化疗副反应及治疗课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性肿瘤化学治疗的毒副反应及其处理,江苏省肿瘤医院,内科 钱志英,恶性肿瘤化学治疗的毒副反应及其处理,1,概 述,肿瘤内科学发展简况,常用化疗药物的分类,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,靶向药物副反应及处理,概 述肿瘤内科学发展简况,2,肿瘤内科学发展简况,几千年前国内外医学史上己有药物治疗“肿瘤”的记载,近代药物治疗肿瘤起始于1865年，应用亚砷酸溶液治疗慢性白血病,1946年，HN,2,治疗淋巴瘤取得一定疗效,HN,2,的应用，被公认为肿瘤化学药物治疗（简称为化疗）的开端,肿瘤内科学发展简况 几千年前国内外医学史上己有药物治疗“肿瘤,3,肿瘤内科学发展简况,1956年合成CTX、5-Fu，使有些实体瘤取得了一定的疗效。,更生霉素治疗肾母细胞瘤和绒癌获得成功，使肿瘤化疗受到了更广泛的注意。,各国逐渐建立和完善抗癌药物研究体系，新的抗癌药不断涌现。,肿瘤内科学发展简况1956年合成CTX、5-Fu，使有些实体,4,肿瘤内科学发展简况,1968年，Karnofsky提出肿瘤内科学的名称，确立内科治疗在肿瘤临床的地位。肿瘤化疗成为内科领域的一个专门学科。,70年代，PDD、ADM的发现，使实体瘤的疗效提高，有些肿瘤还可获得根治。使肿瘤内科治疗，不再仅仅是一种姑息性治疗，开始向根治性治疗过渡。,肿瘤内科学发展简况1968年，Karnofsky提出肿瘤内科,5,肿瘤内科学的发展简况,80年代后期G-CSF和5-HT,3,拮抗剂的开发，使升白和止吐治疗取得突破性进展。,rhG-CSF的使用，促进了自体骨髓移植（）及外周血造血干细胞移植（）的临床应用，对有治愈可能的肿瘤通过超常规剂量化疗，为提高治愈率提供了保障。,从根治性治疗实践中进一步认识到疗效与剂量强度有着密切关系,肿瘤内科学的发展简况80年代后期G-CSF和5-HT3拮抗剂,6,肿瘤内科学发展简况,90年代抗肿瘤药物三大发现：紫杉醇、喜树碱类、维甲酸类,多药耐药基因的发现、生物治疗和基因治疗的兴起，对化疗后患者机体骨髓功能和内在抗病能力的恢复等方面所积累的临床经验使肿瘤内科治疗日趋完善。,肿瘤内科学发展简况90年代抗肿瘤药物三大发现：紫杉醇、喜树碱,7,肿瘤内科学发展简况,本世纪来，分子靶向药物不断涌现及在临床上日益广泛的应用，使肿瘤内科的治疗进入一个崭新的阶段。,内科治疗在肿瘤综合治疗中地位越来越重要。,肿瘤内科学发展简况本世纪来，分子靶向药物不断涌现及在临床上日,8,肿瘤内科学的发展简况,没有新药的不断涌现、临,床方案的不断更新，肿瘤治疗会停留在半个世纪前的水平，内科治疗也不会像今天这样丰富多彩、令人瞩目。,肿瘤内科学的发展简况 没有新药的不断涌现、临,9,常用化疗药物的分类,临床治疗肿瘤的有效化疗药物可分为：,1、烷化剂,2、抗代谢药,3、抗肿瘤抗生素,4、植物药,5、激素,6、铂类,常用化疗药物的分类 临床治疗肿瘤的有效化疗药物可分为：,10,我国基本药物（肿瘤类）,烷化剂：能向其他化学分子引进烷基的化合物。,氮芥类（包括环磷酰胺、异环磷酰胺)、乙烯亚胺类（塞替派）、亚硝脲类（卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀）、甲烷磺酸酯类（白消安）、环氧化物类（二溴甘露醇、二溴卫矛醇）、甲基化剂（甲基卞肼、氮烯咪胺、替莫唑胺、六甲密胺）、酰化剂（乙亚胺）,我国基本药物（肿瘤类） 烷化剂：能向其他化学分子引进烷基的化,11,我国基本药物（肿瘤类）,抗代谢药：由于它们的化学结构与机体中存在的代谢物相似，所以在体内与代谢物产生特异性、竞争性拮抗,。,抗乙酸化合物（甲氨蝶呤、雷替曲塞、培美曲塞）、嘧啶拮抗剂（氟尿嘧啶及衍生物）、阿糖胞苷类（阿糖胞苷、吉西他滨）、核苷酸还原酶抑制剂（羟基脲）、嘌呤拮抗剂（巯嘌呤、克拉曲滨）、多胺合成抑制剂（丙脒腙）、嘧啶合成抑制剂（布利喹啉）、蛋白质合成抑制剂（左旋门冬酰胺酶）,我国基本药物（肿瘤类）抗代谢药：由于它们的化学结构与机体中,12,我国基本药物（肿瘤类）,抗肿瘤抗生素：是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化合物。,蒽环类抗生素（,柔红霉素 阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌）放线菌素D 、丝裂霉素、平阳霉素类（平阳霉素、博来霉素）、埃坡霉素,我国基本药物（肿瘤类） 抗肿瘤抗生素：是由微生物产生,13,我国基本药物（肿瘤类）,抗肿瘤植物药,：从植物中提取的抗肿瘤药物。,长春碱类（长春地辛、长春新碱、长春瑞滨）、鬼臼毒素衍生物（依托泊甙、替尼泊甙 ）三尖杉酯碱类（高三尖杉酯碱）、喜树碱类（喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康)、紫杉类（紫杉醇、多烯紫杉醇）,我国基本药物（肿瘤类）抗肿瘤植物药：从植物中提取的抗肿瘤药物,14,我国基本药物（肿瘤类）,抗肿瘤激素类,糖皮质激素、雌激素、雄激素、抗雌激素（他莫昔芬、托瑞米芬）、抗雄激素（氟他胺、康士得）、芳香化酶抑制剂（氨鲁米特、兰他隆、阿那曲唑、来曲唑、伊西美坦）、孕激素（甲羟孕酮、甲地孕酮）、促性腺激素抑制剂（亮丙瑞林、戈舍瑞林）等。,我国基本药物（肿瘤类） 抗肿瘤激素类,15,我国基本药物（肿瘤类）,铂类,顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂、草酸铂等,我国基本药物（肿瘤类）铂类,16,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,绝大多数化疗药在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，对正常机体处于继续增殖的组织细胞有不同程度的损害。,绝不能把化疗药物作为试验诊断或安慰剂，也不能盲目过度治疗，否则将给病人带来损害。,化疗药物的毒副作用按其出现的时间分为近期和远期两大类。