免疫调节剂儿科的应用及思考课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。,62、奇文共欣赞，疑义相与析。,63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。,64、一生复能几，倏如流电惊。,65、少无适俗韵，性本爱丘山。,免疫调节剂儿科的应用及思考育婴儿童医院李孟荣,免疫调节剂儿科的应用及思考育婴儿童医院李孟荣61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。,62、奇文共欣赞，疑义相与析。,63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。,64、一生复能几，倏如流电惊。,65、少无适俗韵，性本爱丘山。免疫调节剂儿科的应用及思考育婴儿童医院李孟荣免疫调节剂在儿科应用及思考20150124杭州2021/3/282免疫与反复感染2021/3/283,61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。免疫调节剂儿科的应,1,免疫调节剂儿科的应用及思考课件,2,免疫调节剂儿科的应用及思考课件,3,免疫调节剂儿科的应用及思考课件,4,免疫调节剂儿科的应用及思考课件,5,用药依据,合适的用药对象,谁用？什么时候用？,选择合适的药物,-,用对药？用对剂量？用对时间？,药物作用机制,-,明确、不明确（未发现）、可能机制（单一成分、混合成分）,药物循证依据：体内试验、体外试验；细胞,动物,人体,群体（基础,临床）,药物安全性及费用（效价比）,2024/8/20,6,用药依据合适的用药对象谁用？什么时候用？2023/8/30,植物及其衍生物（中草药：黄芪、冬虫夏草等）,细菌冻干提取物,(,泛福舒,),细菌核糖体制剂,(Ribomunyl),胸腺制剂,(Tactivin, Timalin),人工合成肽,(Timogen, pidotimod,匹多莫得,),化学物质,(,左旋咪唑,),大环内酯类非抗菌作用,非特异性免疫调节剂,应用原理,:,反复呼吸道感染和免疫系统未成熟或缺失密切相关,2024/8/20,7,植物及其衍生物（中草药：黄芪、冬虫夏草等）非特异性免疫调节,盐腌制的蘑菇滴上柠檬，能提高免疫，帮助排毒或抗感染甚至抗癌,Chanterelle may cure parasytosis,2024/8/20,8,盐腌制的蘑菇滴上柠檬，能提高免疫，帮助排毒或抗感染甚至抗癌C,未被证实有效的免疫调节作用的物质,2024/8/20,9,未被证实有效的免疫调节作用的物质2023/8/309,JAMA 2003;290(21):2824-2830,紫锥花,.,治疗,2-11,岁儿童,URI,症状无效，其使用增加了皮疹的风险,JAMA, 2003. 290(21): p. 2824-2830,407,名,2-11,岁儿童 发生,707,次,URIs,，历时,4,个月,:,337 ,紫锥花，,370-,对照组,剂,2024/8/20,10,JAMA 2003;290(,紫锥花与安慰剂相比，病程及严重性无显著差异,.,Ann Intern Med 2010;153:769-777,2024/8/20,11,紫锥花与安慰剂相比，病程及严重性无显著差异. Ann,儿科免疫特点,2024/8/20,12,儿科免疫特点2023/8/3012,免疫系统的三层防御,皮肤黏膜屏障,固有免疫,适应性免疫,皮肤黏膜表面的物理屏障构成免疫系统的第一层防御,当病原体突破皮肤物理屏障，固有免疫应答启动,固有免疫应答启动适应性免疫应答，适应性免疫应答的细胞和产物增强固有免疫应答的效应,病原体,Roitts Essential Immunology 12,th,ed.,2024/8/20,13,免疫系统的三层防御皮肤黏膜屏障固有免疫适应性免疫 皮肤黏膜表,免疫系统不完善：导致儿童反复呼吸道感染,T,细胞免疫功能紊乱：,2,CD3+, CD4+, CD4+/CD8,固有免疫系统：,肺泡巨噬细胞清除能力下降,4,胶原凝集素,L-ficolin,减少,5,呼吸道感染,免疫球蛋白缺乏：,1,IgG, IgA,缺乏,细胞因子生成改变：,3,IL-4 , IL-18 ,IFN-, ,IL-12 ,Bossuyt X, et al. Clin Chem. 2007 Jan;53(1):124-30.,朱晓萍,等,.,临床儿科杂志,. 