A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件

,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用,1、战鼓一响，法律无声。英国,2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理法律，也-即明示道理。爱科克,3、法律是最保险的头盔。爱科克,4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。塞内加,5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。波洛克,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用1、战鼓一响，法律无声。英国,2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理法律，也-即明示道理。爱科克,3、法律是最保险的头盔。爱科克,4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。塞内加,5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。波洛克糖皮质激素在呼吸系统炎症性疾病中的应用浙一医院 唐小平,场景一医生，XX床发热39静脉注射,地塞米松5mg，补液500ml,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用1、战鼓一响，法律无声。,1,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,常用糖皮质激素的特点,糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用,糖皮质激素应用注意事项,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的发现,1927,年,Rogoff,和,stewart,用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在,糖皮质激素的发现1927年Rogoff和stewart用肾上,肾上腺类固醇激素的分泌,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素,肾上腺类固醇激素的分泌盐皮质激素糖皮质激素性激素,糖皮质激素的作用机制,基因组效应：激活糖皮质激素受体,(GR)-,细胞核内,DNA,调节,非基因组效应：特异性、非特异性非基因组效应,最终诱导产生抗炎蛋白,糖皮质激素的作用机制基因组效应：激活糖皮质激素受体(GR)-,A8激素在呼吸系统炎症性疾病中应用课件,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,常用糖皮质激素的特点,糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用,糖皮质激素应用注意事项,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,抗炎作用,-,药理剂量,抑制感染性和非感染性炎症反应,对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润,减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连和瘢痕形成,糖皮质激素的药理作用抗炎作用 -药理剂量,糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用,抑制免疫复合物通过基底膜、减少补体成分及免疫球蛋白浓度,动物实验,小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫,大剂量肾上腺糖皮质激素抑制淋巴细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、抑制细胞因子,抑制机体防御功能，,可导致感染扩散加重,糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用,抗休克作用,扩张血管，增强心肌收缩力,降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，,改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力,广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗,糖皮质激素的药理作用,抗休克作用糖皮质激素的药理作用,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,常用糖皮质激素的特点,糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用,糖皮质激素应用注意事项,糖皮质激素的来源和作用机制,内源性,可的松,cortisone,氢化可的松,hydrocortisone,外源性,泼尼松,prednisone,泼尼松龙,prednisolone,甲泼尼龙,methylprednisolone,倍他米松,betamethasone,地塞米松,dexamethasone,全身用糖皮质激素常用药物,内源性外源性全身用糖皮质激素常用药物,全身糖皮质激素药理特点,全身糖皮质激素药理特点,全身糖皮质激素药理特点,全身糖皮质激素药理特点,全身糖皮质激素药理特点,全身糖皮质激素药理特点,经气道及鼻腔给药的糖皮质激素,丙酸氟替卡松（,FP,） （辅舒酮）,二丙酸倍氯米松（,BDP,）（必可酮）,布地奈德（,BUD,） （普米克 雷诺考特）,曲安奈德 （,TAA,）,糠酸莫米松（,MF,）,(,内舒拿,),氟尼缩松 （,FNS,）,环索奈德,(CIC),经气道及鼻腔给药的糖皮质激素丙酸氟替卡松（FP） （辅舒,吸入糖皮质激素的治疗机制,1.,局部抗炎作用：抑制炎症因子,2.,缓解支气管痉挛：促进,2,受体表达,3.,局部直接作用：减少粘液分泌,吸入糖皮质激素的治疗机制1. 