第二章细胞和组织的损伤课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的,(,可复性,),损伤,变性,(,或物质沉着,),第二节 病理性物质（色素）沉着,第三节 细胞和组织的不可复性损伤,坏死,第二章 细胞和组织的损伤 第一节 细胞和组织的(可复性),1,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,变性,(degeneration),是指细胞或细胞间,质的一系列形态学改变并伴有结构和功能的变化,(,功能下降,).,表现为,细胞内,或,细胞间质,中出现,非生理性物质,或,生理性物质过度堆集,。,变性是组织细胞对各种损伤所产生的最基本的、也是最,常见的一种应答反应，是细胞组织的机能和物质代谢障碍在形态学上的反应。,变性可分为两大类：,细胞含水量异常,(,细胞肿胀,).,细胞及间质内物质的异常沉积,。,常见的,细胞变性,有,:,颗粒变性,.,水泡变性,.,脂肪变性,.,玻璃样变性等,。,间质变性,有,:,淀粉样变性,.,黏液样变性,.,玻璃样变性,2,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,一,细胞肿胀,（,cell swelling,）,(,一,),原因,：,机械性损伤,.,缺氧,.,中毒,.,脂肪过,氧化,.,病毒及细菌感染,.,免疫反应等,。,(,二,),病变特点：,细胞肿胀是较常见的轻度的细胞变化,。,发生细胞肿胀的器官,体积增大,，,包膜紧张，颜色浅淡,，,混浊无光泽，切面膨出，边缘外翻,。,据显微镜下的病变特点不同可分为,:,颗粒变性,(granular degeneration),水泡变性,(vacuolar degeneration),3,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,一,.,细胞肿胀,(cell swelling),(,二,),病变特点,1.,颗粒变性,是组织细胞最轻微的,最易发生的一种细胞变性,。,其特点是,变性的,细胞肿大，在其胞浆内出现微细的淡红色颗粒，核淡染,。,由于发生颗粒变性的实质器官如肝,.,肾,.,心,外观肿胀,.,浊,呈土黄色,似沸水烫过一样,故过去有,:,混浊肿胀或浊肿,(cloudy swelling),之称。,颗粒变性主要发生于实质器官,如肝,肾,心等，而且主要发生于组织器官的实质细胞，,所以，也称为实质变性,(parenchymatous degeneration),。,肝脏颗粒变性：,发生于肝细胞浆,肾脏颗粒变性：,发生于肾小管上皮,心肌颗粒变性：,发生于心肌细胞浆,4,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,一,.,细胞肿胀,(cell swelling),(,二,),病变特点,2.,水泡变性,(vecuolar de-),也称水肿变性,(hydropic degeneration),。,其特点是在变性细胞的胞浆,胞核内出现,大,小不一的空泡,水泡,，使细胞呈,蜂窝状或网状,。,变性严重者，小水泡相互融合成大水泡，细胞核悬于中央，或被挤于一侧，细胞形体显著肿大，胞浆空白，外形如气球状，所以，又称为,气球样变,(ballooning degeneration),。,水泡变性多发生于,皮肤和黏膜上皮,，如痘疹、口蹄疫等所见的皮肤和黏膜上的疱疹，即是上皮细胞的空泡变性。,实质器官（如心、肝、肾）的空泡变性常常是由颗粒变性转化而来。,5,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,一,.,细胞肿胀,(cell swelling),（三）发生机理,电镜观察和细胞病理学研究结果表明，空泡变性和颗粒变性的发病机理是基本相同的。只是病变的程度不同，是,一个病理过程的不同发展阶段,。三方面,:,1.,在致病因子（如缺氧）的作用，造成,细胞膜损伤,，,钠泵功能障碍,，,细胞内钠离子不能被泵出细胞外，致使细胞内,Cl,-,、,Na,+,浓度,细胞内渗透压,细胞内水分,最后引起细胞肿胀,。,2,、,致病因子引起,线粒体酶系统代谢障碍,，,造成细胞内中间代谢产物增多,。,主要由于细胞,Mi,生物氧化酶系统被破坏,三羧酸循环发生,障碍,ATP,产生,细胞能量供应不足,中间产物,(,如脂类,.,乳酸及各种氨基酸等酸性产物,),在细胞内蓄积,Mi,肿胀变性,空化,.,严重时线粒体内可出现磷酸盐颗粒。,3,、,血浆蛋白进入细胞内,。肾小球损伤,原尿中蛋白,肾小管上皮细胞从原尿中重吸收蛋白,肾小管上皮细胞颗粒变性。,只要能改变细胞离子浓度和水的平衡均能导致细胞肿胀,。,6,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,一,.,细胞肿胀,(cell swelling),(,四,).,结局和对机体的影响,细胞肿胀是一种可恢复性的病变,.,当病因消除后，细胞的结构和功能即恢复正常，对机体影响不大。若病因持续存在，可使该器官、组织功能降低。例如：心肌颗粒变性时，心肌收缩能力减弱；肾小管上皮细胞颗粒变性时，可出现蛋白尿。若进一步发展，则能导致细胞坏死,恢复,病因消除,细胞肿胀,病因,细胞坏死,持续作用,7,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,(fatty change or fatty degeneration,）,（一,).,定义,：,脂肪变性是细胞,内,脂肪代谢障碍时的形态表现。