[病理学]组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病理学,（,pathology,）,病理学,Pathology,病理学（pathology ）病理学Pathology,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,临床病理水平是衡量国家医疗质量的重要标志,钟南山,2005.5.30.,临床病理水平是衡量国家医疗质量的重要标志,绪论,what why how,什么是病理学,病理学是研究疾病本质的科学。,通过研究疾病的病因（,etiology,）、发病机制（,pathogenesis,）病理变化（,pathological change,）结局和转归并阐明疾病本质的医学基础学科，为防治疾病提供科学的理论基础。,绪论what why how什么是病理学,一、病理学的内容和任务,病理学,总论：,15,章,(,普通病理学,),疾病的普遍性 一般规律 疾病中共同的病变基础,各论：,616,章,(,系统病理学,),疾病的特殊性 常见疾病 各种病变在疾 病中的表现,第,17,章 病理常用技术,一、病理学的内容和任务病理学,二、病理学在医学中的地位（为什么学习病理学）,1,、,病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科是临床医学的重要基础学科。,二、病理学在医学中的地位（为什么学习病理学） 1,2,、病理学是重要的诊断方法。,3,、学习病理学是为了掌握疾病的本质，提高诊疗水平，,指导临床治疗和预防,。,2、病理学是重要的诊断方法。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理诊断是疾病的最确切诊断，被誉为临床诊断的,“金标准”,，它决定了外科手术方式和手术范围，也为疾病的内科治疗提供决定性依据。,美国著名医生和医学史专家,William Osler,称,“病理学为医学之本”,病理诊断是疾病的最确切诊断，被誉为临床诊断的“金标准”，它决,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,三、病理学的研究方法,（一）,人体病理学的的诊断和研究方法,1,、尸体剖验：病理和法医尸检。,（,1,）确定病理诊断，分析死亡原因,（,2,）发现新病种,（,3,）根据诊断，举行,CPC,，提高临床医疗水平。,三、病理学的研究方法 （一）人体病理学的的诊断和研究方法,2,、活体组织检查：,用钳取、切除等方法取活体组织，进行肉眼和镜下观察。石蜡包埋切片 ，,HE,染色 ；冰冻切片；免疫组化等。,3,、细胞学检查,：细胞涂片 脱落细胞 （粘膜、分泌物、体液、穿刺物）肿瘤早期诊断。,2、活体组织检查：用钳取、切除等方法取活体组织，进行肉眼和镜,（二）实验病理学研究方法,1,、动物实验：复制动物疾病模型。,2,、组织培养与细胞培养,3,、其他方法：,组织化学，免疫组织化学，超微结构，,PCR,，原位分子杂交、,流式细胞，图象分析，基因芯片技术等。,（二）实验病理学研究方法1、动物实验：复制动物疾病模型。,组织内的化学反应,组织化学染色,组织内的化学反应组织化学染色,免疫动物,骨髓瘤细胞的培养,饲养细胞,细胞融合,杂交瘤细胞培养,培养液中特异抗体检测,杂交瘤细胞的克隆化,单克隆抗体的制备,免疫组化技术,免疫动物免疫组化技术,An immunoperoxidase stain with antibody to actin demonstrates the myoepithelial cell layer around the breast acinus.,An immunoperoxidase stain with,核酸原位杂交,In situ hybridization,ISH,核酸原位杂交In situ hybridization,电子显微镜技术,electron microscope,电子显微镜技术electron microscope,四、病理学发展史,古希腊,希波克拉底 流体病理学（血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁）。,宋慈,（,1186,年,-1249,年）著,洗冤集录,-,大宋提刑官,18,世纪中叶,:,器官病理学,1761,年意大利莫尔加尼（,Morgani,） 医生通过,700,多例尸体解剖，记录了病变器官的肉眼变化，认为不同的疾病是由相应器官的形态改变引起。,19,世纪中叶,，,德国病理学家魏尔萧,Rudolf Virchow,应用光学显微镜来研究病变细胞的形态变化，创立了,细胞病理学,。,现代病理学,：,组织病理学 、超微病理学、分子病理学、免疫病理学、遗传病理学,四、病理学发展史 古希腊 希波克拉底 流体病,五、病理学的学习方法,1,、理论联系实际,2,、基础联系临床,3,、形态联系功能,4,、局部联系整体,五、病理学的学习方法1、理论联系实际,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,网络资源参考,.,1.,（中国病理学网）,2., ,4.Web pathology,(The internet Pathology Laborratory For Medical Education),网络资源参考.,第一章,细胞和组织的适应与损伤,致病因素的作用超过了机体对内外环境的适应能力，组织和细胞发生损伤。