简明现代医学实验诊断学课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,绪 论,一、临床检验,（,clinical laboratory technology,）,又称,实验诊断学,，即通过实验室检查方法，包括感官、物理、化学、显微镜以及自动化仪器检查等，对病人的血液、体液、分泌物和排泄物等标本进行检查分析，以获得病原、病理变化及脏器功能状态等资料,。,绪 论一、临床检验又称实验诊断学，即通过实验室检查方法,1,实验诊断主要内容,1,、临床血液学检验,2,、排泄物、分泌物及体液的检验,3,、临床生物化学检验,4,、临床免疫学检验,5,、临床病原体检验,实验诊断主要内容,2,临床检验学发展历史：,中医：望、闻、问、切。,2000,年历史；,公元,1000,年：,Ismail,确定尿检项，尿量、颜色、气味、透明度、稠度、泡沫、沉淀。,临检之初步；,16,世纪初：糖尿病人尿液蒸发浓缩，发,现干物质增多，以为是盐；,1674,年：,Wills,尝试糖尿病人尿液；,100,年后,1776,年：,Dubson,用发酵法证实为葡萄糖；,仅认知一个糖尿病，前后历时,200,年。,临床检验学发展历史：,3,1673,年：,Leeuwenhock,发明显微镜，发现了红细胞， 细菌，原虫。,1842,年：,Donne,发现血小板。,1853,年：,Welcker,发明红细胞、白细胞计数法。,1882,年：,R.Kock,发现结核杆菌，发明固体培养基，使细菌纯培养。,1905,年：,R.Kock,获得诺贝尔生理医学奖。,1898,年：,J.Bordet,发现补体和补体结合反应。,1919,年：,J.Bordet,获得诺贝尔生理医学奖。,1673年：Leeuwenhock发明显微镜，发现了红细胞，,4,1900,年前后几十年里：,Gram,发明革兰氏染色法；,Klebs,发现白喉杆菌；,Yerson,发现鼠疫杆菌；,志贺发现痢疾杆菌,;,B.Jenner,：发明接种牛痘，预防天花；,Calmette-Guerin:,发明接种卡介苗。,1900年前后几十年里：,5,L.Pasteur:,发明炭疽、狂犬疫苗。,临床微生物学、临床免疫学、,临床血清学建立并发展。,1901,年：奥地利医生,K.Landsteiner,发现,ABO,血,型建立输血和血库理论，挽救了无,数伤病者的生命。,1930,年获得诺贝尔生理医学奖。,1940,年,K.Landsteiner,用恒河猴（,Rhesus monkey,）红细胞免疫兔，兔抗血清使人血液凝集。发现了,Rh,血型。,L.Pasteur: 发明炭疽、狂犬疫苗。,6,Rh,血型的发现、遗传和命名,所以当时认为这些人的,RBC,上含有一种与恒河猴,RBC,相似的抗原，取,Rhesus,的英文字头，称为,Rh,血型。,恒河猴,RBC,（抗原）,家兔,豚鼠,抗血清,（抗体）,85%,白种人,RBC,agg,免疫,获得,能与,发生,Rh,血型系统,Rh血型的发现、遗传和命名 所以当时认为这些人的RBC上含有,7,临床血液学的发展：,1683,年：,Boyle,发表血液化学研究报告。,但每项测定费时、复杂；,19,世纪末：,Dubosq,根据,Beer,定律发明了,光学比色计；,20,世纪初：,Folin,、吴宪发明无蛋白血滤,液制备方法；,临床化学、生物化学、临床检验医学得到巨大进步。,目前：临床检验项目达到,2000,多项。,临床血液学的发展：,8,二、临床检验在医学中的作用,1,、为准确诊断、及时治疗提供依据,临床检验结果：支持诊断、鉴别诊断、确定诊断,的主要依据。,例：,anemia,依据：血中红细胞和血红蛋白量减少,leukemia,依据：血象和骨髓象,肾脏有实质性损伤的依据：,尿液中出现的蛋白、,细胞类型,问：,tumor,？