杭州免疫学会议发言课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅,杭州免疫学会议发言,进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时,引 言,研究目的,静脉免疫球蛋白(IVIG)被广泛应用于感染性和免疫相关性疾病的治疗。IVIG在新生儿尤其早产儿感染预防与重症感染治疗中疗效确切，但其安全性也日益受到关注。,近年研究发现足月新生儿应用大剂量IVIG后，T、B淋巴细胞增殖反应下降。而有关早产儿应用 IVIG对其免疫功能影响的研究资料较少。,本研究目的：采用体外实验，选择不同剂量IVIG作用于早产儿脐血单个核细胞，观察其对Th细胞和调节性T细胞功能的影响，从免疫学角度探讨IVIG早产儿用药安全性。,1,引 言研究目的静脉免疫球蛋白(IVIG)被广泛应用于感染,杭州免疫学会议发言课件,杭州免疫学会议发言课件,杭州免疫学会议发言课件,杭州免疫学会议发言课件,杭州免疫学会议发言课件,杭州免疫学会议发言课件,结 果,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200,IFN-,IL-4,A组,B组,C组,图1 不同浓度IVIG对CBMC分泌细胞因子影响,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,A组,B组,C组,A组,B组,C组,图2 不同浓度IVIG对CBMC上清液IFN-/IL-4比值变化影响,8,结 果020406080100120140160,结,果,3,、IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,Treg细胞表达的影响:,实验显示：早产儿CBMC在不同浓度IVIG干预下，各组CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,Treg细胞的表达率比较均无显著性差异(P均0.05) 。,9,结 果3、IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4+,结,果,4、,IVIG对早产儿CBMC体外产生IL-10和TGF,-,1,水 平的影响：,C组CBMC分泌IL-10水平明显低于B组(P0.05)，显著低于A组(P0.01)；B组CBMC分泌IL-10水平也明显低于A组(P0.05)。,C组CBMC分泌TGF-,1,水平显著低于A组(P0.05)；B组CBMC分泌TGF-,1,水平明显低于A组(P0.05)。,10,结 果4、IVIG对早产儿CBMC体外产生IL-10,图3,IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,Treg细胞表达的影响,结 果,图4 IVIG对早产儿CBMC体外培养后IL-10和TGF,-1,水平影响,11,图3 IVIG对早产儿CBMC体外培养后CD4+CD25+F,讨 论,IVIG除免疫替代外可通过多种机制发挥免疫调节作用、用于治疗多种免疫相关性疾病,中和清除致病抗原，特别是超抗原,改变免疫复合物的特性，减少免疫复合物的沉积,免疫封闭巨噬细胞和B淋巴细胞，抑制巨噬细胞的吞噬功能和B淋巴细胞的活化,恢复独特型-抗独特型网络，抑制自身抗体的产生,抑制T淋巴细胞活化，减少各种细胞因子的产生等,12,讨 论IVIG除免疫替代外可通过多种机制发挥免疫,新生儿（包括早产儿）Thl/Th2功能状态特点,足月儿T淋巴细胞功能呈生理性低下状态，且其Th细胞亚群功能发育不平衡，Th2类细胞功能相对占优势,早产儿IFN-、IL-4的水平明显低于足月儿，以IFN-更为突出,，,即仍然Th2亚群功能相对占优势,13,新生儿（包括早产儿）Thl/Th2功能状态特点13,IVIG对新生儿T细胞功能的影响：,体外实验显示：IVIG10mg/ml可以明显抑制PHA-P诱导的足月新生儿CBMC分泌IFN-，也可以抑制CBMC中IL-4 mRNA的表达；同时抑制PHA诱导的足月新生儿CBMC分泌IL-10与TGF-,1,。,IVIG能抑制脂多糖诱导的新生儿单核巨噬细胞的活化，从而抑制其分泌IL-6，而IL-6能促进T细胞的活化及向Thl、Th2分化，间接证明了IVIG对T细胞尤其是Thl、Th2细胞因子的抑制作用,14,IVIG对新生儿T细胞功能的影响：14, IVIG对新生儿肺炎似无明显疗效，大剂量使用IVIG可能因其至少短期内具有抑制T、B淋巴细胞功能作用而加重新生儿期暂时免疫缺陷。, 对极低出生体重儿过大剂量或短期内反复使用IVIG预防感染无明显疗效，而且可能加重暂时免疫低应答反应，影响细胞免疫的自然发育过程。,15,15,本实验研究结果：,与近似生理状态组比较，低剂量IVIG组CBMC分泌IL-4显著降低，而IFN-变化轻微；较大剂量IVIG组IFN-和IL-4的水平皆明显降低，但以IFN-降低更为显著,结果提示：IVIG可抑制早产儿脐血Thl、Th2细胞功能，并且与其剂量相关。低剂量时主要抑制Th2细胞功能，较大剂量时Th1、Th2细胞均受抑，但以Th1细胞更为显著,16,本实验研究结果： 16,本实验研究结果显示：,早产儿CBMC经不同剂量IVIG干预后，其CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,Treg细胞表达率无显著差异。,较大剂量IVIG组CBMC分泌IL-10水平明显低于低剂量组和近生理状态组，低剂量组也明显低于近生理状态组；较大和低剂量组CBMC分泌TGF-,1,水平均明显低于近生理状态组，但较大剂量组与低剂量组比较无显著性差异。,结果提示：IVIG对早产儿CBMC中天然Treg细胞的数量并无影响 。,但IVIG能抑制早产儿CBMC IL-10和TGF-,1,的分泌。IVIG浓度越高，IL-10分泌越少；而TGF-,1,当IVIG达到一定浓度后其抑制分泌程度无进一步加重。,17,本实验研究结果显示：17,正常,过敏体质伴炎症反应,过敏体质未伴炎症反应,1,2,3,TH1/TH17/TH2/Treg细胞,18,正常123TH1/TH17/TH2/Treg细胞18,综合国内外文献和本研究结果：,早产儿应用较大剂量IVIG对其T细胞功能有明显影响，可进一步加重Th1/Th2失衡，抑制Treg细胞功能，,加重暂时免疫低应答反应，影响细胞免疫的自然发育过程，可能增加日后变态反应性疾病的发生。,提示早产儿应用IVIG需选择适宜剂量。,19,综合国内外文献和本研究结果：19,结 论,IVIG可抑制早产儿脐血Thl、Th2细胞功能，并且与其剂量相关。低剂量时主要抑制Th2细胞功能，较大剂量时Th1、Th2细胞均受抑，但以Th1细胞更为显著。,IVIG不能直接影响早产儿脐血天然Treg细胞的数量，但可以通过调节细胞因子IL-10和TGF-,1,的分泌抑制Treg细胞的功能且有剂量依赖效应。,20,结 论IVIG可抑制早产儿脐血Thl、Th2细胞功能，并且,树突细胞（DC）在机体免疫系统中处于中心地位,作为一种专职抗原提呈细胞，DC可经其膜表面的Toll样受体（TLR）等来识别各种微生物的病原相关分子模式（PAMP），通过提呈抗原、表达共刺激分子和分泌相应细胞因子，在指导Th0细胞分化为Th1、Th2、Th17、Treg细胞的过程中发挥了重要作用,21,树突细胞（DC）在机体免疫系统中处于中心地位21,APC诱导T细胞亚群分化,Th9,IL-4,iTh9,TSLPR,？,22,APC诱导T细胞亚群分化Th9IL-4iTh9TSLPR,免疫系统和免疫反应 -,TOLL,样受体,23,免疫系统和免疫反应 - TOLL样受体23,结束语,谢谢大家聆听！,24,结束语谢谢大家聆听！24,