其形态改变可作为疾病的诊断依据。,第一章 细胞和组织的适应与损伤,第一节 细胞和组织的适应,适应,：,当细胞和由其构成的组织、器官对内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应（,adaptation,）,.,或在轻微的的损伤因素持久作用下，可通过自身的代谢、功能和结构改变加以调节。,类型,：,萎缩、肥大、增生、化生。,第一节 细胞和组织的适应适应：当细胞和由其构成的组织、,一、,萎缩,（,atrophy,）,概念：,是已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。,类型：,分生理性和病理性：,(,一,),生理性：如青春期后胸腺萎缩。,老年人卵巢、子宫,及睾丸等器官萎缩。,一、萎缩（atrophy）,The testis at the right has undergone atrophy and is much smaller than the normal testis at the left.,The testis at the right has un,（二）病理性：有多种类型：,1.,营养不良性：,全身性和局部性。,全身性：长期饥饿。局部性：脑动脉硬化。,（二）病理性：有多种类型：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,This is cerebral atrophy in a patient with Alzheimer disease.,This is cerebral atrophy in a,2.,压迫性：,肾盂积水、脑积水。,3.,失用性：,骨折后固定。,4.,去神经性：,脊髓灰质炎。,5.,内分泌性：,脑垂体肿瘤导致的肾上腺萎缩。,2.压迫性： 肾盂积水、脑积水。,脑积水,脑积水,肾盂积水,肾盂积水,脊髓灰质炎后遗症,脊髓灰质炎后遗症,病理变化：,大体：,体积缩小，重量减轻，颜色加深，质地变硬，包膜增厚。,镜下：,实质细胞体积缩小，数目减少；而间质细胞不同程度的增生。可出现脂褐素。,后果：多为可逆性。时间太久，进入不可逆。,病理变化：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,二、,肥大,(hypertrophy):,概念：,由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大。,类型：,1.,代偿性：例如：高血压病人左心室心肌肥大。,2.,内分泌性：例如：前列腺肥大、肢端肥大症、妊娠子宫的肥大。,二、肥大(hypertrophy):,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,This is cardiac hypertrophy involving the left ventricle. The number of myocardial fibers does not increase, but their size can increase in response to an increased workload, leading to the marked thickening of the left ventricle in this patient with systemic hypertension,.,This is cardiac hypertrophy in,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,三、增生,(hyperplasia),：,概念,:,组织或器官内实质细胞数量增多称为增生。,类型：,分为生理性和病理性。,（一）生理性：,1.,代偿性：例：肝部分切除后残存肝细胞增生。,2.,激素性：例：女性青春期乳腺增生。,（二）病理性：,例：子宫内膜过度增生。,炎症性增生,三、增生 (hyperplasia)：,四、化生,（,metaplasia,）*,概念：,一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。,常见类型：,上皮：鳞状化生、肠上皮化生。间叶：骨化生和软骨化生。,意义：,既具有保护作用，但同时丧失了原来组织的结构和功能（举例：鳞化）。,四、化生（metaplasia）*,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,第二节 细胞、组织的损伤,组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，引起细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称损伤。,第二节 细胞、组织的损伤 组织和细胞遭到不能耐,一、损伤的原因与发生机制,机制：,1,、细胞膜的破坏,-,是细胞不可逆损伤的关键环节。