胃癌一线治疗研究进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,晚期胃癌的一线化疗策略及优化,晚期胃癌的一线化疗策略及优化,复发、转移性胃癌,局部进展期胃癌,晚期胃癌,局部进展与转移性胃癌,(AGC),占,60-80%,复发、转移性胃癌 局部进展期胃癌晚期胃癌局部进展与转移性胃癌,晚期胃癌的治疗模式,胃癌,MDT,综合治疗,化 疗,靶向治疗,手术,晚期胃癌的治疗模式胃癌MDT化 疗靶向治疗手术,晚期胃癌化疗面临的困惑,治疗的目的：缓解症状，改善,QOL,，延长,OS,如何平衡化疗的,“,利,”,和,“,弊,”,？,疗效,vs,毒性,如何制定化疗方案？,药物的选择,单药,vs,联合（两药或三药）,疗程,是否有生物标志物可以预测疗效？,毒性,疗效,？,晚期胃癌化疗面临的困惑治疗的目的：缓解症状，改善QOL，延长,晚期胃癌的内科治疗现状,没有统一的标准治疗,晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现,1. Herceptin EU SmPC,晚期胃癌的内科治疗现状没有统一的标准治疗1. Hercept,21,世纪临床医学界公认的趋势,循证医学,诊疗规范化,-,“,异病同治,”,诊疗个体化,-,“,同病异治,”,21世纪临床医学界公认的趋势循证医学,晚期胃癌的一线治疗规范,晚期胃癌的一线治疗规范,单药化疗,两药联合,三药联合,单药化疗两药联合三药联合,氟尿嘧啶类药物（,5-Fu/,卡培他滨）,多西他赛,/,紫杉醇,氟尿嘧啶类药物（5-Fu/卡培他滨）,5-FU,是,经典的化疗药物,，是胃癌治疗的,“,基石,”,，其联合方案是胃癌化疗的标准治疗,代替,5-FU,可能的候选者,替加氟,UFT,，,S1,卡培他滨,5-FU是经典的化疗药物，是胃癌治疗的“基石”，其联合方案是,5-FU,或卡培他滨联合顺铂（1类）,奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（,5-FU,或卡培他滨）（,2,A类）,伊立替康联合,5-FU,（,2,A类,）,紫杉醇类药物为基础的方案（,TC/TP/DP,）（,2A,类）,多西紫杉醇联合顺铂,(2A,类）,多西他赛联合伊立替康（,2B,类）,5-FU或卡培他滨联合顺铂（1类）,每,2,周重复直至进展或剂量限制性毒性,LV,400 mg/m,2,奥沙利铂,100 mg/m,2,5-FU 3,000 mg/m,2,46-hour infusion,5-FU bolus,400 mg/m,2,02 hours48 hours,FOLFOX6,用于晚期胃癌一线治疗,: II,期临床结果,Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20:45438,每2周重复直至进展或剂量限制性毒性LV奥沙利铂5-FU 3,*Evaluable patients: one patient received no treatment, four received 6 cycles,Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20:45438,FOLFOX6,用于晚期胃癌一线治疗,:,疗效,*Evaluable patients: one patie,局部晚期或转移性胃癌初治病例,随,机,分,组,SPIRITS,试验,Koizumi et al. Lancet Oncol 2008;9:215-21,-,日本,38,中心,- PS,评分,-,无法手术,vs,复发（曾接受辅助化疗）,vs,复发（未接受辅助化疗）,主要研究终点：,OS,次要研究终点：,PFS, TTF,有效率,安全性,纳入病例数：,298,例,Arm B,Cisplatin 60 mg/m,2,on D8,S-1 40-60mg bid for 21 d,q 5 weeks,Arm A,S-1 40-60 mg bid for 28 d,q 6 weeks,局部晚期或转移性胃癌初治病例SPIRITS试验Koizumi,24,18,0,6,12,30,36,42,48,54,11.0,13.0,月,HR=0.77 (95% CI: 0.610.99)p=0.0366,SPIRITS,试验,:,总生存,1.0,0.8,0.6,0.2,0.0,OS,0.4,Koizumi et al. Lancet Oncol 2008,24180612303642485411.013.0月HR=,FLAGS,研究：,S-1+CDDP VS CF,S-1(,替吉奥,),：日本晚期胃癌的标准治疗药物,FLAGS,：第一项在西方国家,（,USA, Europe, and South America,）,进行的大规模,期临床试验，该研究旨在证明，在西方晚期胃癌人群中，,S-1+,顺铂优于,5-FU+,顺铂方案,主要终点,-OS,；次要终点,-ORR,、,PFS,、安全性,N=1029,初治,mGC,或,GEI,腺癌,R,CF (n=508),5-FU 1,000 mg/m,2,as,持续静点,d1-5,Cisplatin 100 mg/m2 iv on day 1,repeated every 4 weeks,CS,(n=521),S-1 25 mg/m,2,bid 21 days,Cisplatin 75 mg/m,2,iv on day 1,repeated every 4 weeks,2009 Gastrointestinal Cancers