抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,此处编辑母版单击标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。,22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。,23、要改变命运，首先改变自己。,24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。-温斯顿丘吉尔。,25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。,22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。,23、要改变命运，首先改变自己。,24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。-温斯顿丘吉尔。,25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究目录抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍02对阿帕替尼联合卡培他滨的启示03,受传统教育的影响，小学教育长时间的处于教师的单向输入形式，过分的依赖于教师和教材，学生被动的接受知识，导致学生学习兴趣不高，严重影响了教育的整体发展。然而现阶段，我国教育工作者通过将游戏与教育相结合，营造一个轻松有趣的数学学习氛围，来激发学生兴趣，从而提升学生的学习效率，使学生的知识技能和价值观都能得到一定程度的提升。,一、教育游戏的概念,早在20世纪80年代的美国就提出“教育游戏”，在一些游戏化的场景以一些游戏的形式来提升使用者的智力、知识、情感、态度等，游戏的过程采用一些竞争的方式来激发使用者的兴趣，从而达到使用者学习策略的整体提升。但由于历史的一些限制性因素，我国近些年才将这种教育方式提出并应用。但随着游戏教学在教育领域中的不断推广，出现了不少的问题，学习内容与游戏形式不符，嫁接生硬，过多的追求游戏的娱乐性从而忽视了教育的本质等等。因此，找出其中问题的症结所在，深入研究游戏的概念特点，将其合理运用到教育中去是教育工作者当务之急，最后达到游戏与教育的“内外一致”，提升学生学习效率，从而全面提高学生对于知识技能的全面掌握。,二、小学数学教育中数学游戏的运用方式,1、将数学游戏与数学课堂、课外、课外相结合。?笛蜗吩谑?学课堂的合理运用能够产生良好的学习效果，教师要注意适度，在保证数学游戏贯穿在教学的各个环节中的同时要注意以教学内容为主体，科学使用数学游戏进而提升课堂教学质量。首先，教师对于在课堂上的数学游戏制作要根据小学生的心理特点，选择一些趣味性十足，节奏较为轻快的游戏，同时游戏的形式要紧紧与课堂教学内容相结合。同时，教师也可以采用分组竞赛的形式进行游戏，激发学生参与数学游戏的动力，不仅促进学生对数学知识的熟练掌握，而且对于培养学生的自主探究意识和团队协作能力都起到了重要作用。其次，课后的练习对于学生和教师都是必不可少的阶段，小学生通过课后练习及时巩固所学的内容，教师通过课后练习充分了解学生学习的真实情况，从而为下一阶段的教学任务做准备。教师可以设置一些学生在下课之后做的小游戏，从而提高学生独立思考和解决问题的能力，例如学生从学校到家的时间、速度以及路程的计算。进而有效的实现了学习目标，提升了学习效率。最后一点，小学数学教学的主要目的就是培养小学生的思维创造能力，为之后的学习打下坚实的基础，而在课堂上所学习的内容是远远不够的，教师要引导学生将课外的时间利用起来。因此，教师可以设置一些与生活相关的游戏，让学生将所学内容在课堂之外也能有效的运用，从而促进小学生综合素质的全面发展。,2、在小学数学教育中建立游戏对应关系。数学游戏主要以益智解谜、角色扮演还有动作射击这三类为主要形式，而教师应该将这三点有效的结合到数学教学中，从而以一种娱教一致的形式展现给小学生。首先，益智解谜类是最常用的一种形式，也是适合最广泛的小学生个性特点的游戏形式。教师设置具有闯关形式的游戏形式，将所学内容放在关卡挑战中去，关卡由简单到难有层次的增加难度，从而激发学生的好胜心，教师应该考虑如何将学习内容以一种游戏的方式生动的呈现到学生眼前，同时使学生潜移默化的学习数学知识。同时，教师应该提高游戏的休闲性和操作的自由性，从而达到既学习了数学知识，也锻炼了思维能力。其次是角色扮演类游戏，角色扮演类游戏指的是在一个创建者构建一个虚拟的世界，玩家会在这个虚拟的世界里扮演一个角色完成任务。角色扮演类游戏的操作较为复杂，比较适合年级较高的学生。教师可以设置一个数学探究式情景，设置一些数学所必须的要素，将探究情景中所必须的任务角色分配给学生，将所需完成的任务分发给学生，而所需完成的任务的钥匙就可以是数学题的答案。学生在数学探究情境中根据自身角色特点探索、思考、采集信息，并通过与其他人的交流沟通建立起完整的数学知识体系，学生在完成任务的同时就是完全掌握所学内容的时候，从而达到丰富学生的知识技能和思维创造能力的养成。