其特点是，,细胞胞浆内,出现了,正常情况下,在,光镜下看不见,的,脂肪滴,，或胞,浆内,脂肪滴增多,。,在正常细胞结构中,脂滴是重要的,胞浆内含物之一,同时,还有一些脂类,与蛋白质结合成脂蛋白,而存在于胞浆中,.,脂滴以,极小的微粒,散播于细胞浆中,光镜下看不见,只有在,电镜下方可见,到,(,特别是在肝细胞中,).,在病理情况下,细胞受病因作用,脂肪代谢障碍,细胞浆内脂类积聚,.,由于积聚的脂类量大,用特殊方法染色后即可在光镜下观察到,.,脂滴的主要成分是,中性脂肪,(,甘油三酯,),及类脂质,(,胆固醇之类,).,8,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,( fatty change or fatty degeneration,）,（二）,.,原因和机理,1.,原因,：,与细胞肿胀相似,有缺氧,.,中毒,.,感染和营养不良（如胆碱缺乏；辅酶,A.,叶酸,.,烟酸等缺乏）,.,破坏,RER,结构及影响肝功能的因素,.,2.,发病机理,：,关键是肝细胞内,甘油三酯,转化成脂蛋白的过程受阻,以至其在肝细胞浆内积聚,引起,脂肪变性,.,9,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,( fatty change or fatty degeneration,）,（二）,.,原因和机理,2.,发病机理,1),载脂蛋白合成障碍,甘油三酯不能形成脂蛋白运出,细胞脂肪在肝细胞内堆积,.,(,如中毒,.,真菌感染破坏了,RER,结构,),2),进入肝细胞内的游离脂肪酸过多,肝细胞合成,脂肪,(,如饥饿状态,/,糖尿病人对糖的利用障碍,脂肪组织,分解加强,大量脂肪酸进入肝细胞,).,3),脂肪酸的氧化障碍,细胞对脂肪的利用,(,如白,喉外毒素等能干扰脂肪酸的氧化,缺氧既影响脂蛋白的合,成,又可影响脂肪酸的氧化,).,10,第二章,细胞和组织的损伤,脂肪变性发生机理模式图,脂库（脂肪细胞,）,缺氧,.,中毒,.,感染,辅酶缺乏,.,叶酸,.,烟酸缺乏,食物（乳糜过多,）,细胞内,Mi,受损,生物氧化受阻,能量不足,ATP,脂 肪 酸,酯化,甘 油 三 酯,+,蛋 白 质,磷 酯,磷酸,胆固醇,RER,胆固醇酯,脂蛋白（,4,种）,胆碱缺乏,高尔基体,入脂库,RER,受损,利用,排除至细胞外 入血,C.,结构成分,11,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,(fatty change or fatty degeneration,）,（三）病理变化,(pathological changes),1,脂肪变性的一般病理变化,脂肪变性多见于代谢旺盛耗氧多的器官,如肝脏,.,肾脏,.,心脏，肝脏脂肪变性最为常见,眼观,:,脂肪变性的组织器官,体积肿大,质地较,软,颜色,淡黄,土黄,.,切面,结构模糊,有,油腻感,。,镜下可见,：在变性的,细胞浆内,，出现大小不一的,空泡,。细胞核可被脂滴挤压而偏于细胞的边缘，镜下结构与,空泡变性相似,。因为在石蜡切片制作过程中，脂滴被溶掉，呈空泡状。在观察时难于与空泡变性相区别。,12,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性 （三）病理变化,2,常见器官组织脂肪变性的病变特点,：,1,）,肝脏脂肪变性,肝脏是脂肪代谢的,枢纽,脂肪代谢过程中的,任何一个环节,发生障碍,如脂蛋白合成障碍,.,中性脂肪合成过多,.,脂肪酸的氧化或酯化障碍,.,都可引起肝细胞的脂肪变性,。,肝脏脂肪变性时轻者眼观无明显异常,严重时可见肝脏肿大,质地较软,色泽淡黄至土黄,切面结构模糊,有油腻感,有的甚至质脆如泥,.,镜下可见在变性的肝细胞浆内出现大小不一的空泡,起初多见于核的周围,以后变大,较密集散布于整个胞浆中,严重时可融合为一大空泡，将肝细胞核挤向细胞膜下，,状似脂肪细胞,如果肝脏的脂肪变性伴有慢性肝淤血时,则肝切面由暗红色的瘀血部分和黄褐色的脂肪变性部分相互交织，形成,类似中药槟榔切面的花纹色彩,故称之为,“,槟榔肝,”,。,13,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性 （三）病理变化,2,常见器官组织脂肪变性的病变特点,：,1,）,肝脏脂肪变性,:,由于病因不同，脂肪变性在肝小叶中发生的部位也不同。有的是发生于肝小叶的边缘区，称为,周边脂肪化,；有的主要发生于肝小叶的中央区，称为,中心脂肪化,。,变性严重时脂肪变性弥漫分布于整个肝小叶。,使整个肝小叶的正常结构发生改变，,同一般的,脂肪组织,相似，所以称为,脂肪肝。,缺氧,.,氯仿中毒、,CCl,4,中毒,中心脂肪化,脂肪肝,周边脂肪化,妊娠中毒、,有机磷中毒,14,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,（三）病理变化,2,常见器官组织脂肪变性的病变特点,2),心肌脂肪变性,心肌在正常情况下含有少数脂滴,脂肪变性时,脂滴明显增多,.,在严重贫血,.,中毒,.,感染,(,如恶,性口蹄疫,),及慢性心力衰竭时,心肌可发生脂肪变性,.,在心,外膜下和心室乳头肌及肉柱的静脉血管周围,可见,灰黄,色的条纹或斑点,分布在色彩正常的心肌之间,外观上,呈黄红相间的虎皮状斑纹,故有,“,虎斑心,”,之称,.,镜,下可见在,脂肪变性的心肌细胞的胞浆中，脂滴呈,串珠状排列于心肌的肌原纤维之间,纤维的横纹,消失,.,这种情况常发生于冠状循环慢性淤血时（心力衰,竭）,.,严重的贫血,.,中毒,.,传染病等。