局部抗炎作用：抑制炎症因子,优点,治疗范围局限于目标器官内，局部抗炎作用强,病变部位药物浓度高，,药物起效迅速,全身不良反应减少或减轻,通过消化道和呼吸道进入血液药物少，大部分被肝脏灭活,HPA,轴抑制作用显著降低,缺点,给药装置种类繁多,对操作技能及患者培训要求高，患者常缺乏装置使用的知识,吸入给药方式评价,优点缺点吸入给药方式评价,吸入激素的剂型,压力型气雾剂,pMDI,：丙酸倍氯米松气雾剂；布地奈德气雾剂；丙酸氟替卡松气雾剂,干粉吸入剂,DPI,普米克都保,布地奈德福莫特罗粉吸入剂；,沙美特罗氟替卡松粉吸入剂,环索奈德吸入剂,溶液,：布地奈德雾化混悬液,吸入激素的剂型压力型气雾剂pMDI：丙酸倍氯米松气雾剂；布地,吸入性糖皮质激素的选择因素,局部抗炎活性越强越好,亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高,MFFP,BUD,BDP TAA FNS,（亲水顺序相反）,到达靶细胞药物要多，停留时间要长（肺内沉积率）,DPI,优于,pMDI,颗粒大小,半衰期要短，,具有很快的全身清除率,FP,最长,13,小时,吸入性糖皮质激素的选择因素局部抗炎活性越强越好,吸入性糖皮质激素的选择因素,全身作用越少越好,药代动力学性质,首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低,代谢物活性要小,吸入性糖皮质激素的选择因素全身作用越少越好药代动力学性质,丙酸倍氯米松（必可酮）,抗炎作用,10,倍地塞米松,75,泼尼松,300,氢化可的松,中度哮喘发作 吸入,750,800g/d,重度发作 吸入,1000g/d,剂型,250ug*60,揿,丙酸倍氯米松（必可酮）抗炎作用 10倍地塞米松75泼尼松,布地奈德（普米克）,局部抗炎作用,2,倍倍氯米松,较高的肝脏首过代谢效应,比,BDP,快,3,4,倍,故对,HPA,轴的抑制极轻,其抗哮喘作用有剂量依赖性,轻度持续性发作 吸入,200,400g/d,中度发作 吸入,600,1 000g/d,重度发作 吸入,l 000,1 200g/d,剂型：雾化液：,1mg/2ml,都 保：,100ug/200,喷,信 必可,:,布地奈德,80ug or 160ug,+,福莫特罗,4.5ug,布地奈德（普米克）局部抗炎作用2倍倍氯米松,布地奈德家族,布地奈德家族,抗炎作用,2,倍,BUD,其脂溶性最高,FP,的口服生物利用度最小,( 1% ) ,表面分布容积较大,血浆消除半衰期,最长,剂型 辅舒酮,125ug/60,喷 舒利迭,氟替卡松,抗炎作用2倍BUD氟替卡松,环索奈德,酯类前体药,本身无药理活性,吸入后在肺内酯酶的作用下形成活性物质,-,去异丁酰基环索奈德,（肺内定向激活）,环索奈德气雾剂的颗粒小、肺内的沉积率可以高达,50% ,而血浆中游离态, 5 y Age 5 y Age 5 y Age 500-1000 200-400,1000 400,布地奈德,200-600 100-200,600-1000 200-400,1000 400,布地奈德雾化剂,250-500,500-1000,1000,环索奈德,80 160 80-160,160-320 160-320,320-1280 320,氟尼缩松,500-1000 500-750,1000-2000 750-1250,2000 1250,氟替卡松,100-250 100-200,250-500 200-500,500 500,糠酸莫米松,200-400 100-200, 400-800 200-400,800-1200 400,曲安奈德,400-1000 400-800,1000-2000 800-1200,2000 1200,注：引自,2008,年,GINA,吸入糖皮质激素剂量换算药物,吸入,GCs,药效学与药动学比较,GCs,水溶性,ug/ml,首过效应 受体亲和力 半衰期,h,口服利用度,%,成人剂量,ug/d,儿童剂量,ug/d,氟替卡松,0.04 1 18 3.1,1 400-600 50-200,倍氯米松,0.1 20 0.4,20 400-2000 100-400,布地奈德,14 10 9.4 2.8 11.0 400-2000 100-400,曲安奈德,40 22 3.4 1.5 22.5 200-800 100-400,氟尼缩松,100 20 1.8 1.6 21 200-600 150-200,吸入GCs药效学与药动学比较GCs 水溶性ug/ml,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,常用糖皮质激素的特点,糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用,糖皮质激素应用注意事项,糖皮质激素的来源和作用机制,哮喘,支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。,糖皮质激素：干扰花生四烯酸代谢；,减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性细胞的趋化与活化；,抑制细胞因子的合成；,减少微血管渗漏；,增加细胞膜上,2,受体的合成,哮喘支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。