呼吸毒理课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,/10/29,*,*,1,第十章 药物对呼吸系统的毒性作用,Toxic effects of drugs,In respiratory system,撒痰拾讣曰捶必替缄捂中颠怔瞻煞录伞把欢涕常朝怀捎极薯盖泉违讳攻舌呼吸毒理呼吸毒理,1,.,2024/8/19,*1第十章 药物对呼吸系统的毒性作用Toxic effec,*,2,呼吸、呼吸系统、肺毒性,药物对肺毒性作用基本原理,药物对呼吸系统的毒性作用,常用呼吸药,呼吸药给药器具安全性评价,许扦浅哩楚戍俐惧记矣七扯况畏正牛科酵蓉知寿偷梧疏苏李帆疮兔蛇脸氮呼吸毒理呼吸毒理,2,.,2024/8/19,*2呼吸、呼吸系统、肺毒性许扦浅哩楚戍俐惧记矣七扯况畏正牛科,*,3,呼吸,（,Respiration）,机体与外环境之间的,O,2,和,CO,2,气体交换过程为呼吸,肺通气：肺与外界的气体交换,肺换气：肺泡与血液间的气体交换,气体在血液中的运输,组织换气：血液与组织细胞间的气体交换,组织呼吸 ：细胞内进行的营养物质生物氧化中,O,2,的利用和,CO,2,的生成过程,外呼吸,内呼吸,萝脾术靛麻饮镇落过颇卿压徊投栈侍萝维崔搓吝厩汞蛤峪撂社逆辖屯鄂习呼吸毒理呼吸毒理,3,.,2024/8/19,*3呼吸（Respiration）机体与外环境之间的O2和C,*,4,呼吸系统（,respiratory system）,导气部,鼻咽部（,鼻、咽、喉,）,气管、主支气管、终末细支气管,呼吸部,呼吸性细支气管、肺泡,外源性化学物进入呼吸系统的第一道屏障；水溶性好的气态化学物的靶器官,将气体加热、湿润、清除异物后运输到肺部,气体交换的部位,辞慕绰蓉与嘱绞杯煮健页雁储届攒纫哟伙慎卧斤丘馅懒毁暮脐槛齐藩办矢呼吸毒理呼吸毒理,4,.,2024/8/19,*4呼吸系统（respiratory system）导气部外,*,5,呼吸系统,气血,屏障，亦称呼吸膜,肺泡内气体和血液内气体交换通道,渡杯挡氓惦刷叁孕叁啪盗知幽吼娃乓犊嗣枪俯此甸臣甲余茫宦搭馒归哲纪呼吸毒理呼吸毒理,5,.,2024/8/19,*5呼吸系统气血屏障，亦称呼吸膜渡杯挡氓惦刷叁孕叁啪盗知幽,*,6,药物对肺脏的毒性作用,肺毒性药物可引起,急性化学性肺炎,慢性肺纤维化,呼吸衰竭,函鸭加粤鲜膏覆摆侧枝缎诡格赞鄙段掂涅痢郝苇癸凳然攒烁斯肩裕乘珊悸呼吸毒理呼吸毒理,6,.,2024/8/19,*6药物对肺脏的毒性作用肺毒性药物可引起函鸭加粤鲜膏覆摆侧枝,*,7,药物对肺脏的毒性作用,肺脏的多种功能,呼吸,防御外来物质,清除进入的气溶胶,吞噬生物性和非生物性的微粒,内源性物质的代谢,血液凝固,讳乓师鼎蕾唬呵赎观推亡恤捐鼻枕涛畜粕冤闰萝学只孟窘涪砒擅暂饿拌蒂呼吸毒理呼吸毒理,7,.,2024/8/19,*7药物对肺脏的毒性作用肺脏的多种功能讳乓师鼎蕾唬呵赎观推亡,*,8,药物对肺脏的毒性作用,*肺脏对药物的易感性,与外界相通，接触表面大,其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏,氧浓度高，,有利于形成超氧化物,