,2,、活性氧类物质的损伤,自由基,-,是原子最外层偶数电子失去一个电子后形成的具有强氧化活性的基团（如超氧自由基,2,-,等）,DNA,过氧化，单链断裂等。,3,、细胞内高游离钙的损伤,高游离钙能活化细胞质内的蛋白酶、,ATP,酶等,-,导致细胞损伤。,一、损伤的原因与发生机制机制：,4,、缺血缺氧的损伤,：是最常见、最重要的原因。 全身性或局部性。,缺氧的原因：低张性缺氧（空气）,血液性缺氧（贫血）,;,循环性缺氧（心肺衰竭）；,组织性缺氧,4、缺血缺氧的损伤：是最常见、最重要的原因。 全身性或,其他原因,1,、物理因素：机械性、高、低温、电击伤、电,离辐射。,2,、化学因素：酸、碱、毒物、药物等。,3,、生物因素：内、外毒素或干扰细胞代谢过程。,4,、免疫因素 变态反应、自身免疫病、免疫缺,陷。,5,、遗传因素：遗传性疾病是由基因突变或染色体畸变而造成的细胞结构、功能、代谢异常所致。,其他原因1、物理因素：机械性、高、低温、电击伤、电,二、损伤的形式和形态学变化,（一）可逆性损伤,（旧称变性,degeneration,）,概念：,是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，而使细胞内或组织间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有功能低下。,类型：,多种。,二、损伤的形式和形态学变化,1.,细胞水肿,(cellular swelling),：,或称,水变性,(hydropic degeneration),：,指细胞内水分，导致细胞肿大。,发生机理：,各种因素细胞内线粒体受损，,ATP,，钠,-,钾泵功能，细胞内离子，水份，细胞水肿。见于心、肝、肾等器官。,病理变化：,大体：,(,肾,),体积增大，重量增加，色苍 白，无光泽。,镜下：细胞水肿时，主要在肾近曲小管上皮细胞内出现微细红染的颗粒。加重：水变性。,1.细胞水肿 (cellular swelling)：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,气球样变*：,严重时，肝细胞极度肿胀，胞浆疏松淡染，似吹起的气球，多见于病毒性肝炎和四氯化碳中毒时。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,2.,脂肪变,（,fatty change,）*：,概念：,中性脂肪（即甘油三脂）蓄积于非脂肪细胞的细胞质中称为脂肪变。,部位,：常见于肝脏，心、肾等。,原因：感染，,中毒，,缺氧，,营养不良等,2.脂肪变（fatty change）*：,原因：,正常时肝细胞内的脂质：,少部分脂肪酸通过,氧化提供能量。,大部分脂肪酸合成磷脂甘油三酯,+,载脂蛋白、胆固醇脂蛋白血。,肝细胞脂肪变的原因：,（,1,）,脂肪酸氧化障碍：如缺氧、慢性酒精中毒。,（,2,）,脂质大量入肝超过肝细胞氧化和合成脂蛋白的能力。,（,3,）,脂蛋白合成障碍：磷脂胆碱缺乏。,原因：,病理变化,（肝脏举例）：,大体：,肝体积增大，淡黄色，边缘钝圆包膜紧张，切面呈油腻感。,镜下：,肝细胞的胞浆内出现大小不等的 脂肪空泡（,HE,：脂滴被溶解）。,冰冻切片,：苏丹,IV,染成橘红色，锇酸染成黑色。,脂肪变性程度分轻、中、重，重度肝脂肪变性称为,脂肪肝,。,病理变化（肝脏举例）：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,Here is fatty change of the liver in which deranged lipoprotein transport from injury (most often alcoholism) leads to accumulation of lipid in the cytoplasm of hepatocytes.,Here is fatty change of the li,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,虎斑心：,心肌脂肪变常累及左心室的内膜下和乳头肌，脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色条纹，形似虎皮斑纹，称为虎斑心。,心肌脂肪浸润：,心外膜增生的脂肪组织可沿着心肌间质伸入心肌细胞间，称为心肌脂肪浸润,(fatty infiltration),。,虎斑心：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,3.,玻璃样变,(hyaline degeneration),或透明变性,概念：,细胞内或间质中出现均质红染的半透明状蛋白质蓄集。,三种类型：,细胞内,:,多为均质红染的圆形小体，位于细胞浆内。如肾炎时，肾近曲小管上皮细胞内出现红染的玻璃样小滴（回吸收的蛋白）。,3.玻璃样变(hyaline degeneration)或透,结缔组织,:,常见于陈旧的瘢痕组织。病变组织局部纤维细胞少，胶原纤维增粗、融合形成均匀一致的红染的玻璃样物质。,细动脉壁：,常见于高血压病人的细动脉，表现为细动脉管腔狭窄，管壁增厚，红染。