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理绝大多数化疗药在杀伤或抑制肿瘤细,17,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,过敏反应发生率达，如左旋门冬酰胺酶和紫杉类，可引起速发型过敏反应，呈现喘鸣、瘙痒、皮疹、血管性水肿、肢体疼痛和低血压，对以往有药物过敏史者应用时需慎重，为了预防或减轻过敏反应可在用上述药物前常规使用地塞米松及苯海拉明等。同时必须严密观察用药过程。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,18,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,皮肤毒性局部毒性包括静脉炎，疼痛、红斑和继发于药物外渗的组织坏死，常在使用蒽环类、去甲长春花碱类、丝裂霉素、博莱霉素类、紫杉醇、鬼臼乙叉甙、氮芥及氟尿嘧啶时多见；,有时还可导致全身性毒性包括脱发及皮肤色素沉着。长期化疗除了脱发外还可引起阴毛、腋毛和胸毛脱落。一般在用药后周发生。停药后月开始再生，用药前需向病人说明，消除其思想顾虑。吉西他滨、草酸铂和大部分分子靶向药有皮疹出现。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,19,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,骨髓抑制WBC、PLT减少，较少引起严重贫血。化疗药物除博莱霉素类等少数药物外都会引起不同程度的骨髓抑制，且常与剂量强度有着密切关系。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,20,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,骨髓抑制,粒细胞减少，并发严重感染的机率上升，可直接危及生命。WBC在1000以下持续7-10天，尤其是粒细胞绝对数低于500持续天以上，必然会诱发严重感染，应尽快使用有效的广谱抗菌素，在化疗停药24-48小时给G-CSF，能促进骨髓干细胞的分化和粒细胞的增殖，缩短中性粒细胞的恢复，可有效地防止化疗后并发严重感染。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理骨髓抑制,21,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,骨髓抑制,PLT减少，低于5万可能会引起出血，低于2万容易引起危及生命的中枢神经系统出血或胃肠道大出血及呼吸道出血。所以在化疗期可给低剂量强的松防止短期的血小板轻度下降。PLT低于1.5万时需要输注PLT5-10单位，每4-5天重复。也可试用促血小板生成素（）、IL-3、IL-11。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理骨髓抑制,22,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,骨髓抑制,贫血由于RBC半衰期较长，因此HB下降程度不如其他半衰期较短的血细胞明显,。,凡化疗后出现明显贫血时，首先应除外溶血及失血等因素。当血红蛋白低于以下可给输注红细胞，也可试用促红细胞生成素（）来调节骨髓红细胞的产生，但起效较慢。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理骨髓抑制,23,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,4、胃肠道毒性：恶心呕吐，严重时可引起脱水、电解质紊乱。化疗引起的呕吐可分为：,急性呕吐化疗后小时内发生的呕吐；,延缓性呕吐化疗后小时以后至第天所发生的呕吐；,预期性呕吐病人在第一次化疗经历呕吐后，在下次化疗给药前所发生的恶心呕吐。,顺铂、氮烯咪胺、氮芥、及氨甲喋呤等引起呕吐的机率较高,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,24,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,胃肠道毒性治疗与预防：,1、恶心、呕吐：5HT,3,受体拮抗剂如格拉司琼、恩丹西酮、托烷司琼、帕洛诺司琼；多巴胺受体拮抗剂胃复安能取得满意的防治效果。,2、消化道粘膜炎， 5-Fu 、MTX常易引起口腔炎或口腔溃疡，可用温盐水、口洁灵漱口，也可用利多卡因液含嗽止痛。霉菌感染可用制霉菌素液含漱。,3、5-Fu最常引起腹泻，大剂量或连续给药时可能会出现血性腹泻。注意加强肠外营养，纠正水电平衡，适当选用抗生素防治继发感染。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,25,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,心脏毒性：是蒽环类药物剂量限制性毒性反应，一般为可逆性损伤。充血性心力衰竭常于用药后个月发生，也可发生于停药周后。应用洋地黄利尿剂常有效。原有心脏疾病或胸部心前区接受过放疗者选用蒽环类药物应慎重，可用右丙氧氨保护。赫赛汀、丝裂霉素等也有心脏毒性。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,26,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,6. 肝脏毒性,：,一些抗代谢类及抗肿瘤,抗,生素药物常可会引起肝功能障碍，尤其在较长时间用药时必须经常复查肝功能，以便及时调整用剂量。