,哮喘的激素治疗吸入给药,适应症：,吸入激素是所有程度的,持续哮喘,的首选推荐用药。,常用剂型：,布地奈德都保,布地奈德福莫特罗粉吸入剂；,沙美特罗氟替卡松粉吸入剂。,常用剂量,：根据哮喘病情控制分级调整剂量。,一般布地奈德,400ug/d,，丙酸氟替卡松,250,500ug/d,能较好控制哮喘。,妊娠期哮喘,：首选吸入布地奈德（,FDA:B,级）,哮喘的激素治疗吸入给药适应症：吸入激素是所有程度的持续哮喘,哮喘的激素治疗口服给药,适应症：,中、重度哮喘急性发作；重度持续性哮喘吸入大量,ICS,治疗无效。,常用激素,：强的松、强的松龙、甲强龙。,推荐剂量,：强的松,0.5-1mg/kg/d,或强的松龙,40-50mg/d,，用药,5,10,天，症状缓解或肺功能改善后可考虑停药或减量，改吸入激素。,起效时间：,至少,4,小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当，安全性更高，价格便宜。,维持剂量,：强的松,10mg/d,哮喘的激素治疗口服给药适应症：中、重度哮喘急性发作；重,可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式,减少外源性糖皮质激素对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的抑制作用,可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式,哮喘的激素治疗静脉给药,适应症：,严重急性哮喘发作；危重哮喘,治疗原则：尽早使用全身激素，并给予氧疗、吸入,SABA,、静脉用,氨茶碱、必要时机械通气等。,常用激素剂量及方法：,甲泼尼龙琥珀酸钠：,40mg/,次，静滴，开始,48,小时内每,8,小时一次（,80-160mg/d,）,2,天。有效后激素减量,50, 3,天，改口服甲强龙,8mg BID 5,天，总疗程,7-14,天过渡到吸入激素剂型。,氢化可的松琥珀酸钠，,100-200mg/d,静滴，开始,24,小时内每,8,小时,1,次（,400-1000mg/d,），有效后减量，总疗程,7-14,天，逐渐改口服泼尼松或吸入激素剂型。,地塞米松磷酸钠注射液：抑制,HAP,轴，尽量避免使用或短期使用。,停用全身激素,：,无激素依赖倾向者，控制哮喘症状后可在短期（,3,5,）内停药改吸入激素；有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量，过渡至吸入激素。,哮喘的激素治疗静脉给药适应症：严重急性哮喘发作；危重哮,慢性阻塞性肺疾病（,COPD,）,适应症：,1.FEV,1,50,并有临床症状及反复加重的重度、极重度,COPD;,2. COPD,加重期,(AECOPD),病情严重需住院者。,慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症：1.FEV150并有,COPD,激素治疗方法,1.,FEV,1,50,的重度，极重度,COPD,：,布地奈德福莫特罗粉吸入剂；,沙美特罗氟替卡松粉吸入剂,可改善肺功能及延缓肺功能下降速率，减少急性发作,2.,AECOPD,病情严重需住院者,：,泼尼松,0.5mg/kg/d,，口服，逐渐减量停药，疗程,7-10,天；,甲泼尼龙,40mg/d,，静滴，,1,次,/,日，,3-5,天后改为口服，疗程,7-10,天；,布地奈德雾化混悬液短效,2-,激动剂雾化吸入治疗。,COPD激素治疗方法 1. FEV150的重度，极重度,变态反应性支气管肺曲菌病,1.,急性期：,泼尼松,0.5mg/(Kg.d)(,或等效剂量甲强龙,),，口服,2,周或监测肺部影象学改善后改,0.5mg/Kg,，隔日口服，逐渐减量，总疗程,3,月左右。,2.,慢性期：,某些患者需要长期小剂量激素维持。,3.,同时应用抗曲菌药物,：伊曲康唑等,4.,监测,IgE,变态反应性支气管肺曲菌病1.急性期：泼尼松 0.5mg/(K,放射性肺炎,治疗首选激素,1.,急性期：,泼尼松,40-60mg/,日或,1mg/Kg.d,，症状改善后逐渐改为,10-15mg/,日，总疗程,3-6,周,2.,重症,:,甲强龙,40-80mg/,日静脉滴注症状改善后逐步改为口服。,激素对放射性肺纤维化（慢性放射性肺损伤）疗效差。,放射性肺炎治疗首选激素,糖皮质激素的来源和作用机制,糖皮质激素的药理作用,常用糖皮质激素的特点,糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的应用,糖皮质激素应用注意事项,糖皮质激素的来源和作用机制,应用注意事项,1.,绝对禁忌症,： 对,GCS,药物过敏者,2.,相对禁忌症,：, 活动性肺结核,未能控制的肺部感染,精神性疾病或癫痫病史,3.,慎用,：,非活动期肺结核及结核性胸膜炎,重症肺炎,全身真菌感染,应用注意事项1.绝对禁忌症： 对GCS药物过敏者,紧急治疗：,3Ls,原则：,never too,late,never too,low,never too,long,避免患者暴露于疱疹病毒,注意肾上腺功能抑制及骨质疏松,消化性溃疡 肝功能损害 电解质紊乱,吸入激素也有引起白内障与青光眼风险,警惕继发感染可能,紧急治疗：3Ls原则：never too late,20 八月 2024,谢谢！,28 八月 2023谢谢！,1,、最灵繁的人也看不见自己的背脊。,非洲,2,、最困难的事情就是认识自己。,希腊,3,、有勇气承担命运这才是英雄好汉。,黑塞,4,、与肝胆人共事，无字句处读书。,周恩来,5,、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。,培根,1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。非洲2、最困,47,