药理学激素类药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,概述,肾上腺皮质激素是,肾上腺皮质,分泌的各种类固醇的总称。,第二十三章 激素类药物,第一节 肾上腺皮质激素类药,概述 第二十三章 激素类药物第一节 肾上腺皮质激,1,（醛固酮）,（皮质醇）,（醛固酮）（皮质醇）,2,按生理作用分为三类：,盐皮质激素,（如醛固酮、去氧皮质酮）：,由,球状带,分泌，主要,影响水盐代谢,，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）.,按生理作用分为三类： 由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加,3,糖皮质激素,（如氢化可的松和可的松）：由,束状带,分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛.,性激素,（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。,通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。,糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响,4,化学结构,基本结构,：类固醇：三个六元环，一个五元环。,必需集团,：C,3,酮基；C,4，5,双键；C,20,羰基。,C,1-2,双键,：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。,C,6,甲基、 C,9,氟 、C,16,甲基或羟基,：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。,化学结构,5,化学结构,化学结构,6,一、分泌调节,糖皮质激素的分泌受,ACTH,调节。正常人糖皮质激素的分泌有,昼夜节律性,，凌晨开始上升，上午810时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。,糖皮质激素,一、分泌调节 糖皮质激素,7,常用药物,口服、注射：,可的松、氢化可的松,、,强的松、强的松龙,、曲安西龙、地塞米松、倍他米松,外用：,倍氯米松 、,氟轻松,常用药物,8,药理学激素类药物课件,9,体内过程,口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与CBG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。,如,可的松,肝转化,氢化可的松,泼尼松,肝转化,泼尼松龙,注意：严重肝功能不全的病人只宜应用后两种药。,合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?,体内过程注意：严重肝功能不全的病人只宜应用后两种药。合用,10,二、生理效应,1.,糖代谢,：,升高血糖,。,2.,蛋白质代谢:,3.,脂肪代谢：,激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，,并使脂肪重新分布，,形成,满月脸和,向心性肥胖。,。,(1) 促进糖原异生；(2) 减慢,葡萄糖,分解；(3)减少,机体,组织对,葡萄糖,的,摄取和,利用。,促进,皮肤、肌肉等,蛋白质,分解,、,抑制其合成,。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。,二、生理效应2. 蛋白质代谢:3. 脂肪代谢：激活四肢皮下的,11,4,水和电解质代谢：,（1）低血钾,（2）,促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。,4水和电解质代谢：（1）低血钾,12,抗炎：,(1)糖皮质激素具有很强的抗炎作用,可以对抗各种原因引起的炎症。,(2)无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性炎症。,三、药理作用（主要为四大抗）,抗炎：三、药理作用（主要为四大抗）,13,（3）对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；,（4）对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。,（3）对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管,14,缺点：,降低机体的防御功能，若使用不当可致感染扩散，伤口愈合迟缓。,GC抗炎不抗菌，使用时需合用足量有效的抗生素。,缺点：,15,抗炎机制,：,（1）,抑制炎症介质的产生和释放：,通过增加,脂皮素（LC）,合成，,抑制,PLA,2,活性,减少LTB,4,、PGE,2,合成,与释放,抑制粘附分子及趋化因子的基因表达。,抗炎机制：,16,（3）,调节细胞因子产生：,抑制致炎细胞因子基因转录，减少其生成,诱导抗炎细胞因子基因转录，增加其生成,（,4）,抑制NOS活性，NO,（2）,诱导血管紧张素转化酶（ACE），加速缓激肽降解；,（3）调节细胞因子产生：（2）诱导血管紧张素转化酶（ACE,17,（5）,抑制COX-2表达，减少PG合成，从而发挥抗炎作用。,（6）,抑制炎症后期,肉芽组织的增生。,抑制成纤维细胞DNA的合成和毛细血管增生，,药理学激素类药物课件,18,2. 