糖皮质激素性骨质疏松PPT实用版课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,糖皮质激素性骨质疏松,糖皮质激素性骨质疏松,1,（优选）糖皮质激素性骨质疏松,（优选）糖皮质激素性骨质疏松,2,骨质疏松症分类和分型,原发性骨质疏松症,随年龄的增长而发生的一种退行性病变,I型 绝经后,II型老年性骨质疏松症,继发性骨质疏松症,由其他疾病或药物等因素所诱发,的骨质疏松症,骨质疏松症分类和分型原发性骨质疏松症,3,糖皮质激素性骨质疏松症,(glucocorticoid inducedosteoporosis,，,GIOP),是一种因为内源或外源糖皮质激素所致的，以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的代谢性骨病。,概 念,糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid ind,4,糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol）,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应,（即过敏反应）,作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗,糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺,5,医源性,-,长期应用糖皮质激素类药物,最常见的继发性骨质疏松症,最常见的继发性骨质疏松症,6,骨质疏松症,构成骨的物质减少 骨量低下,骨组织微结构破坏 骨强度下降,骨脆性增加 易致骨折,骨质疏松症构成骨的物质减少 骨量低下,7,骨量是指单位体积内，骨组织骨矿物质（钙、磷等）和骨基质（骨胶原、蛋白质、无机盐等等）含量。,人体骨骼的强度与骨量 的多少密切相关。,一生中不同年龄时期骨钙 的含量是 不同 的. 出生时,全身钙含量仅为25克,成人体内钙含量可达12百克,30岁左右人 的骨量达到 一生中 的高峰,50岁起骨量平均每年丢失0.5%1%,绝经后妇女平均每年平均丢失骨量3%5%,妇女骨丢失最终可达峰值骨量 的30%40%,男性丢失20%30%. 因此峰值骨量就比如同人体内 的“骨银行”,年轻时峰值骨量越高,相当于在“银行”中 的“储蓄”越多,可供人们日后消耗 的骨量就越多. 峰值骨量 的多少主要是 由遗传因素.营养状况.生活习惯等决定 的. 儿童生长期与妇女怀孕哺乳期钙 的足量供应,成人克服不良嗜好（比如吸烟.饮酒等）,加强负重运动,都可以增加“骨银行” 的骨量储备.,人到老年,由于体内组织器官功能减退,各种激素分泌减少,骨代谢紊乱,吸收 的钙不能补偿排泄 的钙,体内就处于负钙平衡状态. 这时候为保证生理功能 的正常发挥,体内主管钙代谢 的系统就会动用骨库中 的钙来维持血钙 的平衡。,骨量是指单位体积内，骨组织骨矿物质（钙、磷等）和骨基质（骨,8,饮酒等）,加强负重运动,都可以增加“骨银行” 的骨量储备.,适当的负重体育活动，戒烟，避免酗酒,儿童生长期与妇女怀孕哺乳期钙 的足量供应,成人克服不良嗜好（比如吸烟.,双侧胫腓骨像显示左胫骨骨折,GCs通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松,甲状旁腺激素（PTH）,才发现已有骨质疏松改变,抑制肾钙离子的重吸收,胞和骨细胞凋亡，使骨细胞的数量减少,中华风湿病学杂志2002，6（6）420-423，,C a l c i f T i s s u eI n t ,糖皮质激素性骨质疏松预防及治疗的一线用药,长期应用糖皮质激素类药物,依替磷酸钠(etidronate),骨折,GC对骨组织的间接作用,称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,氟制剂:小规模临床试验证实可增加脊柱BMD ,尚须进一步验证,骨质疏松,严重骨质疏松,正常,Courtesy Dr. A. Boyde,饮酒等）,加强负重运动,都可以增加“骨银行” 的骨量储备.