,二、临床检验在医学中的作用 1、为准确诊断、,9,2,、为分析病情、观察疗效、判断预后提供依据,在疾病过程中，血液、体液、分泌物和排泄物也,会随之发生相应的变化。,3,、为预防疾病提供资料,如血象和肿瘤细胞学的普查等。,4,、为临床药物监测提供资料和信息,药物临床试验,;,临床药物不良反应,;,临床药物合理使用。,2、为分析病情、观察疗效、判断预后提供依据在疾病过程中，血液,10,三、现代临床检验的方法,1,、目视检查：,直接观察标本：颜色、透明度、性状，,有无凝块或寄生虫,2,、物理学检查：,液体的相对密度、血液比粘度、,红细胞沉降率、红细胞比积,3,、化学检查：,定性和定量检测标本化学成分,4,、显微镜检查：,观察有型成分的数量和形态,5,、自动化仪器检查：,电子技术、程序控制的发展；,测定试剂盒的商品化,三、现代临床检验的方法1、目视检查：直接观察标本：颜色、透明,11,、临床生化检验：,酶学技术，代谢物，,生理活性物质,、免疫检验技术：,免疫酶技术,(ELISA),，,放射免疫技术,(RIA),，,荧光免疫技术,流式细胞术,(Flow Cytometry, FCM),、基因诊断技术：,分子生物学技术，,聚合酶链反应,(PCR),、临床生化检验：酶学技术，代谢物，,12,四、,影响检验结果的常见因素,(1),一般的技术误差或人为误差,(2),病人状况的个体差异,(3),检验标本的采集和处理等因素的影响,(4),药物的影响,五、参考值,正常值或正常范围是实验诊断沿用已久的概念，但这一提法的词义不清，概念欠精确，已被参考值或参考范围的概念所替代。,四、影响检验结果的常见因素 五、参考值,13,第,1,章一般性操作技术,第1章一般性操作技术,14,血清（,serum):,凝血血液离心上清；,血浆（,plasm),：,抗凝血离心上清。,骨髓,(marrow),：,由网状组织、基质、血管系统和神经,构成的造血微环境,其间充满了发育中的,血细胞。分布在骨小梁之间腔隙中的组织。,体液,/,分泌物：,尿液，唾液，胃液，脑脊液等。,组织（,tissue,）：,病理组织样本。,血清（serum):,15,血液学检查,： 反应造血系统本身、机体全身,或局部病变。,有助于疾病的诊断及疗效、预后观察。,只能反应疾病某一方面的情况，不能认为是病程的全部反应；,不同个体，对同一影响有不同的反应，或也可对不同影响产生相同的反应。,go,血液学检查： 反应造血系统本身、机体全身 有助于疾病的诊,16,绝经后：女性男性；,比。,黄色，又称黄变征：见于蛛网膜下腔出血、椎管,草酸钠（乙二酸的钠盐）,志贺发现痢疾杆菌;,脑血管病：优选测HDL-C、ApoA；,成线，而构成浅蓝或深蓝的网织状结构，称网,减少： 长期使用肾上腺皮质激素，某些传染,乳白色：见于化脓性脑膜炎；,第1章一般性操作技术,腰穿损伤出血呈红色混浊。,（四）泰儿康公司的RA系列,肾小球滤过率或肾血流量降低、急性肾,b.,临床意义：作为评价机体体液免疫功能和,酒后TG假性；,CRE产量与肌肉量平行，可作为肌肉量评价指标。,药物：皮质激素、噻嗪类利尿剂、烟酸、,所用器材：采血针、吸管,M：肌型，B：脑型，组成二聚体。,（一）血液标本的采集,1,、毛细血管采血法,部位：中指或无名指尖内侧，半岁以下,拇指或足部，特殊人员视情况而定。,b.,所用器材：采血针、吸管,c.,采血步骤及注意事项,绝经后：女性男性；（一）血液标本的采集1、毛细血管采血法部,17,2,、静脉采血法,部位：主要是肘静脉。,还可：手背部手腕部等,幼儿可采用颈外静脉采血。,采血器材：一次性注射器，,检验用真空定量采血装置,c.,采血步骤及注意事项,2、静脉采血法部位：主要是肘静脉。