呼吸消化系统ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,呼吸消化系统,*,第十二章,呼吸消化系统疾病的药物治疗,呼吸消化系统,第十二章呼吸消化系统,1,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘,呼吸消化系统,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在,2,对因治疗,抗生素、抗病毒药,治疗,抗肿瘤药,对症治疗,止咳药、祛痰药,平喘药,呼吸消化系统,呼吸消化系统,3,第一节 支气管哮喘的药物治疗,发病机理,气道炎症、支气管平滑肌痉挛、,粘膜充血水肿、腺体分泌,气道狭窄,呼吸消化系统,第一节 支气管哮喘的药物治疗发病机理 气道炎症、支气管平滑,4,抗过敏平喘药,抗炎平喘药,2,受体激动药、,M,受体阻断药,平滑肌松弛药,呼吸消化系统,抗过敏平喘药抗炎平喘药2受体激动药、M受体阻断药平滑肌松弛,5,呼吸消化系统,呼吸消化系统,6,一、,肾上腺素受体激动药,肾上腺素,、,受体兴奋，作用强大,仅作皮下注射，缓解支哮急性发作,麻黄碱,作用温和、缓慢、持久,仅用于轻症哮喘和预防哮喘发作,异丙肾上腺素,作用强大，吸入给药，,用于支哮急性发作,对,1,、,2,受体选择低，心血管副作用大，现少用,呼吸消化系统,一、肾上腺素受体激动药肾上腺素 、受体兴奋，,7,呼吸消化系统,呼吸消化系统,8,去,作用特点,对,2,受体亲和力大,支气管扩张作用强,心血管不良反应轻,作用机制,支气管平滑肌,2,（,+,）,临床用途,哮喘发作期的首选药，,用于支气管哮喘和喘息型支气管炎,不良反应,轻，大剂量引起心血管反应,心悸、头晕、手指震颤,2,肾上腺素受体激动药,呼吸消化系统,去作用特点 对2受体亲和力大作用机制 支气管平滑肌,9,呼吸消化系统,呼吸消化系统,10,二、茶碱类,1.,扩张支气管 磷酸二酯酶（,-,）,cAMP ,2,、抗炎作用 抑制肥大细胞组胺释放,3,、免疫调节作用,抑制血中活化的,T,细胞向气道转移、抑制,肿瘤坏死因子等细胞因子及血小板因子的活性,4,、其它作用 强心、利尿、利胆作用,氨茶碱,(,aminophylline),作 用,呼吸消化系统,二、茶碱类氨茶碱(aminophylline)作 用呼吸消化,11,临床用途,1,、支气管哮喘及喘息型支气管炎,2,、慢性阻塞性肺病,增强呼吸驱动、改善通气不足,3,、中枢性睡眠呼吸暂停综合征,通气功能增加，改善症状,呼吸消化系统,临床用途1、支气管哮喘及喘息型支气管炎2、慢性阻塞性肺病,12,不良反应,局部刺激,碱性较强，口服引起胃肠反应,中枢兴奋,失眠等、剂量过大可致头晕、谵妄、惊厥,氨茶碱中毒,剂量过大或速度过快可引起,心脏毒性、严重心律失常、血压骤降、甚至猝死,呼吸消化系统,不良反应 局部刺激 碱性较强，口服引起胃肠反应,13,三、胆碱能受体阻断药,异丙托溴铵（异丙托品，,iprotropine,),药理作用,选择性阻断支气管平滑肌,M,受体,抑制,GC,细胞内,cGMP, ,使,cAMP/cGMP,用途,治疗老年性哮喘,尤其是不耐受糖皮质激素和禁用,2,激动药的病人,呼吸消化系统,三、胆碱能受体阻断药 异丙,14,四、糖皮质激素类药,能产生强大的抗炎、抗免疫作用，,现作为治疗支气管哮喘的基本药物,呼吸消化系统,四、糖皮质激素类药 能产生强大的抗炎、抗免疫作用，呼,15,（一）,全身性糖皮质激素,氢化可的松,(hydrocortisone,),地塞米松,(dixamethasone,）,泼尼松,(prednisone,）,抗炎作用强大，平喘作用显著，但不良反应多而严重，临床仅用于严重支气管哮喘和哮喘持续状态,呼吸消化系统,（一）全身性糖皮质激素氢化可的松 (hydro,16,（,二）吸入性糖皮质激素,脂溶性大，局部抗炎作用强，全身性反应少，用药剂量少。