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,27,保肝药的种类,关键是停用和防止再次使用引起肝损伤的药物，尽量避免同类药物,解毒剂：谷光甘肽、硫普罗宁等,降酶药：联苯双酯、甘利 欣等,肝细胞膜稳定剂：多烯磷酯酰胆碱,促肝细胞生长药：促肝细胞生长因子、门冬氨酸钾镁,退黄苯巴比妥类（鲁米那）、腺苷蛋氨酸（思泰美：特异性针对肝内胆汁淤积）、熊去氧胆酸（促进内源性胆汁酸分泌，减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性）、消胆胺（阴离子交换树脂，亲和胆盐，可止痒）、胆维他（能够增加肝内还原性谷胱甘肽的水平，促进胆汁的分泌、能够降低门静压、促进唾液的分泌，促进胃肠的蠕动、消除口臭）、纳洛酮（有止痒作用）。,保肝药的种类 关键是停用和防止再次使用引起肝损伤的药物,28,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,近期毒副反应,7,、,肾及膀胱毒性,：,肾毒性是顺铂的剂量限制性毒性，可引起无症状性血清肌酐增高。用药期间必须注意水化及利尿。卡铂是顺铂的替代药物，其肾毒性较轻，但并非没有肾毒性，切勿麻痹大意。环磷酰胺类常可损伤泌尿道上皮粘膜，特别是引起出血性膀胱炎。水化和利尿常可稀释尿中的药物代谢物降低毒性，给予尿路保护剂可以降低其毒副反应。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理近期毒副反应,29,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,远期毒副反应,1、神经毒性：通常是可逆性的，但有的可持续较长时间才能逐步恢复。常见于长春碱类、紫杉类及铂类等药物。神经毒可表现为肢端对称性感觉异常，肌无力，肌萎缩，便秘，肠麻痹，尿潴留，体位性低血压及复视、面瘫等。一般缺少特别有效的防治方法，一旦症状严重必须停药。顺铂的听神经毒性。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理远期毒副反应,30,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,远期毒副反应,2、生殖系统毒性：尤其烷化剂类突出，常可引起精子减少或缺乏，也可引起成年女性发生闭经。常于停药年左右性功能可望逐步恢复。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理远期毒副反应,31,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,远期毒副反应,3、肺毒性：博莱霉素、丝裂霉素、亚硝脲类及氨甲喋呤等，均可引起不同程度的肺毒性，与皮质类固醇激素合用时，可能会减少或减轻肺毒性，一旦疑有肺毒性，宜及时停药，并积极防止并发肺部感染。需要胸部放疗的患者，尽量避免使用以上药物。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理远期毒副反应,32,肿瘤化疗的毒副作用及其处理,远期毒副反应,4、诱发肿瘤或血液病：烷化剂、亚硝脲类及鬼臼毒类药物治疗后长期生存的病人，可能会诱发各种不同类型的急性非淋巴细胞性白血病。经研究发现HD经MOPP方案化疗合并放疗后年，常是诱发急性非淋巴细胞白血病的高危因素，而使用ABVD方案治疗的病人，诱发白血病者明显减少。 三苯氧胺长期治疗，易发生子宫内膜癌。,肿瘤化疗的毒副作用及其处理远期毒副反应,33,新化疗药的临床应用及毒副反应处理,1、,Taxol、Taxotere,因其独特的作用机理、较高的有效率，成为乳腺癌、卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈癌的一线用药。,但紫杉醇赋形剂为蓖麻油，易出现严重急性过敏反应，需给与预防用药。而多西他赛含有聚山梨酯80，对其有严重过敏史者不能使用。为减少紫杉醇的过敏反应出现，紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白已在临床广泛应用。,新化疗药的临床应用及毒副反应处理1、Taxol、Taxote,34,紫杉类特殊副反应,紫杉醇和多西紫杉醇都有感觉和运动神经病变。,紫杉醇最常见的是累及感觉神经纤维的周围神经病变, 主要表现为双手和足麻木疼痛、健反射消失。感觉神经病变与紫杉醇的剂量成正比。,运动神经病变主要影响近端肌肉或级运动神经病发生率为一。,其他神经毒副作用：包括自主神经病变、治疗1-2天后出现关节痛和肌肉痛（持续4-5天）、惊厥、一过性脑病。治疗结束后大约有一半的患者神经毒副作用可短期内改善。紫杉醇联合铂类时, 神经毒副作用有协同作用,多西紫杉醇感觉和运动神经病变发生率比紫杉醇低。,紫杉类特殊副反应紫杉醇和多西紫杉醇都有感觉和运动神经病变。,35,多西紫杉醇特殊副反应主要为体液潴留，400MG/M2易出现下肢、全身水肿，多浆膜腔积液，严重时出现毛细血管渗漏综合征（,Capillary Leak Syndrome,，CLS），引起迅速出现的进行性全身性水肿、低蛋白血症、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩，严重时可发生多器官功能衰竭。故需在化疗前一天开始用大剂量地塞米松，1-4天。,紫杉类特殊副反应,多西紫杉醇特殊副反应主要为体液潴留，400MG,36,新化疗药的临床应用及毒副反应处理,2、,L-OHP,第3代铂类新药，其抗瘤作用确切、广谱，具有不同的耐药机制，对第一、二代铂无效或耐药的肿瘤也有一定疗效。除在结直肠癌中有肯定的疗效外，在晚期胃癌、胆管癌、胰腺癌中有效，并在其它多种对第一、二代铂无效或耐药的肿瘤中，初步显示有效。但其神经毒性明显，需预防和处理。,新化疗药的临床应用及毒副反应处理2、L-OHP,37,草酸铂的神经毒性,表现为两种类型:急性神经系统毒性和慢性神经系统毒性。,急性神经系统毒性发生率近90%，症状表现为冷刺激诱发或加剧的肢体末端或口周区感觉障碍或(和)感觉异常,喉头、口腔肌肉紧张,而肢体痛性痉挛的发生率相对较低。临床症状常在用药几小时后发生,高峰期在用药后2448h,一般持续7天左右。,慢性累积性神经毒性发生率为16 % ,但当累积剂量在780850 mg/m2 时,发生率接近30%。