抗组胺药治疗疤痕课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗组胺药治疗疤痕,11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。查埃利奥特,12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。马卡连柯(名言网),13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。马卡连柯,14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。列宁 摘自名言网,15、机会是不守纪律的。雨果,抗组胺药治疗疤痕抗组胺药治疗疤痕11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。查埃利奥特,12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。马卡连柯(名言网),13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。马卡连柯,14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。列宁 摘自名言网,15、机会是不守纪律的。雨果病理性瘢痕研究进展TGF -细胞因子及信号转导目录一、皮肤创伤及修复的基本过程,二、皮肤创伤愈合的类型,三、瘢痕性修复过程,四、病理性瘢痕的国内外研究进展,音乐是一种抽象的表现艺术，它的抽象性直接导致其表现内涵的丰富性、不确定性和多解性。音乐的价值，不仅取决于作品本身的质量，还有赖于参与者的表现。可以说歌曲演唱是对音乐理解、声音技术、歌唱心理、作品驾御能力等多方面因素微妙合作形成的完整艺术形式，它虽以技能表现为主要特征，但透过歌唱，却全方位地反映了演唱者的素质，它是“二度创作”，即音乐审美过程中创造力的表现。对于中学生来说，音乐审美创造力是主要目标，失去了主动性、创造性，也就失去了音乐的美感。因此，在教学中教师不仅要注意学生声乐基本技能、技巧的运用，还要突出学生的能力和个性发展，即在学习演唱知识的基础上，有意识地培养学生独立思考和分析的能力，提高学生综合知识、融合知识的能力，启发学生的理解力和艺术表现力，使学生能够在宏观上把握声乐作品的音乐风格与艺术内涵，达到提高演唱的艺术感染力的目的。,本人认为，歌唱培训除开歌唱技巧的训练以外，还应该注意以下三点：,1.歌曲作品旋律美的培养,一首声乐作品，我们首先接触的应该是它的旋律，要唱好一首歌曲作品，首先要唱好它的旋律，通过旋律获得美的享受，体会该曲的情感所在。比如刘和刚的父亲，在没有唱这首歌之前，先唱此歌的旋律就会有很好的美的享受，开始几句基本上都是在八度以内的如行云流水般的述说，听来让人倍感亲切，感同身受，在这几句里，只要我们仔细体会，一个为了儿女而任劳任怨的父亲的光辉形象，就会栩栩如生地展现在我们的脑海里；接下来的高潮是通过八度跳跃，反复下行，以表达儿女对父亲的爱也是天下无私，一世不够；最后一句顺坡下行，使旋律又回到了起点，这样既有首尾呼应的效果，又为下文做了铺垫。无疑，这首歌的旋律是美的，我们要唱好这首歌，我们要表达好自己的情感，必需要先把握好、领会好、唱好旋律；在歌曲教学之前，必须要先培养学生获得旋律美的感受，这样才能更好的表情达意！又如祖国啊，我永远热爱您：“尽管你还清贫，我总觉得生活是那样甜蜜；尽管你还有忧虑，我总坚信未来是多么美丽啊，亲爱的祖国，我的心紧紧贴在你的怀抱里。”这类歌曲能让学生的心永远与祖国一同跳跃，感受深沉的爱国之情的美。