故急性发作后的抗炎治疗倡导,用气雾剂治疗,（一线药物）,二丙酸倍氯米松,(beclomethasone dipropionatee),布地奈得,(budesonide),丙酸氟替卡松,(fluticasone propionatee),曲安奈德,(triamcinolone acetonide),氟尼缩松,(flunisolide),呼吸消化系统,（二）吸入性糖皮质激素脂溶性大，局部抗炎作,17,五、色甘酸钠及其类似物,色甘酸二钠,(sodium cromoglicate),1,、,稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞膜脱颗粒,2,、抗炎作用、降低气道反应性,用途,各型支气管哮喘的,预防,阻断速发性过敏反应,呼吸消化系统,五、色甘酸钠及其类似物色甘酸二钠(sodium,18,酮替芬,(ketotifen,）,强效过敏介质阻释药，口服有效，作用持久,用于,预防支气管哮喘发作，对儿童效果最好,呼吸消化系统,酮替芬(ketotifen） 强效过敏介质阻释药，,19,阻断气道的半胱胺酸白三烯，单用或联合吸入,肾上腺皮质糖皮质激素对哮喘有效。,白三烯受体拮抗药对运动诱发哮喘及哮喘伴随,鼻窦炎有效，但对已接受大剂量其它治疗药物的,哮喘患者，其作用很有限。,用于轻中度慢性哮喘的预防及长期治疗。,白三烯受体拮抗药,孟鲁斯特,montelukast,扎鲁斯特,zafirlukast,呼吸消化系统,白三烯受体拮抗药孟鲁斯特montelukast 呼吸消化系,20,物理、化,学刺激,感受器（刺激感受器、牵张感受器等）,传入神经（迷走、喉上神经）,咳嗽中枢（延髓）,传出神经（迷走、喉返、膈神经）,效应器（声门、呼气肌）,咳嗽反射,咳嗽反射示意图,第二节 镇咳药和祛痰药,呼吸消化系统,物理、化感受器（刺激感受器、牵张感受器等）传入神经（迷走、喉,21,一、中枢性镇咳药,可待因（,codeine,，甲基吗啡）,作用类似于吗啡而较弱，有镇咳、镇痛作用,用于剧烈干咳，属麻醉药品,呼吸消化系统,一、中枢性镇咳药,22,右美沙芬,(dextromethorphan,）,起效快，无镇痛和催眠作用，,无依赖性，治疗量不抑制呼吸中枢，,临床应用最广,可用于多种原因引起的干咳,喷托维林,(pentoxyverine,，咳必清）,兼有中枢和外周镇咳作用,适用于上呼吸道炎症引起的干咳,百日咳,呼吸消化系统,右美沙芬(dextromethorph,23,二、外周性镇咳药,苯佐那酯（,benzonatate,，退嗽）,苯丙哌林（,benproperine),呼吸消化系统,二、外周性镇咳药苯佐那酯（benzonatate，退嗽）呼吸,24,分类：,粘液分泌促进药,氯化铵、碘化钾,粘痰溶解药,改变痰中粘性成分、降低粘滞度,溴己新,（,bromhexine,溴己铵,),乙酰半胱氨酸,（,acetylcysteine,，痰易净）,酶制剂,表面活性剂,主要用于痰阻气道不易咳出患者,三、祛痰药,呼吸消化系统,分类：溴己新（bromhexine 溴己铵),25,第三节 消化性溃疡药的药物治疗,消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡，,发病率约,10%,，男,女为多因素所致疾病，其机制未完全明了,呼吸消化系统,第三节 消化性溃疡药的药物治疗消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡,26,消化性溃疡的发病机理,当黏膜侵袭因素增强和,/,或防御功能减弱，均可导致溃疡形成,1,侵袭因素,胃酸,幽门螺杆菌（,Hp,）,非甾体抗炎药,胃蛋白酶,吸烟,应激反应,遗传,防御功能,黏膜与重碳酸盐,上皮细胞,黏膜血流,前列腺素,1.,张一楚,等,.,中国实用外科杂志,. 1998; 18: 6-8.,呼吸消化系统,消化性溃疡的发病机理当黏膜侵,27,中国消化性溃疡,Hp,感染率高,Hp,在我国人群中的感染率为,50-80%,，但消化性溃疡患者的感染率甚至可达,100%,1,2,1.,周殿元,等，中华消化杂志,.1997; 17: 287-288.,2.,肖建存,等,.,北京医学,. 