,结缔组织: 常见于陈旧的瘢痕组织。病变组织局部纤维细胞少，,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,4.,淀粉样变：,(amyloidosis):,概念：,组织间质，特别是小血管基底膜渗出现淀粉样蛋白质,-,粘多糖复合物。,可有局部性和全身性。,局部性：多见于眼部和呼吸道等。,全身性：较少见。,镜下：,团块状均质红染物质。刚果红染成橘红色。,4. 淀粉样变：(amyloidosis):,淀粉样物质主要由三种成分构成：,淀粉样蛋白 纤维：,淀粉样蛋白纤维为其相应前体蛋白部分水解断裂的片段。,氨基葡萄糖,(glycosam-inoglycan GAG): GAG,以非共价键方式与淀粉样蛋白纤维结合，有促进蛋白纤维形成的作用。,P,物质：,源于血 清淀粉样,P,物质,(serum amyloid Pcomponent SAP),是一种高度稳定的、耐蛋白酶的糖蛋白， 以钙依赖的方式与淀粉样物质结合，有助于体内淀粉样物质的稳定。,淀粉样物质主要由三种成分构成：,This Congo red stain reveals orange-red deposits of amyloid, which is an abnormal accumulation of breakdown products of proteinaceous material that can collect within cells and tissues.,This Congo red stain reveals o,5.,粘液样变：,（,mucoid degeneration,）,概念：,组织间质内粘多糖和蛋白质的蓄积。,肉眼：粘液胶冻状。,镜下：疏松的间质内，有多突起的星芒状细胞散在于灰蓝色粘液基质中。,5.粘液样变：（mucoid degeneration）,6.,病理性色素沉着,(pathologic pigmentation),概念：,细胞或间质内有色物质的过量积聚称病理性色素沉积。,常见类型：,（,1,）含铁血黄素,：（,hemosiderin,）,来源：,红细胞崩解释放血红蛋白崩解 含铁血黄素。,形态：,棕黄色颗粒状结晶，有折光。,正常分布：,骨髓或脾脏。,病理分布：,局部含铁血黄素沉积出血。,全身溶血性贫血。,6.病理性色素沉着(pathologic pigmentat,The brown granular material in macrophages in this alveolus is hemosiderin that has accumulated as a result of the breakdown of RBCs and release of the iron in heme.,The brown granular material in,A Prussian blue reaction is seen in this iron stain of the liver to demonstrate large amounts of hemosiderin that are present within the cytoplasm of the hepatocytes and Kupffer cells.,A Prussian blue reaction is se,（,2,）脂褐素：,来源：,未被消化的细胞器残留体。,形态：,黄褐色的微细颗粒。,正常分布：,附睾管上皮细胞、睾丸间质细胞和神经节细胞的胞浆内。,病理分布：,萎缩的心肌细胞、肝细胞、肾上腺皮质网状带细胞。,（2）脂褐素：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,（,3,）黑色素：,来源：,由黑色素细胞合成。,形态：,黑褐色细颗粒。,病理分布：,局部：色素痣、黑色素瘤等。,全身：,Addison disease.,（3）黑色素：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,(4),胆红素,(bilirubin),是胆管中的主要色素，血液中红细胞衰老破坏后的产物，也来源于血红蛋白，但不含铁。,(4) 胆红素 (bilirubin),The yellow-green globular material seen in small bile ductules in the liver here is bilirubin pigment. This is hepatic cholestasis.,The yellow-green globular mate,7.,病理性钙化,(pathologic calcification),概念：,骨和牙齿之外的软组织内有固态钙盐的沉积，称为病理性钙化。,镜下：蓝色颗粒状至片块状。,类型：,分两种：营养不良性和转移性钙化。,1.,营养不良性：,指钙盐沉积于变性、坏死的组织中。无全身钙磷代谢障碍。,2.,转移性钙化：,全身钙磷代谢失调，钙盐颗粒沉积于正常组织内。,7.病理性钙化(pathologic calcificati,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,（二）不可逆性损伤,坏死,细胞死亡可分为坏死和凋亡两大类型。