其临床特点主要表现为上下肢麻木,末梢感觉减退或感觉缺失等,严重时可影响肢体功能,停药后80%的临床症状可缓解,草酸铂的神经毒性表现为两种类型:急性神经系统毒性和慢性神经系,38,草酸铂的神经毒性,草酸铂神经毒性发生机制尚不明确,目前主要存在两种解释,一是铂类药物引起的神经毒性是由于铂在外周神经系统蓄积所致,主要的损伤部位可能在脊髓背根中心神经元;另一方面则认为主要由草酸铂体内代谢产物草酸可能会引起神经元胞膜上钠离子内流幅度及动作电位减弱,这种作用的机理可能有以下两个途径: (1)钙敏电压门控性钠离子通道的存在,及直接受草酸盐钙离子鳌合作用影响; (2)草酸盐可能通过一种细胞内钙离子调节机制,来间接影响电压门控钠离子通道。,草酸铂的神经毒性 草酸铂神经毒性发生机制,39,草酸铂的神经毒性治疗,理想的保护神经系统的药物不但应该具有保护神经的功能,而且不削减细胞毒药物的抗肿瘤活性及不刺激肿瘤生长,并且本身不具有内在毒性。,草酸铂的神经毒性治疗理想的保护神经系统的药物不但应该具有保护,40,草酸铂的神经毒性治疗,1、白血病抑制因子( leukaemia inhibitory factor,L IF)属于细胞因子之一,在临床前期的神经损伤及神经变性模型中显示了保护神经的活性及减轻相应神经支配的肌肉萎缩现象。,2、神经生长因子( nerve growth factor, NGF)属于神经营养性因子之一,主要由神经支配的外周组织和星形胶质细胞分泌,作用于神经末梢的NGF受体而被摄取,经逆向轴浆运输到达胞体,维持神经元的生长、发育及功能的完整性。,草酸铂的神经毒性治疗 1、白血病抑制因子( leuk,41,草酸铂的神经毒性治疗,3、抗氧化剂：铂制剂可使机体内产生超氧化物阴离子和氢氧基等自由基,自由基的增多易引起DNA链的断裂,从而激活细胞核内的多聚二磷酸腺苷2核糖聚合酶 poly (ADP2ribose) polymerase, PARP 。PARP可使细胞核内的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸裂解为二磷酸腺苷2核糖和尼克酰胺,从而造成ATP的消耗,导致细胞死亡。,BGP215作为PARP抑制剂,可阻断这一系列反应,抑制自由基对机体的损害,还原型谷胱甘肽被称为自由基的清道夫,在预防铂类制剂诱发的周围神经病变中占有重要地位。,草酸铂的神经毒性治疗 3、抗氧化剂：铂制剂可使机体内,42,草酸铂的神经毒性治疗,4、紫杉醇属于抗微管药物,对周围神经轴突有一定损伤,而这种损伤使DRG的感觉神经元处于一种对草酸铂神经毒性的低敏感状态,但不影响草酸铂的药代动力学,应用包括此两种药物的联合方案时应遵循一定的次序:草酸铂应在紫杉醇24h以后应用。这一段延迟时间是等待神经节内的感觉神经元胞体对紫杉醇引起的轴突损害发生反应,使其处于对草酸铂神经毒性损伤的低敏状态,从而使机体的周围神经毒性减轻。,草酸铂的神经毒性治疗 4、紫杉醇属于抗微管药物,对周,43,草酸铂的神经毒性治疗,5、Na+通道阻滞剂：卡马西平主要应用于癜痫的治疗,但在草酸铂神经毒性机制的临床前期研究中发现卡马西平能够改善草酸铂导致的周围感觉神经病变。研究已经证实草酸铂诱发的急性神经病变与瞬间Na+通道改变有关,由于延缓了电压门控性Na+ 通道的失活,使Na+内流增加,导致神经的高兴奋性。而卡马西平作为Na+通道阻滞剂,可阻断这一现象的发生,草酸铂的神经毒性治疗 5、Na+通道阻滞剂：卡马西,44,草酸铂的神经毒性治疗,6、葡萄糖酸钙与硫酸镁：研究表明,草酸铂的代谢产物草酸盐对Na+通道有影响,导致其急性神经毒性的发生。钙离子能改变电压依赖性钠离子通道的特性,增加细胞内钙离子的浓度,影响细胞膜的超极化,促进钠离子通道的关闭, 期临床研究显示,葡萄糖酸钙与硫酸镁作为草酸盐的螯合物,在草酸铂前后输注,能明显降低急性神经毒性的发生率,并可延缓慢性累积性神经毒性的发生,草酸铂的神经毒性治疗 6、葡萄糖酸钙与硫酸镁：研,45,新化疗药的临床应用及毒副反应处理,3、,Xeloda(卡培他滨),在肿瘤细胞内经胸苷嘧啶磷酸化酶（TP酶）激活，转变为5-Fu。肿瘤细胞TP酶活性明显高于正常组织，因而Xeloda具有独特的特性：,肿瘤选择性激活，可用着靶向治疗，提高疗效、减轻毒性。,口服用药，可以模拟5-Fu的持续静滴。,但卡培他滨有特殊的副反应-手足综合症,新化疗药的临床应用及毒副反应处理3、Xeloda(卡培他滨),46,手足综合症(HFS),手足综合症(hand foot syndrome , HFS) 也叫肢,端红斑,通常是由化疗药物引起的一种皮肤毒性反应,许多化疗药物和分子靶向药在不同程度上表现出这一不良反应,且有时为剂量限制毒性 .,Zuehlke 于1974 年首次描述 ,其后HFS 陆续被报道。,最常见的药物有阿霉素脂质体、卡培他滨、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多吉美等 。,尽管HFS 不会威胁病人的生命,但对病人的生活质量有一定的影响,严重者不得不停止治疗,从而影响到治疗的效果。,手足综合症(HFS)手足综合症(hand foot syn,47,HFS 分级,NCI 分级 NCI 定义,1 肤色改变或皮炎,但不疼痛(如:红斑、脱皮),2 肤色改变且疼痛,但不影响功能,3 肤色改变且疼痛,影响功能,WHO 分级 WHO 定义,1 手足感觉迟钝、麻刺感,2 握物、行走不舒服,无痛感的隆起或红斑,3 掌、足底出现疼痛的隆起和红斑,甲周红斑和隆起,4 脱皮、溃疡、发疱、重度疼痛,HFS 分级 NCI 分级 NCI 定义,48,预防与治疗措施,治疗HFS 的有效方法是降低剂量、延长给药周期,甚至最后停药,然而,药物剂量和周期的改变可能会影响到药物的疗效,因此临床上常常通过其它辅助手段来缓解HFS 的症状,以达到继续用药的目的。,预防与治疗措施 治疗HFS 的有效方法是,49,预防与治疗措施,局部冷却：,接受阿霉素脂质体治疗的病人,在给药期间通过用冰袋贴附在手腕和踝关节部位能够明显降低HFS 的发生率和严重程度.认为HFS 发生率的降低可能是通过诱导血管收缩,减少药物在四肢的释放而起作用的。,预防与治疗措施局部冷却：接受阿霉素脂质体治疗的病人,在给药,50,预防与治疗措施,皮质激素:,地塞米松已经被许多研究者用于预防HFS。