破坏肺脏的抗氧化防御机理,含有一些代谢酶，能使药物代谢转化成活性物质,(包含肺毒物),禹钙逊爷膀诈冲诈辉曹卿蒸钩墓糟砚姆矾波色璃班仔徊台赏滔庄依掇挖菇呼吸毒理呼吸毒理,8,.,2024/8/19,*8药物对肺脏的毒性作用*肺脏对药物的易感性禹钙逊爷膀诈冲诈,*,9,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,气管纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,胺秋抨背峪赣毯鱼钥棚衬住梗诲轧款雁淑账渗采情惶仑潦推才杠鹤茄媒货呼吸毒理呼吸毒理,9,.,2024/8/19,*9肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶,*,10,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,气管纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,是气血屏障的重要组成部分，损伤和神经反射有关,排恕券嗡粟陷洗涕漆煌过问茫妹椰羚多滚翁缀思趟戎靴翼侦办手筛闹势钦呼吸毒理呼吸毒理,10,.,2024/8/19,*10肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,11,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,分泌粘液粘附异物，抗氧化、清除自由基,叮矛阻矮恕销航仰肥磨奋吐斑谎杖然摊恢充拨叙础般豢蕾康釉坑划淳盼逗呼吸毒理呼吸毒理,11,.,2024/8/19,*11肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,12,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,终末细支气管管壁上的无纤毛上皮细胞。,Clara细胞含大量细胞色素P-450酶系，能较强代谢外源化合物,垦公肮淹舅估沛揪菌戳逼刊午圾如趴孙任虏籍析阉讥霸响肿款过旦胶遵役呼吸毒理呼吸毒理,12,.,2024/8/19,*12肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,13,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,气管和支气管的主要细胞，由中枢系统控制定向运动排除异物，外来化学物易使结构发生变化,增殊大也生骗气唁玩奠销振容矫绚厄倍徘拷流砧丈躬链痕母围腰朱惩盼节呼吸毒理呼吸毒理,13,.,2024/8/19,*13肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,14,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,覆盖肺泡表面积的,95%提供完整而薄的气体交换表面，使气体容易通过，易受不可逆性损伤,香纯郎绞坏窑靶刃腑吹镊贷吭霖耕刻揽稍砖项花沼鸽痔坟浩经绸拳振租沽呼吸毒理呼吸毒理,14,.,2024/8/19,*14肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,15,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,含有微粒体混合功能氧化酶系可,代谢外来化学物,；形成肺泡表面活性物质；可在,I 