肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,概述,药物自身特性对药物清除的影响,血液净化模式对药物清除的影响,肾脏替代治疗时抗生素使用策略,概述,1,概述,cRRT已广泛应用于cU内脓毒症患者及其他(伴或不,伴有急性肾衰竭)危重病人的治疗。,越来越多的证据表明CRRT可以提高伴有AK的重症,患者的生存率,RRT的应用体外清除率 CLcrrt的增加,可以改变一些药物的,体内过程。对于一些危及生命的严重感染患者来说,药物,体外清除的程度就显得非常有意义,如果抗生素的剂量不足,就会导致治疗的失败和细菌耐药,的产生,优化RRT时重症患者的抗生素治疗方案对于改善预后及降,低药物不良反应是非常关键的,概述,2,概述,若药物的清除以肾外途径为主药物体内转运过程,如:主要经肝脏代谢、清除),肾,脏清除只占该药物总清除率的,Abs,sorption,25%以下,则ARF时对药物的清,除影响不大,不需调整剂量。,Target,Circulation,tissues,若药物的体外清除率占总清除,率的25%30%以上时,说明,体外清除对药物的清除影响较,大,CRRT时必须调整药物剂量,FrEc(体外清除率)=,Absorption,(CR(肾内)+CNR(肾外)+CEC(,体外),Excretion,Kuang D, et a1. J. Clin Nephrel, 2007, 67(5 ):267-284,概述,3,概述,肾脏对药物的清除包括,Pentubular,tubule,肾小球滤过、,Tubular,Glomerular,肾小管分泌,Secretion,Filtratio,重吸收,若药物主要通过肾小球滤过,清除则在ARF时,CRRT可能是,该药物的主要清除途径,对于主要通过肾小管分泌清,absorption,除的药物,就不能只根据体,外测得的肌酐清除率来调整,药物剂量,CRRT对它的影响,也是有限的,Urine,黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6):445-44,概述,4,概述,药物自身特性对药物清除的影响,血液净化模式对药物清除的影响,肾脏替代治疗时抗生素使用策略,概述,5,药物自身特性对的清除影响,分子量,(1)以弥散方式清除时,分子量越小清除率越高。,(2)以对流方式清除时,药物的清除与超滤率成,正相关,与分子质量大小关系较小。,血液透析弥散分子量1000Da,血液滤过对流分子量30000-50000a,黄英姿,邱海波.连续血液滤过时药物剂量的调整.中华使用外科学杂志,2008,28(6)445-448,药物自身特性对的清除影响,6,药物自身特性对的清除影响,Teicoplanin,Ceftazidime,在进行CRRT时分子量对药,Moxifloxacin,Meropenem,物清除率没有明显影响。,Amoxicillin,Linezolid,1000,1500,Federico Pea, l Pierluigi Viale Pharmacokinetic Considerations for Antimicrobial Therapy in Patients Receiving Renal,Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet 2007; 46(12): 997-1038,药物自身特性对的清除影响,7,药物自身特性对的清除影响,表观分布容积(d):vd=给药量*生物利用度/,血浆药物浓度,vd明显影响CRRT对药物的清除。,(1)Vd越小,药物的组织亲合力差,血药浓度越高,CRRT越容易清除,CRRT时需要调整药物剂量,(2)vd越大,药物的组织亲和力越高,血药浓度相,对越低,被CRRT清除的越有限(如地高辛),(3)疾病状态会影响药物的Vd,如严重创伤病人头,孢他定、氨基糖苷类药物的vd均明显增加。,Vincent HT, Lomaestm BM. J. NY State J Heahhsyst Pharmacist, 2001, 20(1):I0-14,药物自身特性对的清除影响,8,药物自身特性对的清除影响,表观分布容积(vd,Hydrophilic,Lipophile,阝 actas, Macrolides,般来说,penicillins,Fluoroquinolones,cephalosporins,(1)亲水性的药物,Tetracyclines,Chloramphenicol,特别是以原型或者主要,Rifampicin,Glycopeptides,代谢产物经肾脏排泄的,Linezolid,Aminoglycosides,受CRT影响较为明显,Limited volume of distribution|. Large volume of distribution(2)亲脂性的药物,Inability to passively diffuse,Freely diffuse throug,特别是主要经非肾途径,through plasmatic membrane,asmatic membrane of,of eukariotic cells,eukariotic cells,代谢的药物受CRRT影响,nactive against intracellular. Active against intracellular较小。,pathogens,Eliminated renally as the,Eliminated often after hepatic,unchanged drug,Federico Pea, l Pierluigi Viale Pharmacokinetic Considerations for Antimicrobial Therapy in Patients Receiving Renal,Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet 2007; 46(12): 997-1038,药物自身特性对的清除影响,9,药物自身特性对的清除影响,表观分布容积(vd),(1)vd大(x2L/kg)的亲脂性抗生素通常不需要因,为CRRT时药物被清除而追加剂量,(2)Vd比较小(0.6L/kg)的亲水性抗生素,大多,数需要在CRRT后追加补充剂量。,何建强,丁小强.重患者连续性肾脏替代治疗时抗生素剂量的调整.中国危重病急救医学,200921(2):125-128,药物自身特性对的清除影响,10,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,11,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,12,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,13,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,14,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,15,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,16,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,17,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,18,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,19,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,20,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,21,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,22,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,23,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,24,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,25,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,26,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,27,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,28,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,29,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,30,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,31,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,32,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,33,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,34,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,35,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,36,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,37,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,38,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,39,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,40,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,41,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,42,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,43,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,44,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,45,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,46,肾脏替代治疗抗生素治疗调整课件,47,