抗肿瘤药物常见不良反应的防治ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗肿瘤药物常见不良反应的防治,抗肿瘤药物常见不良反应的防治,药物不良反应定义,WHO,国际药物监测中心,ADR,是指：,在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。,我国,SFDA ADR,是指：,合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，包括副作用、不良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传体质等。,药物不良反应定义WHO国际药物监测中心ADR是指：,ADR,通常按其与药理作用有无关联分两类：,A,型：,剂量相关，为药理作用增强所致可预测，发生率高而死亡率低。,B,型：,与剂量不相关，与正常药理作用无关的异常反应，难预测、发生率低而死亡率高。,ADR,分类,ADR通常按其与药理作用有无关联分两类：ADR分类,抗肿瘤药物发生不良反应的原因,1,药物是把双刃剑，任何药物具有治疗（预防）作用的同时均有可能发生不良反应或事件,1,、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞（骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期间出现或多或少的毒副反应，给患者带来诸多不适和痛苦，严重毒性反应不可逆，可导致死亡。,抗肿瘤药物发生不良反应的原因1 药物是把双,2,、抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，它们的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。,抗肿瘤药物发生不良反应的原因,2,2、抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药,抗肿瘤药物,ADR,防治关键注重全程管理,了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应；,有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案；,尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用；,既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应；,重视新的、严重的,ADR,监测、分享提高控、防能力。,抗肿瘤药物ADR防治关键注重全程管理了解和掌握抗肿瘤药物,如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物“新的,ADR,不时有报道，针对不良反应的教育和认识是必需的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反应，适当的“治疗措施”可获得最大临床益处，不会导致治疗中断或推迟。,全程管理：,治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者教育，积极治疗合并症；,治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能；,治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。,如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物“新的,一、骨髓抑制：,绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。 骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短： 白细胞的半衰期仅,6h,； 血小板的半衰期为,5,7d,，较易引起减少； 红细胞的半衰期长达,120d,。,抗肿瘤药物常见不良反应及防治,一、骨髓抑制： 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度,一般损伤,DNA,的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制,RNA,合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少，如舒尼替尼（,12%,，,8%,），索拉非尼（,5%,，,1%,）。,一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的,骨髓抑制防治：,目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。 临床观察很重要，化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周至少检查,1,次白细胞和血小板，当白细胞低于,310,9,/L,、血小板低于,5010,9,/L,时应暂停治疗，并适当隔离、避免感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新鲜血。,1,、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者，应立即收治病人作感染检查及药敏试验，立即广谱三代头孢经验用药。,骨髓抑制防治： 目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的,药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中粒细胞数，使化疗间歇期缩短至,2,周左右。目前使用的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视具体情况而定，一般不与化疗药同用。,如非格司享（,G,CSF,）的用法：,当白细胞低于,3.010,9,/L,时，,50g/d,，连用,3,5d,； 白细胞在,1.010,9,1.9910,9,/L,时，,100g/d,，连用,5,7d,； 白细胞,1.010,9,/L,时，,250g/d,，连用,5,7,。 应用,3d,后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢复正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。 对使用发热性粒细胞缺乏发生率,20%,的化疗方案时，宜预防使用,G-CSF,，如,TAC,（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。,药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中粒细,2,、血小板减少,化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。,密切注意出血倾向，防止出血发生,避免使用抗凝血药,应用具升高血小板药物，如血小板生成素（,TPO,）、白介素,等。,血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时，白介素,无效，可用,TPO,、白介素,-3,和干细胞因子（,SCF,）,2、血小板减少,二、消化道不良反应,1,、,临床主要表现：,恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：,明显致吐的药物（致吐率,90,100,）：顺铂、氮芥等。 较强致吐（致吐率,60,90,）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。 中度致吐（致吐率,30,60,）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。 弱致吐（致吐率,6,30,）：博莱霉素、长春新碱等。,二、消化道不良反应1、临床主要表现： 恶心、呕吐、厌,2,、恶心、呕吐的防治：,接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米松,20mg,和,5,HT,3,受体拮抗剂昂丹司琼,32mg,或格拉司琼,10g/kg,静脉注射； 接受中度致吐化疗药者，可采用昂丹司琼,8,24mg,或格拉斯琼,10g/kg,加地塞米松,20mg,静脉注射，疗效好，但价格贵，多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普胺（灭吐灵）,3mg/kg,静脉注射，每日,4,次，,2d,后，改用灭吐灵,40mg,口服，每日,4,次，并加用地塞米松,20mg,静脉注射。 接受轻度致吐药者，可口服氯丙嗪,10,20mg,或甲哌氯丙嗪,10,20mg,。,2、恶心、呕吐的防治： 接受高度致吐化疗药物者，应联合,三、过敏反应,1,、,临床主要表现：,皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。,三、过敏反应 1、临床主要表现： 皮疹、血管性水肿、,2,、过敏反应分级,2、过敏反应分级,3,、过敏反应的防治：,使用中应有护士监护，白天给药为宜,预防性使用抗过敏药物 如应用紫杉醇，给药前： ,12,和,6,小时分别给予地塞米松,20mg,口服 给药前,30,分钟 苯海拉明,50mg,肌注 给药前,30,分钟 西咪替丁,300mg,静脉推注,治疗：,1,、,2,级：抗组胺药或糖皮质激素处理,2,、,3,级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理,3、过敏反应的防治：使用中应有护士监护，白天给药为宜,四、神经系统反应,1,、临床主要表现：,外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。