Symposium,FLAGS研究：S-1+CDDP VS CF S-1(替吉奥,FLAGS:,总生存,Ajani et al. J Clin Oncol 2010,HR=0.92 (95% CI: 0.801.05),p=0.1983,月,0,4,8,12,16,20,24,28,32,估计概率,S-1 + DDPn=521,5-FU + DDPn=508,100,80,60,40,20,0,FLAGS: 总生存Ajani et al. J Clin,292,270,226,198,161,122,99,69,51,39,29,24,16,10,5,3,0,298,258,218,182,137,110,85,60,43,30,20,15,10,5,4,2,0,Months From Randomization,% Survival,N at Risk,S-1:,5-FU:,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,32,组织学分型弥漫型的患者,OS,Log-rank Test: p = 0.0413,Hazard Ratio: 0.83 (95% CI: 0.70, 0.99),Median Overall Survival:,CS,: 9.0 months,CF,: 7.1 months,292270226198161122996951392924,DCF,（多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶）,(1,类,),改良,DCF,ECF(1,类,),改良,ECF,（,EOF,、,EOX,、,ECX,）,(1,类,),DCF（多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶）(1类),REAL-2:,试验设计,未经治疗的,胃癌,-,食管癌 或胃癌,(n=1002),Epirubicin + cisplatin + 5-FU (ECF),Epirubicin + cisplatin + capecitabine (ECX),Epirubicin + oxaliplatin + 5-FU (EOF),Epirubicin + oxaliplatin + capecitabine (EOX),随机化,Cunningham et al. NEJM 2008,主要研究终点是对卡培他滨和,5-FU,、奥沙利铂和,DDP,进行非劣性比较,REAL-2: 试验设计未经治疗的, 胃癌-食管癌 或胃癌,REAL-2:,疗效（,Efficacy,）,Cunningham et al. ASCO 2006 LBA 4017,REAL-2: 疗效（Efficacy）Cunningham,REAL-2:,总生存*,卡培他滨 非劣效于静脉,5-FU,奥沙利铂非劣效于顺铂,C,apecitabine (n=480),5-FU (n=484),10.9,9.6,12,Estimated probability,24,36,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,1.0,HR=0.86 (95% CI: 0.800.99),*Per protocol population,Months,24,48,72,12,36,10.4,10.0,HR=0.92 (95% CI: 0.81.1),60,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Oxaliplatin(n=474),Cisplatin(n=490),Estimated probability,Months,0,0,Cunningham et al. NEJM 2008,REAL-2: 总生存*卡培他滨 非劣效于静脉 5-FU奥沙,REAL-2:,生存获益*, ECF vs EOX,*ITT population,12,Months,24,36,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,1.0,0,HR=0.80 (95% CI: 0.660.97)Log-rank p=0.02,11.2,9.9,Estimated probability,Cunningham et al. NEJM 2008,REAL-2: 生存获益* ECF vs EOX*IT,V-325 III,期试验,: DCF vs FP,首要目的,: DCF,的疾病进展时间（,TTP,）优于,FP,多西紫杉醇,+,顺铂,+ infused 5-FU (DCF),顺铂,+ infused 5-FU,(FP),Van Cutsem et al. JCO 2006,R,未经治疗的,进展期胃癌,(n=445),V-325 III 期试验: DCF vs FP多西紫杉醇,DCF(,多西紫杉醇、顺铂、,5FU),是用于预后较好的患者的一项新的治疗选择,Moiseyenko et al, JCO 2007,*,3,4,级毒性包括：,81,的非血液学毒性反应，,75,的血液学毒性反应中,30,伴有中性粒细胞减少性发热,V-325 III,期试验,: DCF vs FP,DCF(多西紫杉醇、顺铂、5FU)是用于预后较好的患者的一项,三药和两药方案的比较,三药和两药方案的比较,DCF,vs,DC,vs,ECF,一线治疗进展期胃癌,期试验,N=119,ECF,组,: EPI+CDDP+5-FU,DCF,组,: DOC+CDDP+5-FU,R,DC,组,: DOC+CDDP,结论,:DCF,的,RR,较高,可能适合新辅助化疗,.,但骨髓抑制和感染发生率较高,.,J Clin Oncol 25,22,2007:3217-3223.,Purpose,This randomized phase II trial evaluated two docetaxel-based regimens to see which would be most promising according to overall response rate (ORR) for comparison in a phase III trial with epirubicin-cisplatin-fluorouracil (ECF) as first-line advanced gastric cancer therapy.,DCF vs DC vs ECF 一线治疗进展期胃癌期试,每周,DOC,vs,DX,一线治疗进展期胃食管癌,期试验,( AGITG trial),N=106,DCF(50):DOC+CDDP+,5-FU,DX(56):DOC+,Cap,R,Br J Cancer. 2010 Feb 2;102(3):475-81.,结论,:,两组疗效较好,均比,DCF,三周方案毒性小,.,以,DOC,为基础的每周方案应进一步评价,.,每周DOC vs DX一线治疗进展期胃食管癌期试验( A,引发的思考,2 vs. 3,疗效,毒性,23,三药带来疗效的提高,23,二药安全性更高,三药联合与两药联合旗鼓相当？！,不同组合难分伯仲？！,YES!,?,引发的思考2 vs. 3疗效毒性23三药带来疗效的提高,晚期胃癌一线化疗小结,全身化疗优于,BSC,联合化疗优于单药化疗,三药毒性明显增加，疗效被两药挑战,对于老年体弱患者可选择单药卡培他滨或,S-1,维持治疗彰显,”,高效低毒,”,晚期胃癌一线化疗方案的“金标准”仍需探索,晚期胃癌一线化疗小结全身化疗优于BSC晚期胃癌一线化疗方案的,2013胃癌一线治疗研究进展,（ASCO/ESMO）,SOS,HGCSG0702,S-1/顺铂 vs 5-FU/顺铂,TRIO013/LOGiC,2013胃癌一线治疗研究进展（ASCO/ESMO）,晚期胃癌一线治疗进展,化疗,SOS,S-1/顺铂 vs 5-FU/顺铂,HGCSG0702,靶向治疗,TRIO013/LOGiC,晚期胃癌一线治疗进展化疗,晚期胃癌的一线化疗方案及疗效,晚期胃癌一线化疗,David HI, 2013 ASCO Poster Discussion,EOX,：表阿霉素,+,奥沙利铂,+,卡培他滨,EOF,：表阿霉素,+,奥沙利铂,+5-FU,ECX,：表阿霉素,+,顺铂,+,卡培他滨,XP,：卡培他滨,+,顺铂,FLO,：,5-FU+,奥沙利铂,FUFIRI,：,5-FU+,伊立替康,DCF,：多西他赛,+,顺铂,+5-FU ECF,：表阿霉素,+,顺铂,+5-FU,晚期胃癌的一线化疗方案及疗效晚期胃癌一线化疗David HI,胃癌一线化疗,胃癌一线化疗,晚期胃癌一线化疗,S-1联合顺铂是晚期胃癌一线化疗的标准治疗方案之一,改变S-1给药频率和剂量强度是否改善生存？,改变DDP给药频率是否改善生存？,S-1联合顺铂在中国患者中的疗效？,晚期胃癌一线化疗S-1联合顺铂是晚期胃癌一线化疗的标准治疗方,SOS：S-1 3周方案对比5周方案联合顺铂一线治疗晚期胃癌的III期研究,SOS：S-1 3周方案对比5周方案联合顺铂一线治疗晚期,SOS：研究设计,研究设计,比较S-1 3周方案与5周方案的疗效和安全性，期望得到3周方案非劣效于5周方案的结果,主要终点：独立评审的PFS,次要终点：研究者评价的PFS，ORR，OS和安全性,非劣效HR上限设定1.15,晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌,未接受过化疗，若接受辅助化疗至少在入组前,6,个月,（,N=615,）,R,SP3, 3,周方案,(N=306),S-1 80mg/m,2,/d D1-14,顺铂,60mg/m,2,D1,SP5, 5,周方案,(N=309),S-1 80mg/m,2,/d(BSA1.25m2), 100mg/m,2,/d(BSA 1.25-1.5m2), 120mg/m,2,(BSA1.5m2) D1-21,顺铂,60mg/m,2,D1 or 8,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：研究设计研究设计晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌RS,SOS：患者基线特征,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：患者基线特征Ryu MH et al. 2013 A,SOS：PFS,SP3组的PFS显著优于SP5组（5.5 vs. 4.9月）,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：PFSSP3组的PFS显著优于SP5组（5.5 vs,SOS：PFS的亚组分析,SP3组有显著PFS优势亚组：年龄60，BMI25，韩国患者,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：PFS的亚组分析SP3组有显著PFS优势亚组：年龄,SOS：研究者评价的PFS和OS,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SP3,组研究者评价的,PFS,有显著改善,PFS,优势没有转化为生存获益,SOS：研究者评价的PFS和OSRyu