由于心肌变性心收,缩力死后心肌松软脆弱心室扩张心肌不僵硬。,15,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,（三）病理变化,2.,常见器官组织脂肪变性的病变特点,3),肾脏脂肪变性,:,当严重,贫血,.,缺氧,.,中毒,或,肾小球毛细血管通透性增高,时,肾小管特别是,近曲,小管的上皮细胞可吸收漏出脂蛋白,而发生脂肪变性,.,肉眼观肾外观肿大,切面，可见皮质增厚，,呈浅黄色,.,黄色条纹,/,斑纹,.,镜下可见脂滴主要分布在小管上皮细胞的,基底面,严重时分布于整个细胞浆,.,小管上皮细胞表面的刷状缘消失,.,16,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,（三）病理变化,3.,脂肪变性与空泡变性的区别方法,:,脂滴的主要成分为,中性脂肪,(,甘油三酯,),也可含有,磷脂,及,胆固醇酯,等,在石蜡切片中,脂滴因被酒精二甲苯等脂,溶剂所溶解,故,呈空泡状,不容易与水泡变性相区别,.,(1),用,锇酸,固定的组织作石蜡切片,脂滴被染成,黑色,.,(2),采用,冰冻切片用,组织化学染色,_,苏丹,.,苏丹黑,B,染色,脂肪滴分别被染成,橘红,色及,黑色,.,(3),用,偏振光显微镜,观察可鉴别,胆固醇,和,卵磷脂,.,17,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,(fatty degeneration),(,四,),结局和对机体的影响,(significance effect ),轻度,脂肪变性是可复性的病变,。重度则预后不良,.,轻者,：,脂肪变性,病因消除,恢复正常,严重者,：,脂肪变性,器官功能下降,甚至,细胞坏死,纤维组织增生,肝硬化,.,脂肪肝的病人肝功能下降,.,又 如；,严重的,心肌脂肪变性,心肌收缩力下降,心力衰竭,全身性循环障碍,18,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,图示 颗粒变性和脂肪变性模式图,1,正常细胞,2,细胞颗粒变性,3,细胞脂肪变性,19,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,二,.,脂肪变性,(fatty degeneration),附,:,脂肪浸润,(fatty infiltration),脂肪浸润,是指脂肪,细胞,出现于正常情况,下,不含脂肪细胞,的组织器官的,间质中,主要发生,于,心脏,胰腺,骨骼肌,等组织内。例如，心肌发,生脂肪浸润时，脂肪细胞可浸润通过心壁至心内,膜下。光镜下可见,脂肪细胞排列于心肌,细胞,之间成片或条状分布,，,心肌纤维,可因受压迫,而,发生萎缩,，而心脏在,外观上,则出现,假性肥大,.,脂肪浸润常发生于,老龄,及,肥胖动物,。,20,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,(,一,),定义,：,玻璃样变性又称,透明变性,或称,透明化,(hyalinization),是指在某些病理过,程中,在病变的组织,(,包括细胞或间质组织,),内出,现,均匀一致的,.,无结构的,.,半透明的红染蛋,白性物质,-,透明蛋白或透明素,(hyalin),.,透明蛋白是多种蛋白质变性后的一种物,理性状，并不是某一蛋白的专有名词,。,21,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）（二）,分类、病变及其发病机理,据病因和发病部位不同，透明变性可分为如下三种类型：,细胞内透明滴样变,血管壁玻璃样变性,纤维结缔组织玻璃样变性,22,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,（二）,分类、病变及其发病机理,1.,细胞内透明滴样变,：,是指在变性的细胞内,(,胞浆中,),出现大小不一的嗜伊红圆形小滴。如在肾小球肾炎时，或其他疾病而伴有明显的蛋白尿时，肾小管上皮细胞内常发生这种变化。,病变特点,：镜下可见在肾小管上皮细胞的胞浆中，充满大小不一的鲜红色（嗜伊红）圆球状颗粒。此颗粒边缘整齐光滑，似水滴，有透明感。大的比红细胞还大，小的如颗粒变性的颗粒。变性细胞肿胀，细胞界限不清。,23,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,（二）,分类、病变及其发病机理,1.,细胞内透明滴样变,发病机理,:,肾小管上皮细胞内透明滴的形成有两方面的来源,一是小管上皮细胞本身变性所致,.,另一方面是由于肾小球在炎症情况下通透性,大量血浆蛋白渗入原尿进入肾小管,被小管上皮吸收小管上皮细胞内透明滴的形成,.,当小管上皮被破坏时,透明蛋白即游离到肾小管腔内,并相互融合凝集成透明管型。,另外，被复,上皮的角化,也是一种透明变性。还有浆细胞胞浆中的,russell body,也是一种透明小体。它实际上是免疫球蛋白的凝集物。,酒精肝肝细胞浆中的,Mallory,小体,等。,24,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,（二）,分类、病变及其发病机理,2.,血管壁玻璃样变性,：,即动脉管透明变性,.,常发生于脾,.,脑,.,肾及视网膜等的细动脉管壁，所以该病变称为,细动脉硬化,。