其旋律进行跟父亲如出一辙，在此就不必细说。,2.歌曲作品的声音美的培养,音乐是声音的艺术，声乐作品更加是声音的艺术，一部好的声乐作品要好的声音来演唱，不同的作品需要不同的声音来演唱；这就要求我们在教学的过程当中，根据学生不同的声音特点，进行不同的声音训练，当然，科学的歌唱呼吸与发声方法是对每一个学生的起码要求，但是不同的作品就要求我们要因人而异，因材施教，只有这样，好的作品才能被更好地演唱，其音乐情感才能被更好地诠释，这就是我们所要求的声音美。又比如父亲，此歌亦民亦通，用刘和刚的那种涓涓流水，清脆悦耳的声音来演唱，刚好是恰如其分。开始的时候如涓涓流水的述说，高潮时又似大海似的汹涌，其明亮的音质似一湾清泉，清澈见底，恰如无怨无悔的父爱，清清楚楚，不含一丝杂质。再如西部放歌，这是一首带有浓郁的西部民歌风味的歌曲，用王宏伟那高亢明亮的声音来表现，正好把祖国的轰轰烈烈的西部大开发的宏伟蓝图和祖国西部近几年发生的翻天覆地的变化淋漓尽致地表现出来。当然，像这样的情况很多。也不能一概而论，这样的歌曲也不是不能用别的声音来诠释，只是我认为用这种声音更好。声音美的培养是一个复杂而又漫长的过程，这就需要我们在这个过程中不断地培养和引导学生明白这个事实和道理，对于一个声乐学生而言，很好地给自己的声音定位，给自己所要演唱的歌曲定位，能更好地挖掘学生的声音潜能，从而达到声音美的审美效果。,3.歌曲作品的情感美的培养,一首好的作品，必须扎根于民族音乐的土壤，必须来源于我们的现实生活，每一首好的音乐作品都有其闪光的情感表达的一面，我们只有立足于本歌，放眼于现实，从更高的角度，让歌曲的情感升华，这样才能更好地唱好歌曲，教好学生。比如满文军的懂你，这首歌曲所要表达的是母爱，此歌的创作是根据满文军的实际情况而作的，满文军的妈妈为了他的音乐事业而任劳任怨，倾其所有，他演唱时是深情款款，听众也是为之感动，泪眼婆娑；但是，我们如果仅仅有感于满文军的妈妈，那这首歌就失去了意义，我们应该立足于满文军的妈妈，放眼于普天下的妈妈，升华于全人类的母爱，毕竟，世界上最伟大的爱是母爱，我们应该歌颂赞扬她。在歌曲教学过程中，我们只有引导学生去分析体会她，使学生想到自己的妈妈，想到母爱，这样就更利于歌曲的演唱和情感的表达；还有黄河颂，这是著名的大型的合唱作品黄河大合唱里面的一个乐章，其歌曲主题是歌颂黄河的宏伟气势，磅礴力量；在教唱这首歌曲的时候，如果仅仅告诉学生去理解体会黄河的宏伟气势，磅礴力量，那就没有什么深刻意义了，我们应该在这个基础上升华他的情感：黄河是中华民族的母亲河，她养育着一代又一代优秀的中华儿女，时处抗日战争的关键时期，一些国人对抗战失去了信心，我们应该通过歌曲，唤醒国人：我们应该像黄河一样伟大坚强，象黄河一样气势磅礴，象黄河一样谁都不可战胜；同时也告诉大家，我们的抗战就象黄河一样，奔流到海，不可阻挡，我们的抗战必将取得最后的胜利！这是一首壮国威，壮人心的歌曲，我们在教学的过程当中，应该教会学生去理解体会它，这样有助于更好地唱好这首歌曲。像这样的歌曲不胜枚举，我们在歌曲教学的过程当中，必须引导好学生，正确处理好歌曲的情绪情感，使学生产生正确的情感美的认识，从而达到教学目的，培育出更好的歌唱人才。,总之，歌曲教学是一个复杂而艰难的劳动，在这个过程中，教与学能否保持同一步伐，显得非常重要。教师在这个创造过程中，对学生不再只是开发智力和传授专业知识，更主要的是把握创造过程中审美的主流方向，让学生的想象力、感知力、理解力、独特的创造思维能力在健康、纯正、明朗、自然的高尚审美过程中自由发展。