MH et al.,SOS：RR,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：RRRyu MH et al. 2013 ASCO,SOS：3级以上不良反应,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：3级以上不良反应Ryu MH et al. 2013,SOS：结论,S-1 3周方案不仅非劣效而且在PFS和ORR上都优于S-1 5周方案，两种方案的安全性都很好,考虑到PFS微小的优势没有转化为OS，因此两种方案都是晚期胃癌的一线治疗选择,ASCO大会评论：,3周方案血液学毒性增加,PFS虽然有显著延长，但仅延长2周左右，无临床实际意义；客观有效率的改善未超过10%；OS无显著改善,5周方案仍然是目前的标准治疗选择,Ryu MH,et al. 2013 ASCO Abstract LBA4024.,SOS：结论S-1 3周方案不仅非劣效而且在PFS和ORR上,HGCSG0702：一项评估S-1及分剂量顺铂治疗进展期胃癌的开放、多中心期临床研究,HGCSG0702：一项评估S-1及分剂量顺铂治疗进展期,HGCSG0702：研究设计,研究目的：S-1/顺铂的标准治疗方案中大剂量顺铂（60mg/m,2,）需水化；本研究是一项单臂多中心II期研究，旨在探索顺铂分次小剂量给药的可行性。,Atsushi Ishiguro,et al. 2013,ESMO Poster,Abstract 2626.,S-1 80mg/m,2,/d(BSA1.25m2) 100mg/m,2,/d(BSA 1.25-1.5m2) 120mg/m,2,(BSA1.5m2),D1-21,停药,14,天,Q5W 8,顺铂,30mg/m,2,D1,顺铂,30mg/m,2,D15,HGCSG0702：研究设计研究目的：S-1/顺铂的标准治疗,HGCSG0702：研究结果,共入组40例患者，总有效率57.5%；疾病控制率90.0%；,中位PFS 6.1个月（95% CI 3.0-9.1）,结论： S-1联合分剂量顺铂治疗进展期胃癌安全有效,Atsushi Ishiguro,et al. 2013,ESMO Poster,Abstract 2626.,HGCSG0702：研究结果共入组40例患者，总有效率57.,比较S-1联合顺铂与5-Fu联合顺铂在晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的随机研究,比较S-1联合顺铂与5-Fu联合顺铂在晚期胃腺癌或胃食管结,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：研究设计,无法手术或复发的胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者,年龄,18-75,岁,有可评价病灶,没有接受过姑息性放化疗或者距新辅助放化疗时间超过,6,个月,ECOG,评分,0,1,或,2,R,S-1/,顺铂组,(N=120),S-1,：,40mg/m Bid D1-21,顺铂：,20mg/m IV D1-4,Q5W 6,5-Fu/,顺铂组,(N=116),5-Fu,：,800mg/m civ D1-5,顺铂：,20mg/m IV D1-4,Q4W 6,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,主要终点：无进展生存期,(PFS),次要终点：总生存期,(OS),治疗失败时间,(TTF),总体有效率,(ORR),安全性,分层因素：,PS,转移灶数目,是否行胃切除术,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：研究设计无法手术或复发的,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：入组和排除标准,入组标准,组织学证实，无法手术或复发的胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者,年龄18-75岁，能口服化疗药物,有可评价病灶（RECIST）,没有接受过姑息性放化疗或者距新辅助放化疗时间超过6个月,ECOG评分0,1或2,主要器官功能正常,出组标准,新辅助和/或辅助化疗超过2周期,之前用过铂类且累计剂量超过300mg/m,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：入组和排除标准入组标准X,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：患者基线特征,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：患者基线特征Xu RH,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：主要研究终点PFS,S-1组(5.5个月)与5-FU组(4.6个月)PFS无统计学差异(p=0.859),Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：主要研究终点PFSS-1,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：ORR,S-1组 