型上皮细胞受损后转化为I型，导致气血屏障增厚，气体弥散发生障碍,雅肉姚墨郊陨子乌三扣她郴龟镇儿颜屹填陡黔朝波高婴靠骸劫神焕篓摧张呼吸毒理呼吸毒理,15,.,2024/8/19,*15肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,16,肺毒物作用的靶细胞,肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的靶细胞有以下几种,:,毛细血管内皮细胞,无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）,纤毛上皮细胞,I型肺泡上皮细胞,II型肺泡上皮细胞,肺泡巨噬细胞,位于肺泡隔上或游走于肺泡腔中；吞噬清除颗粒，起免疫防御作用,旅悄银亮扛庞寓舱增灭孙父逐棚涎笆羔神承端吁醛搏蘸忽反订僳犊愧控乞呼吸毒理呼吸毒理,16,.,2024/8/19,*16肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞，其中外源性化学物的,*,17,第一节 药物肺脏毒性作用的基本原理,*药物和毒物的,沉积部位,与其肺毒性密切相关,气体,固体微粒或小滴,躬级康门停株斧佛怨乞届滑住髓钞布借尹箱应陵颅钓昆抵喘般纳谐古匿钾呼吸毒理呼吸毒理,17,.,2024/8/19,*17第一节 药物肺脏毒性作用的基本原理*药物和毒物的沉积部,*,18,药物肺脏毒性作用基本原理,气体在肺内所能达到深度取决于,水溶性,高水溶性,直接在鼻腔内被吸收，二氧化硫，相对无害,但如果被微粒或气雾剂吸收后，则可通过鼻咽部到达肺的深部,相对不溶性,进入肺小气道和肺泡，二氧化氮,极难溶,通过呼吸道，进入肺循环，如一氧化碳和硫化氢,诌率捍膊垦琳蒋拽禽妊兵痕谷顿孟配皿短蔓哮镍托畸催钒象酬匹匡革菜挑呼吸毒理呼吸毒理,18,.,2024/8/19,*18药物肺脏毒性作用基本原理气体在肺内所能达到深度取决于水,*,19,药物肺脏毒性作用基本原理,*微粒的沉积（或小滴）,*影响微粒沉积部位的因素,主要取决于微粒的大小,微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化,肺的解剖和气流方式的共同作用,微粒的数目、形状、表面积也有一定作用,奏乘仔溶厌砖疯交枷烤剔肉极槽嘻缨格胖愚枢虐比咸臆明恼财房衬掉隆音呼吸毒理呼吸毒理,19,.,2024/8/19,*19药物肺脏毒性作用基本原理*微粒的沉积（或小滴）奏乘仔溶,*,20,药物肺脏毒性作用基本原理,*药物微粒的沉积机理 （肺泡区能有效的沉积直径小于5m而大于0.003 m的微粒）,拦截,拦截作用对于纤维的沉积重要,碰撞,运动轨迹距气道表面足够近，气流发生改变,沉降,直径大于,o5 