,坏死：,是以酶溶性变化为特点的活体内局部细胞组织的死亡。,特点：,质膜崩解、结构自溶、急性炎症反应；代谢完全停止，功能完全丧失，不可逆。,（二）不可逆性损伤坏死,1.,坏死的基本病变,（,实质细胞核、浆，间质）,核：,细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志。,1,）核固缩：,染色质,DNA,浓缩，核体积减小，嗜碱性增加。,2,）核碎裂：,细胞核因染色质崩解和核膜破裂而碎裂。,3,）核溶解：,DNA,酶将其溶解。,1.坏死的基本病变（实质细胞核、浆，间质）,细胞浆：,嗜酸性，无特异性。,间质,：耐受性强。间质纤维肿胀、崩解液化。,最后,:,坏死组织形成一片红染模糊的颗粒状无结构物质。,细胞浆：嗜酸性，无特异性。,2.,坏死的,类型：,分为三个基本类型：,凝固性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,凝固性坏死,（,coagulative necrosis,）：组织坏死后呈灰白干燥的凝固状。多见于心、肝、肾、脾等器官急性缺血造成的坏死。,2.坏死的类型：分为三个基本类型：,病理变化：,大体：,坏死局部呈凝固状，色灰白或淡黄、质实而干燥，与周围组织界限清楚。,镜下：,坏死区细胞微细结构消失，但组织轮廓仍可保存。,病理变化：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,特殊类型：,干酪样坏死,(caseous necrosis),：,多见于结核病。,大体：,灰黄色，干酪状；（病灶中含脂质较多）,镜下：,坏死完全彻底，不留任何组织结构的痕迹。,特殊类型：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,液化性坏死,(liquefactive necrosis):,组织坏死后很快溶解呈液态状称液化性坏死。,如：脓肿、脑软化、胰腺炎等。,脂肪坏死：也属液化性坏死范畴，脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成灰白色钙皂。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,The liver shows a small abscess here filled with many neutrophils. This abscess is an example of localized liquefactive necrosis.,The liver shows a small absces,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,纤维素样坏死（变性）*：,概念：,是结缔组织和小血管壁常见的坏死形式。病变部位原组织结构消失，形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，红染，似纤维素。,常见于风湿病、结节性动脉炎、恶性高血压等。, 纤维素样坏死（变性）*：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,Sometimes the small arteries and arterioles can be damaged so severely,in malignant hypertension,that they demonstrate necrosis with a pink fibrin-like quality that gives this process its name-,-fibrinoid necrosis,Sometimes the small arteries a,（,4,）,坏疽,(gangrene)*,：,概念：,较大范围的组织坏死后，继发不同程度的腐败菌感染，使坏死组织呈黑色或污秽绿色等特殊形态改变时，称为坏疽。,类型：,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,（4）坏疽(gangrene)*：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病例摘要：,5,岁，,10,天前被自行车撞及左小腿后侧腓肠肌处，该处皮肤上有损伤，事后小腿肿胀，疼痛难忍。,第二天出现红肿热痛，第,3,天体温升高达,39,。第,4,天下肢高度肿胀，下达足背，最大周径为,48cm,，疼痛更甚，在皮肤裂口处流出血水。在当地医院用大量抗生素治疗，未见效果。第,6,天，左足拇趾呈污黑色。第,10,天黑色达足背，与正常组织分界不清。随后到当地医院就诊，行左下肢截肢术。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理检查,:,左下肢高度肿胀，左足部污黑色，纵行剖开动、静脉后，见动、静脉血管内均有暗红色线状的固体物阻塞，长约,10cm,，与管壁粘着，固体物镜检为混合血栓。分析题：,1,、所患何病？