,收稿日期：2013-09-10,初中语文课堂，最重要的就是要为学生打下坚实的基础，随着科技的发展，有很多高科技的设备已经被运用到初中语文课堂中去了，但是许多初中教师在使用这些设备时还存在一些大大小小的问题，从而造成语文课堂的教学中经常会出现一些问题，此外，学生在学习的过程中，应该注重朗诵效率，这样才能提高语文教学的总体质量，本文将从这些方面分析初中语文教学中需要注意的一些问题。,一、注重课堂气氛的活跃,课堂气氛对教学质量有非常大的影响，现在的很多初中生都会有一些高科技的设备，例如：手机、平板等，如果课堂气氛不够活跃，则引不起学生对语文课堂的兴趣，学生很可能会在课堂上玩手机、玩平板等小动作，这样就严重地影响到了老师课堂上的教学质量。,良好的课堂气氛可以提高教学效率，对于语文这门相对来说比较枯燥的科目，效果更为显著，在课堂上引进的高科技设备，可以有效地提高课堂气氛。多媒体教学是如今课堂上最为常见的高科技设备，多媒体教学对活跃课堂气氛有很大的用处。传统的语文教学只是单纯地依靠课本和黑板，老师在讲解一些课文的时候，虽然可以很灵活地描述出来，但是却不能用图片甚至是影片更加形象地让学生理解，而多媒体教学能够很好地实现这点。初中课本中有很多课文是学生理解的，如果老师在课堂上只是一味地枯燥讲解，不仅让学生对语文课堂提不起兴趣，而且不能让他们充分理解课文的内容。利用多媒体教学，老师在上课之前，可以对课堂上要讲解的课文进行一定的准备，可以下载一些图片、音乐或者是影片，活跃课堂气氛，提高学生对学习语文的激情。,二、注重发散性思维能力的培养,虽然语文是属于文科类的一门科目，在学习的过程中，不需要像学习数、理、化那样随时都要利用脑部思维去考虑，但是在语文的教学过程中，老师还是需要注重培养学生的发散性思维能力，传统的语文教学可能只是单纯地叫学生背课文、记词语，但是这种教学方法早已过时，已经不能满足如今的教学要求了。,语文虽然是一门比较枯燥的学科，但是其中的知识点还是非常渊博的，就语文课堂中一些字词的学习来说，是非常复杂的，一个相同的读音其对应的汉字可能有很多个，同一个汉字也可能会有不同的读音，不同读音对应下还可能会有不一样的意思，单从这方面来说，语文的学习就具有一定难度。在语文课堂的讲解中，其实整个课堂的主体是学生，而老师应该只是在学生的学习过程中进行指导，起着一个引导的作用，培养学生的发散性思维，可以提高学生的提问意识，在课堂上或者下课的时候，学生遇到不懂的问题，能够及时地对老师进行提问，这样不仅可以加深学生对这个知识点的理解，还可以提高学生的求知欲，在总体上提高教学质量。此外，语文是一门发散性极强的学科，同样一个语文问题，对于一个班的学生，可能会有各种各样的答案，所以老师在平时的教学过程中，可以组织学生进行小组讨论，这样引导学生积极思考，培养他们的发散思维。,三、培养学生的良好习惯,俗话说，“习惯决定一切。”对于初中语文教学的过程中，老师应该注重培养学生的学习习惯，初中的学习过程是为了让学生以后接受更高等的教育，如果在初中语文课堂教学的过程中，老师可以让学生培养良好的学习习惯，这会对他们以后的学习中也会有很大的帮助。,习惯的形成是一个长期的过程，所以老师在语文教学中必须有充分的耐心，语文的教学是可以分为很多步骤的，课前对课文的预习、通读，课后复习，对课文进行巩固，都是需要经过长期的行动才能养成的习惯，而这个过程需要老师的引导，必要的时候可以采取一定的手段。例如在正式上课前对学生是否预习进行检验，对真正预习了的学生进行一定的奖励，但是不鼓励对没有预习的学生进行批评，应该对其进行激励，而没有预习的学生看到别的学生预习之后得到的奖励，之后也会跟着进行预习的。长此以往，学生都能够养成良好的预习习惯，一旦他们养成了学习的良好习惯，要实现另一个习惯的养成也是难事了。经过老师对不同阶段对学生进行不同习惯的引导，学生学习语文的良好习惯就会逐渐形成。,教育是一个国家进步的基础，每个学生都是祖国未来的花朵，虽然学生在学习语文的过程中还存在一些问题，但是只要通过对这些问题不断地进行改进，就一定可以提升初中语文教学的整体质量。