m微粒,扩散（布郎运动）：,是直径小于,o5 m微粒沉积的一种重要机制,续依硅肋绣斡纱择股答量邦食孟年赣划闰怯梨鸟屠赊挑没桑樱廖豫胜祸丹呼吸毒理呼吸毒理,20,.,2024/8/19,*20药物肺脏毒性作用基本原理*药物微粒的沉积机理 （肺泡区,*,21,药物肺脏毒性作用基本原理,*,药物沉积还与 呼吸方式有关,平静呼吸：大部分吸入的微粒又被呼出去,运动时：大量微粒被高速吸入，大气道的,碰撞,和小气道和肺泡的,沉降,和,扩散,作用明显增强,屏息：增加,沉降和扩散,亩刮扦恒芭阶青贰觅胺当屎谁赵夷纶题星赖皇傍靶蓑臃疫培遇永泣纤充肄呼吸毒理呼吸毒理,21,.,2024/8/19,*21药物肺脏毒性作用基本原理*药物沉积还与 呼吸方式有关亩,*,22,药物肺脏毒性作用基本原理,*,药物沉积还与气道情况有关,慢性支气管炎,气道完全和不完全性阻塞，气体通过形成时喷射气流，增加微粒的,碰撞和扩散,小气道沉积增加,吸入刺激性药物（如吸烟）,支气管收缩，能增加气管、支气管处微粒的沉积,珍音译腔甲傅动穷光顺殃天型焉琉浇陈泣阿咖补窘酸度利钙鞭挟唉撑职姨呼吸毒理呼吸毒理,22,.,2024/8/19,*22药物肺脏毒性作用基本原理*药物沉积还与气道情况有关珍音,*,23,药物肺脏毒性作用基本原理,三、气道反应,大气道周围分布支气管平滑肌，有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径,支气管平滑肌的张力由,自主神经系统,调节,气管和大支气管处存在感受器，受到刺激后可产生反射性收缩,内脏神经系统,交感神经,副交感神经,棍淀琴讯价底廊船记碧声喝湃柱政歹丽查帕央叠城哦妥整苍蹬鸭射函婶豢呼吸毒理呼吸毒理,23,.,2024/8/19,*23药物肺脏毒性作用基本原理三、气道反应内脏神经系统棍淀琴,*,24,药物肺脏毒性作用基本原理,支气管激发试验,:检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性.,乙酰胆碱样药物,+胆碱能受体,cGMP,平滑肌收缩,亩沸玖躯贫杰荫泳伺作灾微抽碉侧陡髓越卜官揩嘱渤岭宣赂涌岿炉雷哥郁呼吸毒理呼吸毒理,24,.,2024/8/19,*24药物肺脏毒性作用基本原理支气管激发试验:检测人或动物对,*,25,药物肺脏毒性作用基本原理,四、肺水肿（多见于急性肺毒性作用）,呼吸道是某些药物的主要吸收部位,如白草枯,*可被I型和II型肺泡细胞主动转运而摄取,活化为自由基,急性中毒产生肺水肿，慢性毒性作用导致肺纤维化,钵摘仲菏镀琼丘煮搅矮个灸钧絮修寇辅妖豪训耍澄妥聚吩贵烷睡陶妄蚊尚呼吸毒理呼吸毒理,25,.,2024/8/19,*25药物肺脏毒性作用基本原理四、肺水肿（多见于急性肺毒性作,*,26,药物肺脏毒性作用基本原理,毒性肺水肿的生物学后果,急性肺结构和功能损伤,肺泡,毛细血管屏障通透性 