,2,、其发生机制是什么？,病理检查:,参考答案：,1,、左足,湿性坏疽,2,、撞伤及感染损伤血管，形成血栓，,血栓形成,后阻塞了动脉供血，同时也阻碍了静脉血液的回流，细菌大量繁殖并产生毒素，出现全身中毒症状，细菌分解坏死组织形成硫化铁使病灶处呈污黑色。因含液体较多，故与正常组织分界不清。,参考答案：1、左足湿性坏疽2、撞伤及感染损伤血管，形成血,3.,坏死的结局：,细胞溶解引起局部急性炎症反应,溶解吸收：,分离排出，形成缺损：,糜烂,(erosion),：,皮肤、粘膜处浅表性组织缺损。,溃疡（,ulcer,）：,皮肤、粘膜坏死组织排除后，局部组织留下的缺损。,3.坏死的结局：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,窦道,(sinus),：,坏死形成的开口于表面的深在性盲管。,瘘管,(fistula),：,两端开口的通道样坏死性缺损。,空洞,(cavity),：,肾、肺等实质性器官的坏死组织液化后，可通过自然管道排出，局部所残留的空腔。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,机化与包裹,：由新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程称为,机化,（,organization,）,*。,坏死范围大，难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为,包裹,(encapsulation),。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,钙化,(calcification),：,坏死组织中有钙盐的沉积，引起营养不良性钙化。,4.,坏死的后果 ：,1,）坏死部位,2,）坏死范围,3,） 再生情况,4,） 代偿能力。, 钙化(calcification)：,坏死对机体的影响,1,、炎症反应 如急性胰腺炎。,2,、免疫反应 如交感性眼炎。,3,、疾病扩散和传播 如肺结核病。,4,、产生相应症状 如溃疡病、穿孔。,5,、器官组织功能障碍 如心肌梗死和重型肝炎。,6,、器官硬化 如肝硬化。,坏死对机体的影响1、炎症反应 如急性胰腺炎。,第三节 细胞凋亡（,apoptosis,）,也可称为程序性细胞死亡。是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。,特点：,多为单个或几个细胞的死亡，不引起周围组织炎症反应，形成凋亡小体。,第三节 细胞凋亡（apoptosis）,光镜：,凋亡小体多呈圆形或椭圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，故也称为嗜酸性小体。,其发生在人类肿瘤、自身免疫性疾病（如爱滋病）、病毒感染等疾病中具有重要意义。,光镜：凋亡小体多呈圆形或椭圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,端粒酶,端粒是位于真核细胞染色体末端的特殊结构，与染色体的稳定、复制有关。每一次分裂，端粒,TTAGGGDNA,重复序列的长度就会变短，最终可致细胞停止分裂。,端粒酶是一种反转录酶，可以合成端粒这种特殊结构，使细胞获得不断分裂的能力。主要用于肿瘤的研究。,85%-90%,以上的恶性肿瘤表达端粒酶活性，正常组织或良性病变,4%,表达阳性。阳性部位,:,细胞核,.,端粒酶,抗端粒酶治疗肿瘤，应用端粒酶,RNA(,如导入反义核酸,),或端粒酶蛋白成分以及诱导肿瘤细胞发生分化手段,可能将有效的抑制大多数肿瘤的生长,端粒酶活性的消失是证实癌细胞被杀灭的一种可靠的指标,抗端粒酶治疗肿瘤，应用端粒酶RNA(如导入反义核酸)或端粒酶,第二章 损伤的修复,Chapter 2 Repair of Injury,概念：,损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程，称为修复,（,repair,）。,参与修复过程成分细胞外基质和各种细胞。,修复的基础：,再生,（,Regeneration),在修复过程中，损伤周围细胞分裂增生完成修复。,第二章 损伤的修复Chapter 2 Repair,修复有两种不同形式：,1.,完全再生：,再生后的组织既恢复了原组织的结构，同时也恢复了原组织的功能。,2.,纤维性修复,：,再生后的组织没有恢复原组织的结构和功能，由纤维组织修复，形成瘢痕,亦称瘢痕修复。,修复有两种不同形式：,第一节 再生,(Regeneration),概念：,由损伤周围的细胞增生分裂实现修复，称为再生。,类型：,分为生理性和病理性再生。,生理性再生,：,如血细胞，表皮，子宫内膜的再生。,病理性再生,：,病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。,第一节 再生(Regeneration),一、不同类型细胞的再生潜能：,1.,不稳定细胞,（,labile cells,）又称持续分裂细胞：,多为正常情况下不断再生的细胞，细胞不断增殖代替衰亡或破坏细胞，如表皮细胞、淋巴造血细胞，呼吸道，消化道被覆上皮细胞等。