vs 5-FU组：32.5% vs 30.2%，无统计学差异(p=0.7),四周后确定的有效率：S-1 vs 5-FU：22.5% vs 21.6，无统计学差异(p=0.8605),Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：ORRS-1组 vs 5,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：OS,S-1组 vs 5-FU组：10.0月vs 10.5月，无统计学差异(p=0.820),Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：OSS-1组 vs 5-,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：TTF,S-1组 vs 5-FU组：5.5月vs 4.3月，无统计学差异(p=0.902),Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,TTF,：,time to failure,，到失败时间,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：TTFS-1组 vs 5,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：安全性,AE和SAE无统计学差异（P=0.377，0.948）,药物相关性AE和SAE无统计学差异（P=0.292，0.141）,两组中因AE导致的药物减量无统计学差异（P=0.587）,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,AE,：不良反应；,SAE,：严重不良反应,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：安全性AE和SAE无统计,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：安全性-3级以上不良反应,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：安全性-3级以上不良反应,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：讨论-相关研究剂量比较,本研究中S-1为固定剂量；顺铂为分次给药,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：讨论-相关研究剂量比较本,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：讨论-相关研究疗效比较,本研究与FLAGS研究结果一致,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：讨论-相关研究疗效比较本,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：结论,S-1+顺铂组与5-Fu+顺铂组疗效无明显统计学差异,两组不良事件发生率基本相似，但是S-1组3级和4级血液毒性发生率较5-Fu组高,对于中国晚期胃腺癌和胃食管结合部腺癌患者，S-1+顺铂是有效且可以耐受的治疗方案,Xu RH et al. 2013 ASCO Abstract 4025.,S-1/顺铂 vs 5-Fu+顺铂：结论S-1+顺铂组与5-,胃癌一线靶向治疗,胃癌一线靶向治疗,TRIO-013/LOGiC：拉帕替尼联合卡培他滨/奥沙利铂治疗HER2阳性的晚期或转移性胃癌、食管癌和胃食管交界腺癌,TRIO-013/LOGiC：拉帕替尼联合卡培他滨/奥沙利,拉帕替尼用于上消化道腺癌的背景资料,HER-2扩增在胃食管腺癌中很常见,拉帕替尼是靶向作用于EGFR和HER2的小分子TKI，已被批准应用于HER-2+乳腺癌,拉帕替尼在HER-2扩增的上消化道细胞系体内和体外研究中都显示了活性(Wainberg 2010),单药也在上消化道肿瘤中显示一定活性(Hecht 2008, Iqbal 2011),在本研究设计和起始阶段，没有证据证明抗HER-2药物能改善预后,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,拉帕替尼用于上消化道腺癌的背景资料HER-2扩增在胃食管腺癌,TRIO-013/LOGiC：研究设计,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,组织学确认胃、食管或胃食管交界腺癌,局部晚期不可切除或转移性肿瘤,RECIST,可评价病灶,当地,/,中心检测,HER2+,ECOG PS 2,未接受过姑息化疗,R,D1:,奥沙利铂,130mg/m2,D1-14:,卡培他滨,850mg/m2,bid,D1-21:,拉帕替尼,1250mg,qd,每,21,天为,1,周期,D1:,奥沙利铂,130mg/m2,D1-14:,卡培他滨,850mg/m2,bid,D1-21:,安慰剂,qd,每,21,天为,1,周期,分层因素：,既往接受过（新）辅助治疗,地域（亚洲、北美和其他地区）,中心实验室检测标本,主要有效人群（,PEP,）,中心实验室,FISH,确认,HER2,扩增,主要终点：,OS,（,PEP,）,次要终点：,PFS,，,RR,，持续缓解时间，临床获益，安全性和毒性，,HRQOL,，分子学和药物基因组学分析,TRIO-013/LOGiC：研究设计Hecht