采血器材：一次性注射器，c,18,两种采血方法的优缺点比较,毛细血管,静脉血,缺点,限制了重复实验和追,加实验，标本量少，,局部炎症可得假结果,，组织液可混入,不同抗凝剂的使用，,改变血液性质，影响,有形成分的形态,优点,价廉、快速、操作简,便，标本可直接测定,标本代表性大，无组,织液影响，适于临床,研究，可重复实验和,追加其他实验,两种采血方法的优缺点比较毛细血管静脉血缺点限制了重复实验和追,19,（二）常用血液标本抗凝剂及其使用选择,1,、柠檬酸钠（枸橼酸钠）,a.,抗凝原理：螯合钙离子,使用方法 配成,109 mmol/L,的浓度和血液,1:9,106 mmol/L,的浓度和血液,1:4,化学名：,3-,羟基,-3-,羧基戊二酸（三钠盐）,适用范围：止血检验、血沉、,输血保养液（毒性小）,（二）常用血液标本抗凝剂及其使用选择1、柠檬酸钠（枸橼酸钠,20,2.,草酸钠（乙二酸的钠盐）,a.,抗凝原理：草酸钙沉淀,b.,使用方法,:,草酸钠,0.1mol/L,和血液,1:9,c.,适用范围： 止血学检验,2. 草酸钠（乙二酸的钠盐）a. 抗凝原理：草酸钙沉淀b,21,3.,双草酸盐抗凝剂,a.,抗凝原理： 草酸钙沉淀,使用方法： 草酸钾,0.8g ,草酸铵,1.2g,（,100ml,）,与血液,1:10 ( 80,C,以下烘干）,适用范围： 红细胞检验（红细胞比积、计数）,不适于血小板计数和白细胞分类计数,3. 双草酸盐抗凝剂 a. 抗凝原理： 草酸钙,22,4.,肝素 （含硫酸基团的粘多糖）,抗凝原理：,低浓度时抑制因子,a,、,和,PF,3,之间的作用；,加强抗凝血酶,灭活丝氨酸蛋白酶，从而阻止,凝血酶形成；,抑制凝血酶的自我催化及抑制因子,的作用；,高浓度时阻断凝血酶和纤维蛋白的反应。,b.,使用方法：,1g/L,浓度的肝素钠与血液,1:10,4. 肝素 （含硫酸基团的粘多糖）抗凝原理：b. 使用方,23,优点：抗凝能力强、不影响血细胞体积、不易,溶血、能耐高温。,适用范围： 红细胞检验（红细胞计数、血红蛋白测定、红细胞比积）和多种生化分析,优点：抗凝能力强、不影响血细胞体积、不易适用范围： 红细胞,24,5.,乙二胺四乙酸（,EDTA,）盐,a.,抗凝原理： 螯合钙离子,b.,使用方法：,15g/L,浓度,EDTA,和血液,1:10,适用范围：,对血细胞形态影响小,-,血小板计数；,影响血小板聚集和白细胞吞噬功能,-,不宜做止血学检验及血小板功能检验。,5. 乙二胺四乙酸（EDTA）盐a. 抗凝原理：,25,、物理方法抗凝：,脱纤维蛋白：,将血液注入有玻璃珠的器皿中，转动，纤维蛋白缠绕凝固于玻璃球，从而防止血成凝块。适用于免疫学检验和红斑狼疮细胞检查。,、物理方法抗凝：,26,参考值：成人（08）10 6 /L,3、细菌学检查：常用方法有直接涂片法和细菌培养法 。,总chol,为主。,红细胞与血红蛋白的增减不一定成比例。,铜蓝蛋白：是一种氧化酶，与Fe蛋白动员,1mol/L 和血液1:9,急性肝炎：AST、ALT同时，可达正常,（一）、白细胞概述：白细胞为球形，直径7-25um，分类有粒细胞、淋巴细胞、单核细胞。,、脏器系数：重要脏器/体重比,颅内压增加及甲状腺功能亢进症患者。,红细胞的丢失、破坏，造血原料不足，骨髓造血功能障碍等原因.,小球肾炎、慢性肾炎、急慢性肾功能不,iv胰岛素，促进糖原合成（合成1g糖原需要0.,发作时: CK；,药物性：降糖药过量或合并使用水杨酸制,（二）在脂类代谢中的作用： 合成和分泌胆汁酸，帮助脂类的消化和吸收，催化chol CE，所以测定CE更有意义。,试剂显色，干扰血清氮测定。,嗜碱性粒细胞（B）：0%-1%,第,2,章临床化学检验,、临床酶学；,、血清脂质；,、血清蛋白质和非蛋白氮；,、胆汁色素和胆汁酸；,、血糖；,、特种蛋白；,、微量元素与矿物质；,、电解质与渗透压；,、血气与有机酸。,参考值：成人（08）10 6 /L第2章临床化学检验,27,（一）血浆（清）酶的来源和分类：,根据来源及血浆中发挥的作用分类：,1.,血浆特异酶：,主要在血浆中发挥催化作用,eg,：,凝血酶原，凝血因子（,X,、,I,、,）,溶酶原，前激肽释放酶，假性胆碱脂酶，,脂蛋白脂肪酶，脂肪酶，肾素；,铜蓝蛋白：是一种氧化酶，与,Fe,蛋白动员,有关。