又被称为,细动脉内膜下血浆浸润,。,原因,：,感染，如马病毒性动脉炎、牛恶卡他热、鸡瘟、鸭瘟等病毒。这些微生物可引起动脉发炎。另外，有些化学毒物如：细菌内毒素、生物碱、丙烯胺等直接对血管内皮细胞有毒性作用,动脉管透明变性，,这些致病因子都是对血管的内膜造成损伤，引起内膜通透性增加所致。,25,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三,.,玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,(,二,),分类、病变及其发病机理,2.,血管壁玻璃样变性,发病机理,：,高血压,(,肾脑,病毒,.,化学毒物,细动脉持续性痉挛,视网膜等细,A,),作用, ,血管内膜 ,内皮受损,内膜通透性,血浆蛋白渗入内摸下,(,纤维蛋白,.,白蛋白,.,球蛋白,), ,血管中膜营养不良,中膜平滑肌,血浆蛋白渗入整个,纤维变性,中膜或全壁, ,血管壁玻璃样变性,26,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三、玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,(,二,),分类、病变及其发病机理,2.,血管壁玻璃样变性,病变特点,：,动脉中膜正常结构消失由于平滑肌纤维变性溶解，加上大量的血浆蛋白的沉积，使中膜呈均匀一致的无定型的红染结构，,PAS,反应阳性。细动脉管壁明显增厚，红染均匀一致，官腔狭窄，甚至闭塞。,27,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三、玻璃样变性（,hyaline degeneration,）,(,二,),分类、病变及其发病机理,3.,纤维结缔组织玻璃样变性,这种变性常见于瘢痕组织,瘢痕疙瘩、纤维化的肾小球,动脉粥样硬化的纤维性瘢块以及纤维瘤、硬癌等的纤维组织。,发病机理,由于,组织营养障碍,纤维组织中的胶原蛋白发生沉淀,胶原纤维肿胀变粗,相互融合,变成均匀一致,.,无结构的半透明的物质,呈现一片伊红染色阳性结构,.,早期可见到少数纤维细胞变性,结果使纤维结缔组织变厚,.,变硬,.,病变,:,这种变性常见于瘢痕组织,纤维化的肾小球,动脉粥样硬化的纤维瘢块,.,玻璃样变的组织肉眼观察为灰白色半透明状,质地坚实,.,发硬、收缩，失去原来的弹性。,28,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,三、玻璃样变性（,hyaline degeneration),（三）,结局和对机体的影响,轻度变性蛋白可以吸收,组织恢复正常,。,重者不能完全吸收,变性组织处易为钙盐沉积,组织硬化,.,例如,:,小动脉透明变性时,管壁增厚,血管腔变 小,even,阻塞,局部组织缺氧,坏死,.,如猪瘟脾脏的梗死灶即为中央,A,透明变性所致,.,血管硬化若发生在重要器官,则可危及生命,.,29,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),（一）定义,:,淀粉样变性也称为淀粉样变,(amyloidosis),是指淀粉样物质,(amyloid),在某些器官的网状纤维,血管壁或组织间沉着的一种病理过程,。,淀粉样物质为一种结合粘多糖的蛋白质，遇碘时被染成赤褐色，再加以硫酸则呈蓝色，与,淀粉遇碘时的反应相似,，故称之为淀粉样物质。但,它本身不是淀粉,而是,一种蛋白质,。淀粉样物质常沉积于,小血管的基底膜下,和,细胞之间,，或,沿网状纤维支架分布,，所以，也称为,淀粉样浸润,。,30,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),(,二,),原因及其发病机理,淀粉样变的发病机制目前认为,是一种自身免疫反应,的结果,。,继发性,淀粉样变发生在,长期慢性炎症,，可能在,炎症灶内被破坏的细胞成为一种自身抗原，在机体内发,生,自身免疫反应,，,产生自身抗体,。已经证明淀粉样物质,中有丙种球蛋白存在，患者血浆球蛋白亦增多。,有人认,为,抗原,-,抗体反应,在血循环中所形成的,复合物,即可作为淀,粉样物质沉着在组织内,。,也有人认为淀粉样物质,是浆细,胞产生的免疫球蛋白与纤维母细胞和内皮细胞产,生含硫粘多糖相结合所形成的复合物。,31,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),（三）病理变化,1.,脾脏淀粉样变性,脾脏是淀粉样变性的好发部位,。,眼观脾脏体积增大质地稍硬而富有弹性，切面干燥,。淀粉样物质在脾脏中主要沉着在,1),淋巴滤泡的周边部分,;,2),中央动脉壁的平滑肌和外膜之间及,3),红髓的细胞间,。其中,淋巴滤泡周边沉着的量最多,。,在,H,E,染色切片中上可见淀粉样物质呈大的粉红色团块，周围有网状细胞包围,使淋巴滤泡和红髓逐渐萎缩消失。严重时仅见少量的红髓和脾小梁残存在淀粉样物质之中。,当淀粉样物质沉着在淋巴滤泡部位时呈透明灰白色颗粒状,外观如煮熟的西米,故称,“,西米脾,”,(sago spleen),。,若淀粉样物质弥漫地沉积于红髓部分，则呈不规则的灰白色区，未沉着区仍保留脾髓固有的暗红色,互相交织成火腿样,花纹,称之为,“,火腿脾,”,（,lardaceous spleen,）,。