JR et,TRIO-013/LOGiC：基线特征,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,* 主要有效人群,PEP,TRIO-013/LOGiC：基线特征Hecht JR et,TRIO-013/LOGiC：主要研究终点OS（PEP）,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,TRIO-013/LOGiC：主要研究终点OS（PEP）He,TRIO-013/LOGiC：PFS（PEP）,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,无删失数据,删失数据,TRIO-013/LOGiC：PFS（PEP）Hecht J,TRIO-013/LOGiC：最佳总体疗效,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,TRIO-013/LOGiC：最佳总体疗效Hecht JR,TRIO-013/LOGiC：不良事件概况,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,TRIO-013/LOGiC：不良事件概况Hecht JR,TRIO-013/LOGiC：主要不良事件（在单组中20）,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,TRIO-013/LOGiC：主要不良事件（在单组中20,TRIO-013/LOGiC：结论,主要终点OS未达到,次要终点PFS、RR和持续缓解时间均有改善,亚洲患者和60岁以下患者的OS有显著提高,没有新发现的不良事件，但联合拉帕替尼增加了毒性，尤其腹泻和皮肤毒性,主要有效人群的HER-2 IHC和OS没有显著关联,生物标志物研究还在进行中,Hecht JR et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.,TRIO-013/LOGiC：结论主要终点OS未达到Hech,胃癌一线治疗研究进展课件,ToGA,：,全球、多中心、随机、开放III期临床研究,主要终点：,OS,次要终点：,PFS,、,TTP,、,ORR,、,DCR,、,DOR,、,QOL,、安全性、疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学,HER2-,阳性晚期胃癌患者,(n=584),5-FU,或卡培他滨,a,+,顺铂,(n=290),R,5-FU,或卡培他滨,a,+,顺铂,+,曲妥珠单抗,(n=294),3807,例患者接受筛选,810 HER2-,阳性,(22.1%),研究设计,分层因素：局部晚期,vs.,转移性；胃癌,vs.,胃食管结合部癌；,可测量,vs.,不可测量；,ECOG PS 0-1 vs. 2,；卡培他滨,vs. 5-FU,a,由研究者的判别来选择,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,王志明,ChinaBiotechnology,2013,3(6):117-124,赫赛汀：胃癌,ToGA：全球、多中心、随机、开放III期临床研究主要终点：,ToGA,：,曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS,时间,(,月,),11.1,13.8,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,32,34,36,生存率,FC +,T (n=294),FC (n=290),HR=0.74,95%CI=0.60-0.91,P=0.0046,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,王志明,ChinaBiotechnology,2013,3(6):117-124,ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS时间 (月)11.1,ToGA,：,曲妥珠单抗联合化疗显著提高,PFS,生存率,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,32,34,5.5,6.7,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,HR=0.71,95%CI=0.59-0.85,P=0.0002,FC +,T (n=294),FC (n=290),时间,(,月,),Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高PFS生存率024681,晚期胃癌一线治疗小结,氟尿嘧啶,类联合铂类是目前晚期胃癌一线化疗的标准方案,顺铂分次小剂量给药安全有效,疗效：三药联合 优于 两药联合 优于 单药？！,用药频率和剂量强度的选择值得探讨,化疗联合拉帕替尼治疗HER2阳性的晚期或转移性胃癌、食管癌和胃食管交界腺癌未能改善OS,化疗联合,赫赛汀治疗,HER2阳性的晚期或转移性胃癌、食管癌和胃食管交界腺癌,显著改善改善,OS,晚期胃癌一线治疗小结氟尿嘧啶类联合铂类是目前晚期胃癌一线化疗,谢谢,谢谢,