2010; 28(2): 135-7,Li Volti G, et al. Transplant Proc. 2003 Dec;35(8):2911-5.,4. Pryjma J, et al. Pediatr Pulmonol. 1999 Mar;27(3):167-73.,5. Atkinson AP, et al. Clin Exp Immunol. 2004 Dec;138(3):517-20.,2024/8/20,14,免疫系统不完善：导致儿童反复呼吸道感染T细胞免疫功能紊乱：2,免疫的本质,识别自身，排除异己,抗 感 染,清除衰老、死亡,维持自身稳定,识别、清除突变细胞,免疫监视功能,2024/8/20,15,免疫的本质识别自身，排除异己抗 感 染清除衰老、死亡,免疫功能低下,反复感染,肿瘤,自身免疫性疾病,营养紊乱,继发性免疫缺陷因素,去除或避免,2024/8/20,16,营养紊乱继发性免疫缺陷因素去除或避免2023/,儿童免疫球蛋白的发育,IgG,母亲,儿童,IgG,6,月,出生,100%,儿童血,中,IgG,水平,2024/8/20,17,儿童免疫球蛋白的发育IgG母亲儿童IgG6月出生100%儿童,g / L,14 12 10 8 6 4 2,1.8-,0.6,4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs,IgG,IgM,IgA,免疫球蛋白的个体发育,母乳,2024/8/20,18,g / L14 12 10 8 6 4,发病年龄！,出生,6,个月龄,体液免疫,固有免疫,细胞免疫,2024/8/20,19,发病年龄！出生6个月龄体液免疫固有免疫2023/8/3019,儿童接触微生物,胚胎,足月,6,月龄,入托幼机构,病原微生物,益生菌,2024/8/20,20,儿童接触微生物胚胎足月6月龄入托幼机构病原微生物益生菌202,儿童感染增加的几个时期,早产,足月,6,月龄,入托幼机构,2024/8/20,21,儿童感染增加的几个时期早产足月6月龄入托幼机构2023/8/,反复呼吸道感染,的发生,发病时间,出生后,6,个月后,入托后,发病诱因,预防接种后,严重感染后,其它,2024/8/20,22,反复呼吸道感染的发生发病时间2023/8/3022,儿科反复呼吸道感染,2024/8/20,23,儿科反复呼吸道感染2023/8/3023,儿童呼吸道特点,儿童呼吸道特点,(疾病环境/疾病季节,),易患呼吸道疾病,儿童的呼吸道发育不完善,解剖特点,较成人短、狭窄,免疫特点,细胞免疫/体液免疫功能差,2024/8/20,24,儿童呼吸道特点儿童呼吸道特点易患呼吸道疾病儿童的呼吸道发育不,反复呼吸道感染标准,诊断标准：对儿童,RRTI,的诊断标准参考我国,88,年制订的诊断标准,年龄,上呼吸道感染,下呼吸道感染,0-2,7,3,3-5,6,2,6-12,5,2,注：,上呼吸道感染第,2,次距第,1,次至少要,7,天以上。,若上呼吸道感染次数不够，可加上下呼吸道感染次数，反之则不可,。,胡仪吉,.,中华儿科杂志，,1988;26:41,2024/8/20,25,反复呼吸道感染标准诊断标准：对儿童RRTI的诊断标准参考我国,反复呼吸道感染的病因,健康儿童,RRTIs,原发免疫缺陷,HIV,过敏性疾病,病因不明,抗体水平,淋巴细胞分群,补体水平,中性粒细胞功能,家族史,基因诊断,过敏表现,过敏原检测,家族史,抗体检测,病原检测,基础疾病,先心,肾脏,食道反流,免疫抑制剂,其它因素,环境污染,饮食,烟尘,天气,生活习惯,疲劳,抗生素,2024/8/20,26,反复呼吸道感染的病因健康儿童RRTIs原发免疫缺陷HIV过敏,社会对医疗需求的改变,急于缩短病程,新的医患矛盾,就医期望值,的提高,抗菌素的不合理应用,与过度治疗,疾病复杂化,治疗困难,副作用的产生、,耐药菌的出现,2024/8/20,27,社会对医疗需求的改变急于缩短病程新的医患矛盾就医期望值抗菌素,多重矛盾的产生与免疫调节剂的使用,医患矛盾、社会问题,防止反复与过度治疗的矛盾,循证医学与家长不容忍可能的合并症的矛盾,合理用药与家长急于治疗的矛盾,2024/8/20,28,多重矛盾的产生与免疫调节剂的使用医患矛盾、社会问题防止反复与,儿童呼吸道,免疫特点,反复呼吸道感染,儿童免疫特征,免疫功能低下,反复呼吸道感染,的过程,临床治疗,的方向,免疫功能调节剂,提高反复呼吸道感染,治疗的成功率,2024/8/20,29,儿童呼吸道反复呼吸道感染免疫功能低下反复呼吸道感染临床治疗免,免疫调节剂与儿科反复感染,2024/8/20,30,免疫调节剂与儿科反复感染2023/8/3030,5,岁以下儿童不同病原体相关,急性呼吸道感染发病率高,1,2,3,4,Nair