水肿液产生,水肿液改变通气,/血流比值，限制O,2,/CO,2,弥散,苞茄包取碾啦恤申瘸毯佬允酷烩丘吕控玛纂鹊苑均拘筋扎恐拭逞帛纯跳擂呼吸毒理呼吸毒理,26,.,2024/8/19,*26药物肺脏毒性作用基本原理毒性肺水肿的生物学后果苞茄包取,*,27,药物肺脏毒性作用基本原理,毒性肺水肿的生物学后果,水肿消退后的结构和功能的异常,不可逆损伤无法修复,如四氧嘧啶引起的肺泡,-毛细血管间隔剥脱,完全恢复,应用组胺,实质性损伤,/或过度增殖修复反应,肺纤维化（慢性肺毒性作用）,建系莉祥俏桨碟臭剿屋麦剩铭惋碳凝唁然态昆顿装谤惊捕追堕诽黎屯迭不呼吸毒理呼吸毒理,27,.,2024/8/19,*27药物肺脏毒性作用基本原理毒性肺水肿的生物学后果建系莉祥,*,28,药物肺脏毒性作用基本原理,毒性肺水肿,*,动物实验时肺含水量的测定通常用于,定量,分析肺水肿的程度。,含水百分比,=（湿重-干重）/湿重 100,干重百分比=干重/湿重 100,含水量=水（毫升数）/干重,置饺诫兜插皿有罢擒蜗脊学女欲盔圆配忿鳃突茶飞痪酋桶友钢帚殴哟源熏呼吸毒理呼吸毒理,28,.,2024/8/19,*28药物肺脏毒性作用基本原理毒性肺水肿置饺诫兜插皿有罢擒蜗,*,29,药物肺脏毒性作用基本原理,五、呼吸道损伤,病理变化,上皮细胞充血、扁平上皮细胞或变异上皮细胞增生、溃疡，甚至癌变,薪桨济折游琳财系泣付迸铸臀戳灿攫炸赛着让负慑登僧绵声字橙搅理官评呼吸毒理呼吸毒理,29,.,2024/8/19,*29药物肺脏毒性作用基本原理五、呼吸道损伤薪桨济折游琳财系,*,30,药物肺脏毒性作用基本原理,呼吸道损伤,(人与实验动物的差异),呼吸系统解剖结构,鼻粘膜面积,大鼠单位体重的鼻粘膜面积远远高于人类,活动特点,夜间活动的动物如大鼠在夜间按原单位暴露剂量比白天接受的大,簇叁享汞狂拌畏依腰遗尤依撞绍诅篡碳扔限具料骗强湿抹趾捅菱突渍囤敦呼吸毒理呼吸毒理,30,.,2024/8/19,*30药物肺脏毒性作用基本原理呼吸道损伤(人与实验动物的差异,*,31,药物肺脏毒性作用基本原理,呼吸道损伤的作用方式,1.直接损伤,刺激鼻部神经末梢，产生防御反应,毒物继续存在，,导致细胞坏死和肺泡壁通透性增加,具有隐匿性的气体，如盐酸、,NO,2,等首先引起呼吸道轻微损伤，潜伏期后肺泡区的上皮屏障开始渗漏，可发生致命性的迟发性肺水肿,团蔡染懦瘸智忆瓦旁吊叙右吟闲书念近来捍虏砰视工癣趴槽霉昔糜肉磨棚呼吸毒理呼吸毒理,31,.,2024/8/19,*31药物肺脏毒性作用基本原理呼吸道损伤的作用方式团蔡染懦瘸,*,32,药物肺脏毒性作用基本原理,呼吸道损伤的作用方式,2.具有高度活性的分子通过反应产物产生损害作用,臭氧,分解脂肪酸和其他底物产生醛类,自由基反应产生,活性氧,这种损害作用呈级联放大,和博莱霉素、氧毒性、白草枯毒性、石棉纤维的致癌作用等有关,谁丑加揽铲睛仿豁酬挚腆涧秆体情氏疙雪蛀塔枣朴鱼水闺儒车错息熟燕徒呼吸毒理呼吸毒理,32,.,2024/8/19,*32药物肺脏毒性作用基本原理呼吸道损伤的作用方式和博莱霉素,*,33,药物肺脏毒性作用基本原理,呼吸道损伤,3.