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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中枢免疫器官,(,Central Lymphoid Organ,),中枢免疫器官(Central Lymphoid Organ),1,免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。,中枢免疫器官,又称为初级淋巴器官,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。,2,胸腺,骨髓,胸腺骨髓,3,猪免疫器官示意图,中枢免疫器官汇总课件,4,鸡免疫器官示意图,中枢免疫器官汇总课件,5,1、骨髓,骨髓(bone marrow)是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所,是,造血器官,也,是机体重要的中枢免疫器官。,1、骨髓,6,骨髓位于骨髓腔中,,红骨髓,黄骨髓。,红骨髓,,具有活跃的造血功能,主要分布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质中。,胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓。,骨髓位于骨髓腔中,红骨髓黄骨髓。红骨髓,具有活跃的造血功,7,大约从5岁开始,长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织,并随年龄增长而增多,即为黄骨髓。,成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。,中枢免疫器官汇总课件,8,巨核细胞,巨核细胞,9,1.骨髓组成和造血干细胞的分化,(1)骨髓组成:主要为骨髓基质细胞(stromal cell)。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用:粘附性接触,如VLA-4(前体细胞)和VCAM-1 (基质细胞)之间的结合;提供生长因子,如SCF(干细胞因子)和IL-7。,1.骨髓组成和造血干细胞的分化,10,(,2,)造血干细胞的分化:造血干细胞(,hematopietic stem cells,)可分化为各种免疫细胞。,(2)造血干细胞的分化:造血干细胞(hemato,11,造血干细胞的分化途径,造血干细胞的分化途径,12,B,细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行,并在移行中逐渐发育成熟。,淋巴样前体细胞 祖,B,细胞(,pro-B,),前,B,细胞,(,pre-B,),未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞,(,定居在外周免疫器官,),轻链重排,重链重排,B,细胞发育流程图,B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的,13,B,细胞的发育过程示意图,B细胞的发育过程示意图,14,骨髓的功能,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,B细胞,、,NK细胞分化成熟的场所,体液免疫应答发生的场所,外周记忆性,B,细胞 返回骨髓,缓慢而持久地产生抗体,释放至血液循环,抗原刺激,骨髓的功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所 外周记忆性B细胞,15,骨髓功能缺陷,造血缺陷,:,贫血,自发性出血,免疫功能缺陷:,易受感染(细胞、体液免疫,),功能缺陷,大剂量放射线植入正常骨髓重建,骨髓功能缺陷造血缺陷:贫血,自发性出血,16,2.胸 腺,T,细胞分化、发育、成熟的场所,(1)哺乳动物的胸腺 由第三咽囊的内胚层分化而来。,(2)胸腺的大小和结构随年龄不同而有明显差异,2.胸 腺T细胞分化、发育、成熟的场所(1)哺乳动物的胸腺,17,Changes in the Thymus with,Age,Age,发生最早,胚胎20周发育成熟,新生儿胸腺相对较大,至青春期达,30-40,克,此后胸腺开始萎缩退化。,Changes in the Thymus with Age,18,中枢免疫器官汇总课件,19,中枢免疫器官汇总课件,20,皮质,髓质,被膜,小叶间隔,皮质髓质被膜小叶间隔,21,22,胸 腺,(1),胸腺皮质:,胸腺,C,:多,85-90%.,胸腺上皮,C,:少.,分泌,胸腺素,和,胸腺生成素,.(浅),22胸 腺,22,胸腺皮质:两种主要,C,的分布,胸腺,C,(85-90%),胸腺上皮,C,胸腺上皮,C,胸腺皮质:两种主要C的分布胸腺C胸腺上皮C胸腺上皮C,23,24,(2)胸腺髓质,胸腺上皮,C,:多.,胸腺,C,:少.(疏散分布),24(2)胸腺髓质,24,胸腺小体,Thymic corpuscle,胸腺髓质,medulla,髓质上皮,C,胸腺小体胸腺髓质髓质上皮C,25,中枢免疫器官汇总课件,26,1.,胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成,每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞;由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质,(,extracellular matrix,),成分。以上组分共同构成,T,细胞发育的微环境,影响胸腺内,T,细胞的增殖、分化和选择性发育。