H, et al. Lancet 2010; 375: 1545-55.,Nair H, et al. Lancet 2011; 378: 1917-30.,OBrien KL, et al. Lancet 2009; 374: 893-902.,Watt JP, et al. Lancet 2009; 374: 90311.,2005,年,2008,年,2000,年,2008,年,不同病原体引起的全球,5,岁以下儿童呼吸道感染性疾病年发病例数,2024/8/20,31,5岁以下儿童不同病原体相关急性呼吸道感染发病率高12,附加损害（,Collateral Damage,）,=,抗生素治疗对生态学产生的不良影响，包括,筛选出耐药菌株，,出现不期望的多重耐药菌株的定殖或感染,Paterson DL. Clin Infect Dis 2004;38(suppl4):S341S345.,抗生素治疗带来附加损害,“Collateral damage” is a term used to refer to ecological adverse effects of antibiotic therapy; namely, the selection of drug-resistant organisms and the unwanted development of colonization or infection with multidrug-resistant organisms.,Dr. David L. Paterson,2024/8/20,32,附加损害（Collateral Damage）= 抗生素治疗,免疫力,全面应对呼吸道感染治疗的挑战,1.,汪复，张婴元.实用抗感染治疗学,人民卫生出版社，,2004年11月(第一版),。,2.,翁心华等。现代感染病学。上海医科大学出版社，,1998,年第,1,版。,机体良好状态的保持是感染治愈的根本保证,1,2024/8/20,33,免疫力全面应对呼吸道感染治疗的挑战1.汪复，张婴元.实用,自体免疫修复功能,-,不能忽视,治疗过度,治疗不足,2024/8/20,34,自体免疫修复功能-不能忽视治疗过度2023/8/3034,替代治疗,静脉注射丙种球蛋白,(IVIG),：,血浆,:,输注白细胞：,细胞因子：胸腺素、转移因子、,IFN-,酶,:,单抗：,2024/8/20,35,替代治疗静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：2023/8/303,免疫重建,胎儿胸腺移植,/,胸腺上皮移植,骨髓移植,HLA-,同型移植,HLA-,半合子移植 无关配型移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植,基因治疗,(,尚处于探索阶段,),干细胞移植,2024/8/20,36,免疫重建 胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植,免疫调节剂,临床需求是明确的,机体状况是复杂的,药物作用是含糊的？,2024/8/20,37,免疫调节剂临床需求是明确的2023/8/3037,药物作用是含糊的，,我们的选择：,免疫调节剂,目标,增强,主动免疫,建立,被动免疫,中药、生物制剂、化学制剂,营养保健、锻炼身体,2024/8/20,38,药物作用是含糊的，我们的选择：免疫调节剂 目标2023/8,免疫调节剂的发展史,胸腺提取物,细菌溶解产物,全合成注射用免疫调节剂,全合成口服免疫调节剂,1970,年,1974,年,1985,年,1993,年,中草药,上百年的历史,2024/8/20,39,免疫调节剂的发展史胸腺提取物细菌溶解产物全合成注射用免疫调节,免疫调节剂治疗儿童呼吸道感染的再思考,儿童呼吸道感染与免疫功能密切相关,1,：,儿童免疫系统处于不断发育和完善成熟的过程中，多种免疫细胞和免疫分子从无到有，从少到多，从幼稚到成熟；,婴幼儿与病原微生物接触的机会较少，产生的特异性免疫能力不足，抗感染能力不强。