免疫抑制与抗过敏,抗免疫机制：,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制,细胞免疫,；,大剂量抑制,体液免疫,。主要抑制浆细胞产生抗体,抗过敏机制：,抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT，减少过敏介质的释放的释放。,2. 免疫抑制与抗过敏抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；,19,3. 抗内毒素,提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。,注意：,不能中和、破坏内毒素；,对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；,合用足量而有效的抗菌素；,机制：稳定,溶酶体膜,减少,内源性致热源,的释放 ,抑制,下丘脑体温调节中枢,对致热源的反应。,3. 抗内毒素注意： 不能中和、破坏内毒素；机制：稳定,20,4. 抗休克,机制：,是,抗炎、抗毒、抗免疫,的综合结果。,降低血管对某些缩血管活性物质,（AD、NA、加压素、血管紧张素）,的敏感性。,解除小血管痉挛，改善微循环。,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,兴奋心脏,，增强心肌收缩力，增加心排出量。,4. 抗休克,21,5. 中枢作用：,提高中枢神经系统兴奋性！,可诱发精神失常,*精神病、癫痫患者慎用,6,影响血液与造血系统,（,三多两少,),使Rbc、血小板、中性粒细胞,增加；,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞,减少,。,5. 中枢作用：6影响血液与造血系统（三多两少),22,7. 其他作用,（1）,退热：,对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。,（2）,促进消化：,胃酸、胃蛋白酶分泌，提高食欲；,大剂量,诱发或加重溃疡。,7. 其他作用,23,临床应用,1.替代疗法,适用于治疗,肾上腺皮质功能不全症,（肾上腺危象和Addisons病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。,临床应用,24,2.严重感染,（1）治疗目的：通过抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用来消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止重要器官损伤，有利于病人度过危险期；,（2）用药原则：合用足量有效的抗生素，防止感染扩散；,（3）停药原则：急性症状控制后，先停GCs，直至感染完全控制再停用抗生素。,2.严重感染,25,Q&A:,1.,中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?,用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但,必须合用有效而足量的抗生素,，以免感染病灶扩散。症状好转后，,先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。,Q&A:,26,3. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。,自身免疫性疾病：,与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。,过敏性疾病：,支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。,器官移植排斥反应：,与环孢素(,免疫抑制药,)合用可增效。,3. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫,27,4. 休克：,对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。,对感染性休克（首选）,对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。,过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。,4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治,28,5. 血液病：,能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。,6. 局部用药,：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等；也可局部用于结膜炎、虹膜炎、角膜炎。,5. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性,29,不良反应,二大类：久用所致，停药所致,。,1. 长期大量应用引起的不良反应,类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）,由于过量GC引发,水盐脂质代谢紊乱,的结果。表现：,满月脸、水牛背、向心性肥胖,、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。,一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。