,抗组胺药治疗疤痕11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能,1,病理性瘢痕研究进展,TGF -细胞因子及信号转导,病理性瘢痕研究进展TGF -细胞因子及信号转导,2,目录,一、,皮肤创伤及修复的基本过程,二、,皮肤创伤愈合的类型,三、瘢痕性修复过程,四、,病理性瘢痕的国内外研究进展,目录一、皮肤创伤及修复的基本过程,3,胸部增生性瘢痕 面部增生性瘢痕,胸部增生性瘢痕 面部增生性瘢痕,4,放射性皮炎所致萎缩性瘢痕,掌指、指间关节功能障碍,放射性皮炎所致萎缩性瘢痕掌指、指间关节功能障碍,5,面部痤疮反复感染遗留萎缩性瘢痕,面部痤疮反复感染遗留萎缩性瘢痕,6,足背外伤后萎缩性瘢痕,可疑鳞状上皮癌,足背外伤后萎缩性瘢痕可疑鳞状上皮癌,7,皮肤的分层：,角质层,透明层,表皮 颗粒层,棘状层,生发层,皮肤 基底层,乳头层,真皮,网状层,皮下组织,皮肤的分层：,8,一 、皮肤创伤及修复的基本过程,（一）炎症期,血流动力学改变,血管通透性升高,中性粒细胞、单核细胞及吞噬作用,一 、皮肤创伤及修复的基本过程（一）炎症期,9,示意图,血管内：白细胞（分叶核）；淋巴细胞；血小板；单核细胞；凝血因子；缓激肽；补体成分。,结缔组织内细胞及因子：肥大细胞；成纤维细胞；巨噬细胞；弹力纤维；胶原纤维；蛋白多糖。,炎症病理,示意图炎症病理,10,（二）增生期,表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞迁移、增殖和分化，细胞外基质的合成、分泌和沉积。,结局：再上皮化和肉芽组织形成。,再上皮化：由角朊细胞的增值,迁移,分化三个阶段构成。,肉芽组织：新生的富于毛细血管的纤维结缔（成纤维细胞）构成,。,细胞再生完全修复,创口填塞，瘢痕修复,（二）增生期再上皮化：由角朊细胞的增值,迁移,分化三个阶段构,11,镜下见：,大量新生毛细血管。,大量成纤维细胞,炎症细胞,肉芽组织,Granulation Tissue,镜下见：大量成纤维细胞炎症细胞肉芽组织Granulati,12,（三）重塑期,以肉芽组织成熟为标志，逐渐向瘢痕转化。以期恢复皮肤原有的强度及功能。,胶原更新,胶原交联,胶原酶降解多余胶原,毛细血管网消褪,蛋白聚糖、水分减少，且分布合理,数周至两年,（三）重塑期胶原更新胶原交联胶原酶降解多余胶原毛细血管网消褪,13,二、皮肤创伤愈合的类型, 再生性修复或完全性修复, 瘢痕性修复又称纤维性修复,(,Fibrous repair),或不完全性修复,损伤修复的病理学基础及类型,二、皮肤创伤愈合的类型 再生性修复或完全性修复损伤修复的,14,三、瘢痕性修复的概念,由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的,纤维母细胞和毛细血管,组成的,肉芽组织,，,进而变成,纤维组织,进行修复的过程称为瘢痕性修复。,瘢痕性修复的病理学基础是,肉芽组织,。,三、瘢痕性修复的概念 由于组织、细胞损伤过重或有感染等,15,瘢痕的形成过程,1.,急性炎症期：数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游出。,2.,伤口收缩：,23,日后边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，伤口迅速缩小，,14,天左右停止。伤口收缩是由伤口边缘新生的肌成纤维细胞的牵拉作用引起，与胶原无关。,瘢痕的形成过程1.