,（一）血浆（清）酶的来源和分类：,28,2.,外分泌酶,在血浆中很少发挥催化作用，其浓度与其分泌腺体的功能有关。,eg,：唾液和胰淀粉酶，胰脂肪酶，胃蛋白酶，胰蛋白酶和前列腺酸性磷酸酶等。,2. 外分泌酶在血浆中很少发挥催化作用，其浓度与其分泌,29,3.,细胞酶：,存在于各细胞和组织中进行物质,代谢的酶类，在血液中无重要的催化作用（,1,）一般代谢酶：无器官特异性；（,2,）组织专一性酶：,eg. ALT,：主要存在于肝,其活性能较特异地反映肝,cell,的病变。,3. 细胞酶：存在于各细胞和组织中进行物质,30,（二）血清酶的去路：,1,、排泄： （,1,）尿路：血清中低分子量酶类主要去路 （,2,）胆汁不是血清酶排泄途径。,2,、部分降解：肝脏或网状内皮系统对以酶原形式存在的,酶类有消除作用。,3,、降解：,酶蛋白在血管内的失活和分解。,4,、转入其它体液。,（二）血清酶的去路： 1、排泄： （1）尿路：血,31,（三）血清酶水平的生理差异：,1.,性别：男女,2.,年龄：儿童 磷酸酶成人；,婴儿,LDH,：,2,倍于成人；,3.,进食：对酶活力本身无影响，但可,影响比色时的浊度测定等；,4.,活动：,5.,妊娠：,ALT,、,LDH,、,ALP,（三）血清酶水平的生理差异：1. 性别：男女2.,32,（四）疾病时血清酶改变的机制：,1,、合成异常：（,1,）合成减少（,2,）合成增加。,2,、酶从损伤细胞中释放增加：是疾病时大多数血清酶的主要机制 。,3,、其它机制：肾衰尿分泌少 血淀粉酶治疗用药物，毒物可作为酶的抑制剂。,（四）疾病时血清酶改变的机制：1、合成异常：（1）,33,临床生化检验项目各论,(,) AST,(GOT),：,谷草转氨酶，天门冬氨酸氨基转移酶,.,一、,AST,分布：广泛分布，以心肌,cell,含量最丰富。主要存在线粒体中（,M-AST,）。胞浆型（,C-AST,）仅占,12%,，是可溶性的。,正常血清中,AST,很少，只有上述组织发生病变时，才释放入血。,临床生化检验项目各论,34,二、临床意义：,1. AST,在心肌中含量最多。,急性心梗时：,6,12h,，,48h,达高峰，,3,5d,恢复正常。,但：,ALT,不升高。,2.,急性肝炎,/,手术后,/,药物中毒：,ALT,、,AST,明显。,肝癌,/,慢性肝病,/,心肌炎：,AST,中度。 肌炎,/,胸膜炎,/,肾炎：,AST,轻度。,二、临床意义：1. AST在心肌中含量最多。,35,3.,急性肝炎：,AST,、,ALT,同时，可达正常,值,10,30,倍，黄疸前期就已，有助,于临床早期诊断。,4.,肝损伤：,ALTAST,（升高幅度）；,严重肝损伤：,AST ALT,（,M-AST,进,入血液,:,重症肝炎、慢性肝炎或肝硬,化活动期）。,3. 急性肝炎：AST、ALT同时，可达正常,36,鉴别诊断黄疸的性质。,PCR( polymerase chain reaction )：,抗凝血离心上清。,完全缺乏见于：Bruton型无丙种球蛋白血症各型Ig缺乏症（仅为正常人的1-10%）选择性缺乏见于：婴儿一过性低Ig血症（生后18-30个月,1、蛋白质检查：正常脑脊液蛋白含量不到血浆蛋白含量的1% ，主要为清蛋白。,第二步：过氧化物酶标记的抗人抗体（第二抗体）与,（三）、LE细胞的检查方法,劳动、寒冷、精神刺激等使嗜酸性粒细胞降低，,可更好预测心、脑A硬化危险度；,糖尿病，慢性贫血。,80心梗病人有TG，血液凝聚性（抑制纤维蛋白溶解，促进血栓形成）,小脑延髓池穿刺0.,Chol增高：CHD、AS危险性;,mg/dl：寿命,mg/dl,：示异常；,mg/dl,：须血透（重度肾衰）；,mg/dl,：寿命,5,个月（尿毒症）,血清CRE水平非常恒定，,88,CRE,增高：,.,肾小球滤过率或肾血流量降低、急性肾,小球肾炎、慢性肾炎、急慢性肾功能不,全、充血性心衰、休克；,b.,肌肉量过多：巨人症、健美运动员、同,化激素使用；,c.,糖尿病酮症酸中毒；,d.,药物、化学品：乙酰乙酸盐、甲基多巴、,头孢菌素等。