,不良反应二大类：久用所致，停药所致。 一般不需要特,30,（2）. 诱发或加重感染,糖皮质激素,抗炎不抗菌,，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。,白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。,（2）. 诱发或加重感染,31,诱发或加重溃疡；,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；,抑制胃粘液分泌；,阻碍组织修复；减弱PG的胃黏膜保护作用,可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。,与水杨酸类合用更易发生。, 诱发或加重溃疡；可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出,32,诱发骨质疏松、肌肉萎缩、延缓伤口愈合,促进蛋白质分解，抑制其合成；促进钙排泄,长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，,严重者引起自发性骨折,，补充维生素D和钙盐。,诱发高血压和动脉粥样硬化；,诱发骨质疏松、肌肉萎缩、延缓伤口愈合诱发高血压和动脉粥样,33,诱发精神失常：,可诱发精神病或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。,青光眼：,大剂量长期局部和全身用药均可发生。,2.停药引起的不良反应,药源性肾上腺皮质功能不全：, 诱发精神失常：可诱发精神病或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。2,34,CRH,ACTH,长期应用GC，体内GC超过正常水平,下丘脑,垂体,肾上腺皮质,GC,（）,（）,一旦突然停药，外源性GC减少，内源性肾上腺皮质激素不能立即分泌，故引起肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象。,内源性肾上腺皮质分泌功能减退，甚至肾上腺皮质萎缩。,CRHACTH长期应用GC，体内GC超过正常水平下丘脑垂体肾,35,*原因：长期大剂量使用GCs使血中GCs水平升高，通过负反馈使垂体前叶ACTH分泌减少，若此时停药，外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全,*原因：长期大剂量使用GCs使血中GCs水平升高，,36,*,注意,：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。,突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生,肾上腺危象,（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）,* 注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或,37,(2)反跳现象及停药症状,反跳现象,：长期用药因减量太快或是突然停药所致,原发病复发或加重,。对激素的依赖性及病情尚未控制。,停药症状,：长期用药因减量太快或突然停药使有些病人,出现原来没有的症状,肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,(2)反跳现象及停药症状,38,不良反应：“,一进,一退一跳一停,五诱发”,长期大量应用引起的,停药引起的,药理作用：“四抗三多两少一退一兴奋一促进”,糖皮质激素,不良反应：“一进一退一跳一停五诱发”长期大量应用引起的停药引,39,禁忌症,抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。,当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,禁忌症 当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡,40,用法和疗程,1. 大剂量突击疗法：,用于严重中毒性感染及各种休克。,2,. 一般剂量长期疗法,：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。,3.,小剂量替代疗法：,用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。,隔日疗法,：需长期服药的，将1日的总量隔日上午810时一次服完。,优点：对肾上腺皮质功能的抑制较小。,糖皮质激素的分泌有,昼夜节律性,，凌晨开始上升，上午810时,氢化可的松,血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低,用法和疗程3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾,41,盐皮质激素,以醛固酮为主,主要受血浆电解,质组成和肾素-血管紧张素系统调节。,保钠排钾，,潴留水、Na,。,应用,治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪,生病），替代疗法。,不良反应,长期使用易引起水、钠潴留、高血,压、心脏扩大和低钾血症。,盐皮质激素以醛固酮为主,主要受血浆电解,42,第三节 甲状腺激素与抗甲状腺药,一、甲状腺激素,滤泡上皮细胞：合成、分泌甲状腺激素。,维持生长发育，促进代谢。