,免疫调节剂有助于调节呼吸道感染患儿免疫功能，缩短病程，缓解症状，减少抗生素使用,2-5,1.,杨卉艳，孙淑华,.,河北北方学院学报（医学版）,2009,26(1)66-68,；,2. Schaad U B. World J Pediatr,2010,6(1):5-12,；,3. Gutierrez-Tarango M D, Berber A. Chest,2001,119(6):1742-1748,；,4. Zagar S, Lofler-Badzek D. Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2013,77(5):670-673,5. Bitar M A, Saade R. Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2013,77(5):670-673,2024/8/20,40,免疫调节剂治疗儿童呼吸道感染的再思考儿童呼吸道感染与免疫功能,植物及其衍生物（中草药：黄芪、冬虫夏草等）,细菌冻干提取物,(,泛福舒,),细菌核糖体制剂,(Ribomunyl),胸腺制剂,(Tactivin, Timalin),人工合成肽,(Timogen, pidotimod,匹多莫得,),化学物质,(,左旋咪唑,),大环内酯类非抗菌作用,非特异性免疫调节剂,应用原理,:,反复呼吸道感染和免疫系统未成熟或缺失密切相关,2024/8/20,41,植物及其衍生物（中草药：黄芪、冬虫夏草等）非特异性免疫调节,免疫调节剂：儿童呼吸道感染治疗的新思维,分类,1,2,代表药物,1,适应症,细胞因子,干扰素、胸腺肽,干扰素：慢性乙型和丙型肝炎,3,胸腺肽：慢性乙型肝炎,4,生物制品,丙种球蛋白（,IVIG,）,原发性或继发性免疫缺陷病、川崎病,5,细菌及其提取物,必思添、卡介苗素、泛福舒,泛福舒：预防和治疗儿童呼吸道感染,7,化学制剂,匹多莫德,儿童反复呼吸道感染、泌尿道感染、,妇科感染,8,赵晓东,等,.,中华儿科杂志,. 2006; 44(6): 401-2,陈楠，赵晓东,.,中国实用儿科杂志,. 2013; 28(3): 168-72,派罗欣说明书,日达仙说明书,丙种球蛋白说明书,卡介苗说明书,泛福舒,2010,版中国说明书,匹多莫德说明书,常用免疫调节剂的分类，代表药物和适应症,2024/8/20,42,免疫调节剂：儿童呼吸道感染治疗的新思维分类1,2代表药物1适,匹多莫德,有良好的临床应用前景,43,免疫增强剂在儿童反复呼吸道感染中的治疗地位；陈楠，赵晓东,Chinese Journal of Practical Pediatrics Mar. 2013 Vol. 28 No. 3,2024/8/20,43,匹多莫德有良好的临床应用前景43免疫增强剂在儿童反复呼吸道感,匹多莫德片化学成分及结构式,高纯度二肽,通用名：,Pidotimod,（匹德莫德）,化学名：,3,L,焦谷氨酰基,L,4,噻唑烷酸,结构式：,分子式：,C9H12N2O4S,分子量：,224.26,44,是一种人工合成的高纯度二肽,是惟一具有口服生物活性的免疫促进剂,该药本身不具有抗菌活性,但与抗生素治疗相结合,可有效地改善感染的症状和体征,缩短住院日,免疫增强剂在儿童反复呼吸道感染中的治疗地位；陈楠，赵晓东,Chinese Journal of Practical Pediatrics Mar. 2013 Vol. 28 No.3,2024/8/20,44,匹多莫德片化学成分及结构式 高纯度二肽通用名：Pidotim,2024/8/20,45,2023/8/3045,Thanks!,2024/8/20,46,Thanks!2023/8/3046,26,、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。,卢梭,27,、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。,罗曼,罗兰,28,、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。,孔子,29,、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。,达,芬奇,30,、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。,叔本华,谢谢！,47,26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必,