骨,9,骨质疏松常见骨折,骨质疏松常见骨折,10,美国一项社区调查显示，总人口的,0.2-0.5%,使用,GCs,超过,50%,的,GCs,使用者出现骨量丢失并导致骨折。,英国一项大型回顾性研究显示约,0.9%,的成人,(,计,409000),曾使用,GCs,，,调查表明长期接受超生理剂量的糖皮质激素 （强的松）,7.5mg/d,易发生骨质疏松， 且与糖皮质激素的初始量及用药时间呈正比,椎体,髋部骨折危险性与强的松剂量呈显著相关,流行病学,美国一项社区调查显示，总人口的 0.2-0.5%使用 GCs,11,快速的骨丢失发生在,GC,开始治疗的最初,3-6,月，,6-12,月达高峰 随后是较缓慢的下降,骨折危险性增加,这种危险性不依赖于原有的基础病变、 年龄、性别而独立存在的,F u j i t a T, S a t o m u r a A. C a l c i f T i s s u eI n t ,2 0 0 0,，,6 6 : 1 9 5,一,1 9 9,M c K e n z i e R, R e y n o l d s J C,J R h e u m a t o l ,2 0 0 0,，,2 7: 2 2 2 2 - 2 2 2 5,流行病学,快速的骨丢失发生在GC开始治疗的最初3-6月，6-12月达高,12,强的松应用时间反映强的松应用的总剂量,长期使用,生理剂量的糖皮质激素也可引起,骨丢失,既使更小剂量如每日,2.5mg,也难以阻止骨质,疏松的发生,绝经后妇女及,50,岁以上的男性为高危人群。,流行病学,强的松应用时间反映强的松应用的总剂量流行病学,13,国外的调查显示在长期接受激素治疗的患者中不足,15,的患者同时接受了,OP,的预防治疗,流行病学,国外的调查显示在长期接受激素治疗的患者中不足15的患者同时,14,骨吸收与骨形成,骨形成,由成骨细胞介导，在成骨过程中，分泌胶原蛋白和其他基质物质，为矿物质的沉积提供纤维网架，类骨质被矿化为正常骨组织,骨吸收,由破骨细胞介导，破骨细胞在接触骨基质时被激活，分泌某些化学物质、酶、细胞因子溶解骨基质，矿物质被游离（溶骨作用）,发病机制,骨吸收与骨形成骨形成 由成骨细胞介导，在成骨过程中，分泌胶原,15,摘要 目的 观察狼疮性肾炎长期泼尼松治疗后骨矿含量及骨代谢生化指标的变化。,氟制剂:小规模临床试验证实可增加脊柱BMD ,尚须进一步验证,男性性激素水平减低的男性患者,中华风湿病学杂志2002，6（6）420-423，,结果 LN治疗前组除腰L2外各部分骨密度与对照组无显著性差异（p0.,甲状旁腺激素（PTH）,甲状旁腺素、性激素、生长激素等都参与了骨的代谢诱导破骨细胞分化增殖,骨量减少 下降1 2个标准差,II型老年性骨质疏松症,骨量减少 下降1 2个标准差,摘要 目的 观察狼疮性肾炎长期泼尼松治疗后骨矿含量及骨代谢生化指标的变化。,卢文 郝丽 章秋 等,儿童生长期与妇女怀孕哺乳期钙 的足量供应,成人克服不良嗜好（比如吸烟.,GCs 补充钙剂 补充维生素D制剂,预防（每天5mg）和治疗（每天10mg或每周一次70mg）,结果 LN治疗前组除腰L2外各部分骨密度与对照组无显著性差异（p0.,一生中不同年龄时期骨钙 的含量是 不同 的.,延缓骨量丢失,必须定期检查血钙，必要时检查尿钙（尿钙成骨细胞活性，骨的溶解骨的形成，造成骨质流失，出现骨质疏松。