抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。博莱索,27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。爱科克,28、好法律是由坏风俗创造出来的。马克罗维乌斯,29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。洛克,30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。塞约翰逊,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。博莱索,27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。爱科克,28、好法律是由坏风俗创造出来的。马克罗维乌斯,29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。洛克,30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。塞约翰逊抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,湖南省人民医院药学部,黄艾平主任药师,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,从分子构效关系回顾抗血栓药的发展及P2Y2受体生物学,和现有的拮抗剂,从基因水平探讨氯吡格雷近期的几个热点问题,回顾替格瑞洛的基本药理学特性,发现一原理和结构,受体结合和相互作用,代谢和PK/PD,从早期研发到2、3期临床试验,教育在培养民族创新精神和培养创造性人才方面，肩负着特殊的使命，作为教育工作者都已充分意识到发展思维是培养创造性人才的基础，而创设良好的课堂教学情景，是放飞学生思维，激发兴趣，引导学生创造性学习的有效途径。,1建立和谐的师生关系，营造乐学的氛围。,要营造“放飞学生思维”的氛围，教师思想首先要开放，要敢于放下架子，信任学生，努力建立一种平等民主的和谐师生关系。在日常教学中，我们要经常鼓励学生敢于发表自己的独立见解，不迷信老师和书本，敢于向老师、向书本质疑，做一个有独立见解的学生。课堂上，充满信任的微笑可以拉近师生之间的“心理距离”，“你答得真不错!”、“你还有别的吗”，类似这样的激励话语，能极大的鼓舞学生表现自我的欲望。在这样个良好的氛围下，学生真正体会到了与教师相处学习时思想上的“舒心与自由”，从而无所顾忌地充分表达自己的见解，不时闪现创造思维的火花。,2设计开放性题型，培养学生的发散思维。,发展学生思维能力是在教学过程中经有目的训练得到提高的。在传统教学中，一些简单的机械的模仿性劳动，不利于拓展创新。为此，在实际教学中，我们经常从学生实际的认知水平出发，精心设计一系列的“开放题”，如“一空多填、一式多变、一题多解、一题多问”等形式，从而培养学生的多向性、灵活性、发散性、创造性地应用知识的能力。例如。在六年级一节应用题总复习课上，为了帮助学生沟通比、分数、比例、倍数等知识的联系，教师设计了这样一道开放题：六年级两个班植树节义务植树，一共植了360棵，已知一班植树棵树是二班的4/5，一班和二班各植树多少棵?老师鼓励学生从不同角度充分思考，灵活解答，看谁的解法最多，最简单。顿时，学生纷纷举手抢答，情绪高涨，思维活跃。没过多久，学生竟然想出了“分数解、比例解、方程解、算术解、按比例分配解”等七八种解题方法，学生思维的广阔性得到了较好的培养。,3构建民主性课堂，鼓励学生质疑问难。,“提出问题比解决问题更重要”，这是爱因斯坦从事科学研究的宝贵经验。一些发明创造都始于问题的发现。引导学生自行发现问题，提出问题，这是创造型人才必备的重要素质，也是创造性思维的重要过程。教师应充分挖掘知识间潜在的矛盾，引导学生逐步养成质疑问难的好习惯。在教学圆锥的体积时，在引导学生利用一组等底等高的圆柱和圆锥展开实验，发现规律之后，教师没有马上着手推导圆锥的体积公式，而是停下来，留出充裕的时间，鼓励学生大胆质疑问难：1、为什么一定要用等底等高的圆柱、圆锥?如果不是等底等高的会怎么样?2、如果是一组等底不等高的圆柱和圆锥，两个高必须是怎样的关系才会出现同样的实验效果?3、如果是一组等高不等底圆柱和圆锥，两个底必须是怎样的关系才会出现同样的实验效果?随着学生问题情景的自行创设，教师利用多媒体演示，引导学生在观察讲解中逐个解决问题。这样，学生在课堂上能提出问题，这是学生主动学习，积极思维的最佳表现。教学中，教师是尽可能的为学生腾出思考的时间，提供质疑的机会，最大限度地鼓励学生大胆质疑问难。,4坚持个性评价，鼓励学生标新立异。,儿童具有丰富的创造力和想象力。我们不难看到，一些学龄前儿童常会无所顾忌地提出这样或那样的疑问，这些萌动着创造思维火花的奇思妙想常令我们成人也为之惊讶、感叹。但随着年龄的增长，学校教育产生的某些消极影响下，孩子们主动探索的兴趣越来越弱，创见也越来越少。这里的消极影响，我们认为关键是有“以分数论好坏”的评价机制所导致的。曾有这样一个事例：某位教师让学生计算一个长50厘米，宽20厘米，高25厘米无盖长方体玻璃鱼缸的表面积。某一学生是这样计算的：(50252)(20252)25254，他是将这个立体图形在平面上展开，用假定的长方形面积减去四个角上的正方形面积之和。应该说，这位学生的构想十分独特巧妙，体现了学生强烈的创新意识。但这位教师却以：“没有书本上教的方法做”为由，要求学生进行了所谓的“规范性”订正，这无疑使该生乃至全班学生的思维的灵活性、求异性受到极大的抑制。象这样的例子还有很多，在日常教学中，我们判断对错，给学生高分的依据是学生的答案是否正确，是不是教科书上的标准答案，有没有按照教师讲的方法去做。我们欣赏的是那些考试分数高，循规蹈矩的在“好学生”，而那些有个性，不墨守成规，富有创造性的孩子在我们眼中都是所谓的“问题学生”。这样的评价机制，导致我们的学生只会围着教师和课本转，习惯依赖于教师教和死记硬背的标准答案，养成了安于现状，没有主见。