,32,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),（三）病理变化,2.,肝脏淀粉样变,体积明显增大,缺少光泽,呈灰白色或,蜡样,外观,有时夹杂有黑红色出血斑点,质软易碎。切,面结构模糊,(,类似脂肪变性,),。,镜下见,:,淀粉样物质呈粉红色,主要沉着在,肝,细胞索和窦状隙之间的,(,狄氏隙,),网状纤维上,形,成粗细不等的,条纹,或,毛刷状,肝细胞索萎缩变窄,.,严重时,整个肝小叶,全部或大部分被淀粉,样物质所,取代,残存少数变性坏死的肝细胞。,33,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),（三）病理变化,3.,肾脏淀粉样变,眼观初期肾体积增大,色灰白或黄白,表面光,滑,被膜容易剥离,质地坚实。,晚期则体积缩小,表面略呈颗粒状,.,光镜下,:,淀粉样物质,主要沉积于,肾小球,，最早累及系膜区和,毛细血管基底膜,，使,基底膜呈,弥漫性或结节状增厚,，以后可出现于上,皮下。随着淀粉样物质的不断沉积，,压迫毛细血,管,管腔狭窄,最终闭塞,。淀粉样物质也可沉,积于,肾小管管壁,伴,肾小管塌陷,和,局限性扩张,管,腔内充满嗜酸性,蛋白管型,。,34,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,四,淀粉样变性,(amyloid degeneration),（四）结局和对机体的影响,初期轻症病变可恢复,。但是，淀粉样变是一个,进行性过程,，由于淀粉样物质,分子很大,，对于吞噬作用和蛋白分解作用有很强的抵抗力。因此，,网状内皮系统不能有效地将其清除掉,。,肾小球淀粉样变,时,血浆蛋白大量外漏,肾小球闭塞,肾小球滤过率,尿毒症,。,肾小管淀粉样变,时，常表现为蛋白尿，有时可引起肾综合征，严重者引起,肾功能衰竭,。,肝淀粉样变,很少,引起明显的,肝功能异常,。严重时引起肝功能,甚至肝破裂。,35,第二章,细胞和组织的损伤,第一节 细胞和组织的损伤,变性,五、黏液样变性（,mucoid degeneration,）,指组织间质内出现类黏液的积聚,。,镜下可见病变处的间质疏松,充以,淡蓝染的胶体,其中散在一些,多角形,.,星芒状,并,以突起互相连缀的细胞,.,结缔组织黏液样变性常见于,间叶性肿瘤,（如纤维瘤平,滑肌瘤等,).,急性风湿病时,心血管壁,及,动脉粥样硬化的血,管壁,。甲状腺功能低下时,全身,真皮及皮下组织中,有较多,的类黏液及水分潴留,称为,黏液水肿,(myxedema),这可,能是由于甲状腺功能低下时甲状腺素分泌减少,透明质酸,（类黏液的主要成分之一）,降解减弱,所致。,黏液样变性的结局,:,当病因消除后可,逐渐消退,。否则，,可引起,纤维组织增生,，甚至,组织硬化,。,36,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,病理性物质沉着,:,是指某些病理性物质沉积,在,器官,组织,或,细胞内,的病理变化,.,包括,:,一,.,糖原沉着,（,glycogen deposition,）,二,.,免疫复合物沉着,( immune complex deposition,）,三,.,尿酸盐沉着（痛风）,(gout),四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）,五,.,病理性色素沉着,(pathological pigmentation),（一）碳末沉着（,anthracosis,）,（二）黑色素沉着（,melanosis,）,（三）含铁血黄素沉着（,hemosiderin,）,（四）黄疸（,icterus jaundice,）,（五）卟啉症（,porphyria,）,37,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,一,.,糖原沉着（,glycogen deposition,）,指细胞内有过量的糖原蓄积。,糖原为,水溶性,，,在一般的 组织切片中,糖原被溶去,，,故呈现,“空泡”,变化。,如用,纯酒精固定，,用,卡红或,PAS,(periodic acid-Schiff,）,染色，糖原可显示出来，被,染成红色,糖原沉积在兽医临床上不很常见。,主要见于,长期高血糖症,、,尤其是,糖尿病,时。,在糖尿病时,由于,血糖高,尿糖,肾小管上皮细胞,再吸收糖原,。故可见在,近曲小管的远端及降袢的上皮,细胞内,发生糖原沉积。,糖尿病时,肝细胞,内糖原含量也,.,.,在胰岛的,-,细胞,及,心肌纤维内,也可见到糖原沉积。,。,38,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,一,.,糖原沉着（,glycogen deposition,）,另外,有些,遗传病,先天性,缺乏,某些与,糖原,代谢有关的酶,，,而造成糖原蓄积于肝,.,心肌,.,横纹肌,.,和肾等部位,称为,糖原储积（,glycogen,storage disease,）,如,von Gierk,氏病,(,缺葡,萄糖,-6-,磷酸酶,)(,猫的,),。糖原沉积于肝、肾。,犬,.,绵羊的,Pompe,氏病,（,酸性,-,葡萄糖苷酶缺,乏,）。,糖原沉积于全身各器官，尤以心脏为重,.,发生此病时，,细胞内蓄积的,糖原量很大,，造成,细胞的,功能障碍,，并引起受累的组织或器官,体积变大。