第十二章-抗癫痫药-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,12,章 抗癫痫药,龚邦,长沙医学院药理教研室,第12章 抗癫痫药 龚邦,癫痫,(Epilepsy),反复突然发作性的,CNS,疾病，,主要表现为短暂的运动、感觉,或精神异常。一般在发作时常,伴有,EEG(,脑电波,),异常,表现,:,突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，运动感觉意识、植物神经、精神等障碍,并伴有异常脑电图,可能是脑中的,局部,病灶,内,的神经元同时,爆发式放电,并向,周围扩散,所致,癫痫(Epilepsy)可能是脑中的局部病灶内的神经元,癫痫发作时,EEG,异常改变,小发作,3Hz异常放电,大发作,异常棘波,精神运动发作,癫痫发作时EEG异常改变小发作大发作精神运动发作,抗癫痫药,病因：,非遗传因素,-,脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤,发育异常、出生时非顺产,(,产伤,),婴幼儿期发热惊厥约占,50,遗传因素,、,原因不明,等占,50,流行病学研究,:,我国癫痫,患病率,7,，全国癫痫患者约,800万之多,每年有40万新发病人,09岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%,大发作约占,80%,抗癫痫药病因：流行病学研究:,单纯性局限性发作,复合性局限性发作,（神经运动性发作）,全身性发作,失神性发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直阵挛发作（大发作）,癫痫持续状态,癫痫的分型,局限性发作,局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s,无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min,短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s,内,部分肌肉群发生短暂的休克样抽动, EEG呈爆发性多棘波,大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命,意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制,单纯性局限性发作复合性局限性发作全身性发作失神性发作（小发作,癫痫发作分类,局限性发作,全身性发作,失神性发作,(小发作) 短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内,肌阵孪性发作 部分肌肉群发生短暂的休克样抽动, EEG呈爆发性多棘波,强直-阵孪性发作(大发作) 意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制,癫痫持续状态 大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命,发作类型 临床特征,单纯性发作 局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s,复合性发作 无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min,(神经运动性发作) 病变部位在颞叶和额叶,癫痫发作分类 局限性发作全身性发作失神性发作(小发作),抗 癫 痫 药,发病机制,可能是脑中的,局部,病灶,内,的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致,治疗方法,药物治疗：,减少或阻止复发,预防和根治效果较差,-,终身用药,手术治疗,抗 癫 痫 药发病机制,抗癫痫药物,的,作用方式,抑制病灶的异常放电,抑制异常放电的扩散,抗癫痫药物的作用方式,抗癫痫药物作用机制,降低神经细胞膜的兴奋性,-苯妥英钠、苯巴比妥等,增强,GABA（中枢抑制性递质）介导,的抑制性突触的传递功能,-如丙戊酸钠、硝西泮等,抗,癫 痫 药,抗癫痫药物作用机制抗 癫 痫 药,抑制,抑制,兴奋,抑制抑制兴奋,第一节 常用抗癫痫药物,乙内酰脲类,-苯妥英钠,亚芪胺类,-卡马西平,巴比妥类,-苯巴比妥,琥珀酰亚胺类,-乙琥胺,侧链脂肪酸类,-丙戊酸钠,苯二氮类,-地西泮,第一节 常用抗癫痫药物乙内酰脲类-苯妥英钠亚芪胺类-,吸收：,口服吸收,慢,且不规则,分布：,血浆蛋白结合率约,90%,消除：,肝,内代谢为,无活性,的代谢产物,肾脏,排泄,10mg/L,零级动力学消除,t,1/2,约,20-60h,肝药酶诱导剂,苯妥英钠,体内过程,吸收：口服吸收慢且不规则分布：血浆蛋白结合率约90%消除,注意：,个体差异大给药剂量“个体化”,当血药浓度控制为,10mg/l 时可治疗癫痫发作，超过20 mg/l 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。,注意：,作用机制,-,抑制异常放电扩散,膜稳定作用,阻断电压依赖性,Na,+,通道,阻断电压依赖性,Ca,2+,通道,对钙调素激酶系统的影响,苯妥英钠,治疗中枢疼痛综合征、快速性心率失常的药理基础,作用机制-抑制异常放电扩散苯妥英钠治疗中枢疼痛,【,临床应用,】,1.,抗癫痫作用：,大发作及局限性发作,首选,，小发作无效,2.,抗神经痛：,三叉神经痛,3.,抗心律失常：,4.,平喘,苯妥英钠,【临床应用】1. 