,发病机制,摘要 目的 观察狼疮性肾炎长期泼尼松治疗后骨矿含量及骨,16,成骨细胞产生多种细胞因子调控和终止破骨细胞活动,在完成局部溶骨后，破骨细胞分泌一些细胞因子，启动成骨细胞的成骨作用,骨吸收,骨形成,发病机制,成骨细胞产生多种细胞因子调控和终止破骨细胞活动在完成局部溶骨,17,人体三种钙调节激素,减少破骨，促进成骨，使骨组织释放的钙盐减少，沉积的钙盐增加，因而明显降低血钙,甲状旁腺激素（,PTH,）,作用于骨骼、肾和肠,促进骨吸收,动员骨钙入血，使血钙升高，以此维持神经肌肉的兴奋性、凝血和体内酶的正常功能,降钙素（,CT,）,抑制骨吸收，促进骨形成,人体三种钙调节激素 减少破骨，促进成骨，使骨组织释放的钙盐减,18,1,25,（,OH,）,2D3,1,25,（,OH,）,2D3,促进钙的吸收利用,1,25（OH）2D3,19,糖皮质激素性骨质疏松的发病机制,GC,对骨组织的直接作用,-,抑制骨形成,降低成骨细胞数量和活性来,降低骨形成,体内实验证实糖皮质激素通过降低骨钙素、,I,型,胶原的基因表达抑制成骨细胞产生，促进成骨细,胞和骨细胞凋亡，使骨细胞的数量减少,糖皮质激素性骨质疏松的发病机制GC对骨组织的直接作用,20,-,增加骨吸收,GC,可刺激破骨细胞合成增加,GC,使得破骨细胞生成增多并降低体内护骨素基因,osteoprotegerin(,骨形成一个标志,血清骨钙素水平和成骨细胞合成的抗再吸收细胞因子,),的表达,-增加骨吸收,21,GC对骨组织的间接作用,糖皮质激素通过影响成骨细胞对甲状旁腺激素、前列腺激素、细胞因子、生长因子和1,25(0H),2,D3，的反应影响成骨细胞的功能,GC对骨组织的间接作用,22,对钙离子代谢的影响,降低胃肠道钙离子吸收，,抑制肾钙离子的重吸收,持续过量的治疗导致显著的高钙尿症,对钙离子代谢的影响,23,甲状旁腺素、性激素、生长激素等都参与了骨的代谢诱导破骨细胞分化增殖,PTH,增强骨吸收，增加骨钙的释放, GC,通过对甲状旁腺的直接作用降低胃肠道钙吸收和增加尿钙泄,通过影响下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴上的不同位点来影响性激素的分泌,GC,对内分泌系统的影响,GC对内分泌系统的影响,24,GCs,通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松,糖皮质激素性骨质疏松症发病机制,影响钙稳态,:,GCs,抑制小肠对钙、 磷的吸收，增加尿钙排泄， 引起继发性甲状旁腺功能亢进症,对性激素的作用:,GCs,可降低内源性垂体促性腺激素水平并抑制肾上腺雄激素合成， 雌激素及,睾酮,合成减少,GCs通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形,25,GCs,对骨密度的影响,骨量丢失在用药后,6-12,个月最为明显， 以,代谢活跃的小梁骨为著,GCs,使用者的骨密度（,BMD,）在治疗的第一,年可降低,20%,， 以后每年约降低,3%,随着,GCs,治疗时间的延长,骨量丢失的速度是,绝经后人群骨量丢失速度的,2-3,倍,GCs对骨密度的影响骨量丢失在用药后6-12个月最为明显，,26,对骨折危险性的影响,当强的松剂量,5mg/d,时,椎体和髋部骨折危险性约为,20%,强的松剂量,20mg/d,时,椎体和髋部骨折危险性升至,60%,随着,GCs,剂量的增加,其他部位骨折发生率亦显著增加,对骨折危险性的影响当强的松剂量5mg/d时,27,狼疮性肾炎泼尼松治疗后骨密度及骨代谢指标的变化,卢文 郝丽 章秋 等,摘要,目的,观察狼疮性肾炎长期泼尼松治疗后骨矿含量及骨代谢生化指标的变化。