,39,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,二,.,免疫复合物沉着,( immune complex deposition ),1.,定义,：,指,免疫复合物,在,小血管壁,及其,周围,以及,上皮的基膜,中,沉着的过程,.,它是,型变态反应,所引起的一种病理现象,.,免疫复合物,imnune complex,:,在某种,超敏反应,(,又叫,变态反应,/,型变态反应,),过程中抗原和,循环抗体,在,小血管壁内及基膜中,及其,周围,形成一种,很小的沉淀物,，并,吸引补体，,共同形成的,抗原,抗体,补体复合物,，即,免疫复合物,.,这种,免疫,复合物,具有,毒,性作用，对中性粒细胞,具有趋化作用,，能,诱发炎症反应,。有时还,能机械地阻塞小血管腔,周围组织的血液供应障碍,。由这种复合物引起的病变，称为免疫复合物疾病。,40,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,二,.,免疫复合物沉着,( immune complex deposition ),变态反应或过敏反应,(hypersensiticity,是指在一定条件下，动物机体,对抗原,或,半抗原,性物,质产生的一种,过于激烈的反应,，在这一反应过程中,造成,动物体的,功能,损害和,组织结构的损伤,。这种损害,不是抗原或半抗原本身的作用，而是机体对抗原的反应,过强所致,。此类抗原又叫,变应原,或,过敏原,。,完全抗原,蛋白质,异体组织细胞,病原微生物,病毒细菌等。,半抗原,抗菌素,磺胺类,阿斯匹林,尘埃,皮,屑,被毛,花粉等。,参与,型变态反应的抗体主要是,IgM,。,41,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,二,.,免疫复合物沉着,( immune complex,病理表现,：,deposition ),在抗原,抗体复合物形成中，当抗原抗体的比例,适宜时不可溶性复合物被巨噬细胞吞噬清除,当抗原过剩时，则形成可溶性复合物沉积在血,管周围引起一系列损伤作用，所以此型变态反应,又称沉积血管周围炎症反应。,局部,在局部形成抗原,抗体复合物，使局部,产生出血，坏死性炎细胞，如肾小球肾炎，过敏,性肺泡炎,Arthus,现象,。,全身性,叫血清病，在用治疗血清时产生的一种反应,(,烦燥不安,),型变态反应示意图见后,42,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,二,.,免疫复合物沉着,( immune complex deposition ),血管壁,局部,肥大细胞,释放,组织胺,通透性,水肿,变应原,次要分支,变,二次进入,抗原,(,不溶性复合物,),应,机体,产生,抗体抗体复合物,（比例适当时）,巨噬细胞清除,原,可溶性复合物,激,（抗原过剩）,活,红细胞,血管腔, ,.,血小板,沉着,血栓形成,(,内皮细胞,),纤维蛋白 ,出血,血管壁,/,肾小球基底摸,组织炎症反应,激活补体,趋化因子,白细胞,释放,蛋白水解酶,血管壁临近,组织坏死,43,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,三,.,尿酸盐沉着（痛风）,(gout),定义,:,痛风,(gout),是指体内长期,嘌呤代谢障碍,引起的，由于,血清中尿酸浓度升高,以,尿酸盐晶体沉着,在,结缔,组织中,为特征的一种,疾病,。,痛风可发生于,人类及多种动物,，但以,家禽,尤其是鸡,最为常见,在人可,分为,原发性,和,继发性,两种,.,尿酸盐结晶常沉着的,部位,:,肾脏,输尿管,关节间隙,腱鞘,软骨及内脏器官的浆膜上或肾小管内。,眼观为白色,.,临床特点是,:,高尿酸血症,反复发作的关节炎,关节,.,肾脏或其它组织内,尿酸盐结晶沉着而引起相应器官组织,损伤,痛风石形成,等,.,44,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,三,.,尿酸盐沉着（痛风）,(gout),尿酸,是,人体,及,禽类,嘌呤代谢,的,最终产物,.,成人体内尿酸的生成量达,500,1000mg,(,女子较,少,),其中,有,200,500mg,是由,食物中核酸在消化道,内分解产生的嘌呤,吸收入体内氧化,产生,其余,来,自,体内嘌呤核苷酸分解,.,这些尿酸都,必须排除体外,.,大约有,1/3,经,消化道排泄,并经,细菌分解,为,尿素,.,尿囊素,及,尿囊酸,等,其他,60,85%,则主要,经,肾,脏排泄,故,肾脏,在维持体内尿酸代谢平衡上起着重要作用。,45,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,三,.,尿酸盐沉着（痛风）,(gout),血浆中尿酸约有,25%,与血浆蛋白结合,而存在,大,多以,Na+,盐形式,溶解在血浆中,，可以,自由滤过肾,小球,5-6mg/,分钟,(,人,).,近曲小管对尿酸进行重吸,收和分泌,(90-100%)-,吸收,(50%)-,分泌,(40-44),的,反复循环,最后经尿排出的尿酸约为肾小球滤过,量的,6-10%.,当血浆中尿酸浓度达到,6.4mg%,，,即,达到饱和状态,，此时,尿酸即开始,在组织中,沉着,消化道的排泄分解也显著加强。,无论是,尿酸生成,或,尿酸排泄,所形成的,高尿酸血,，都可能形成尿酸结晶在组织中沉着,.,(,沉着在关节中可导致痛风性关节炎,),。