CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/12/6 Thursday,.,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,CSCO,肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新,.,CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新.,1,晚期,NSCLC,肺癌治疗现状,晚期非鳞癌,NSCLC,治疗策略更新,晚期鳞癌,NSCLC,治疗策略更新,.,晚期NSCLC 肺癌治疗现状 .,2,Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013,晚期,NSCLC,肺癌治疗现状,no alteration 35%,multiple alterations,of the given,18.6%,KRAS,10.8%,EGFR,5.5%,SOX2 4.4%,FCFR14.4%,ALK-r 3.5%,BRAF 0.6%,CDK4,，,DDR2,，,FGFR2/3,，,HRAS,NRAS or RET-r,（,0.5%,）,ERBB2 0.7%,CCNE1 2.4%,ERBB2 1.0%,MDM2 1.7%,NFE2L2 1.9%,PIK3CA 1.9%,ROS1-r 2.0%,CCND1 2.0%,KEAP1 2.3%,No actionable,driver mutation,克服耐药性,（新一代抑制剂,）,寻找新的靶点,增加检测，治疗所有患者,抗血管生成化疗,非鳞癌，无咯血及大血管侵犯,开发个体化免疫治疗,PD-L,1,TPS,50%,突变负荷,200,鳞癌,重度吸烟非鳞,Amplification,Mutation,（,r=rearrangement,）,.,Clinical Lung Cancer Genome Pr,3,晚期,NSCLC,肺癌治疗现状,晚期非鳞癌,NSCLC,治疗策略更新,晚期鳞癌,NSCLC,治疗策略更新,.,晚期NSCLC 肺癌治疗现状 .,4,2018CSCO,肺癌指南,更新,分期,分层,IV,期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗,PS=01,1.,含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂,/,卡铂,+,吉西他滨（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,多西他赛（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,紫杉醇（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,长春瑞滨（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,培美曲塞（,1,类证据）,2.,含培美曲塞方案推荐,46,周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（,1,类证据）,3.,卡铂,+,紫杉醇,+,贝伐珠单抗（,1,类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（,2A,类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展,重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗,24,周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（,2B,类证据）,PS=2,单药化疗吉西他滨（,2A,类证据）紫杉醇（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）多西他赛（,2A,类证据）培美曲塞（,2A,类证据）,培美曲塞,+,卡铂（,2A,类证据）每周方案紫杉醇,+,卡铂（,2A,类证据）,.,2018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌,5,57%,患者一线治疗后,nonPD,进入随机分组,IIIB/IV,期,NSCLC,病理检测为非鳞癌,N=939,PS 0-1,一线,接受,4,个周期,培美曲塞联合顺铂双药,化疗方案,2: 1,培美曲塞,+BSC,(n=,359,),安慰剂,+BSC,(n=,180,),随机,PS=0-1,N=539,PD,出组,DCR,PD,分层因素,:,PS(0 vs 1),IIIB vs IV,CR/PR vs SD,PARAMOUNT:,研究设计,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,.,57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组IIIB/IV期N,6,时间（月）,培美曲塞（,n=359,）,安慰剂（,n=180,）,HR=0.78,（,0.64-0.96,）,Log-rank p=0.0195,11.0,13.9,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,OS,PARAMONT,：培美曲塞维持治疗,.,时间（月）培美曲塞（n=359）安慰剂（n=180）HR=0,7,2018CSCO,肺癌指南,更新,分期,分层,IV,期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗,PS=01,1.,含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂,/,卡铂,+,吉西他滨（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,多西他赛（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,紫杉醇（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,长春瑞滨（,1,类证据）顺铂,/,卡铂,+,培美曲塞（,1,类证据）,2.,含培美曲塞方案推荐,46,周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（,1,类证据）,3.,卡铂,+,紫杉醇,+,贝伐珠单抗（,1,类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（,2A,类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展,重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗,24,周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（,2B,类证据）,PS=2,单药化疗吉西他滨（,2A,类证据）紫杉醇（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）多西他赛（,2A,类证据）培美曲塞（,2A,类证据）,培美曲塞,+,卡铂（,2A,类证据）每周方案紫杉醇,+,卡铂（,2A,类证据）,.,2018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌,8,PFS (,主要终点,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,6,12,18,24,中位,PFS 9.2,月,vs 6.5,月,HR 0.40 (95% CI 0.290.54),p0.001,贝伐珠单抗,+,卡铂紫杉醇,(n=138),卡铂,+,紫杉醇,(n=138),时间,(,月,),9.2,月,6.5,月,进展风险,60%,时间,(,月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,6,12,18,24,30,36,总生存,贝伐珠单抗,+,卡铂紫杉醇,(n=138),卡铂,+,紫杉醇,(n=138),中位,OS 24.3,月,vs 17.7,月,HR 0.68 (95% CI 0.500.93),p=0.0154,死亡风险,32%,24.3,月,17.7,月,Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人群中显著延长,PFS,及,OS,研究终点,Bev+CP (n=136),Pl+CP (n=133),ORR, %(95% CI),54 (45.462.9),26 (19.234.8),P,值,80,分的患者可予吉西他滨单药维持治疗（,2B,类证据）不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗：鼓励参加临床试验,奈达铂为基础的双药奈达铂,+,多西他赛（,1B,类证据）,不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨,+,多西他赛（,1,类证据）吉西他滨,+,长春瑞滨（,1,类证据）,PS=2,单药化疗：吉西他滨（,2A,类证据）紫杉醇（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）多西他赛（,2A,类证据）,不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗,二线治疗,单药化疗：多西他赛（,1,类证据）,阿法替尼（不适合细胞毒药药物化疗的）（,1B,类证据）吉西他滨（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）,.,2018CSCO肺癌指南更新分期分层无驱动基因、IV期鳞癌一,27,WJOG5208,：奈达铂,+,多西他赛,晚期肺鳞癌一线治疗,.,WJOG5208：奈达铂+多西他赛晚期肺鳞癌一线治疗.,28,主要研究终点,OS,.,主要研究终点OS.,29,次要研究终点,PFS,.,次要研究终点PFS.,30,2018CSCO,肺癌指南,更新,分期,分层,无驱动基因、,IV,期鳞癌一线治疗,PS=0-1,含铂双药方案：顺铂为基础的双药顺铂,+,吉西他滨（,1,类证据） 顺铂,+,多西他赛（,1,类证据）顺铂,+,紫杉醇（,1,类证据） 顺铂,+,长春瑞滨（,1,类证据）,卡铂为基础的双药卡铂,+,吉西他滨（,1,类证据） 卡铂,+,多西他赛（,1,类证据）卡铂,+,紫杉醇（,1,类证据） 卡铂,+,长春瑞滨（,1,类证据）,吉西他滨,+,顺铂,/,卡铂方案,4-6,周期药化疗后非进展且,KPS80,分的患者可予吉西他滨单药维持治疗（,2B,类证据）不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗：鼓励参加临床试验,奈达铂为基础的双药奈达铂,+,多西他赛（,1B,类证据）,不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨,+,多西他赛（,1,类证据）吉西他滨,+,长春瑞滨（,1,类证据）,PS=2,单药化疗：吉西他滨（,2A,类证据）紫杉醇（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）多西他赛（,2A,类证据）,不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗,二线治疗,单药化疗：多西他赛（,1,类证据）,阿法替尼（不适合细胞毒药药物化疗的）（,1B,类证据）吉西他滨（,2A,类证据）长春瑞滨（,2A,类证据）,.,2018CSCO肺癌指南更新分期分层无驱动基因、IV期鳞癌一,31,17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced,NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol 2010;28 (Suppl 15): Abstract 7507.,IFCT-GFPC 0502,：,一线吉西他滨,+,顺铂，吉西他滨维持治疗,.,17.Perol M, Chouaid C, Millero,32,17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced,NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol 2010;28 (Suppl 15): Abstract 7507.,18.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version1. 2012,显著延长,PFS,.,17.Perol M, Chouaid C, Millero,33,19.Thomas Brodowicz et al., Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenace gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: A phase III trial. Lung Cancer. 2006; 52: 155-163.,显著延长,OS,.,19.Thomas Brodowicz et al., Ci,34,总结,非鳞癌,鳞癌,一线治疗策略,PS=0-1,含铂双药,(1,类,),含顺铂,/,卡铂双药方案（,1,类）,培美曲塞,+,卡铂,/,顺铂，培美曲塞维持治疗,(1,类,);,非铂双药方案（,1,类）,卡铂,+,紫杉醇,+,贝伐珠单抗，贝伐珠单抗维持治疗,(1,类,),奈达铂,+,多西他赛（,1B,类）,含铂双药化疗,+,贝伐珠单抗,(2A),重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂,吉西他滨,+,顺铂,/,卡铂,不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗鼓励参加临床实验,PS=2,单药化疗,(2A),单药化疗,培美曲塞,+,卡铂（,2A,）,最佳支持治疗,每周方案紫杉醇,+,卡铂,( 2A),二线治疗策略,多西他赛（,1,类）,单药化疗：,培美曲塞（,2A,，如一线未给予同类药物）,多西他赛（,1,类证据）,参加临床研究,阿法替尼（不适合细胞毒药物化疗的）（,1B,）,吉西他滨（,2A,）,长春瑞滨（,2A,）,.,总结非鳞癌鳞癌一线治疗策略PS=0-1含铂双药(1类)含顺铂,35,