药理学8抗高血压药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗高血压药,Antihypertensive Drugs,抗高血压药 Antihypertensive Dru,正常成人：,收缩压小于,140 mmHg (18.6kPa),舒张压小于,90 mmHg(12.6kPa),原发性高血压：占,90%-95%,发病机制不明,继发性高血压：是一些疾病的表现,正常成人：,Blood Pressure =,Cardiac Output X Peripheral Resistance,Preload Contractility,Heart Rate,Circulating,Fluid Volume,Renal,Sodium,Handling,Sympathetic,Nervous,System,Renin,Angiotensin,Aldosterone,System,Arteriolar,Venous,Vasoconstriction,Venous,Vascular,Smooth Muscle,Vascular remodeling,Blood Pressure = Preload,V,V,Vasomotor center,Afterload,Volume,Kidneys,Preload,Renin,Ang II,Aldosterone,BP= CO x TPVR,b,1,b,2,a,1,b,1,Resistance arterioles,Capacitance venules,Total Peripheral Vascular Resistance (TPVR),Ang I,Cardiac Output,Heart,a,2,TPVR,VSMCs,Vascular,Smooth,Muscle,Cells,VVVasomotor centerAfterloadVol,抗高血压药物分类,一、,影响血容量的药物： 利尿药 氢氯噻嗪 等,二、交感神经抑制药,1.,作用于中枢咪唑啉受体的降压药,2.,肾上腺素能受体阻断药,肾上腺素能受体阻断药,1,受体阻断药,、,受体阻断药（拉贝洛尔）,抗高血压药物分类一、影响血容量的药物： 利尿药 氢氯噻嗪,三、,1.,血管紧张素,I,转换酶抑制剂,2.,血管紧张素,II,受体阻断药,四、钙通道阻断药,五、血管扩张药,1.,直接扩张血管药 （肼屈嗪、硝普钠）,2.,钾通道开放药 （米诺地尔、吡那地尔）,药理学8抗高血压药课件,一、主要影响血容量的药物,利尿药,常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可,使患者血压平均降低约,10%,左右。,利尿药的降压机制,:,早期,:,排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。,一、主要影响血容量的药物利尿药,长期：,1,）,动脉平滑肌细胞内低钠，,Na,+,-Ca,2+,交换，细胞,内钙含量减少,2,）血容量轻度降低,3,）血管平滑肌上的,受体、血管紧张素,受体，,对,NA,、血管紧张素等的敏感性降低,4,）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺,素,长期：,氢氯噻嗪,【,药效学,】,氢氯噻嗪,12.5-25.0 mg/,天，可使多数病人,达到抗高血压的作用,加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加,氢氯噻嗪,【,不良反应,】,痛风、 低钾,缺钾促发两种室性心律失常：,尖端扭转型心律失常,心室颤动,增加高脂血症,增加糖尿病人的血糖,不宜用于有糖尿病的高血压病人,【不良反应】,二、 血管紧张素,I,转化酶抑制剂（,ACEI,）,疗效好，不良反应少，乐于接受,药理学8抗高血压药课件,药理学8抗高血压药课件,血管紧张素原,肾素,Ang,缓激肽,PGI,2,、,NO,ACE,Ang,失活肽 舒血管,抗生长增殖,收缩血管,促,NE,释放,促醛固酮分泌,促,ET-1,分泌,促细胞增殖,ACE,抑制剂,血管紧张素原ACE抑制剂,抗高血压机制,1.,抑制,ACE,活性,使血浆中血管紧张素,减少,醛固酮生成减少,2.,抑制激肽酶,使缓激肽的降解减少,缓激肽通过血管内皮细胞释放,PGI,2,和,NO,增强扩血管效应,.,抗高血压机制1. 抑制ACE活性,降压特点,1.,外,周阻力下降，无反射性心率加快，肾血,流量增加，不引起体位性低血压及水钠潴留,2.,防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。,3.,作用强且迅速,可口服,降压特点1.外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血,4.,减少血管紧张素,和醛固酮的分泌，降低前、后负荷，改善心功能不全,5.,糖尿病肾病患者：,抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的,发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使,尿蛋白减少，肾功能改善。,药理学8抗高血压药课件,药理学8抗高血压药课件,药理学8抗高血压药课件,【,临床应用,】,1.,适用于各型高血压,2.,防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化,3.,可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤,4.,提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率,【临床应用】,【,不良反应,】,干咳,、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等,孕妇禁用,对胎儿有害，机制不明,【不良反应】,血管紧张素,受体,(AT,1,),阻断药,安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用,AT,1,亚型,:,主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小,球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关,AT,1,受体阻断药物有：氯沙坦,Losartan,、厄贝沙坦,Irbesartan,、和缬沙坦,Valsartan,等,血管紧张素受体(AT1 )阻断药,氯沙坦,【,药理作用,】,阻断,AT,1,受体及由血管紧张素,引起的收缩血管、醛固酮分泌，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。,氯沙坦,【,临床应用,】,1,、高血压,2,、慢性心功能不全,【临床应用】,【,不良反应,】,头痛、头晕,没有咳嗽和血管神经性水肿,早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者,二、,受体阻断药 普荼洛尔（,propranolol,）,【,药理作用,】,普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降,15-20%,，舒张压下降,10-15%,。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间,。,二、受体阻断药 普荼洛尔（propranolol）,作用机制,1.,阻断心脏,1,降低心输出量,2.,阻断肾脏的,肾素分泌释放减少,阻断下丘脑、延髓等部位的,受体，使血压下降,4.,阻断突触前膜的,2,受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少,5.,改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成,作用机制,【,临床应用,】,对,肾素活性高,和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。,选择性,1,受体阻滞药阿替洛尔（,Atenolol,）和美托洛（,metoprolol,），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。