,微环境构成,胸腺基质细胞,细胞外基质成分,1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成,每个小叶由胸,27,胸腺上皮细胞,-,影响胸腺细胞分化的方式:, 细胞,-,细胞间相互接触:,如:,MHC-,类或,类分子,- TCR,;, 分泌细胞因子:,分泌,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,、,IL-7,、,TNF-,(肿瘤坏死因子)和,GM- CSF,(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。,树突状细胞,-,较集中存在于皮质,-,髓质交界处, 表达高水平的,MHC-,类分子。,巨噬细胞,-,表达低水平的,MHC-,类分子。,胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式:,28,细胞外基质(,extracellular matrix,):,功能:,a.,维持胸腺内细胞的正常生理功能;,b.,促进细胞,-,细胞间的相互接触;,c.,胸腺细胞移行成熟。,细胞外基质(extracellular mat,29,2.T细胞在胸腺内的发育,简单发育过程:来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区 (成为胸腺细胞),向皮髓质交界处移行,再向髓质区移行,在移行过程中逐渐成熟。,2.T细胞在胸腺内的发育,30,中枢免疫器官汇总课件,31,双阴性,(,CD4,-,CD8,-,)胸腺(,T,)细胞,(存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区),双阳性(,CD4+ CD8+,)胸腺细胞,(主要存在于皮质深区),单阳性,(CD4+,或,CD8+ )TCR T,细胞,(存在于皮髓质交界处及髓质区),进入外周免疫器官或血液,胸腺(,T,)细胞在移行中表面分子变化简图,双阴性(CD4- CD8-)胸腺(T)细胞胸,32,胸腺微环境与,T,细胞分化示意图,胸腺微环境与T细胞分化示意图,33,胸腺的功能,1.T细胞分化、成熟的场所,前,T,细胞,进入胸腺,趋化因子,髓质,外周免疫器官特定的胸腺依赖区,皮质,双阴性细胞(,DN,CD4,-,CD8,-,),双阳性细胞(,DP,,,TCR,+,CD4,+,CD8,+,),阳性选择(获得,MHC,限制性),和,阴性选择(获得自身耐受),成熟的单阳性细胞,(CD4,+,T,和,CD8,+,T,细胞),胸腺的功能1.T细胞分化、成熟的场所前T细胞进入胸腺趋化因子,34,胸腺发育不全或缺失,T,细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷,易发生病毒性或真菌感染,胸腺发育不全或缺失T细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷,35,无胸腺裸鼠(,Nude mouse,):,先天性胸腺缺陷的突变小鼠,是由于第连锁群(Linkage group)内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。,无胸腺裸鼠(Nude mouse):,36,先天性胸腺发育不全(,DiGeorge 综合症),迪乔治综合症(,DiGeorge syndrome,)是一种先天性疾病,约每,4000,名婴儿中发生,1,例。迪乔治综合症的临床表现有很多,包括甲状旁腺缺陷,反复发作性感染,低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。,先天性胸腺发育不全(DiGeorge 综合症)迪乔治综合症(,37,胸腺的功能,2.免疫调节,产生多种细胞因子和胸腺肽类分子,促进胸腺细胞的分化发育,调节外周免疫器官和免疫细胞,胸腺的功能2.免疫调节,38,胸腺的功能,3.屏障作用,血胸屏障由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制,因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。,可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化。,胸腺的功能3.屏障作用,39,法氏囊是鸟类特有的淋巴器官。,在出生后约,17,天发育成熟,,512,周达到最大重量,性成熟后开始退化。,3.,法氏囊,:,bursa of Fabricius,法氏囊是鸟类特有的淋巴器官。3. 法氏囊: bursa of,40,法氏囊是,B-,细胞分化的场所。,它的过程也进行类似在胸腺的选择作用。,大部份,(,75,),都无法分化成为成熟的,B,细胞,只有少数经适当基因重组的细胞会存活下来,对自体抗原会反应的,B-,细胞被删除。,法氏囊是B-细胞分化的场所。,41,谢谢,谢谢,42,人有了知识,就会具备各种分析能力,,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书,广泛阅读,,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,,培养逻辑思维能力;,通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,,培养文学情趣;,通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操,,给我们巨大的精神力量,,鼓舞我们前进,。,人有了知识,就会具备各种分析能力,,43,中枢免疫器官汇总课件,44,
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