,分类：T,4,：甲状腺素（thyroxine),T,3,：三碘甲状腺原氨酸,过少 呆小病（婴幼儿）、粘液性水肿（成人）,过多 甲亢,第三节 甲状腺激素与抗甲状腺药,43,粘液性水肿（成人）,呆小病（婴幼儿）,甲亢,粘液性水肿（成人）呆小病（婴幼儿）甲亢,44,合成、储存、分泌、调节,合成,：（1）,摄碘,（碘泵，主动）（2）,碘活化,、酪氨酸,碘化,（3）碘化酪氨酸,缩合,(T,3,、T,4,）。,储存,：含,MIT,、,DIT,、,T,3,、T,4,的TG 滤胞腔中储存。,分泌,：滤泡上皮细胞将TG吞入，经蛋白水解酶,T,3,，T,4,入血。,调节,：下丘脑（TRH）垂体（TSH）甲状腺。,合成、储存、分泌、调节,45,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,合成,活化,蛋白水解酶,胃肠I,-,血液I,-,I,-,过氧化酶,I,o,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,缩合,T,3,MIT+DIT,DIT+DIT,T,4,TG,腺泡腔,T,3,T,4,贮存,释放,血液,MIT,一碘酪氨酸,DIT,二碘酪氨酸,TG,甲状腺球蛋白,【甲状腺激素合成、贮存、释放】 合成活化蛋白水解酶胃肠I-血,46,体内过程,po. T,3,吸收T,4,；,蛋白结合率99%，,主要与,TBG,（甲状腺素结合蛋白）结合，可部分脱碘代谢，可通过胎盘，乳汁。妊娠、哺乳期慎用。,体内过程,47,生理及药理作用,1.维持正常生长发育,：,促进脑发育和骨的钙化。,不足时：呆小病,2.,促进代谢,：产热，BMR增加。,功能低下时：粘液性水肿。,3.,提高机体交感神经系统敏感性,：,甲亢时神经过敏、多言好动、焦躁易怒、震颤，心率等。,生理及药理作用,48,临床应用,主要用于,甲减,-替代疗法,1.,呆小病,：及时用药，小剂量始，终生用药。,2.,粘液性水肿,：小剂量始，逐渐加量。昏迷者立即注射，清醒后改为口服。,3.,单纯甲状腺肿,：与碘剂合用。,临床应用,49,不良反应,过量：,甲亢症状：心悸，多汗，手震颤，神经过敏。,重者：呕吐，腹泻，体重减轻。,老人、心脏病者：心 绞痛，心衰，心律失常，需停药，给阻断剂。,禁用于：,冠心病、快速型心律失常、糖尿病。,不良反应,50,二、 抗甲状腺药,（一）、硫 脲 类,硫氧嘧啶类,：甲基硫氧嘧啶，,丙基硫氧嘧啶,；,咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）。,体内过程,p.o.吸收迅速，生物利用度80%；蛋白结合率75%；分布全身，甲状腺最多；可通过胎盘、乳汁，妊娠及哺乳妇女慎用或不用。t,1/2,约2h,他巴唑t,1/2,6-13h。,二、 抗甲状腺药,51,2.抑制外周组织,T,4,转化为活性更强的,T,3：,丙硫氧嘧啶,（重症甲亢和甲状腺危象的首选药）；,药理作用,1.抗甲状腺作用,抑制甲状腺,过氧化物酶,阻止酪氨酸碘化、缩合，但不抑制释放，故需要激素消耗到一定程度起效。23周改善，BMR12月恢复正常。,特点：,显效慢（2W),13月恢复正常；,治疗后期，腺体增生、充血、变软。,2.抑制外周组织T4转化为活性更强的T3：药理作用 特,52,临床应用,1.,甲亢的内科治疗,。,轻症,；中、重度放射碘治疗之辅助。,2.甲亢,术前准备,：甲状腺次全切除术前,先用,硫脲类药物,使甲状腺功能控制在正常，减少麻醉合并症及甲危的发生。但因用药后TSH分泌增多，使甲状腺体增生和血管增生，故,术前两周应加服大剂量碘剂,，使腺体缩小、变硬，减少出血，便于手术进行。,3.甲状腺,危象,（高热，心衰，肺水肿）,的辅助治疗,：应用大剂量碘阻止释放，或丙基硫氧嘧啶，不超过一周。,临床应用,53,不良反应 发生率312%。,丙基、甲巯咪唑少。,1.,常见,：消化道，皮疹，瘙痒，少见剥脱性皮炎。,2.,粒细胞缺乏症,：,最严重的反应,，老年人易发生。咽痛、发热为先驱症状，应警惕。,应定期查血象。,3.,甲状腺肿、甲状腺功能,减退,过量可致，停药可自愈。,禁用于：甲状腺癌、结节性甲状腺肿。,不良反应 发生率312%。丙基、甲巯咪唑少。,54,(,二)、碘及碘化物,复方碘溶液（卢戈氏液）,含I：5%、KI：10%。,药理作用,1.小剂量促进甲状腺激素合成：碘是,合成甲状腺激素,的原料。,2.,大剂量产生抗甲状腺作用,：（6mg/d）,机制：主要抑制甲状腺素的释放。,.抑制TG,蛋白水解酶,抑制T,3,、T,4,释放；,.抑制,过氧化物酶,，影响酪氨酸的碘化、缩合,激素合成,；,.,拮抗TSH促激素释放,。,特点：显效快（12天）， 2W达最大效应，继续用药，症状加重；（不能单独用于甲亢内科治疗）TSH ，腺体缩小、变韧，血管网减少。,(二)、碘及碘化物 特点：显效快（12天），,55,不良反应,1.一般：咽不适,呼吸道刺激，唾液腺肿大，停药恢复。,2.过敏：发热，皮疹，血管神经水肿，喉水肿，可致窒息。,3.,诱发功能紊乱：久用甲亢。甲低（甲状腺炎症者）影响,胎儿，孕妇、哺乳妇女慎用。,临床应用,1.,防治单纯性甲状腺肿,。,2.,术前准备,。5滴/次，3次/日。腺体变小、硬、血管增生减少以利于手术。,3.,处理甲危,。KI+10%GS iv.,不良反应临床应用,56,三、,放射性碘：I,131,t,1/2,8天 一月消除90%，56天消除99%。,药理作用,射线,（99%）射程：0.52mm，可破坏滤泡上皮，减少甲状腺激素分泌。类似手术切除甲状腺作用，简便、安全，疗效明显。,射线,（1%）可在体外测得，用于摄碘功能的测定。,三、放射性碘：I131,57,临床应用,1.摄碘测定,。1，3，24h，测一次放射性，算摄碘率。