2001; 23: 185.,80.95%,86.59%,胃溃疡,十二指肠溃疡,呼吸消化系统,中国消化性溃疡Hp感染率高Hp在我国人群中的感染率为50-8,28,Hp,根除可长期缓解消化性溃疡，降低复发率,1.Tomita T, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16: 204-209.,n=357,n=88,4%,92%,0%,100%,随访期,60,个月,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,胃溃疡,十二指肠溃疡,溃疡复发率（,%,）,Hp,已根除,Hp,未根除,呼吸消化系统,Hp根除可长期缓解消化性溃疡，降低复发率1.Tomita T,29,抗消化性溃疡药的分类,1.,抗酸药：氧化镁、氢氧化镁,2.,胃酸分泌抑制药,3.,胃粘膜保护药,4.,抗幽门螺杆菌药：,阿莫西林、克拉霉素,抗胆碱药,哌仑西平,H,2,受体阻断剂,西咪替丁,质子泵抑制药,奥美拉唑,胃泌素受体阻断药,丙谷胺,前列腺素衍生物,硫糖铝,呼吸消化系统,抗消化性溃疡药的分类 1.抗酸药：氧化镁、氢氧化镁抗胆碱药,30,一类能中和胃酸，降低胃内,PH,的弱碱性无机化合物。理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。,单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。抗酸药与,H,2,阻断剂联合用，效果更好。,一、抗 酸 药,呼吸消化系统,一类能中和胃酸，降低胃内PH的弱碱性无机化合物。理想的,31,呼吸消化系统,呼吸消化系统,32,二、胃酸分泌抑制药,胃酸主要由壁,C,分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。壁细胞膜上,H,2,组胺受体、,M,胆碱受体、促胃液素受体,与胃酸分泌有关，,其,共同途径是激活,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵）,呼吸消化系统,二、胃酸分泌抑制药胃酸主要由,33,（一）,H,2,受体阻断剂,作用,壁细胞,H,2,受体激活后细胞内,CAMP,激活,H,+,-K,+,-ATP,酶,促进胃酸分泌 抑制,H,2,受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均,抑制促胃液素及,M,受体兴奋药引起的胃酸分泌 胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁,cimetidine,雷尼替丁,ranitidine,法莫替丁,famotidine,呼吸消化系统,（一）H2受体阻断剂 作用,34,临床应用：,消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率,1,5%,。,1,、 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。,2,、,C.N.S,：焦虑、定向障碍、幻觉；,3,、 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；,4,、 其它：心动过缓、肝、肾损害，,WBC,；,5,、 肝药酶抑制作用,呼吸消化系统,临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良,35,奥美拉唑,(omeprazole,洛赛克）,（二） 质子泵抑制药,选择性的浓集于壁细胞膜、与壁细胞,H,+,-K,+,-ATP,酶不可逆,结合并灭活该酶抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。抑制促胃液素、组胺、,Ach,、食物等刺激胃酸分泌的诸因素,24h,胃酸分泌抑制率达,95%,；清晨口服,20mg,可控制胃内,PH,在,3,以上达,16,18h,；大剂量可导致无酸状态；对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。,呼吸消化系统,奥美拉唑 (omeprazole,洛赛克） （二） 质子,36,临床应用：,良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；返流性食道炎有效率达,75,85%,。