地塞米松对HFS 发生率影响的机制还不是很清楚,可能与减轻炎症性反应有关。,维生素B6:,维生素B6 能够减少HFS 的发生率和严重程度 。,预防与治疗措施皮质激素:地塞米松已经被许多研究者用于预防,51,预防与治疗措施,其它:,临床上曾用环氧化酶2 抑制剂减轻卡培他滨诱导的HFS。但是,由于环氧化酶2 抑制剂可能增加心血管死亡的风险,因此许多IPII期临床试验已停止 。,在多发性骨髓瘤病人的临床II 期研究中,阿米斯丁有效地改善或预防了HFS 的发生,临床前研究也证明阿米斯丁能够减轻脂质体阿霉素诱导的HFS 的发生率和严重程度,但数据有限, 不足以推荐阿米斯丁常规使用 。,预防与治疗措施其它:临床上曾用环氧化酶2 抑制剂减轻卡培,52,预防与治疗措施,支持疗法和病人教育；,支持疗法包括局部伤口的护理,以有助于康复和预防感染并且使用镇痛药以减轻疼痛;避免接触热的东西,像日光照射和热水;穿宽松的衣服和舒适、透气的鞋袜;避免对皮肤产生不必要的压迫等 ;坐或躺在松软的表面上且尽可能的抬高腿;通过对病人的教育和监测可以早识别并报告病人的体征和症状,减少HFS 的发生率和程度,所以在进行化疗前应该先对病人进行相关的教育 。,预防与治疗措施支持疗法和病人教育；支持疗法包括局部伤口的,53,常用分子靶向药物,抗肿瘤抗体类,抗信号转导药,其他抗肿瘤药,Click to add title in here,1,2,3,常用分子靶向药物抗肿瘤抗体类 抗信号转导药 其他,54,抗肿瘤抗体类,*西妥昔单抗,*利妥昔单抗,*曲妥珠单抗,*尼妥珠单抗,*贝伐单抗,抗肿瘤抗体类*西妥昔单抗,55,皮肤,：1)头皮、面部、胸及上背的痤疮样-毛囊性皮损、皮肤皱裂。一般出于 13周内。,2）脂溢性皮炎、潮红、脱发、疼痛、痛觉过敏、指远端皮肤皱裂、手指病变、瘙痒等。,3）有严重痤疮样皮损（痤疮、丘疹、斑丘疹、脓包、皮肤干燥或剥脱性皮炎）时，,第一次出现，以200mg/m2开始使用；第三次出现，以150mg/m2开始。如皮疹未好转或第4次出现，应停药。,出现皮疹后，,可口服或局部应用抗生素，但不推荐外用皮质激素。放疗和日晒可加重皮肤反应。,西妥昔单抗,皮肤：1)头皮、面部、胸及上背的痤疮样-毛囊性皮损、皮肤皱裂,56,输注反应,：轻至中度反应包括发热、寒战、恶心、皮疹、呼吸困难等。严重反应包括急性气道阻塞、风疹、低血压，多发于初次滴注过程中或初次滴注结束1h内。为及早发现和抢救严重输注反应（超敏反应），,建议用药前预先给与H1受体拮抗剂（如苯海拉明50mg），且静滴结束后应监测至少1h，同时准备必要的药物和设备。轻至中度反应者，输液速度应减慢50%；中至重度者，应停药。,西妥昔单抗,输注反应：轻至中度反应包括发热、寒战、恶心、皮疹、呼吸困难等,57,神经,-无力、嗜睡、失眠、眩晕、感觉异常等,精神,-抑郁,内分泌代谢,-低镁血症（必要时补充镁）、体重减轻、外周性水肿、脱水,血液,-WBC减少、贫血、轻度血小板减少,消化,-腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、便秘、腹痛、口炎、消化不良等，轻度氨基酸转氨酶升高和ALP升高。,呼吸,-呼吸困难、渐进性咳嗽、间质性肺病（联用伊立替康）、肺动脉栓塞（联用伊立替康）。出现间质性肺炎等肺部毒性时，应暂时或长期中断治疗。,泌尿,-肾衰竭（单用或联用伊立替康）。,骨骼肌肉,-肌痛、关节痛、背痛,西妥昔单抗,神经-无力、嗜睡、失眠、眩晕、感觉异常等西妥昔单抗,58,利妥昔单抗（美罗华、Riruxan),心血管,：高血压、低血压、心动过速、心动过缓、心律不齐、血管扩张、心功 能不全、心肌梗死，主要鉴于既往有心血管病史和/或接受过对心脏有毒性作用的化疗患者，且大多数与输液反应有关。为预防低血压的发生，高血压患者降压治疗时，,可在用药前12h停止抗高血压药物。,神经,：头痛、乏力、嗜睡、失眠、眩晕、感觉异常、感觉减退、味觉障碍、脑神经病变合并/或不合并周围神经病变。脑神经病变可表现为严重视力丧失、听力丧失、其他感觉丧失以及面神经麻痹等，可在治疗的不同时期甚至治疗完成后几个月出现。,精神,：紧张、抑郁、神经质等,内分泌代谢,：高血糖、外周性水肿。由于肿瘤体积迅速缩小，可能引起高钾血症、低钙血症、高尿酸血症和高磷血症。,血液,：血小板和中性粒细胞减少、一过性再障碍（纯RBC再障）和溶血性贫血、,B淋巴细胞减少,、凝血障碍、血清免疫球蛋白减少、全血细胞减少。,消化,：消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，常用于首次用药后发生。有LDH升高的报道。,利妥昔单抗（美罗华、Riruxan)心血管：高血压、低血压、,59,利妥昔单抗（美罗华、Riruxan),呼吸,-咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、气管炎、呼吸困难、支气管痉挛、呼吸功能衰竭。,泌尿,-排尿困难、血尿、ARF（重者可致死，血液循环中恶性细胞25*10,9,/L或与顺铂联用时更易发生 ）,骨骼肌肉,-肌痛、关节痛、骨痛、胸痛、背痛,皮肤,-盗汗、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、单纯性疱疹、带状疱疹、致命的皮肤粘膜反应（如天疱疮、Stevens-Johnson综合症、苔藓样皮炎、大疱性皮炎和中毒性表皮坏死）,眼,-泪腺分泌紊乱、结膜炎,其他,-,1）过敏反应,：低血压、支气管痉挛和血管神经性水肿，可在用药前3060min酌情给与对乙酰氨基酚、苯海拉明、肾上腺皮质激素予以预防。,有静滴时（特别是首次用药），发生严重甚至致命的输液反应报道。,发生过敏反应或输液反应时，,应酌情减慢滴速或停药。,症状改善后，滴速可重新提高。,2）感染,、淋巴结病、发热，多伴有寒战，有时伴肌强直（发生于静滴时），滴速减慢后可减轻。,利妥昔单抗（美罗华、Riruxan)呼吸-咳嗽、鼻炎、鼻窦,60,曲妥昔单抗（赫赛汀、Herceptin),心血管,-低血压、血管扩张、中至重度心功能不全、充血性心力衰竭。用药中出现,左心功能不全时，应,停药。可用ACEI、利尿药等治疗所引起的心肌毒性反应。