抗癫痫作用：大发作及局限性发作苯妥英钠,不良反应,局部刺激：,口服对胃肠道有刺激反应，宜饭后服用,静脉注射可发生静脉炎,剂量有关的毒性反应,：,血压下降、心律失常、急性中毒,慢性毒性反应,：,齿龈,増生、外周神经炎、骨软化症,巨幼细胞性贫血,过敏反应：,皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝毒性,致畸反应：,妊娠早期偶致畸胎,苯妥英钠,不良反应苯妥英钠,【,药物相互作用,】,氯霉素、异烟肼,抑制,肝药酶，使苯妥英钠血浓,苯巴比妥、卡马西平,诱导,肝药酶，使苯妥英钠血浓,保泰松、磺胺类、水杨酸类、,BDZ,类,等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,苯妥英钠,【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓,卡马西平,体内过程,口服,吸收,慢,而,不规则,血浆蛋白结合率,75-80%,中等,肝,内生成活性代谢产物,t,1/2,35h,肝药酶诱导剂,，连续用药,3,4,周后,t,1/2,可缩短约,50%,卡马西平 体内过程,【,药理作用和临床应用,】,1.,抗癫痫,:,广谱,局限性发作和大发作首选,机理,:,抑制,Na,通道，阻止癫痫高频放电,2.,治疗中枢性疼痛综合症,【,不良反应,】,1.,初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、呕吐等。,2.,少数人出现严重反应，如骨髓抑制,肝损害。,卡马西平,【药理作用和临床应用】 1.抗癫痫: 广谱,局限,苯巴比妥,体内过程,口服,肌注,吸收,良好,分布广泛,分布于体内各组织，,血浆蛋白结合率,约为,40%,脑组织,内浓度最高,可,透过胎盘,肝内代谢,肝药酶诱导剂,肾脏,排泄,易受尿,PH,值的影响,苯巴比妥 体内过程,苯巴比妥,抑制病灶异常高频放电,限制病灶放电扩散,巴比妥类,Cl,-,内流,超级化,苯巴比妥抑制病灶异常高频放电巴比妥类Cl-内流,超级化,【,机理,】,1,降低,病灶兴奋性,减少异常放电,2,提高,周围正常细胞兴奋阈值,【,特点,】,1,广谱、速效、低毒,. 2,中枢抑制明显,一般不首选,【,用途,】,主要用于大发作及持续状态,.,苯巴比妥,【机理】 1降低病灶兴奋性,减少异常放电,乙琥胺,作用机制,主要与,T型Ca,2+,通道阻断有关,临床应用,仅对,小发作有效, 而对其它,型无效，,首选用,于癫痫小发作,不良反应,常见,胃肠道刺激症状,中枢神经系统反应,严重可发生再生障碍性贫血,乙琥胺作用机制,丙戊酸钠,作用机制,增加脑内,GABA含量,具有Na,+,通道和,T型 Ca,2+,通道阻断作用,临床应用,广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物,对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效,对失神小发作优于乙琥胺,不良反应,常见一过性消化系统症状；肝损害,;,致畸,丙戊酸钠作用机制,苯二氮类,常用药物,:,地西泮、氯硝西泮、硝西泮,作用机制,:,特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内,GABA,功能有关,地西泮,首选用于,控制癫痫持续状态,。,i.v.,起效快、安全性较大,硝西泮,对,失神性发作，阵挛性发作,及,幼儿阵挛性发作,效果较好,苯二氮类常用药物: 地西泮、氯硝西泮、硝西泮,氯硝西泮（氯硝安定）,抗癫痫谱广,癫痫失神性发作（小发作）疗效比地西泮好,癫痫持续状态，作用迅速而持久,阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果,长期服用可产生,耐受性,。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。,苯二氮类,氯硝西泮（氯硝安定） 长期服用可产生耐受性。久服突然停药,苯妥英钠,大发作、局限性,（首选）,三叉,N痛、舌咽N痛,心律失常,剂量个体化,小发作疗效差,慢性毒性,过敏反应,心血管反应,卡马西平,单纯性、大发作,（首选）,三叉,N痛、舌咽N痛,小发作疗效差,骨髓抑制,苯巴比妥,大发作、持续状态等,小发作、婴儿痉挛疗效差,安全性低,乙 琥 胺,小发作,（首选）,其它类型无效,丙戊酸钠,广谱,:,大、小混合发作,（首选）,肝毒性,BZ类,地西泮：,持续状态,（首选）,硝西泮：,小发作,氯硝西泮：,广谱,: 小发作、持续状态,其它,氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作,抗痫灵：广谱，大发作,托吡嗪：与其它抗癫痫药合用,苯妥英钠大发作、局限性 （首选） 剂量个体化慢性毒性,1.,根据,发作类型,选药,2.,用法上：先单用，再联合；换药注意过渡,3.,剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量, 剂量个体化,有条件者监测血药浓度,4. 坚持长期用药：持续用药3-4年，再逐渐减药1年；,不可突然停药；不可随意更换药物,5. 孕妇禁用、定期做检查,【用药注意事项】,1. 根据发作类型选药【用药注意事项】,大发作：,苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥,小发作：,乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮,精神运动性发作：,同大发作,癫痫持续状态：,静注地西泮,局限性发作：,卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥,癫痫用药选择,大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥癫痫用药选择,抗,癫 痫 药 的 选 用,控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。,精神运动性发作，卡马西平是主药。,小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,抗 癫 痫 药 的 选 用,