,呼吸消化系统,临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡、返流性食道炎、,37,不良反应：,发生率约,3%,皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；偶见,WBC,，肝损；连续用药不少于,8,周。,兰索拉唑,lansopragole,泮托拉唑,pantopragole,雷贝拉唑,rebepragole,呼吸消化系统,不良反应：发生率约3%皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；偶见,38,哌仑西平,pirenzepine,选择性使胃壁细胞,M,3,受体,(-),胃酸分泌,减少组胺、胃泌素释放,大剂量可影响唾液、肠道动力,（三）,M,胆碱受体阻断药,临床应用：胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡，急性胃粘膜出血，,促胃液素瘤也有一定作用,缓解症状作用不如,H,2,阻断药,呼吸消化系统,哌仑西平 pirenzepine（三）M胆碱受,39,丙谷胺,proglumide,抑制胃酸分泌，增加胃粘液的己糖胺量增强胃粘膜屏障,作用促进溃疡愈合。胃、十二指肠溃疡、胃炎效果不理想，少用。,（四）促胃泌素受体阻断药,呼吸消化系统,丙谷胺 proglumide（四）促胃泌素受体,40,三、胃粘膜保护药,胃粘膜屏障,细胞屏障,-,抵抗胃酸和胃蛋白酶,粘液,-HCO,3,-,屏障,-,防止胃酸和胃蛋白酶,损伤胃粘膜细胞,呼吸消化系统,三、胃粘膜保护药胃粘膜屏障细胞屏障-抵抗胃酸和胃蛋白酶呼吸,41,米索前列醇,(,misoprostol),1,、,促进胃粘膜分泌胃粘液和,HCO,3,-,起细胞保护作用,2,、抑制胃酸分泌,作用,对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效,前列腺素衍生物,呼吸消化系统,作用对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效前列腺素衍生,42,a.,形成凝胶与溃疡面结合,形成保护膜,b.,促进粘膜上皮细胞的更新,c.,胃粘液及,HCO,3,-,分泌,，促进,PG,合成,d.,抑制螺杆菌的繁殖,作用,硫糖铝,(sucralfate),治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎,只有在酸性环境下发挥作用,呼吸消化系统,作用 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎,43,1.,形成胶体铋沉着于粘膜,2.,促进胃粘膜分泌胃粘液和,HCO,3,-,3.,抗幽门螺杆菌,+,抗菌药,-,协同,作用,用于胃和十二指肠溃疡 ，复发率低,牛奶、抗酸药干扰其作用，用药期间舌、粪便染黑,胶体次枸橼酸铋,（,colloidal bismuth subcitrate),呼吸消化系统,1. 形成胶体铋沉着于粘,44,A Free sample background from,Slide,45,四、抗幽门螺杆菌药,我国感染率达,60%,；,城市为,50%,；,农村为,68.8%,；,26,万人,/,年死于胃,Ca,呼吸消化系统,A Free sample background from,45,1.,抗生素类,阿莫西林、克拉霉素,2.,人工合成抗菌药,甲硝唑,3.,铋制剂,次枸橼酸铋,4.,质子泵抑制药 奥美拉唑,抗幽门螺杆菌药,呼吸消化系统,1. 