,神经,-头痛、乏力、焦虑、嗜睡、失眠、眩晕、感觉异常。,内分泌代谢,-周围水肿。,血液,-血液毒性、中度WBC、血小板减少和贫血。单药使用时不常见血液毒性，可见3级WBC、血小板减少和Hb降低；与其他化疗药（尤其蒽环类）合用时，贫血和WBC减少的发生率增加。,消化,-畏食、恶心、呕吐、消化不良、胃肠胀气、便秘、腹痛、腹泻，中至重度肝毒性反应。,呼吸,-哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、鼻出血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、肺浸润、非心源性肺水肿、肺功能不全和低氧血症、ARDS。,曲妥昔单抗（赫赛汀、Herceptin)心血管-低血压、血管,61,曲妥昔单抗（赫赛汀、Herceptin),骨骼肌肉,-肌痛、关节痛、胸痛、背痛、颈痛。,皮肤,-瘙痒、皮疹。,其他,-1）以外损伤、寒战、发热、,感冒样症状,、感染。2）,过敏反应,：血管神经性水肿，荨麻疹等，重者可致死。如发生严重过敏反应者，应停药，给与肾上腺素、皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和吸氧等治疗，同时应严密监测患者。3）,输液反应,：发热、寒战，重者可致死。通常在输液期间或输液后12h内发生，个别患者在输液后24h甚至更长时间后才发生。首次使用发生率高达40%，随后治疗中该反应的发生率和严重程度均降低。可预先使用苯海拉明，对乙酰氨基酚预防输液反应。4）静脉用药：肿瘤局部疼痛。,曲妥昔单抗（赫赛汀、Herceptin),62,阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin),最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。,最严重的不良反应为：胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。,如果患者在应用阿瓦斯汀的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，那阿瓦斯汀应永久停用。,近期发生过出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。,由于接受阿瓦斯汀治疗而诱发或加重高血压而停药的患者，应继续定期监测其血压。,患者出现2+或更严重的蛋白尿时应检查24小时尿做进一步评价。,阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin),63,阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin),FDA通知医务工作人员有关改动Avastin药物说明书中的警告与副作用部分：,1）会引起一种非常罕见的,脑部毛细血管溢漏综合症,(RPLS) RPLS是一种和高血压、液体潴留以及免疫抑制剂在血管内膜的细胞毒性效果的神经系统疾病。主要症状表现为：头痛、癫痫、嗜睡、意识不清、失明和其它一些视觉与神经系统的疾患。可能并发轻度到重度高血压。据报告这些症状是在服用Avastin16个小时到一年的中发生的。,2）,鼻间隔穿孔,阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin) F,64,拉帕替尼（Tykerb),毒副反应及处理,：,神经,-失眠,消化,-与卡培他滨联合治疗时常见胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）。腹泻是导致停药最常见的不良反应，应给与止泻药积极治疗，严重者可能需口服或静脉给与电解质及液体，并中断本药治疗。另可见口腔炎、消化不良。,呼吸,-呼吸困难。,骨骼肌肉,-肢端疼痛、后背痛。,皮肤,-与卡培他滨联合治疗时：皮肤反应（掌足红肿、疼痛、皮疹）另可见皮肤干燥、3级痤疮样皮肤炎症。,其它,-与卡培他滨联合治疗时：疲倦。另可见粘膜炎症。,拉帕替尼（Tykerb)毒副反应及处理：,65,抗信号转导药,*吉非替尼,*厄洛替尼,*甲磺酸伊马替尼,*拉帕替尼,*舒尼替尼,*索拉非尼,抗信号转导药*吉非替尼,66,吉非替尼（易瑞沙、Iressa),心血管,-周围性水肿（与用量无关。）,血液,-贫血（I度）、血小板和中性粒细胞减少。,消化,-腹泻（多见于服药后1月内，通常是可逆转的，主要为轻度，少见中度）、轻度恶心、轻至中度呕吐、轻至中度畏食、口腔黏膜炎（轻度）、体重下降（轻度）、肝功能异常（主要为无症状性轻或中度氨基酸转氨酶升高，部分患者氨基酸转氨酶升高可达3级，与剂量相关）、胰腺炎。对不能耐受引起腹泻者，,应先控制用药剂量（达2周），然后按250mg/d给药,。对肝脏影响可逆。,呼吸,-,间质性肺炎,，常较严重，有致死报道。,伴先天性肺纤维化、间质性肺炎、肺尘病、放射性肺炎、药物诱发性肺炎者，导致死亡的危险性增加。,吉非替尼（易瑞沙、Iressa)心血管-周围性水肿（与用量无,67,吉非替尼（易瑞沙、Iressa),皮肤,-皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，,多位于颜面部，大剂量时会累积上部躯干。多见于服药后1月内，通常是可逆的。有皮肤可逆性改变者，,应先控制药物剂量（达2周），然后按250mg/d给药。,眼,-轻度结膜炎、睑炎、角膜糜烂,（可逆，有时伴异常睫毛生长）、弱视、视网膜出血或缺血。若出血睫毛位置异常，,应先予以清除，再按正常剂量服药。,其他,-过敏反应（包括血管性水肿和风疹、脱发、乏力,吉非替尼（易瑞沙、Iressa)皮肤-皮疹、瘙痒、皮肤干燥和,68,厄洛替尼（特罗凯),消化,-腹泻、恶心、呕吐、食欲降低、口腔炎、腹痛。肝功能异常。,呼吸,-呼吸困难、咳嗽、,间质性肺炎,。,皮肤,-皮疹、瘙痒、皮肤干燥。,眼,-结膜炎、干燥性角膜结膜炎。,其它,-疲劳、感染。,厄洛替尼（特罗凯)消化-腹泻、恶心、呕吐、食欲降低、口腔炎、,69,甲磺酸伊马替尼（格列卫、Gleevec),心血管,-心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及水肿。