,2.甲亢治疗,。严格限制适应症，适用于不宜手术、 术后复发或药物治疗无效及过敏者。,不良反应,量大：甲减，10后年甲减3070%。,国内报告第一年4.65.4% ，后逐年增1-2%。,临床应用,58,（四）、受体阻断药：普奈洛尔,阻断受体,甲亢心血管症状减轻,；,抑制甲状腺素的分泌及,T,4,脱碘,T,3,。,用于：,1.,控制症状,：心动过速，震颤，多汗等。,2.,术前准备及甲危的辅助治疗,。,注意不良反应（心血管，支气管）。,（四）、受体阻断药：普奈洛尔,59,抗甲状腺药 分类,（四类）,硫氧嘧啶类,咪唑类,硫脲类,碘和碘化物 :,抑制T,3,、T,4,释放药,放射性碘 ：破坏甲状腺组织药,受体阻断药：缓解症状 辅助用药,甲硫氧嘧啶,MTU,丙硫氧嘧啶,PTU,甲巯咪唑,卡比马唑,（,甲巯咪唑的衍化物）,抑制T,3,、T,4,合成药,抗甲状腺药 分类 （四类） 硫氧嘧啶类咪唑类硫脲类碘和碘化物,60,糖尿病：,是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。,可分为,：, 1型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。, 2型糖尿病（NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。,第四节 降血糖药,药物：,胰岛素、口服降糖药,（磺酰脲类、双胍类、,-葡萄糖苷酶抑制药）,糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾,61,药理学激素类药物课件,62,一、 胰岛素,是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。,【,体内过程,】,易被肠道消化酶破坏，,口服无效，必须注射给药（皮下、静脉注射）。,*,加入碱性蛋白和锌，可,降低其溶解度，提高稳定性，延长作用时间，,制成中效及长效制剂,。,一、 胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛,63,胰岛素调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢也有影响。,1. 对糖代谢的影响：,使血糖,去路增加、来源减少,，从而降低血糖。,（1）加速G.S的利用：,增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存而降低血糖。,（2）抑制G.S的生成：,抑制糖原分解和异生。,【,药理作用,】,胰岛素调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢,64,2. 对脂肪代谢的影响：,增加脂肪酸转运，,促进脂肪合成并抑制其分解,，减少游离脂肪酸和酮体的生成。,4促进钾离子转运,激活细胞膜Na,+,，K,+,-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。,3. 对蛋白质代谢的影响：,增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。,2. 对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制,65,【,临床应用,】,糖尿病：,1,型糖尿病,（,唯一,）。,2,型糖尿病:经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者,，以及口服降糖药不能耐受者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。,糖尿病伴有合并症,：,合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。,【临床应用】,66,糖尿病急性并发症,如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。,酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。,对,高渗性昏迷,患者的治疗原则是纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。不能冒然使用大剂量胰岛素。以免血糖降低太快，细胞外液中水分向高渗的细胞内转移，导致或加重,脑水肿。,糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸,67,2. 纠正细胞内缺钾：,临床上将,葡萄糖、胰岛素、氯化钾三者合用（GIK，极化液,）可促进,K,+,内流，纠正细胞内缺钾，并提供能量。,用于防治心梗时心律失常。,2. 纠正细胞内缺钾：,68,【,不良反应,】,低血糖反应：最为常见,原因：,胰岛素过量,，,未按时按量进餐或运动过多,，多见于消瘦或病情严重者。,表现,：出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状；严重者出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。,注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。,【不良反应】 注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重,69,2. 