肝癌的发病机制课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,涵的发视制,涵的发视制,1,围总迹,肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率在,恶性肿瘤中仅次于胃、食道而居第三位。在,我国每年约有11万人死于肝癌,占全世界,肝癌死亡人数的45%。研究表明原发性肝,癌的预后比较差的主要原因是缺乏特异的早,期诊断指标和治疗手段,而研究肝癌的发病,机理有助于提高肝癌的早期诊断率,指导,肝癌的正确治疗,围总迹,2,综合国内外研究结果,原发性肝癌的主,要危险因素是乙型肝炎、丙型肝炎、食物被,黄曲霉素(AFB)污染、家族遗传因素、饮,水污染、吸烟、饮酒等因素有关。原发性肝,癌是多因素长期暴露的综合结果,肝炎病史、,乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝癌家族史,等因素起强烈作用,综合国内外研究结果,原发性肝癌的主,3,吕分,肝癌的发病的原因,1癌症发生的分子机理,2引起肝癌发生的多种因素,吕分,4,1分子机理,1.1原癌基因的突变激活癌基因的前身是原癌基因,是,有关细胞生长和分化的基因。在外界致癌物(如病毒、化学,物质等)的作用下,原癌基因的结构发生改变,包括突变、,DNA重排、基因放大等导致基因表达失调,从而引起癌变。,1.2肿瘤押制基因异常实验迸明,在杂种细胞中,来自正,常亲本细胞的基因组中,存在着肿瘤抑制基因,或称为抗癌,基因。它可以抑制表达活化癌基因的肿瘤细胞的致癌性。,而肿瘤抑制基因的丢失或功能失活可导致肿瘤的发生。研,1分子机理,5,2引起肝癌发生的多种因素,(1)黄曲霉毒素(AFB)的作用,(2)调节性T细胞与cD8T细胞与肝癌的发生,(3)HcV与肝癌发病的关系,(4)HBVX及cOX2的作用,(5)抑癌基因p53的作用,(6)抑癌基因Tg737的作用,(7)TGFB1/ Smads信号转导通路,(8)胞嘧啶脱氨酶 ApOBEC3s在肝细胞肝癌发病机,制中的作用,2引起肝癌发生的多种因素,6,(1)黄曲零毒素(AFB)的作用,肝毒性最高,在毒变的玉米、花生、麦类及大米中,黄曲,素含量最高。当人类摄入上述毒变的粮食后黄曲霉毒素在,肝内很快转化为具有活性的物质与大分子物质相结台。,AEB的代谢产物可能是一种环氧化物,可与DNA分子的鸟,嘌呤残基在N位点行共价结合,改变DNA的模板性质及干,扰DNA的转录。由于黄曲霉毒素是一种很强的化学致突变,剂,它可与人肝细胞内的dGTP形成加合物,导致GP突,变故P3基因突变可能与黄曲霉毒素有一定关系。,(1)黄曲零毒素(AFB)的作用,7,(2)调节性T细胞与CD8T细胞,调节性T细胞广泛存在于人体血液和组织器官中,是一类发,挥免疫抑制功能的免疫细胞,在维持人体自身免疫稳定和调,节免疫应答过程中起着关键作用;而人体中CD8T淋巴细胞,能够发挥有效的抗癌功能,在控制癌症发生过程中起着关键,的作用。临床实验研究证实病人体内异常增加的调节性T细,胞可以与自身的CD8T淋巴细胞直接接触,从而破坏CD8T,淋巴细胞,使之失去有效的抗肿瘤效应,从而促进了肝癌细,胞的恶性增殖。该成果还为肝癌的免疫细胞治疗开辟了新的,途径,(2)调节性T细胞与CD8T细胞,8,(3)HCV与肝癌发病的关系,随着分子生物学与流行病学的发展,国内外研究已证实丙型肝炎是肝细胞肝癌,( Hapatitis c carcinoma,HCC)的重要,病因。目前研究HcV感染后,首先造成肝,细胞损伤,引起病程慢性化,最后导致肝,组织纤维化、肝硬化,甚至肝癌,(3)HCV与肝癌发病的关系,9,肝细胞损伤包括:,HCV直接杀伤作用,宿主免疫因素,自身免疫,细胞调亡,肝细胞损伤包括:,10,肝癌的发病机制课件,11,肝癌的发病机制课件,12,肝癌的发病机制课件,13,肝癌的发病机制课件,14,肝癌的发病机制课件,15,肝癌的发病机制课件,16,肝癌的发病机制课件,17,肝癌的发病机制课件,18,肝癌的发病机制课件,19,肝癌的发病机制课件,20,肝癌的发病机制课件,21,肝癌的发病机制课件,22,肝癌的发病机制课件,23,肝癌的发病机制课件,24,肝癌的发病机制课件,25,肝癌的发病机制课件,26,肝癌的发病机制课件,27,