,46,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,三,.,尿酸盐沉着（痛风）,(gout),原因和发生机理,:,料中核酸,嘌呤含量多,营养因素,:,维生素,A,和维生素,D,缺乏,血中尿酸,矿物质量配合不当,慢性白血病及其他 恶性肿瘤,核酸分解,肾脏疾患,小管尿酸分泌,/,排泄障碍,急性肾功能衰竭,肾脏缺血,高血压,肾内循环改变,小管分泌部供血不足,利尿药或抗高血压药,竞争性抑制近曲小管尿酸分泌,饮食中脂肪过多,肥胖,长期禁食,血中酮体,糖尿病,47,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）（一）定义,：,除骨和牙齿外，在机体的,软组织内,有固体性,钙盐（主要是磷酸钙和碳酸钙,）的,沉积现象,称为病理性钙化。在,HE,染色时钙盐呈,蓝色颗粒状,片块状,。,（二）原因及其发病机理,:,据发病原因不同钙化可,分为,:,营养不良性钙化,和转移性钙化两种,。,1,.,营养不良性钙化,(dystrophic calcification),是,指体液中,溶解状态的钙盐,，,以固体状态沉着于变性,.,坏死,组织及病理性产物中的过程,。,如结核坏死灶,玻璃样变,的结缔组织,血栓,脓液,死亡的寄生虫等，,这是机体,改造病理产物的方式之一,。此种钙化仅仅是钙盐在局,组织内的析出和沉着，血钙含量是正常的，即全身钙,.,磷,代谢正常，无障碍。,48,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）,营养不良性钙化发生的基本机理,是,组织液中呈离解,状态的钙离子,（,Ca,+,）和,PO,4,结合,Ca,3,PO,4,2,所致。,当,Ca,+,和,PO,4,的浓度在组织液中的乘积超过其溶,解度乘积常数时,局部组织中则出现,Ca,3,(PO,4,2,。,(C a,+,(PO,4,溶解度乘积常数,Ca,3,PO,4,2,正常情况,: Ca,+,PO,4,=,常数,局部组织坏死,.,细胞释放 碱性磷酸酶,有机磷酯,水解,PO,4,+,脂质,(Ca,+,(PO,4,常数,局部,Ca,3,PO,4,2,49,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）,1.,营养不良性钙化,(dystrophic calcification),病变特点,：,少量钙盐沉着于坏死组织或病理性产物,中时,外观上并无特殊表现,只有,当钙盐沉着量较大,时,肉眼才可见,白色或灰白色,石灰样的颗粒或团块,出现于,坏死组织,中,有时整个坏死灶都可以发生钙化,此时病,变部质度坚硬,刀切时发出磨砂音,甚至不易切开,。,镜检,：,初期可见有微细尘粒状的钙盐散在坏死组织中,在苏木素伊红,H,E,染色时呈深蓝色,。,随着钙盐沉着增,多,则形成深蓝色的钙盐团粒或团块,有时整个坏死灶可,为深蓝色的钙盐团块所取代。,影响或结局,:,营养不良性钙化可使坏死组织或病理性产,物在不完全吸收时,变成稳定的固体物质,如结核时,，,可,促进病灶愈合,，但钙化组织对周围有机械刺激作用。,50,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化,(pathological calcification,）,2,转移性钙化,metastatic calcification,是指由于,全身性,Ca,+.,PO,4,代谢障碍血,钙升高，,钙盐在体内,多处健康的组织内沉,着,的一种病理过程,.,转移性钙化时,钙盐常沉,着的部位有,:,肺泡壁,肾脏的肾小管及胃粘膜等。,转移性钙化发生的直接原因是,血钙升高,所以凡是可引起血钙的,疾病均可引起转移性钙化,51,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）,2,.,转移性钙化,(metastatic calcification),原因及发病机理,:,如 甲状旁腺瘤 骨肉瘤,/,骨髓瘤 肾脏排出磷,甲状旁腺机能亢进 瘤细胞侵蚀作用 或小管重吸收磷, ,骨中破骨细胞功能 骨质大量被破坏,(Ca,+,)(PO,4,), ,骨组织溶解,骨内钙盐分解,骨质中钙盐脱失 骨内钙盐分解, ,肾小管排,P,增多,血清中,Ca,+, ,维生素,D,摄入过多 肠道吸收,Ca,+,增多,由于血钙上升,当组织液中,Ca,+,与,PO,4,浓度的,乘积增大,超过其溶解度乘积常数时钙盐沉着,.,52,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,四,.,病理性钙化（,pathological calcification,）,2.,转移性钙化,(metastatic calcification),原因及发病机理,WHY,转移性钙化最常见于肺,.,肾,.,胃粘膜？,有人认为,可能由于,这些器官组织本身,排出酸类,后,使组织内的环境偏于,碱,性,为,磷酸盐的沉淀,创造了条件,.,如肺排碳酸,肾,脏能排出,H+,，胃粘膜分泌盐酸。,影响,取决于发生部位,.,病灶的大小及引,起转移性钙化的原始病因,。,原来健康的组织,由于,Ca,+,盐不断沉积，其固有的机能减退丧失。,53,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,五,.,病理性色素沉着,(,pathological pigmentation,是指组织中的,色素增多,或,原来不含色素,的,组织中,出现,色素异常沉着,。