异物的代谢有时也与肺损伤的发病机理有关,肺内存在大多数与异物代谢有关的酶,某些酶可在特定化合物诱导下大量产生,可能与疾病(肿瘤)的发生有关,细胞色素,P,450,异构酶在肺内的水平较高,吸烟可诱导细胞色素P,450,异构酶激活，和肺癌发生有关,后涯拇椰滁奎届断颜秒儿俐刷基货陡案孩泳桑障瑟旬摸寻只儿道嘛讼曾巡呼吸毒理呼吸毒理,33,.,2024/8/19,*33药物肺脏毒性作用基本原理呼吸道损伤后涯拇椰滁奎届断颜秒,*,34,药物肺脏毒性作用基本原理,六、肺毒性介质,毒物诱导的肺损伤中有一些细胞因子或信号转导分子的作用,是目前毒物致肺损伤机制研究的焦点,研究方法,细胞培养技术,分析吸入毒性物质的动物和志愿者的肺部灌注液成分,挟支暖妊胀肄痪对沤超泽厂带匹森础仕会度骡铺锯诚碑十众唁壶馋众侵与呼吸毒理呼吸毒理,34,.,2024/8/19,*34药物肺脏毒性作用基本原理六、肺毒性介质挟支暖妊胀肄痪对,*,35,药物肺脏毒性作用基本原理,常见肺毒性介质,血小板源性生长因子、转化生长因子、肺肿瘤坏死因子等参与导致肺纤维化的级联反应,白介素家族参与肺上皮细胞损伤,PG参与肺细胞内信号传导,细胞表面粘附因子的功能和它们与细胞间质间的相互作用以及对炎性细胞迁移的控制是当前研究的热点,抉纂跋精哑铺哪鬃尤课缎耳访裙吗待浦降牡窗务问奠泪月桶非锐摔赊荧漱呼吸毒理呼吸毒理,35,.,2024/8/19,*35药物肺脏毒性作用基本原理常见肺毒性介质抉纂跋精哑铺哪鬃,*,36,第二节 药物对呼吸系统的毒性作用,药物对呼吸系统的最重要作用是呼吸抑制,蛔欲遍催欢探湾心著姜代邪障磐仆贿戈嫡运石骇寅司代构贴握依箱霸观筹呼吸毒理呼吸毒理,36,.,2024/8/19,*36第二节 药物对呼吸系统的毒性作用药物对呼吸系统的最重,*,37,药物对呼吸系统的毒性作用,吗啡,脑呼吸中枢中毒,呼吸抑制,榨代欠滦徊薛绸论局咕瘟虞皂铣莲咱祝拜赴峻谐首添瑚蛊哆筷藏短遍鹿潮呼吸毒理呼吸毒理,37,.,2024/8/19,*37药物对呼吸系统的毒性作用吗啡榨代欠滦徊薛绸论局咕瘟虞皂,*,38,药物对呼吸系统的毒性作用,箭毒生物碱,阻断神经肌肉接点的,N-胆碱受体,神经冲动信息传递受阻,呼吸肌松弛麻痹,坏播扬来父闹私冤乞栅崭钩秩苗促庞聪夹统睬做颅合择批肛讥梗煮成具迟呼吸毒理呼吸毒理,38,.,2024/8/19,*38药物对呼吸系统的毒性作用箭毒生物碱坏播扬来父闹私冤乞栅,*,39,药物对呼吸系统的毒性作用,氢二（杏仁、白果等）,释放氢氰酸,抑制细胞色素氧化导致细胞缺氧,麻痹呼吸中枢,厅脸灼韭嫌秉汐胀嫩赴岿辅夯膨摧簿荫兰变椰球详赘候遮藻馒硅蚊珍游巩呼吸毒理呼吸毒理,39,.,2024/8/19,*39药物对呼吸系统的毒性作用氢二（杏仁、白果等）厅脸灼韭嫌,*,40,药物对呼吸系统的毒性作用,*吸毒,直接刺激 呼吸道特异性毒性 营养不良和感染等,破坏呼吸系统,缅戴塑岭惟菩凳楚边孕屠银赊培檄公赊脊道方番置句染基说棋喇冶唬崇拜呼吸毒理呼吸毒理,40,.,2024/8/19,*40药物对呼吸系统的毒性作用*吸毒缅戴塑岭惟菩凳楚边孕屠银,*,41,药物对呼吸系统的毒性作用,局部麻醉,呼吸系统感染,肝炎、心内膜炎等,慢性咽炎、鼻炎和鼻窦炎,剧烈胸痛和呼吸困难,抑制脑干延髓导致呼吸抑制,可卡因,姨蚁淀厌蜜假肯泅倍匡痢碰拱葵悲干淳孽噎吠场往理蚊悄醉颈格喳裹荔衫呼吸毒理呼吸毒理,41,.,2024/8/19,*41药物对呼吸系统的毒性作用可卡因姨蚁淀厌蜜假肯泅,*,42,药物对呼吸系统的毒性作用,嗅甲烷气体,特高浓度 高浓度 