过敏反应,胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体及过敏反应。必要时用H,1,-R阻断剂或糖皮质激素处理。,轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。,3.,胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）,病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但胰岛素的生物效应明显降低。分为：,（1）,急性型,：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。,（2）,慢性型,：指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者,。,4,局部反应,皮下注射,时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。,（注射部位，女男）。应用高纯度反应,。,2. 过敏反应轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨,70,药物分类：,磺酰脲类药、双胍类药,、,葡萄糖苷酶抑制药、,胰岛素增敏药。,特点：,口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。,二、口服降血糖药,药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增,71,（一）、磺酰脲类药,药物：,第一代：甲苯磺丁脲,D,860,、,氯磺丙脲；,第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮,第三代：格列齐特 （达美康）,。,（一）、磺酰脲类药,72,【,药理作用,】,降血糖作用,机制:,直接刺激胰岛,细胞,释放胰岛素。,增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与其受体的亲和力。,特点：,对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效。另外，,对正常人亦有降糖作用,。,【药理作用】,73,2. 抗利尿作用：,氯磺丙脲,促,抗利尿激素,分泌，有抗利尿作用，用于尿崩症。,3. 对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类（,格列齐特,）,使血小板数目减少，粘附力减弱，纤溶酶原活性增加。,对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定作用。,2. 抗利尿作用：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，,74,【,临床应用,】,1. 糖尿病：,用于胰岛功能尚存在的2型糖尿病饮食控制无效者。,2. 尿崩症：,氯磺丙脲,【临床应用】,75,【,不良反应,】,1. 常见有,胃肠道反应，过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等，需要定期检查肝功能和血象。老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。,2. 中枢反应：,大剂量出现嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱。,3.,低血糖,：,少见，但易突发严重低血糖，,引起不可逆的脑损伤，由于引起的低血糖属持久性，需要反复注射葡萄糖解救。,【不良反应】 2. 中枢反应：大剂量出现嗜睡、眩晕、共济失调,76,代表药物：,苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵， ）、甲福明（二甲双胍）。,作用特点：,对正常人几乎无作用，对糖尿病人能使血糖降低。,其降糖作用不依赖胰岛细胞的功能。,机制：, 增加组织对G.S的摄取和利用。,减少GS在肠道吸收；减少肝内糖异生。,改善胰岛素与受体结合，增加胰岛素作用。,拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用。,（二）、双胍类,临床应用：,轻、中度糖尿病。,主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。,代表药物：苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵， ）、甲福明（二甲双胍,77,【,不良反应,】,较磺酰脲类多见,。,乳酸血症,：增加GS无氧酵解、不增加其有氧氧化使,乳酸,生成增加。,【,禁忌症,】,慢性心、肝、肾疾病患者及孕妇禁用。由于本类药物毒性大，现已少用,。,【不良反应】较磺酰脲类多见。【禁忌症】 慢性心、肝、肾疾病,78,（四）胰岛素增敏药,：,一类新型的治疗糖尿病的药物。,罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone),恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone),（三）-葡萄糖苷酶抑制剂,新型口服降糖药,阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose),（四）胰岛素增敏药：一类新型的治疗糖尿病的药物。（三）-葡,79,