最后一类就是动作射击类游戏，这一类游戏男生会比较感兴趣，为了配合女生的自身特点，教师所设置的游戏模式应该相对简单，任务简洁，能够接受。将学习内容与射击类游戏相结合，让学生在紧张刺激的游戏氛围下强化所学内容，例如，教师提出一道数学题，立起几个枪靶，学生射击所认为是正确答案的靶子。从而不仅强化了学生对于数学的掌握，还训练了学生的注意力和身体协调能力。,3、将数学游戏与传统教育相结合。尽管传统教育存在着很多弊端，我们也不能不否认其中仍有正确的教学理念。教师应该去其糟粕，取其精华，将正确的传统教育方法与现代的教学游戏相结合，并把握好尺度和分寸，教师应该根据具体的教学内容设置适合的数学游戏，二者应该紧密结合，避免链接不正确而影响整体数学教学的效果。,3、教师对数学游戏进行适时调控。数学游戏是为学生学习提供一个轻松愉悦的氛围，而在游戏过程中难免会出现一些意外，这就要求教师必须全程在场进行监控，对于游戏中出现的违规行为必须即刻叫停，并对游戏进行正确调整，对于操作不正确的地方教师给予指导，保证游戏有条不紊的进行。并且教师要合理控制数学游戏进行的时间，准确掌握什么时间进行什么游戏，保证在相应的时间内实施游戏，从而完成教学任务。避免游戏过短对学生的影响不深，游戏时间过长导致教学任务完不成。同时，教师也应该与家长进行沟通配合，保证小学生无论是在学校还是家中都能够有目的有计划的进行游戏，以免由于沉溺游戏而影响了正常的数学学习。,综上所述，数学是小学教育的基础学科，对于以后学生的学习发展具有重大影响。而随着时代的逐渐发展前进，传统的严肃教育方式越来越难以适应学生的发展需求，因此，教育工作者积极探索，根据小学生的特点，以游戏的方式来辅助数学教学。而教师通过对数学游戏的灵活运用，也使得学生喜爱学习数学，从而达到数学教学的效果有了质的飞跃。,创造性阅读教学关注的中心是主动地发现问题和多角度的解决问题。因此,培养学生的问题意识是教学创造性阅读的关键。问题意识是指问题成为学生感知和思维的对象,从而在学生心理造成一种悬而未决但又必须解决的求知状态。问题意识是学生进行学习特别是发现学习、探索学习、研究学习的重要心理因素。,如何培养学生的问题意识呢?,一.创设疑难情境。问题是在一定的情境中存在的,也在一定的情境中凸现出来,离开一定的情境,这问题就存在不了,当前也无法凸现出来。威特海默在创造性思维中认为,问题的细节应该放在整个情境中,和整个情境的结构相联系起来加以考虑。为此,教师首先要明白创设情境的五个特点:直观性、关联性、情感性、暗示性、问题性。直观性是指创设的情境可以直接观察到,一看就明白,既形象又具体;关联性指创设的情境有利于新旧知识之间的联系,起着中介作用,这样,学生才可能自主建构知识;情感性指创设的情境要引起学生学习的兴趣,激发他们的情感体验,从而以轻松愉悦的心情投入学习;暗示性指创设的情境有暗示学生心理、启发他们思维的作用;问题性指创设的情境能凸现矛盾和对立,有利于学生发现问题、提出问题。同时,教师还要掌握创设疑难情境的七种方法,即以难性问题请教、唱小型五套全集、开放性问题请教、政论性问题情境、求异性问题情境、悬念性问题情境、程序性问题请教。,二.培养学生的怀疑意识和批判精神。让学生明白“尽信书则不如无书”和“人非圣贤,孰能无过”的道理,从而冲破权威的约束,用批判的眼光来审视书本和权威,达到发现问题的目的。这就要求教师在教学的过程中必须经常采用新角度、新方法,提出一些新看法,让学生切实感受到应该怎样去怀疑,怎样去发现问题,从而形成问题意识。同时,教师还要提供一些观点相对或相反的材料,让学生阅读,使学生在亲身阅读中感受到不同的人从不同的角度出发,发现的问题不同,得出的结论也是不同的。,三.引导学生发现问题、探究问题、发现问题、探究问题是解决问题的前提。爱因斯坦说:“提出一个问题往往比解决一个问题更重要,因为解决一个问题也许是一个数学上的或实验上的技能而已,而提出新的问题、新的可能性,从新的角度去看旧的问题,却需要有创造性的想象力,而且标志着科学的真正进步。”因此,教师要引导学生多发现问题,鼓励学生大胆提出问题。当学生具有一定的问题意识后,一旦教师创设了问题情境,他们就会发现一些问题。对于创造性较高的学生来说,一旦发现了这些问题,他们就会产生解决问题的需要和内驱力,产生一种心理上的不平衡,从而激发起强烈的求知欲与好奇心,唤起他们内心创造的需求与兴趣,在强烈的创造动机驱使下,激励他们进行积极自主的思考和创造,直到解决问题,达到创造的目的。对此,教师要注意两点:,1.根据学生的思路引导他们发现问题、探究问题。问题既要预设,但更多的应该是“生成”。教师不能独断地控制课堂教学,不能固守自己的思维设置问题,应该以学生为中心,根据学生提出的问题,按照学生的思路引导探究。这对教师自身的素质提出了更高的要求,因为学生是未成年人,他们的心理特点和成人不同,因而看问题的眼光、看问题的角度和成人也会有所不同。他们会发现什么问题、提出什么问题,教师事先都心中无数,也很难把握。,2.根据学科的特点引导学生发现问题、探究问题。