,CRE增高：,89,CRE,减低：,a.,妊辰、尿崩症；,b.,肌肉萎缩、肌营不良、肌炎；,c.,甲亢、肝功能障碍；,d.,长期卧床、活动减少。,CRE减低：,90,(12),血清蛋白质,一、,总蛋白、白蛋白；免疫球蛋白、补体；,肿瘤标志物（蛋白）。,二、总蛋白,(TP):,临床意义：主要用于肝脏功能、营养状态（体质）、失水程度评价。由白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、脂蛋白、酶、激素、糖蛋白、补体组成。具有维持血液胶体渗透压、物质转运、止血、纤维蛋白溶解、机体防御、生理活性物质作用等重要功能。,(12) 血清蛋白质,91,总蛋白：,慢性感染、黑热病、脱水、,多发性骨髓瘤。,药物：肾上腺素、肾上腺皮质激素、,同化激素、甲状腺素、黄体酮。,总蛋白：,肾病综合症，恶性肿瘤，严重,肝病，肠道吸收不良，营养不良，,妊辰后期，产后，失血,烧烫伤。,药物：雌激素，口服避孕药，利福平，,吡嗪酰胺，三甲双酮。,总蛋白：慢性感染、黑热病、脱水、,92,三、白蛋白（,ALB,）：,临床意义：用于肝脏功能，营养状态，肾,病等疾病的评价。,增高：,失水；先天性,Ig,缺乏。,减低：,、心力衰竭；,、合成减少（各种肝脏疾病）；,丢失增多（肾病、血透、失血烧烫）；,慢性消耗性疾病（结核、肿瘤、白血,病、持续高热、,AIDS);,分解亢进（甲,亢、未控制的糖尿病、炎症、创伤）；,、营养不良，产后，输液。,三、白蛋白（ALB）：,93,四、免疫球蛋白（,Ig,）,临床意义：,作为评价机体,体液免疫功能,和,诊断免疫性疾病及浆细胞病的,重要检查指标。,Ig,共分五种：,IgG,（占,Ig,总量,75%),、,IgA(,占,Ig,总量,15%),、,IgM,、,IgE,、,IgD,。,均由,B,淋巴细胞产生；,含两条,H,链，和两条,L,链（,或,链）。,四、免疫球蛋白（Ig）,94,简明现代医学实验诊断学课件,95,简明现代医学实验诊断学课件,96,简明现代医学实验诊断学课件,97,Ig,血清水平增高,:,分为多克隆增高和单克隆增高两种情况。,1,、多克隆增高,:,主要见于以下疾病：（,1,）传染病和慢性细菌性感染，病毒性肝炎,结核，疟疾，慢性骨髓炎，慢性肾盂肾,炎，慢性中耳炎等；,（,2,）风湿病（结缔组织病，自身免疫性疾病）,系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，,口眼干燥症等；（,3,）淋巴瘤。,Ig血清水平增高:分为多克隆增高和单克隆增高两种情况。,98,2,、单克隆增高,（,1,） 浆细胞病：多发性骨髓瘤，巨球,蛋白血症，浆细胞白血病，良性,（意义未明的）单克隆免疫球蛋白病。（,2,） 其他：冷球蛋白血症，淋巴瘤，,选择性高免疫球蛋白血症。,2、单克隆增高（1） 浆细胞病：多发性骨髓,99,Ig,血清水平减低,:,分为先天性和继发性两种情况。减低的结果容易发生感染。,1,、先天性低,Ig,血症,分为完全缺乏和选择性缺乏两类。完全缺乏见于：,Bruton,型无丙种球蛋白血症各型,Ig,缺乏症（仅为正常人的,1-10%,）选择性缺乏见于：婴儿一过性低,Ig,血症（生后,18-30,个月,可恢复正常）,Ig血清水平减低:分为先天性和继发性两种情况。减,100,2,、继发性低,Ig,血症,主要是由于丢失过多或合成减少。,丢失过多,：慢性肾小球肾炎或肾病慢性腹泻及小肠吸收不良症严重营养不良和恶性肿瘤晚期大面积烧伤和剥脱性皮炎恶性贫血和萎缩性胃炎,合成减少,：淋巴瘤长期使用大剂量肾上腺皮质激素接受放化疗治疗,2、继发性低Ig血症主要是由于丢失过多或合成减少。