,一、不同类型细胞的再生潜能：,2.,稳定细胞,（,stable cells,）又称静止细胞：,处于静止期，受刺激后，表现出较强再生能力。如腺实质细胞,肝、胰、涎腺等。,3.,永久性细胞,(permanent cells),又称非分裂细胞：,如神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。,2.稳定细胞（stable cells）又称静止细胞：处于静,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,二、各种组织的再生过程：,(,一,),上皮组织的再生,(Epithelial Regeneration),：,1,被覆上皮：有缺损边缘上皮基底层细胞增生，上皮下要有完整的支持组织。,2,腺上皮：取决于基膜完整与否。肝细胞再生网状支架,二、各种组织的再生过程：,（二）纤维组织的再生,(Regeneration of Connective Tissue ),成纤维细胞分裂、增生。静止纤维细胞 受到 刺激形成成纤维细胞,未分化间叶细胞,-,成纤维细胞,-,纤维细胞,（二）纤维组织的再生(Regeneration of Con,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,(,三,),软骨组织和骨组织的再生,(Regeneration of Bone and Cartilage),：,软骨组织再生能力较差。软骨受损 软骨膜细胞增生 软骨母细胞 软骨基质 软骨细胞,骨组织再生能力强。,(三) 软骨组织和骨组织的再生(Regeneration o,（四）血管的再生,(Angiogenesis),：,毛细血管：生芽,(Budding),方式进行。,小动、静脉通过毛细血管改建形成。,大血管：离断后需手术吻合，内皮细胞分裂增生，可恢复原来内膜结构，肌层为瘢痕修复。,（四）血管的再生(Angiogenesis)：,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,(,五）,肌组织再生,(Regeneration of muscle),：,依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而不同。,(,六,),神经组织再生,(Regeneration of neuron and nerve),：,脑及脊髓内神经细胞：一般不能再生。,外周神经纤维：只有在其起源的神经细胞完好时方能进行，可完全再生。,(五）肌组织再生(Regeneration of muscl,三 细胞再生影响因素,（,一）细胞外基质的作用,(Function of Extracelluar Matrix),细胞外基质是把细胞连接在一起，借以支撑和维持组织的生理结构和功能。,1,胶原蛋白（,collagen),2,弹力蛋白,(elastin),3,粘附性蛋白和整合素,(1),纤维连结蛋白（,Fibronectin),(2),层粘连蛋白（,laminin),(3),整和素,(Integrins),4,基质细胞蛋白,(Matricellular protein),5,蛋白多糖和透明质酸,三 细胞再生影响因素（一）细胞外基质的作用(Function,（二）生长因子,(Growth Factor),1.,血小板源性生长因子（,PDGF,）：,能引起纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走，并能促进胶质细胞增生。,2.,成纤维细胞生长因子,（,FGF,）：,几乎可刺激所有间叶细胞，但主要作用于血管内皮细胞。,3.,表皮生长因子,（,EGF,）：,对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用。,（二）生长因子(Growth Factor)1.血小板源性生,4.,转化生长因子（,TGF,）：,5.,血管内皮生长因子（,VEGF,）：,可明显增加血管的通透性，促进血浆蛋白在基质中沉积。对肿瘤血管形成有促进作用。,6.,细胞因子,(Cytokins),：,如白细胞介素,1,（,IL-1,）和肿瘤坏死因子（,TNF,），能刺激成纤维细胞的增殖和胶原合成，,TNF,还能刺激血管再生。,4.转化生长因子（TGF）：,（三）抑素与接触抑制,抑素（,Chalone),：,抑制本身增殖的物质,接触抑制,(Contact Inhibition),：,细胞增生达到原有大小，细胞停止生长,不至积聚起来。例如：缝隙连接,（三）抑素与接触抑制抑素（Chalone)：抑制本身增殖的物,四 干细胞在细胞再生和组织修复中的作用,干细胞（,stem cell):,个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的细胞。,1,胚胎干细胞,（,Embryonic Stem Cell),起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，有向三个胚层分化能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。