文学课是一门重要的人文学科,它具有主观性、直觉性、想象性、间接性、多义性等特点,讲究“言外之意”、“弦外之音”。“一千个读者有一千个哈姆雷特”是最正常不过的事情。这是其它学科所不具备的,因而不能像其它学科一样直接地、线性地、单调地去探究问题,应该间接地、立体地、多角度地去探究问题。诚如鲁迅先生评价红楼梦的主题时所说:“单是命意,就因读者的眼光就有种种:经学家看见易,道学家看见淫,才子看见缠绵,革命家看见排满,流言家看见宫闱秘事”。因此,教师要从三个方向引导学生思维:一个是顺向思维“一江春水向东流”;另一个是逆向思维“反弹琵琶成新曲”;还有一个是多向思维“横看成岭侧成峰”。这样,答案就不是唯一的,而是丰富多彩的。,滕学艳,女,甘肃省会宁县第四中学教师。,21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈,1,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究,2,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究课件,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究课件,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究课件,抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究课件,目,录,01,抗血管生成药物联合卡培他滨概况,抗血管生成药联合卡培他滨,I,期临床研究介绍,02,对阿帕替尼联合卡培他滨的启示,03,目录01抗血管生成药物联合卡培他滨概况抗血管生成药联合卡培他,卡培他滨联合贝伐单抗和奥沙利铂一线治疗晚期,结直肠癌,I/II,期临床研究,第一天奥沙利铂,85mg/m,2,、贝伐单抗,5mg/m,2,，第一周，卡培他滨,1250mg/m,2,bid,，然后停药一周，每两周一个循环，用药直至疾病进展或者不可耐受不良反应,11,位患者入组,Does level 1(2,位在两个用药周期之前疾病进展退出研究），,29,位患者以,Does level 2,剂量入组，总共,21,位患者需要调低剂量,Clinical Colorectal Cancer,Vol. 10, No. 2, 117-20,卡培他滨联合贝伐单抗和奥沙利铂一线治疗晚期第一天奥沙利铂85,患者基线水平,Clinical Colorectal Cancer,Vol. 10, No. 2, 117-20,患者基线水平Clinical Colorectal Canc,Clinical Colorectal Cancer,Vol. 10, No. 2, 117-20,不良反应,Clinical Colorectal Cancer, Vo,Clinical Colorectal Cancer,Vol. 10, No. 2, 117-20,研究结果,39,位患者中，,ORR=38%,14,例,PR(35%),，,1,例,CR(3%,）,mPFS=8.6,个月 一年,PFS,率,=23%,mOS=17.2,一年,OS,率,=62%,，二年,OS,率,=36%,， 三年,OS,率,=24%,Clinical Colorectal Cancer, Vo,舒尼替尼联合卡培他滨治疗晚期实体瘤,I,期临床研究设计,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,舒尼替尼,(25, 37.5, 50 mg),分为三组：,1. Schedule 4/2,：四周用药，二周不用药,2. Schedule 2/1,：二周用药，一周不用药,3. CDD schedule,：每天持续用药,卡培他滨,(825, 1,000, 1,250 mg/m,2,),所有患者每三周第,1,到,14,天用药,舒尼替尼联合卡培他滨治疗晚期实体瘤I期临床研究设计J Cli,入组人群,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,入组人群J Clin Oncol.2019 Oct 10;,剂量限制性毒性（,DLT,）结果,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,剂量限制性毒性（DLT）结果J Clin Oncol.20,不良反应,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,不良反应J Clin Oncol.2019 Oct 10;,结论,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,Schedule 4/2 MDT:,舒尼替尼,37.5mg/d,卡培他滨,1000mg/m,2,Bid,Schedule 2/1 MDT:,舒尼替尼,50mg/d,卡培他滨,1000mg/m,2,Bid,CDD schedule,： 舒尼替尼,37.5mg/d,卡培他滨,1000mg/m,2,Bid,舒尼替尼联合卡培他滨在多种实体瘤患者都显示可接受的安全性，后面的临床研究可以使用以上三组中的任一组,MDT,。