,所谓色素,(pigment,英意,:,颜料,.,色素,),是,指体内组织中的有色物质,如血色素,.,眼球虹膜的黑色素,卵巢黄体的脂色素等,。,引起病理性色素沉着的色素有二方面的来源,:,内源性色素,: ,黑色素,.,肾上腺色素,.,嗜银物,色,(,体内自生的,),质,.,血红蛋白,.,含铁血黄素,.,卟,素 啉,.,胆红素,;,脂褐素,.,类蜡素等,。,外源性色素,:,炭末,.,石末,.,铁末,.,矿物尘末等,(,从外界进入体内,),54,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,五,.,病理性色素沉着,(,pathological pigmentation),炭末沉着病,anthracosis,是较常见的外源性色素沉着病,主要发生于,城市,.,工业区,狗尤为多见,(,牛也见,),临床无症状,.,剖检时方见,。,肺内沉着,细支气管周围聚集,大量黑色颗粒,炭末,呼吸道,肺泡内,肺外观黑色纹理,巨噬细胞吞噬,淋巴管,局部淋巴结内,淋巴结发黑,55,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,黑变病,melanosis,是由于,成黑色素细胞,先天性异位于,各种组,织器官内,使正常,不含黑色素,的组织器官,出现,黑色素沉着区,。异位在肠,.,心,.,肺,.,肾,.,脑膜等处，发病不高，一般在屠宰场可见到。母猪的,乳腺,及其周围的脂肪组织中眼观黑色素沉着的组织,呈黑色或褐色,.,镜下,可,见,该部位,有成黑色素细,胞,及,黑色素细胞胞浆内,充满,黑色素颗粒,细胞,间,也可见有,棕色的球形的黑色素颗粒,。,黑色素,(melanin),即,黑色素蛋白,melanoprotein,),是由存在于,皮肤表皮基底层内,的,成黑色素细胞,(melanoblast),产生的。为棕色,/,黑色大小不等的颗粒。,56,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,含铁血黄素,hemosiderin,含铁血黄素,在正常,不见含铁血黄素的组织中出,现,和组织中含铁血黄素,过多聚积,的现象,。,含铁血黄素,是,衰老死亡的红细胞,分解代谢时产,生的。衰老的红细胞在网状内皮系统内被破坏，,并很快地释出血红蛋白而转化为胆红素。,下列过程在巨噬细胞内完成,:,血红 血,蛋白,珠蛋白,红,血红素加氧,E,胆绿素,胆绿素还原,E,胆红素,素,CO,2,Fe +2H,.,含铁血黄素沉着,马传贫,V,病,溶血性黄疽,溶血性贫血,57,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,含铁血黄素,hemosiderin,所以正常情况下，在肝,.,脾内可见到少量含铁,血黄素沉着（存在于巨噬细胞内,)(,灭血器官,),若,大量出现则属病理。病理情况下,含铁血黄素沉,着有,局灶性,和,全身性,二种情况。,局部的含铁血黄素沉着见于局部出血如损伤碰,伤,始,发红紫棕黄消退,全身性,的含铁血黄素沉着称为,含铁血黄素沉着,病,(hemosiderosis),.,见于循环中红细胞,被大量,破坏时,此时含铁血黄素大量沉着于肝,肝淋巴结,骨髓,肾脏,与红细胞分解代谢有关的器官等器官,内的巨噬细胞浆中，在肝细胞浆内，肾小管上皮,细胞浆中也可见到。,58,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,含铁血黄素,hemosiderin,病变特点,:,镜下,;,含铁血黄素,呈棕黄色,大,小不一,的,非结晶性颗粒,状结构。,在慢性心力衰竭时，,由于,肺淤血,出血,红细胞进入肺泡腔中,被巨噬细胞所吞噬,在细胞内形成含铁血黄素,.,由于此现象是,由于左心力衰竭造成的,所以这种含有棕黄色含,铁血黄素颗粒的巨噬细胞, ,被称为“,心力衰竭,细胞”,即“,心衰细胞”,.,随痰咳出时,痰液呈棕色。,59,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,(,四,).,黄 疸,icterus jaundice,1.,定义,:,黄疸,是由,高胆红素血症,引起的,全身,皮肤,.,巩膜和粘膜等,组织,黄染,的现象,.,黄疸是临床,上常见的,一个,重要体征,.,它是机体,胆色素代谢障,碍的反应,.,2.,黄疸的分类及其发病机理,:,胆色素,是血红素的,一系列代谢产物的总称,包括胆绿素,胆红素,胆素原,和,胆素,.,其中胆绿素,是胆红素的前体。胆素原和胆素是胆红素的产物。,60,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,(,四,).,黄 疸,2.,黄疸的分类及其发病机理,在巨噬细胞内,尿胆原,-,2H,尿胆素,血 胆 胆,+8H,红,血红素加氧,E,绿,胆绿素还原,E,红,+4H,素,-,CO,2,-,Fe,素,+2H,素,粪胆原,-,2H,粪胆素,血红素代谢示意图,61,第二章,细胞和组织的损伤,第二节,病理性物质沉着,(,四,).,黄 疸,2.,黄疸的分类及其发病机理,黄疸的分类,多种分法,按发病原因,:,按发病机理,:,按发病部位,:,溶血性,胆红素产生过多性,肝前性,肝细胞性,滞留性,肝性,梗阻性,反流性,肝后性,按血中升高的胆红素的类型,:,高未结合胆红素性黄疸,(,间接胆红素,),高结合胆红素性黄疸,(,直接胆红素,),62,第二章,细胞和组织的损伤,