,2,成体干细胞,(Adult Stem Cell),指存在于各器官组织中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞,（,1,）造血干细胞,(Hematopoietic stem cell),（,2,）神经干细胞,(Neural stem cell),（,3,）骨髓间充质干细胞,(Marrow mesenchymal stem cell),四 干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干细胞（stem c,3,、干细胞在组织修复与细胞再生中的作用,（,1,）骨髓组织,（,2,）脑,（,3,）表皮组织,（,4,）角膜,（,5,）肝脏,（,6,）骨骼肌和心肌,3、干细胞在组织修复与细胞再生中的作用（1）骨髓组织,第二节 纤维性修复,Fibrin repair,一、肉芽组织,(Granulation Tissue),形态及作用,概念：,旺盛增生的幼稚结缔组织，由新生薄壁的毛细血管、增生的成纤维细胞及各种炎细胞组成。,病理特点：,大体：,鲜红色，湿润、细嫩的、颗粒状，触之易出血。,第二节 纤维性修复 Fibrin repair,镜下：,丰富的,毛细血管,呈袢状与创面垂直；,成纤维细胞,胞体较大，梭形，核呈椭园形，肥胖，染色较淡，核内有红核仁。,各种炎细胞,巨噬细胞为主，能分泌多种细胞因子。有淋巴细胞、浆细胞、中性白细胞等。,一些成纤维细胞胞质中含有肌细丝，此细胞除有成纤维细胞功能外，尚有平滑肌收缩功能，称其为,肌成纤维细胞（,Myofibroblast,）,镜下：丰富的毛细血管呈袢状与创面垂直；成纤维细胞胞体较大，梭,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,肉芽组织功能,(Function of Granulation Tissue ),：,1.,抗感染保护创面。,2.,填补创口和其他组织缺损。,3.,机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物 及其他异物。,肉芽组织功能(Function of Granulation,结局：,形成瘢痕组织,(Scar Tissue),。,1.,新生毛细血管,-,大部分闭合消失。,2.,成纤维细胞,-,分泌大量胶原纤维，本身变为纤维细胞。,3.,各种炎细胞,-,坏死消失。,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,二、瘢痕组织（,Scar Tissue),的形态及作用,概念：,指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。,大体：,呈收缩状态，颜色灰白半透明，质韧硬并缺乏弹性。,镜下：,胶原纤维增粗、融合，呈均质性红染，纤维细胞很稀少，血管减少。,二、瘢痕组织（Scar Tissue)的形态及作用,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,瘢痕形成对机体有利的方面：,1.,填补并连接缺损,2.,抗拉力强，连接牢固。,瘢痕形成对机体不利的方面：,1.,瘢痕收缩,2.,瘢痕性粘连,3.,器官硬化,4.,瘢痕过度增生,-,瘢痕疙瘩,(Keloid),形成,瘢痕形成对机体有利的方面：,纤维化,(Fibrosis),损伤部位的成纤维细胞迁移和增殖；细胞外基质积聚。,纤维化(Fibrosis),第三节 创伤愈合,Wound healing,外伤引起的组织断离、缺损称,创伤,创伤的修补复原过程称,创伤愈合,（,Wound healing),一、,皮肤创伤愈合,(Wound healing of skin),（一）基本过程,1.,伤口的早期变化,2.,创口收缩,3.,肉芽组织增生和瘢痕形成,4.,表皮及其它组织再生,第三节 创伤愈合 Wound healing,（二）创伤愈合的类型,1.,一期愈合,见于组织缺损少，创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。,2.,二期愈合,见于组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。,与,一期愈合的不同：,1.,先控制感染，清除坏死组织，再生晚。,2.,伤口大，需多量肉芽组织将伤口填平。,3.,愈合时间长，遗留瘢痕较大。,（二）创伤愈合的类型,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,二、骨折愈合,(Healing of Bone Fracture),：,1.,血肿形成,2.,纤维性骨痂形成,3.,骨性骨痂形成,4.,骨痂改建或再塑,二、骨折愈合(Healing of Bone Fractur,病理学组织和细胞的适应与损伤-损伤的修复课件,三、影响创伤愈合的因素,1.,全身因素：年龄、营养,2.,局部因素：感染与异物、局部血液循环、 神经支配、电离辐射等。,三,影响骨折愈合的因素,1.,及时、正确的复位,2.,及时、牢靠的固定,3.,早日进行全身和局部功能锻炼,三、影响创伤愈合的因素,谢谢！,谢谢！,