,结论J Clin Oncol.2019 Oct 10;28,MTD,确定,传统,3+3,法,将选定剂量组中的最低剂量,di,作为试验起始剂量，每次安排,3,个病人进入试验，并按下面方式进行剂量的增加：,（,1,）评估剂量,d,i,下的,3,个病人,a.,如果没有出现,DLT,，则增加到下一个剂量,d,i+1,b.,如果出现,DLT,，但出现,DLT,人数,1,人，则执行第二步；否则停止试验且推荐,d,i-1,为,MTD,。,（,2,）在剂量,d,i,下重新评估另外,3,位病人,如果总出现,DLT,人数,2,人，则增加到下一个剂量,d,i+1,；否则，停止试验且推荐,d,i-1,为,MTD,。,MTD确定传统3+3法,剂量限制性毒性（,DLT,）的界定,Invest New Drugs (2019) 30:306315,4,级中性粒细胞减少,3/4,级中性粒细胞减少并且发热,38.5,摄氏度,4,级血小板减少,3/4,级非血液学毒性，并且经过治疗后不能在两天内降到,I,级或消失,由于毒性中止了一个周期内（,3,周）计划服用剂量的,25%,以上,在第一周期内由于,2,级或以上毒性使得第二周期推迟,14,天以上,DLT,在第一个用药周期内评估,剂量限制性毒性（DLT）的界定Invest New Drug,索拉非尼联合卡培他滨和顺铂治疗晚期胃癌,I,期临床研究设计,Invest New Drugs (2019) 30:306315,Level 1 sorafenib 400 mg/d, capecitabine 1,600 mg/m2/d,cisplatin 80 mg/m2,Level 2 sorafenib 800 mg/d, capecitabine 1,600 mg/m2/d,cisplatin 80 mg/m2,Level 3 sorafenib 800 mg/d, capecitabine 2,000 mg/m2/d,cisplatin 80 mg/m2,Level 1A sorafenib 800 mg/d, capecitabine 1,600 mg/m2/d,cisplatin 60 mg/m2.,索拉非尼联合卡培他滨和顺铂治疗晚期胃癌I期临床研究设计Inv,患者基线水平,Invest New Drugs (2019) 30:306315,患者基线水平Invest New Drugs (2019),不良反应,Invest New Drugs (2019) 30:306315,不良反应Invest New Drugs (2019) 30,目,录,01,抗血管生成药物联合卡培他滨概况,抗血管生成药联合卡培他滨,I,期临床研究介绍,02,对阿帕替尼联合卡培他滨的启示,03,目录01抗血管生成药物联合卡培他滨概况抗血管生成药联合卡培他,多种实体瘤卡培他滨,MTD=1000mg/m,2,Bid,瘤种,用药方案,卡培他滨,MDT,安全性,Clinical Colorectal Cancer,Vol. 10, No. 2, 117-20,结直肠癌,卡培他滨练联合贝伐单抗和奥沙利铂,1500mg/m,2,bid,安全性比标准治疗方案差,J Clin Oncol.2019 Oct 10;28(29):4513-20.,胰腺癌,食管癌,肾癌,胃癌及其他实体瘤,舒尼替尼联合卡培他滨,1000mg/m,2,bid,Schedule 4/2,和,CDD schedule,无,4,级不良事件，,Schedule 2/1,有,2,例,4,级不良事件,Invest New Drugs (2019) 30:306315,胃癌,索拉非尼联合卡培他滨和顺铂,2,000 mg/m,2,/d,21,位入组患者中，,14,例,3/4,级中性粒细胞减少，,4,例,3/4,级血小板减少，,3,例,3,级手足皮肤反应，,1,例,3,级腹泻和转氨酶升高,多种实体瘤卡培他滨MTD=1000mg/m2 Bid 瘤种,6,、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。,斯宾诺莎,7,、自知之明是最难得的知识。,西班牙,8,、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。,塞内加,9,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,赫尔普斯,10,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,笛卡儿,Thank you,拯畏怖汾关炉烹霉躲渠早膘岸缅兰辆坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神经痛,-,治疗三叉神经痛,-,治疗,6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。斯宾诺,24,