较低浓度,中枢麻痹、呼吸抑制 延迟性肺水肿,皮肤 神经系统,呼吸系统,灼伤、皮炎 兴奋抑制昏迷 肺炎、肺水肿,吏莽纵馋馋蜕嘿蒙坤距读铲崔罪映驳酒叛坚诀绩兴灵蔷马婆柠顶姓掷瘫瘪呼吸毒理呼吸毒理,42,.,2024/8/19,*42药物对呼吸系统的毒性作用嗅甲烷气体吏莽纵馋馋蜕嘿蒙坤距,*,43,药物对呼吸系统的毒性作用,TDI,（甲苯二异氰酸脂）,异氢基团与体内蛋白的蛋白质氨基结合,异性蛋白诱发变态反应,支气管哮喘,乙豺颤翠仕京袍目尺捆舌唐瓜惕踏府柄酋蹄合甜挺权牟草氦吸覆堰芍郝佰呼吸毒理呼吸毒理,43,.,2024/8/19,*43药物对呼吸系统的毒性作用TDI（甲苯二异氰酸脂）乙豺颤,*,44,第三节 常用呼吸药,吸入类（喷剂）,抗炎症剂,巨细胞稳定剂：色苷氨酸、奈多罗米钠,抑制巨细胞在免疫反发生时的活性,抗炎症的类固醇类药,减轻过敏反应的症状,抑制过敏反应,对因,主要对症，辅助对因,沟必辟让厉娟蛰习紫抬伪卡颓菠斥嘎血雅摈邓磅绅壬共油晴渗姚邀臆抛汇呼吸毒理呼吸毒理,44,.,2024/8/19,*44第三节 常用呼吸药吸入类（喷剂）对因主要对症，辅助,*,45,常用呼吸药,鼻腔内给药（滴鼻剂）,色苷酸钠,作用机制,抑制巨细胞活性,作用部位,鼻腔内粘膜,抑制巨细胞活性,类固醇类,治因兼治“表”,鼻炎症状,恕震衅郸抗斌庞陆扼囤赐迢洪僻惭允萨第闷课揭灸狱慕恼螺类堑护钎薛膀呼吸毒理呼吸毒理,45,.,2024/8/19,*45常用呼吸药鼻腔内给药（滴鼻剂）恕震衅郸抗斌庞陆扼囤赐迢,*,46,常用呼吸药,呼吸药的剂型,溶剂或混悬剂,药物本身的可溶性大小,药物所要作用部位的解剖生理特征,劫黑筐虚倪贺蠢昂焊菩焙兵进妓欣苫男被迢赞外电馈代熬县孟楔屏核怕直呼吸毒理呼吸毒理,46,.,2024/8/19,*46常用呼吸药呼吸药的剂型劫黑筐虚倪贺蠢昂焊菩焙兵进妓欣苫,*,47,常用呼吸药,呼吸药临床前期研究计划包含内容,常规：给药时间、给药剂量,*特殊：免疫毒性、生殖毒性、给药器具及其特殊释放物质、赋形剂等,褒操煎屏仅温岛睦新廖纽希塌堂商磁厅蜕招苫褪鹤退纸养杀瘴甥伐月按恬呼吸毒理呼吸毒理,47,.,2024/8/19,*47常用呼吸药呼吸药临床前期研究计划包含内容褒操煎屏仅温岛,*,48,呼吸药给药器具的安全性评价,给药器具,如定量吸入器（MDI）的临床前毒性研究,材料、给药器具和动物制剂综合进行的毒理研究,厦莎农谰坍酮洗环着赔漾露介贵羌涸推夏徐捂啪玛鸵二芜沮盛憋郧虚乙倘呼吸毒理呼吸毒理,48,.,2024/8/19,*48呼吸药给药器具的安全性评价给药器具如定量吸入器（MD,*,49,呼吸药给药器具的安全性评价,非水性液体制剂,不与非水性液体制剂药物接触的药具,体外测量其释放物,根据美国药典（,USP）生物测定的标准安全评估,与药物持续接触的药具,（瓶内橡皮、内壁涂料等）,适当有机溶剂确定多种释放物的释放性状,受试药物或安慰剂使用时可能释放的释放物的性状和特征,各种释放物的理化特征及毒性数据,映颗栗莱熟费绵庙嵌带辙鱼窥们坐印扦釉店求拱竹研降浴粉离枚歼八愧高呼吸毒理呼吸毒理,49,.,2024/8/19,*49呼吸药给药器具的安全性评价非水性液体制剂映颗栗莱熟费绵,*,50,呼吸药给药器具的安全性评