,方法,研究对象为女性。健康对照,A,组,20,例，患者组,25,例（肾功能正常），于泼尼松治疗前、治疗后,2,个月、,4,个月分别用双能,X,线骨密度仪测定相关部位骨密度，同时测定空腹血钙、磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素（,PTH-M,）、骨钙素（,BGP,）及其它生化指标。,结果,LN,治疗前组除腰,L2,外各部分骨密度与对照组无显著性差异（,p0.05,）。泼尼松治疗后,2,个月骨密度无明显变化，治疗,4,个月时桡骨骨密度较治疗前下降（,p0.01,）患者治疗后,2,个月、,4,个月血,PTH,均较治疗前上升,(p0.01),，血,BGP,均较治疗前下降（,p0.,治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘和便意等应,健康对照A组 20例，患者组 25例（肾功能正常），于泼尼松治疗前、治疗后2个月、4个月分别用双能X线骨密度仪测定相关部位骨密度，同时测定空腹血钙、磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素（PTH-M）、骨钙素（BGP）及其它生化指标。,骨量减少 下降1 2个标准差,预防（每天5mg）和治疗（每天10mg或每周一次70mg）,抑制骨吸收，促进骨形成,饮酒等）,加强负重运动,都可以增加“骨银行” 的骨量储备.,脊柱 BMD, 能降低椎体骨折危险性,对保持骨,在完成局部溶骨后，破骨细胞分泌一些细胞因子，启动成骨细胞的成骨作用,诊断骨质疏松症的 （国内标准差法）,降低成骨细胞数量和活性来,骨量是指单位体积内，骨组织骨矿物质（钙、磷等）和骨基质（骨胶原、蛋白质、无机盐等等）含量。,3月 元素钙1500mg/d左右 400-500IU/d(65岁）,骨折或3个标准差但没有发生,降低胃肠道钙离子吸收，,美国及我国风湿病学会建议将将其作为GIOP治疗的二线药物,必须定期检查血钙，必要时检查尿钙（尿钙 300m g/24h),GCs 使用者的骨密度（BMD）在治疗的第一,实验室检查,骨形成的指标,-,如血清碱性磷酸酶、骨钙素、,I,型前胶原羧基末端肽、氨基末端肤等,骨吸收的指标,-,如尿钙和肌酐比值、血抗酒石酸酸性磷酸酶、尿吡啶啉和脱氧吡啶啉等,结果 LN治疗前组除腰L2外各部分骨密度与对照组无显著性差,40,美国风湿病学会,GIOP,委员会建议,长期（即大于,3,个月）接受,GCs,治疗之初即应测量腰椎和（或,),髋部,BMD,在治疗期间应每,6,个月,-1,年重复测量,BMD,以检测有无骨量丢失,美国风湿病学会 GIOP 委员会建议,41,骨质疏松症的治疗,骨质疏松的治疗原则是,缓解疼痛,延缓骨量丢失,预防骨折,预防举措营养，运动，光照,骨质疏松的三大疗法,运动疗法，食物疗法，药物疗法,骨质疏松症的治疗骨质疏松的治疗原则是,42,治疗原则及方案,一般措施,基础药物治疗,抗骨质疏松药物治疗,治疗原则及方案一般措施基础药物治疗抗骨质疏松药物治疗,43,尽量减少糖皮质激素用量， 更换剂型或,给药途径， 加用其他免疫抑制剂,保证营养和足够的饮食钙摄人,适当的负重体育活动，戒烟，避免酗酒,一般措施,治 疗,尽量减少糖皮质激素用量， 更换剂型或一般措施治 疗,44,基础药物治疗,钙剂,维生素,D,制剂,+,研究证实钙剂加维生素,D,制剂对于长期应用强的松,15mg/ d,以下剂量的患者可以保持骨量,必须定期检查血钙，必要时检查尿钙,（,尿钙, 300m