,神经,-头痛、失眠、眩晕、嗜睡、感觉减退、味觉障碍、出血性卒中、周围神经病变、偏头痛。,精神,-抑郁,内分泌代谢,-,体重增加,、水潴留、脱水、血尿酸、血钾升高或降低、血钠降低、体重减轻、,男性乳房女性化,、乳房肿大。若体重增加快速，,应作详细检查，必要时采取对症治疗。,血液,-血小板和中性粒细胞减少、贫血、全血细胞减少、中性粒细胞减少性发热、出血。,呼吸,-胸水、鼻出血、呼吸困难、咳嗽、肺炎、鼻咽炎。,甲磺酸伊马替尼（格列卫、Gleevec)心血管-心力衰竭、,70,甲磺酸伊马替尼（格列卫、Gleevec),消化,-消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、口干、食欲增加、口腔溃疡、胃食管返流、胃炎、GU、胃肠出血、腹水及肝功能异常。,血浆胆红素3倍IULN时或氨基转氨酶5倍IULN时，应停止治疗,，直至上述检验值分别将至1.5倍IULN和2.5倍IULN，可减量给药（分别从400mg/d、600mg/d减至300mg/d、400mg/d。,皮肤,-全身浮肿，各类皮炎皮疹、瘙痒、红皮症、皮肤干燥脱发、盗汗、瘀斑、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。,生殖,-阴囊水肿。,泌尿-血肌酸酐升高、肾衰。,眼,-结膜炎、,泪多、眼刺激症状、视物模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。,耳,-耳和迷路异常,其他,-发热、畏寒、全身不适、败血症、疱疹病毒感染。,甲磺酸伊马替尼（格列卫、Gleevec)消化-消化不良、食,71,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,皮疹的主要的机制可能与其抑制皮肤内的EGFR有关，之后是炎症反应，而且炎症反应似乎是次要事件。,多项研究证实皮疹与肿瘤反应相关，提示皮疹可作为厄洛替尼疗效的评价指标。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗皮疹的主要的机制可能与其抑制皮肤,72,皮疹的分级1，2，3/4度,Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021,通常局部出现在脸部或上半身,很少有明显的症状,对日间活动基本没有影响,无重复感染的迹象,更常见,有适度的症状,对日间活动的影响很小,无重复感染的迹象,更常见,出现严重的症状,明显影响日间活动,常见重复感染,1,度,2,度,3/4,度,中度,轻度,重度,皮疹的分级1，2，3/4度Lynch TJ, et al,73,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性,对暴露于日光部分的皮疹更为严重。嘱患者,避免日晒,宜使用防晒系数(SPF) 30 的广谱防晒用品;,保持身体清洁及皮肤湿润,勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E 软膏,有趾甲倒刺(逆剥) 者,用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应,因此治疗期间需,改变足部受力习惯,穿宽松、透气性好的鞋;治疗前1 周开始用热温水或食用盐+ 水+ 白萝卜片煮沸待湿后泡足,泡足后涂抹护肤品或硅霜,预防足部皮疹的发生;积极治疗足癣。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗 小分子酪氨酸激酶,74,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,根据皮疹严重程度的症状治疗措施。,对于轻微的1级反应，无需治疗或者局部应用具有抗炎作用的抗痤疮或抗红斑痤疮制剂（如：可在脸部使用的制剂包括甲硝唑凝胶或霜、红霉素凝胶或乳液、克林霉素凝胶或乳液、过氧化苯甲酰凝胶或乳液，可在胸部或背部使用的有水杨酸酒精洗剂）。避免使用酒精制剂以免皮肤干燥，,并避免使用局部的或系统的激素类药物,，因为激素类药物可加重皮疹。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗根据皮疹严重程度的症状治疗措施。,75,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,对于2级反应，1级反应的治疗措施也可使用，同时可局部应用薄荷醇霜或口服抗组胺药（西替利嗪，氯雷他定，安泰乐），也可口服四环素（米诺环素100 mg/d，赖甲环素300 mg/d，或强力霉素100 mg/d）。并不推荐口服异维A酸。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗对于2级反应，1级反应的治疗措施,76,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,对于3级反应，应考虑EGFR抑制剂的延迟治疗。除了上述局部应用制剂，还可使用生理盐水冷敷，以避免急性炎症的发生。还应口服抗组胺药和四环素（高或最大抗炎剂量）。当急性炎症消退时，即应逐渐减小剂量。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗对于3级反应，应考虑EGFR抑制,77,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗,对于4级反应，尽管十分罕见，但一经发现应立即将患者送往专门烧伤重症监护病房，同时应立即停用EGFR抑制剂。当湿疹出现时，可应用局部外用皮质激素，还可使用局部使用抗生素（如夫西地酸）治疗。可用50%的丙烯乙二醇溶液和10%的水杨酸软膏治疗龟裂。,对于甲沟炎的治疗，可以选择局部应用的防腐剂或抗生素，对于更严重的患者可考虑使用局部外用皮质激素。,色素沉着和毛细血管扩张在数月内会逐渐消失，因此不需要治疗。,酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹治疗对于4级反应，尽管十分罕见，但一,78,拉帕替尼（Tykerb),毒副反应及处理,：,神经,-失眠,消化,-与卡培他滨联合治疗时常见胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）。腹泻是导致停药最常见的不良反应，应给与止泻药积极治疗，严重者可能需口服或静脉给与电解质及液体，并中断本药治疗。另可见口腔炎、消化不良。,呼吸,-呼吸困难。,骨骼肌肉,-肢端疼痛、后背痛。,皮肤,-与卡培他滨联合治疗时：皮肤反应（掌足红肿、疼痛、皮疹）另可见皮肤干燥、3级痤疮样皮肤炎症。,其它,-与卡培他滨联合治疗时：疲倦。另可见粘膜炎症。,拉帕替尼（Tykerb)毒副反应及处理：,79,舒尼替尼（索坦、苹果酸舒尼替尼、Sutent),毒副反应及处理,：,心血管,-高血压、左心室功能障碍,、QT间期延长、静脉血栓事件、LVEF下降。,神经,-味觉改变、失眠、癫痫和有放射影像学证据的后脑白质脑病综合症（RPLS）。癫痫和RPLS患者若出现高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变和视力丧失（包括皮质性盲）时，应先进行医学处理（包括控制血压），并暂停本药，以后可根据情况考虑恢复治疗。,精神,-抑郁,内分泌代谢,-低血钾、高血钠。,血液,-,出血,；血小板、中性粒细胞、淋巴细胞及血红蛋白减少。,舒尼替尼（索坦、苹果酸舒尼替尼、Sutent)毒副反应及处理,80,舒尼替尼（索坦、苹果酸舒尼替尼、Sutent),消化,-消化不良、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、畏食、黏膜炎/口腔炎、胰腺炎、肝功能衰竭以及肝功能异常（包括AST、ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素异常）。,出现胰腺炎和肝功能异常时，应停用本药。,呼吸,-呼吸困难、咳嗽。,泌尿,-血肌酸酐异常。,骨骼肌肉,-肌痛、肢痛,。,皮肤,-皮疹、手足综合症,、皮肤颜色改变。,其他,-疲倦、乏力、外周水肿。,舒尼替尼（索坦、苹果酸舒尼替尼、Sutent)消化-消化不良,81,甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美、,sorafenib,),主要毒副作用：腹泻及皮肤毒性。,根据,皮肤毒性,做相应的剂量调整的建议。,1级,：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动,任何时间出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。,2级：,伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适,首次出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g） 第四次出现 终止本品治疗。,3级：,湿性脱皮，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适。,第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g）第三次出现 终止本品治疗。,甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美、sorafenib )主要毒副作,82,其他靶向抗肿瘤药物,重组人血管内皮抑制素注射液,（恩度）,沙利度胺,(,反应停、 Thalidomide,)、雷利度胺,其他靶向抗肿瘤药物重组人血管内皮抑制素注射液 （恩度）,83,重组人血管内皮抑制素注射液,（恩度）,常见的药物不良反应主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。,心脏反应,：常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。,为确保患者安全，建议在临床应用过程中定期检测心电图，对有心脏不良反应的患者使用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。,消化系统反应：,偶见腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸，主要为轻度及中度，罕见重度。此不良反应均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解。,皮肤及附件过敏反应：,表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。此不良反应为可逆，暂停使用药物后可缓解。发热，乏力，多为轻中度。,重组人血管内皮抑制素注射液 （恩度） 常见的药物不良反应主,84,沙利度胺,(,反应停、 Thalidomide,),最常见的不良反应,：,头晕、恶心、嗜睡、皮疹和便秘。,严重的副反应,：,（1）,致畸作用,：,最具有特征性的是手足的畸形包括拇指畸形或发育不全、桡骨发育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、无耳、面瘫、小眼、眼肌瘫痪等。此外，还可能发生神经管畸形、肾脏畸形、食管瘘、十二指肠狭窄或闭锁、肛门闭锁、y道阻塞、中线性血管瘤等 。,孕妇禁用，育龄期妇女慎用。,（2）,周围性神经炎,：最主要的剂量限制性毒性。主要为感觉改变，先发生于足部，延及手部，常呈袜套状分布，远端较重，不延至膝、肘以上。常表现为感觉异常，包括感觉减退、感觉过敏及迟钝、肌,肉痛和触痛、麻木、针刺感、灼痛、绷紧、手足发冷、苍白、腿部瘙痒和红掌等,。,一旦出现应即停药，约25完全恢复，25好转或部分恢复，还有50停药45年后仍不恢复。,沙利度胺 (反应停、 Thalidomide )最常见的不良,85,谢谢！,谢谢！,86,