,【临床应用】,三、,Ca,2+,通道阻断药,硝苯地平（,Nifedipine,、心痛定、硝苯吡啶,）,反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。,【,不良反应,】,有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约,10%,，可能由于其扩张血管引起,三、 Ca2+ 通道阻断药硝苯地平（Nifedipine、心,第三代钙通道阻断药,(,氨氯地平,),1.,无反射性交感神经兴奋；作用时间长,2.,阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞,内异常代谢产物的产生,3.,负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用,4.,逆转高血压患者的心肌肥厚,药理学8抗高血压药课件,氨氯地平 （,Amlodipine,）,氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点,扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，,无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响,，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。,氨氯地平 （Amlodipine）,中枢性降压药,可乐定（,clonidine,、可乐宁、氯压定）,【,药理作用,】,心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降,低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过,率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适,用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系,统有明显的镇静作用,中枢性降,【,作用机制,】,1.,激动延髓孤束核的,2,受体,2.,激动延髓腹外侧咀部的,I,1,-,咪唑啉受体,3.,激动突触前膜的,2,受体及其邻近的咪唑啉,受体，通过负反馈，使,NA,释放减少,4.,近端肾小球存在,I,1,-,咪唑啉受体，兴奋后引起,利钠作用,【作用机制】,5.,中枢镇静作用：其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的,2,受体而产生的抑制效应,6.,可乐定通过兴奋,2,受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状,药理学8抗高血压药课件,【,临床应用,】,中度高血压患者，尤适用兼有溃疡病的高血压和肾性高血压患者。,【临床应用】,去甲肾上腺素神经末梢阻断药,利血平：抑制囊泡的摄取功能,胍乙腚：影响递质的释放功能,结果：肾上腺素能神经末梢无法正常释放递质。,去甲肾上腺素神经末梢阻断药利血平：抑制囊泡的摄取功能,1,肾上腺素受体阻断药,降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：,哌唑嗪（,Prazosin,）,特拉唑嗪（,terazosin,）,多沙唑嗪,(doxazosin),1肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活,哌唑嗪（,prozosin,）,【,药理作用,】,1.,阻断,1,受体，扩张动脉和静脉,2.,增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密,度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠,脉病变,3.,缓解前列腺增生病人的排尿困难,哌唑嗪适用于各型高血压,药理学8抗高血压药课件,直接扩张血管药,【,药理作用,】,1.,松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压,2.,扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，,CO,和心肌耗氧量,3.,提高血浆肾素活性和水钠潴留,4.,合用,受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，,预防肺动脉高压,直接扩张血管药 【药理作用】,硝普钠（,Sodium Nitroprusside,，,药理作用,扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加,作用机制,分解产生,NO,，激活鸟苷酸环化酶（,GC,），增加细胞内,cGMP,，激活依赖于,cGMP,的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌,硝普钠（Sodium Nitroprusside，药理,【,临床应用,】,可用于高血压危象、高血压脑病等,【,不良反应,】,可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等,使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生,恶心、耳鸣、肌痉挛,【临床应用】,钾通道开放药,激活,ATP,调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少,钠,-,钙交换增加，钙外流增加,结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降,低外周阻力使血压降低。,钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少,药理学8抗高血压药课件,吡那地尔、米诺地尔,为强扩张血管药，口服易吸收,主要用于轻、中度高血压,与,受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗效，并能减轻水肿和心率加快的副作用,吡那地尔、米诺地尔 为强扩张血管药，口服易吸收,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药,-,沙克太宁,肾素抑制药,-,依那克林,5-HT,受体阻断药,-,酮色林,内皮素受体阻断药,-,波生坦,新型抗高血压药依前列醇合成促进药-沙克太宁,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗,保护靶器官,平稳降压,个体化治疗,联合用药,抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗,高血压药物的应用原则,根据高血压程度选用药物,-,体育活动、低盐等,2.,个体化治疗,年龄、性别、种族、疾病等,3.,高血压危象及脑病时选用,-,硝普钠,高血压药物的应用原则 根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐,4.,根据并发症选用药物,高血压合并消化性溃疡：可乐定,高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴,高血压合并心力衰竭、心脏扩大：氢氯噻,嗪、,ACEI,等,高血压合并肾功能降低：用,ACEI,、甲基多,巴,高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药,药理学8抗高血压药课件,本章节重点内容,1.,临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？,2.,请记住下列药物的降压机制：,氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪等。,3.ACEI,的降压机制、特点,本章节重点内容,THE END,THE END,