g/24h),治 疗,基础药物治疗钙剂维生素 D制剂+研究证实钙剂加维生素 D 制,45,GCs,补充钙剂 补充维生素,D,制剂,3月,元素钙1500mg/d左右 400-500IU/d(,65岁）,（含饮食中的钙量） 800-1000IU/d（65岁,),或,1,25(OH),2,Vit D,3,0.25-0.5ug/d,3月 除以上治疗外，酌情加用,抗骨质疏松药物,治 疗,GCs 补充钙剂 补充维生素D制剂,46,抗骨质疏松治疗措施,双膦酸盐,性激素替代治疗 （,HRT,）,降钙素类,甲状旁腺素氨基端片段（,PTH1-34),骨吸收抑制剂,骨形成促进剂,氟制剂,:,小规模临床试验证实可增加脊柱,BMD ,尚须进一步验证,治 疗,抗骨质疏松治疗措施双膦酸盐性激素替代治疗 （HRT）降钙素类,47,双膦酸盐,较大规模的临床试验表明可增加股骨近端和,脊柱,BMD,能降低椎体骨折危险性,对保持骨,量,最有效,.,联合应用维生素,D,制剂可增强双膦酸盐的效果。,目前日本、美国及英国及国内均,推荐将双膦酸盐用于,糖皮质激素性骨质疏松预防及治疗的一线用药,治 疗,双膦酸盐较大规模的临床试验表明可增加股骨近端和目前日本、美国,48,依替磷酸钠,(etidronate),会引起骨矿化障碍，需周期性间歇治疗,，,双磷酸盐,第,代,第二代,氯甲双磷酸二钠,(,骨磷,),，帕米磷酸二钠,(,博宁,),等,第三代,阿仑磷酸钠,抑制骨吸收能力增强,(,较依替磷酸钠增强,1000,倍,),治疗剂量不会引起骨矿化障碍,预防（每天,5mg,）和治疗（每天,10mg,或每周一次,70mg,）,治 疗,依替磷酸钠(etidronate)双磷酸盐第代第二代 氯甲,49,阿仑磷酸钠应用注意点,必须空腹一大杯水送服药物，保持至少,30,分钟,非卧位和不进食,对食管炎、食管溃疡、糜烂、吞咽困难患者禁用,开始使用本品治疗前必须纠正低钙血症和维生素,D,缺乏,肾功能异常患者慎用,恶心、呕吐、腹泻等,不良反应,治 疗,阿仑磷酸钠应用注意点必须空腹一大杯水送服药物，保持至少30分,50,性激素替代治疗 （,HRT,）,限于围绝经期妇女雌激素缺乏症状明显者,绝经后妇女不适合应用双膦酸盐者,男性性激素水平减低的男性患者,尚有争议,可阻止骨丢失，增加脊柱和髋部的,BMD,小规模的临床试验证实对男性病人补充睾酮可显著增加脊柱,BMD,， 但需要充分评价前列腺癌的危险性,治 疗,性激素替代治疗 （HRT）限于围绝经期妇女雌激素缺乏症状明显,51,抑制骨吸收,明显减轻急性骨折患者的骨痛,降钙素类,美国及我国风湿病学会建议将将其作为,GIOP,治疗的二线药物,用于长期,GCs,治疗,BMD,已降低， 但不能应,用双膦酸盐者,椎体骨折后有严重骨痛的患者,治 疗,抑制骨吸收降钙素类美国及我国风湿病学会建议将将其作为GIOP,52,目前临床应用的降钙素多为人工合成的鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素衍生物。,剂型有注射剂和鼻喷剂,降钙素是多肽制剂，使用前需做过敏试验。,注意,治 疗,目前临床应用的降钙素多为人工合成的鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素衍生,53,不良反应,恶心、呕吐、面部潮红、手部麻刺感。随用药,时间延长而减轻,其他少有皮疹、口中异味、腹痛,可引起过敏反应,治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘和便意等应,停用,大多数病人用小剂量的降钙素是有效的，且较安全,治 疗,不良反应 恶心、呕吐、面部潮红、手部麻刺感。随用药大多数病人,54,