乐于模仿抄袭的学习态度，大大阻碍了学生的思维发展。,总之，创新是永恒的主题，是不竭的动力，在小学数学教学中，要培养学生的创新意识，教师必须转变教育观念，牢固树立“以学生发展为本”的思想，创造有利于学生主动求知的学习环境，充分挖掘学生的创新潜力，让学生自主探究，做学习的主人。,下面这个写作小故事可以给我们一些有益的启示： 明代著名学者解缙有一次去给一位友人的母亲祝寿，见许多人都在题写寿联，所题的祝词不外是“福如东海”、“寿比南山”之类。祝愿吉祥如意，自然无可指责，然而，解缙总觉得太落俗套，缺乏新意，轮到他题写祝词时，他别出心裁，挥笔写到：“这个婆娘不是人”，吓得众宾客缩头吐舌，面面相觑，在人们揣揣不安的议论中，解缙从容不迫地写下了第二句：“九天仙女下凡尘。”“原来如此！”众人这才松了一口气，脸上绽露了笑容。可是好景不长，第三句“生来儿子都是贼”。刚写完，众人哗然，简直不知如何来收拾这个可怕的局面了，解缙面不改色地写下了最后一句“偷来蟠桃献至亲”。至此，人们恍然大悟，颔首称妙。,所谓求异思维，就是指思维的逆向发散，让思维形成对立面，从问题的相反方向进行多方探索，导致新的认识。要把“琵琶”反过来弹，关键在要善于摆脱习惯性思维，而且要敢于从传统观念的束缚中解放出来。苏轼诗云：“不识庐山真面目，只缘身在此山中。”在作文教学中，有意识地对学生进行一些求异思维训练，可以有效地激发学生的创新意识，提高写作能力 ，使他们在有所发现、有所发展的同时，养成不囿成见，不唯书不唯上，独立思考，勇于质疑的良好思想素质 、思维品质和心理品质。,成功运用求异思维，学生中出现的好文章比比皆是。“开卷有益”是宋代王辟之在渑水燕谈录卷六中 引宋太宗赵光义的话：“开卷有益，朕不以为劳也。”原意鼓励读书，今天也用来规劝学习，认为开卷必有好 处。然而有位学生却采用求异思维方法，想到了开卷的另一面。他认为在阶级社会中，特别是改革开放的今天 ，我们不能笼统地说“开卷有益”，应该对所接触的书刊进行分析和鉴别。那些引导人们振奋精神，增进修养 ，积累知识的书刊，的确“开卷有益”；而那些诱惑人们思想颓废，寻求刺激，意志消沉的书刊，非但无益， 而且有害。正如意大利谚语所言，没有比一本坏书更坏的强盗了。因此，我们不可不加分析地说“开卷有益” ，而应该说，开“好卷”有益，开“坏卷”有害。另一个学生则进一步提出：“仅能辨别好书坏书，读书也未 必有益，要使读书受益，还必须学会善于读书。”这是学生求异思维向深层次的发展。他举例说，红楼梦 是世界文学名著，有人读后了解到封建社会的腐朽及其必然灭亡的规律，有人却因一味欣赏并模仿宝黛之间的 卿卿我我而误入歧途。,那么，怎样在作文教学中进行求异思维训练呢？笔者根据教学实践，认为要从以下两个方面入手。,一、挣脱习惯思维束缚,要使学生的习作不囿于套路、老路，有刻意求新之意，必须引导他们挣脱习惯思维的束缚，帮助他们确立换角度（特别是相反的角度）意识。的确，“凡作文者，第一番来者，陈言也，扫之不用；第二番来者，正语也，停之不用；第三番来者，精意也，方可用之”（戴师初语）。我们有目的地做一些这样的练习，给学生以启 示，让他们充分认识到，对于某个问题，从某个角度想不通，或者想通了，但仍然感到缺乏新意，这时就要注 意换个角度特别是相反的角度去思考，直到自己满意为止。在学生认识了习惯思维的局限性，初步确立了换角 度意识后，我就有目的地设计一系列作文题，让学生进行求异思维训练（不一定成文），并归类总结，进行评比，看谁的观点新，谁的角度新。,二、启发求异思维心理,现在学生的作文一般都是“逼”出来的。学生作文真正有写作欲望的很少，命题作文更是如此。没有写作欲望，不是“我要写”，而是“要我写”，是难以写出好文章来的。针对这一情况，在作文教学中，我注意启 发学生的求异心理，使学生顿生写作欲望，形成一股积极的心理动力，让他们跃跃欲试。如给这样的材料作文：有些人见别人比自己强，成绩比自己好，就产生嫉妒心，人们往往称之为“红眼病”。 “红眼病”一般被视为小人不义之表现，违背了伦理。我要求学生反其意而用之，写一篇要有点“红眼病” 的反调文章，打破常规思维，以体现时代的竞争精神与拼搏精神。这一要求活跃了学生的求异思维，激发了 写作兴趣，点燃了智力火花，大家感到不但有道理可讲，有话要说，而且又不是老生常谈，颇具新鲜感。在“ 写景抒情”的训练中，我要求学生不写冬天肃杀冷漠的气氛，要抒发歌颂赞美之情。有篇文章这样写道：“冬 天给人们预告了春的讯息，她是花的天使，绿的先驱。”“只有经历寒冬的人，才更容易感到春日和煦的可贵 。”“没有冬天的积雪，就没有春天潺潺的溪流。”通过这样的反复训练，学生的思维渐渐进入了新的境界， 不再受固有模式的限制，能从常规思路的反面去思考问题，所作之文常有新意。,“反弹琵琶”，是作文创新的一个重要方法，运用它，可以使文章产生出奇制胜的艺术魅力，收到耳目一新的艺术效果。作文时“反弹琵琶”，会使你打开一片新天地，不仅使文章内容丰富，而且可正强文章的表达效果 ，使文章独有新意。在作文教学中，进行求异思维训练，学生思想空前活跃，作文喜欢翻新题旨，这是好事。但也要正确引导 。,运用求异思维拟题，应坚持一个原则，无论是对传统习惯的异议，还是对事物思考角度、方向的变换，都应遵循客观规律，合乎逻辑，反映事物的本质特征，为大多数人所认可，绝不能主观臆断，悖情悖理。,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究26、我们像鹰一样，生来就,1,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,湖南省人民医院药学部,黄艾平主任药师,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,2,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,从分子构效关系回顾抗血栓药的发展及P2Y2受体生物学,和现有的拮抗剂,从基因水平探讨氯吡格雷近期的几个热点问题,回顾替格瑞洛的基本药理学特性,发现一原理和结构,受体结合和相互作用,代谢和PK/PD,从早期研发到2、3期临床试验,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究,3,激活的血小板是AcS中血栓形成的核心,血小板经过5个步骤,促使血栓形成,粘附,激活,激活的血小板不断聚集,在受损部,位聚合成由激活的致血栓性血小板,膜构成的块状物,收缩,吸附,粘附的血小板被激活,斑块破裂导致血小板粘,附在辱露的血管内皮下,组织,Forchheimer DA, et al Mayo Clin Proc. 2019: 81: 59-68: Davies MJ. Heart. 