丢,101,五、补体及其临床意义,补体属于机体非特异性免疫系统的组成成分，补体的活化可以促进机体的自我防御功能。,（中和病毒，裂解细菌，调理吞噬细胞功能，增强免疫黏附作用，利于机体清除病原微生物）。,但是补体活化又是引起免疫复合物病（,III,型变态反应）的主要参与者，是肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病的主要致病因子。,（一）补体水平升高临床意义不大。主要见于急性感染。,五、补体及其临床意义补体属于机体非特异性免疫系统的组成,102,（二）补体水平减低,分消耗性减低和先天性减低。,消耗性减低表明体内免疫反应活跃或亢进，有抗原,-,抗体,-,补体免疫复合物形成，并有补体的激活和消耗。,称为低补体血症，多见于：急性和慢性肾小球肾炎；狼疮性肾炎；,急性和慢性病毒性肝炎。在上述疾病中，病情与血清补体水平相关，可以作为病情和治疗的监测指标。,（二）补体水平减低分消耗性减低和先天性减低。消耗,103,六、肿瘤标志物（,Tumor Markers,）：,包括：肿瘤相关抗原；,肿瘤相关蛋白；,肿瘤相关酶；,碳水化合物；,激素；,肿瘤代谢物等。,go,六、肿瘤标志物（Tumor Markers ）：go,104,best tumor markers,：,The ideal marker would be a blood test for cancer in which a positive result would occur only in patients with malignancy, one that would correlate with stage and response to treatment and that was easily and reproducibly measured.,No tumor marker now available has met this ideal.,best tumor markers：,105,简明现代医学实验诊断学课件,106,简明现代医学实验诊断学课件,107,简明现代医学实验诊断学课件,108,简明现代医学实验诊断学课件,109,肿瘤标志物的联合应用,用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用多年，为临床的诊断和疗效观察起了很大作用，但在应用过程中，确实也存在着,特异性不强、阳性率不高等,不足。,前列腺特异性抗原（,PSA,）是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，,PSA,才会显著性升高。,CEA,（,carcinoembryonic antigen,，,CEA,）属于非器官特异性肿瘤相关抗原,。,肿瘤标志物的联合应用,110,（一）肺癌诊断的标志物,癌胚抗原（,carcinoembryonic antigen,，,CEA,）是最早用于肺癌的诊断，特别对非小细胞肺癌的诊断有一定的意义。,目前临床上常将,CEA,和总唾液酸蛋白（,TSA,）联合检测，可提高诊断的灵敏度和特异性。或,CEA,与降钙素以及,ACTH,联合检测能对治疗的效果提供依据。,在肺癌的基因检测中，往往以检测,P53,基因和,RB,基因的表达为主。,结合细胞学的检查，其价值更大。,（一）肺癌诊断的标志物,111,（二）乳腺癌的诊断的标志物,早期使用：,CEA,、,hCG,、铁蛋白等。,近来：癌抗原物质（特别是,CA153,、,CA549,标志物）是乳腺肿瘤诊断一种较为可靠的依据。,基因检测：主要有,P53,、,C-erb-2,等。,有学者认为，乳腺肿瘤的患者家族中存在易感基因，即,BRCA1,和,BRCA2,，对早期诊断和发现乳腺肿瘤有一定的意义。,（二）乳腺癌的诊断的标志物,112,（三）肝癌的诊断标