抗生素类 阿莫西林、克拉霉素 抗幽,46,胃内,pH,值的提高可增加抗生素的稳定性增强,Hp,根除效果,1.Erah, et al. JAC. 1997; 39: 5-12.,药物,胃液中的半衰期（小时）,pH=1 pH=7,阿莫西林,克拉霉素,15,1.0,167,205,呼吸消化系统,胃内pH值的提高可增加抗生素的稳定性增强Hp根除效果1.Er,47,PPI,为基础的方案：疗程,7-14d,奥美拉唑或兰索拉唑,阿莫西林或克拉霉素,甲硝唑或替硝唑,铋剂为基础的方案：疗程,14d,胶体次枸橼酸铋,阿莫西林或克拉霉素,甲硝唑或替硝唑,根除,Hp,的治疗方案,呼吸消化系统,PPI为基础的方案：疗程7-14d根除Hp的治疗方案呼吸消,48,第四节 止吐药,呼吸消化系统,第四节 止吐药呼吸消化系统,49,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、,外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等,CTZ,、前庭和内脏,（含,5- HT,3,受体、,D,2,受体、,M,1,受体、,H,1,受体）,呕吐中枢,迷走神经、膈神经、脊髓神经,胃肠道平滑肌痉挛,呕吐,呼吸消化系统,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、呼吸消化系统,50,止吐药分类,抗胆碱药,东莨菪碱,抗组胺药,苯海拉明,多巴胺,受体拮抗剂,甲氧氯普胺,5-HT,3,受体阻断药,昂丹司琼,呼吸消化系统,止吐药分类,51,阻断中枢,CTZ,的,D,2,受体,止吐作用,阻断胃肠抑制性,DA,受体,促进胃肠蠕动、,胃肠排空,多巴胺受体阻断剂（胃肠促进药）,呼吸消化系统,阻断中枢CTZ的D2受体止吐作用多巴胺受体阻断剂（胃肠促进,52,甲氧氯普胺（胃复安,metoclopramide),1,、镇吐,2,、协调胃肠运动,:,阻断胃肠,DA,受体,小剂量阻断,CTZ,的,D,2,受体,大剂量阻断,5-HT,3,受体,用途,慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍,不良反应：大剂量,锥体外系反应,;iv Bp,作用,呼吸消化系统,小剂量阻断CTZ的D2受体用途不良反应：大剂量锥体外系反应,53,多潘立酮,(domperdone,吗丁啉,),西沙必利,(cisapride,普瑞博思）,莫沙必利（,mosapride),用于胃肠运动障碍性疾病,呼吸消化系统,多潘立酮(domperdone,吗丁啉)用于胃肠运动障碍,54,不良反应监测,在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长心脏,QT,间隔,可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常,至,2000,年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应,386,例，其中,125,例死亡,2000,年美国和英国的药政部门决定撤消该药品的上市许可,待进一步全面评价后，再重新审查,我国也把该品限制在医院使用,本品从上市到部份国家取销该药品的上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对保证药品的安全性是不可缺少的,呼吸消化系统,不良反应监测在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长,55,5-HT,3,受体阻断药,5-HT,3,受体分布于外周和孤束核、,CTZ,等脑组织,肿瘤化疗和放疗引起的呕吐与,5-HT,分泌有关,5-HT,3,受体阻断药对肿瘤化疗和放疗引起的呕吐效佳,呼吸消化系统,5-HT3受体阻断药5-HT3受体分布于外周和孤束核、CTZ,56,昂丹司琼,(ondansetron,枢复宁,),阻断外周及中枢,5-HT,3,受体,产生强大的止吐作用,主要用于化疗及放疗所致呕吐,对晕动病及,DA,受体（,+,）所致呕吐无效,格拉司琼,(granisetron,）,多拉司琼,(granisetron,）,托烷司琼,(granisetron,）,作用更强，维持,t,更长,呼吸消化系统,作用更强，维持t更长呼吸消化系统,57,思 考 题,1,、平喘药分为哪几类？说出主要代表药？,2,、治疗消化性溃疡病药的分类、代表药？,？,呼吸消化系统,？呼吸消化系统,58,