2000: 83: 361-366,cV1212Br0218有效期至2013年,激活的血小板是AcS中血栓形成的核心,4,在激活及血凝块形成过程中,血小板形态的改变,流动的,滚动的,半球状血小板,摊开的血小板,圆盘状血小板,球形血小板,血小板激活,血凝块形成,释放ADP,Kuwahara M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019: 22: 329-334,cV1212Br0218有效期至2013年,在激活及血凝块形成过程中,5,一前激肽释放酶,HMK内源性凝血系统,HMWK,HMWK,外源性凝血系统,Xala复合物,口服抗凝药作用点,、X、X、,蛋白C,肝素作用点,凝血酶原澈活物,血管内皮细胞,a、Xa、a、a,活性蛋白C,纤维蛋白原,纤维里白,可被活性蛋白C下调,a,药理学第八版人民卫生出版社,交联纤维蛋白凝块,一前激肽释放酶,6,抗血小板药物,Antiplatelets,1,血栓素A2抑制剂,阿司匹林(ASA,2,磷酸二酯酶抑制剂,双嘧达莫,西洛他唑,3,ADP受体P2Y12阻滞剂,氯吡格雷(波立维,噻氯匹定(抵克力得),4,血小板纤维蛋白原受体阻滞剂,糖蛋白(GPb川a阻滞剂,阿昔单抗、依替巴肽,(Eptifibatide,罗非班( Tirofiban),ntegrelin、拉米非班( Lamifiban)等,抗血小板药物,7,P2Y12受体阻断剂分类,噻吩并吡啶类:氯吡格雷,前药、不可逆,ATP类似物:坎格瑞洛,直接活性药、可逆、竞争性,环戊三唑嘧啶类:替格瑞洛,直接活性药、可逆、非竞争性,P2Y12受体阻断剂分类,8,P2￥12受体抑制剂的演化,Thienopyridines,1991,期研,究阶段,2019,2019,2009,第三代,普拉格雷,Ueno M. et al. J Atheroscler Thromb 2019: 18: 431-42,Joshi RR, et al. Platelets. 2019 Oct 10. Epub ahead of print,环戊三唑嘧啶类,P2￥12受体抑制剂的演化,9,噻吩并吡啶类P2Y12阻断剂,p60g20dg Active metabolitess,前药(起效慢、变异大)、不可逆,Active metabolite,噻吩并吡啶类P2Y12阻断剂,10,咪唑+嘧啶=嘌呤,磷,o-P-O-PH2,腺嘌呤,ATP,OHOH,(内源性P2Y12竞争性阻断剂),核糖,延长t1/2,F,H,N,N,F,替格瑞洛,环戊三唑嘧啶类,三唑嘧啶(增强亲和力),HO,oH环戊烷基,咪唑+嘧啶=嘌呤,11,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,12,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,13,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,14,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,15,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,16,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,17,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,18,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,19,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,20,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,21,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,22,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,23,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,24,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,25,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,26,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,27,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,28,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,29,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,30,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,31,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,32,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,33,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,34,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,35,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,36,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,37,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,38,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,39,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,40,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,41,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,42,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,43,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,44,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,45,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,46,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,47,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,48,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,49,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,50,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,51,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,52,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,53,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,54,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,55,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,56,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,57,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,58,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,59,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,60,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,61,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,62,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,63,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,64,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,65,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,66,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,67,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,68,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,69,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,70,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,71,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,72,抗血栓药的发展及替格瑞洛的早期研究课件,73,31,、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。,黑格尔,32,、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。,普列姆昌德,33,、希望是人生的乳母。,科策布,34,、形成天才的决定因素应该是勤奋。,郭沫若,35,、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。,洛克,31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里,74,