,7,11,5,9,7,诊断转移性疾病时或之前的既往治疗线数,0,-,-,1,3,3,2,19,25,3,22,25,4,55,47,从首次诊断为转移性疾病到随机化的时间, %,4,个月,),。,Grothey A et al. Poster presented at: ESMO Gastrointestinal Cancers Symposium; October 7-11, 2016; Abstract 516P,26,CORRECT：长PFS vs 短PFS的患者特征ECOG,CONCUR,：长,PFS vs,短,PFS,的患者特征,长,PFS (n=,46,),短,PFS (n=,90,),中位年龄,岁,(,范围,),59 (3179),57 (3476),年龄,65,岁, %,37,24,男性, %,57,66,原发病灶位置, %,结肠,52,6,1,直肠,46,36,结肠和直肠,2,3,ECOG PS, %,0,30,23,1,70,77,KRAS,状态, %,野生型,33,34,突变型,30,40,长,PFS (n=98),短,PFS (n=407),多发转移, %,72,8,3,诊断转移性疾病时或之前的既往治疗线数,0,4,2,1,-2,3,5,3,6,3,2,8,2,1,4,33,4,1,从首次诊断为转移性疾病到随机化的时间, %,4,个月,),。,Tae Won Kim, et al. WCGI 2017. Abstract P-295,27,CONCUR：长PFS vs 短PFS的患者特征长PFS (,瑞戈非尼治疗组中,PFS,4,个月的患者,OS,获益更明显,Grothey A et al. Ann Oncol. 2016;27(Suppl 6):Abstr 516P.,Tae Won Kim, et al. WCGI 2017. Abstract P-295,NE, not estimated.,距离随机化后的时间,(,天,),CONCUR,研究,距离随机化后的时间,(,天,),CORRECT,研究,28,瑞戈非尼治疗组中PFS4个月的患者OS获益更明显Groth,4.,治疗期间出现手足皮肤反应（,HFSR,）的患者预后可能更好,4. 治疗期间出现手足皮肤反应（HFSR）的患者预后可能更好,29,1,）日本,PMS：,发生,HFSR,患者的,OS,达到,8.3,个月,Komatsu Y et al. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl 4):Abstr 680.,30,1）日本PMS：发生HFSR患者的OS达到8.3个月Koma,2,）,CORRECT,研究中,HFSR,与预后相关,235,例瑞戈非尼治疗患者中发生的,HFSR,事件，大部分在治疗,2,个周期内（表,3,）,首次出现,HFSR,，,n,周期,1,162,2,35,3,13,4,10,5,6,6,2,7,*,4,治疗结束,3,表,3,：瑞戈非尼治疗经历,HFSR,患者的,HFSR,时程,(n=235),*历时,13,周期,Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.,31,2）CORRECT研究中HFSR与预后相关235例瑞戈非尼治,在研究期间的任何时候，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,更长,图,1,：瑞戈非尼治疗患者中，任何时间发生,HFSR,（所有级别）患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.,32,在研究期间的任何时候，瑞戈非尼治疗发生HFSR患者的OS更,在治疗前,2,个周期，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,获益更多,图,3,：瑞戈非尼治疗患者中，前,2,周期发生,HFSR,（所有级别）患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.,33,在治疗前2个周期，瑞戈非尼治疗发生HFSR患者的OS获益更,瑞戈非尼治疗发生,3,级,HFSR,患者的中位,OS,为,7.8,个月、,2,级,HFSR,的为,11.5,个月,图,4,：瑞戈非尼治疗患者中，在任何时候发生严重,HFSR,患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,在研究期间的任何时候，,3,级,HFSR,患者的中位,OS,为,7.8,个月（,95%CI 6.7, 11.8,）、,2,级,HFSR,患者的中位,OS,为,11.5,个月（,95%CI 8.7,，未估算）（图,4,）,Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.,34,瑞戈非尼治疗发生3级HFSR患者的中位OS为7.8个月、2,目录,从,CORRECT,到,CONCUR,1,哪些患者使用瑞戈非尼获益可能更大？,2,瑞戈非尼,创新中国结直肠癌治疗选择,3,35,目录从CORRECT到CONCUR1哪些患者使用瑞戈非尼获益,拜万戈,（瑞戈非尼）的获批为中国患者带来新的选择,2017,年,3,月,22,日，基于,CORRECT,、,CONCUR,等,III,期研究结果拜万戈被,CFDA,批准适用于：,治疗,既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受,抗,VEGF,治疗、 抗,EGFR,治疗的转移性结直肠癌患者。,36,拜万戈（瑞戈非尼）的获批为中国患者带来新的选择2017年3,拜万戈,中国适应症更广,2012,年美国、,2013,年欧盟，,适用于既往接受过以氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗，贝伐单抗，西妥昔单抗或帕尼单抗（如,KRAS,为野生型）治疗的转移性结直肠癌患者。,美国、欧盟,CRC,获批的适应症,2017,年，,适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往,接受过或不适合接受抗,VEGF,治疗、 抗,EGFR,治疗（,RAS,野生型）的转移性结直肠癌患者。,中国,CRC,获批的适应症,37,拜万戈中国适应症更广2012年美国、2013年欧盟，适用于,拜万戈,满足化疗失败,mCRC,患者的治疗需求,拜万戈,满足,化疗失败,mCRC,患者的治疗需求,疗效,安全性,用药方便性,不良反应可控，患者耐受性好,口服,患者生活更便利,延长化疗失败的,mCRC,患者,OS,至,9.7,个月,用药简便,剂量易调整,38,拜万戈满足化疗失败mCRC患者的治疗需求拜万戈满足疗效安,2017 CSCO,指南：,姑息治疗组标准化疗方案进展后策略,分层,基本策略,可选策略,已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（,RAS,和,BRAF,均野生型）,西妥昔单抗,伊立替康,(,二线未行西妥昔单抗治疗）,或,瑞戈非尼,或,雷替曲塞（既往未接受此治疗）,肝动脉灌注化疗或其他局部治疗临床研究,最佳支持治疗,已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（,RAS,或,BRAF,突变型）,瑞戈非尼,或,雷替曲塞（既往未接受此治疗）,或,临床研究,肝动脉灌注化疗或其他局部治疗,最佳支持治疗,尚未接受过奥沙利铂或伊立替康治疗,未接受的细胞毒药物为基础方案,靶向药物（西妥昔单抗 或贝伐珠单抗）,或,瑞戈非尼,肝动脉灌注化疗或其他局部治疗,参加临床试验,最佳支持治疗,39,2017 CSCO指南：姑息治疗组标准化疗方案进展后策略分,总结,拜万戈,是中国第一个经,CFDA,正式批准的，结直肠癌领域新型口服多激酶抑制剂，符合临床靶向治疗需求，中国患者带来新的选择。,CORRECT,和,CONCUR,显示，不论是否应用过靶向治疗，,mCRC,患者均可从瑞戈非尼治疗中获益，既往接受单纯化疗的患者,OS,获益更显著；瑞戈非尼起始剂量为,160mg/,天,耐受性良好，不良反应可控。,III,期临床研究和真实世界研究提示，既往单纯化疗、一般状况良好,(ECOG PS 0/1),、,PFS,4,个月以及治疗期间出现,HFSR,可能是获益趋势更明显的临床标志物。,瑞戈非尼已获得中国,CSCO,结直肠癌指南推荐，适用于既往接受过或不适于接受靶向治疗的转移性结直肠癌的治疗。,40,总结拜万戈是中国第一个经CFDA正式批准的，结直肠癌领域新,谢 谢,!,谢 谢!,41,