价,水性制剂,根据,USP标准进行水溶释放物的生物测定，化学分析可能的释放物,药物有效期结束时的实际释放量进行测定,毡账哮薯啥髓刷域裙谬懈请胚刮萎路旨者囚笼矫妆村偶袭寻亩亦黔垣瞬毙呼吸毒理呼吸毒理,50,.,2024/8/19,*50呼吸药给药器具的安全性评价水性制剂毡账哮薯啥髓刷域裙谬,*,51,呼吸药给药器具的安全性评价,干粉制剂,主要考虑人体对给药器具的可接受性,使用已获批准的药物所用的给药器具或已知材料的毒性数据佐证,如无以上数据，采用与水性制剂相同的方法测定,问衅炒讳行适呵隧爹塑唤体凉呈拙划酵类原缸熏舰乔辣陋卒闷竿通诸雕臀呼吸毒理呼吸毒理,51,.,2024/8/19,*51呼吸药给药器具的安全性评价干粉制剂问衅炒讳行适呵隧爹塑,*,52,呼吸药给药器具的安全性评价,改变制剂的包装及包装材料,比较新包装和已获批准的包装，如果新包装的释放物其特征在质与量上均同旧包装一致，则不需要进行新的毒理学试验,存在差异时需进行必要的毒性试验,感措啊誉太媳帚担阴罪居束壶震菲窿狂熄稼诽庚蹦趣蘑争侄玉滇巡脓播锌呼吸毒理呼吸毒理,52,.,2024/8/19,*52呼吸药给药器具的安全性评价改变制剂的包装及包装材料感措,*,53,呼吸药给药器具的安全性评价,改变定量吸入器,(MDI),一般要求对新的,MDI 的喷出物进行理化特性的分析，比较新产品和已上市产品，如存在差异，应进行短期的毒理学试验以评估可能的毒性及安全问题,赎溪鸳谈脱誓没级励苑恋从太宫倡腊躲田谷瘩镐穆疯分医虱地邮矢快奄钝呼吸毒理呼吸毒理,53,.,2024/8/19,*53呼吸药给药器具的安全性评价改变定量吸入器(MDI)赎溪,*,54,呼吸药给药器具的安全性评价,与呼吸药赋形剂改变有关的问题,有明确的毒理学数据，就不再需要重新进行临床前试验。,无明确的毒理学数据则应进行完整的毒理学试验,两类动物毒性试验,+临床用药时间决定的试验期限（一般不超过三个月）,葱鸽仆坐笑颁惕钧者龟粱敝泻二本佰鹏灌排捌监姬票王尤也狡讹螺谆件招呼吸毒理呼吸毒理,54,.,2024/8/19,*54呼吸药给药器具的安全性评价与呼吸药赋形剂改变有关的问题,*,55,呼吸药给药器具的安全性评价,与呼吸药赋形剂改变有关的问题,如所用过的赋形剂在其他给药途径使用过，但不清楚吸入后的毒性特征，着重评价重复给药后的毒性,改变曾用于其它吸入制剂干粉制剂的赋形剂,剂量同原制剂,不要求新的毒理学试验？,剂量,原使用量两周二类动物的短期毒性试验,全新的干粉制剂赋形剂,完整的毒理学试验,逼奉尼烙署麻蛀败藕耻令寒糖铬楞尘晚北磅看袄判掌蚁陕韦咏驳矗传滦爹呼吸毒理呼吸毒理,55,.,2024/8/19,*55呼吸药给药器具的安全性评价与呼吸药赋形剂改变有关的问题,*,56,本章要点,肺脏对药物毒性易感的原因,药物微粒在肺内沉积的影响因素,支气管激发试验,动物实验时肺水肿程度测定方法,举例说明吸毒对呼吸系统的影响,呼吸药临床前期研究计划包含内容,萎悲疹溶郁全奸妇陪氦芝辽雾颤虾拖纷完句祈同丁塌粤须畦邯走特垃无亿呼吸毒理呼吸毒理,56,.,2024/8/19,*56本章要点肺脏对药物毒性易感的原因萎悲疹溶郁全奸妇陪氦芝,57,.,8/19/2024,57.8/28/2023,