,四、神经系统反应1、临床主要表现： 外周神经包括肢体,2,、神经毒性的防治：,临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生后的对症处理，减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物有维生素,B,1,、维生素,B,12,、亚甲兰或兰斯纳（,Nesna,），可预防异环磷酰胺的神经毒性；神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素,-,、干扰素,-,、非格司亭等，具有降低、延迟和预防顺铂引起的神经毒性；神经生长因子可减少或逆转紫杉醇的神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素,B,1,和维生素,B,12,等营养神经的药物，对症处理，积极治疗，都能收到一定疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴注，剂量,2.5mg/kg,。,2、神经毒性的防治： 临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用,五、心血管系统不良反应,1,、临床主要表现：,心电图改变、心律失常、非特异性,ST,T,异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出。,五、心血管系统不良反应1、临床主要表现： 心电图改变,蒽环类药物的心脏毒性表现为两种类型,:,(1),急性,:,用药后数小时或数天之内即可发生,主要表现为窦性心动过速、心律失常、传导阻滞、心电图,ST,段下移、,T,波低平等,这类毒性与药物剂量无关,多可恢复,; (2),慢性毒性,:,与药物的累积总量有关,一般在末次用药后数月或数年出现,以充血性心肌病为主要表现,症状包括,:,心动过速、心律失常、呼吸困难、心脏扩大等。,蒽环类药物的心脏毒性表现为两种类型: (1)急性: 用药,药物的累积剂量是导致心脏毒性的重要因素。研究表明,当多柔比星累积剂量为,700mg/m,2,时,诱发心脏毒性的概率为,18%,累积剂量为,550mg/m,2,时概率为,7%,累积剂量,70,岁）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺,/,纵膈放疗均应慎用或不用。 卡莫司汀剂量累积达,1200-1500mg/,，大多有肺部症状；,1500mg/,，,50%,有明确毒性。,2、呼吸系统毒性的防治： 最好的办法是预防和控制药物的累,七、肝脏毒性反应,1,、临床表现,许多抗肿瘤药均能不同程度的引起肝脏损害影响肝脏功能。肝脏的毒性反应主要为肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化。,七、肝脏毒性反应1、临床表现 许多抗肿瘤药均能不同程度的,(1),肝细胞功能障碍：药物或其代谢产物直接作用引起,多为一过性的转氨酶升高,如病情进展可产生脂肪浸润和胆汁淤积。导致肝细胞损伤的药物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、,L-ASP,等；,(2),静脉阻塞性肝病：是由于肝静脉内皮细胞受损所致,表现为转氨酶显著升高、腹水、肝肿大等。可致肝静脉阻塞的药物有氮烯咪胺、硫嘌呤、长春新碱等；,(3),慢性肝纤维化：抗肿瘤药长期应用时可引起肝纤维化。,(1)肝细胞功能障碍：药物或其代谢产物直接作用引起,多为,2,、肝脏毒性防治,化疗期间应严密监测肝功能同时给予保护肝脏的药可减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害,:,抗氧化剂如硫普罗宁、还原型谷胱甘肽,;,内源性保护因子如腺苷蛋氨酸、辅酶,A,、果糖二磷酸钠、三磷酸腺苷、肌苷,;,其他保肝药还有水飞蓟素、葡醛内酯、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草甜素、复合维生素,B,等。,2、肝脏毒性防治 化疗期间应严密监测肝功能同时给予保护,八、泌尿系统不良反应,1,、临床主要表现：,肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。 代表性药物为顺铂，可致肾小管上皮坏死，急性肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶，引起尿路梗阻和肾小管损伤，（异）环磷酰胺、喜树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者为血尿。,八、泌尿系统不良反应1、临床主要表现： 肾损害包括肾功,2,、泌尿系统毒性反应防治：,对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应，除一般处理外，如顺铂主要为充分水化利尿；采用联合化疗，减少单药剂量；甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液；环磷酰胺用药时即应大量摄取水分等。 现发现氨福汀（,Amifostine,）有明显的保护作用。它不仅能保护肾脏，对神经、耳及骨髓亦有一定的保护作用；它是一种放射保护剂，亦能保护细胞毒抗肿瘤药引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一个有机磷酸化的氨硫基前体药，在体内被细胞膜结合的碱性磷酸酶（,ALP,）催化成活性代谢物,WR,1605,后，由细胞摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。,2、泌尿系统毒性反应防治： 对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性,安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响其抗肿瘤效应，临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放疗前,15,30min,，单次应用安福汀,740mg/m,2,或,910mg/m,2,静脉滴注,15min,，可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性，亦可减轻放疗对正常组织的损害，但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受，主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡，静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有过敏反应、暂时性低血钙，但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压，以上不良反应与剂量有关，量大副反应重，可对症处理，辅以联合用药，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。,安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响其抗肿瘤,九、局部组织刺激反应：,局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素,D,、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性静脉炎，宜采用深静脉置管 局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝胶、喜疗妥等 红外线、超短波理疗等作辅助治疗,九、局部组织刺激反应： 局部组织刺激反应给药部位静脉炎。,十、其他不良反应：,脱发（常见，通常为可逆性） 低钠（镁、钾）血症、高钙血症 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲 性腺功能失常 可导致白血病、肾癌、膀胱癌,十、其他不良反应： 脱发（常见，通常为可逆性） 低钠,谢谢！,谢谢！,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,25-8月-24,25-8月-24,Sunday, August 25, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。,*,*,*,8/25/2024 6:40:25 PM,11,、人总是珍惜为得到。,25-8月-24,*,*,Aug-24,25-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。,*,*,*,Sunday, August 25, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,25-8月-24,25-8月-24,*,*,25 August 2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,25 八月 2024,*,*,25-8月-24,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,*,25-8月-24,*,25 August 2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,*,*,8/25/2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,*,*,*,25-8月-24,谢谢大家,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。02-9月-230,