急性炎症期：数小时内便出现炎症反应，表现为,16,瘢痕的形成过程,3.,肉芽组织增生和瘢痕形成：大约从第,3,天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口。毛细血管大约以每日延长,0.10.6mm,的速度增长。第,56,天起成纤维细胞产生胶原纤维，随着胶原纤维越来越多，出现瘢痕形成过程，大约在伤后一个月瘢痕完全形成。,4.,表皮及其他组织再生：创伤发生,24,小时内，伤口边缘的基底细胞即开始增生，覆盖在肉芽组织表面，当这些细胞相遇时，则停止迁移，并增生、分化成为鳞状上皮。健康的肉芽组织对表皮再生十分重要，它可以提供上皮再生所需的营养及生长因子。,瘢痕的形成过程 3.肉芽组织增生和瘢痕形成：大约从第3天开始,17,抗组胺药治疗疤痕课件,18,瘢痕形成原因,各种炎性生长因子作用下，成纤维细胞过度增殖， 胶原蛋白的合成和降解平衡失调， 细胞外基质过度沉积。,瘢痕形成原因各种炎性生长因子作用下，成纤维细胞过度增殖， 胶,19,四、病理性瘢痕的国内外研究进展,1.,遗传学,2.,细胞,3.,细胞凋亡与凋亡相关基因,4.,细胞外基质,5.,细胞因子,6.,细胞连接及信号传导,7.,蛋白质组学,8.,细胞骨架基因相关蛋白,9.,血管因素,10.,免疫,11.,激素、热休克蛋白、微量元素,12.,物理环境（力学或机械因素）,四、病理性瘢痕的国内外研究进展1.遗传学,20,（一）细胞因子,1. TGF-,（转化生长因子,-,）,2. -MSH,（,-,促黑素细胞雌激素）,3. TNF-,（肿瘤坏死因子,-,）,4. PDGF,（血小板衍生生长因子）,5. IGF-,（胰岛素样生长因子,-,）,6,.,bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）,7,.CTGF,（结缔组织生长因子）,（一）细胞因子1. TGF-（转化生长因子-）,21,（一）细胞因子,1.TGF-,（转化生长因子,-,）：,TGF- 的主要生物学功能是调节细胞增殖和结缔组织的合成。,1、TGF- 刺激细胞外基质蛋白的合成与沉积，抑制胶原酶的产生。,2、TGF- 拮抗某些细胞因子的致丝裂作用。,3、成纤维细胞和单核细胞的有效趋化剂。,TGF-1,和,TGF-2,生物活性相同，是促进细胞外基质过度密集的最密切的正性调控因子之一，参与瘢痕形成;,TGF-3,则具有抗纤维化作用。,（一）细胞因子1.TGF-（转化生长因子-）：,22,（一）细胞因子,2. -MSH,（,-,促黑素细胞雌激素,):,国内学者通过免疫组织化学染色证实瘢痕疙瘩表皮层和瘢痕层中,-MSH,表达增强,以表皮基底层最明显。,一定剂量的,-MSH,可明显促进,FB,的生长与增殖,一定浓度的,-MSH,可促进,FB,分泌,TGF-,1,.,国外学者通过实验发现给鼠注射,TGF-,造成胶原沉积,再给已致纤维化的鼠注射,-MSH,能够抑制胶原沉积,推测,-MSH,在瘢痕形成过程中可能起负调控作用。,（一）细胞因子2. -MSH（-促黑素细胞雌激素):,23,（一）细胞因子,3. TNF-,（肿瘤坏死因子,-,）：,TNF 主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌并释放。,1、,低浓度,的TNF- 能够促进成纤维细胞的增生，并刺激其合成胶原及氨基聚糖。同时，低浓度TNF- 还可以刺激上皮成纤维细胞中胶原酶的表达，使蛋白多糖酶的活性增强，最终引起胶原和氨基多糖降解的速度加快;。,2、,大剂量,TNF- 则对纤维蛋白的合成产生抑制效应; 而TNF- 可以促进成纤维细胞增生，同时提高成纤维细胞胶原纤维合成能力。,（一）细胞因子3. TNF-（肿瘤坏死因子-）：,24,（一）细胞因子,4.PDGF,（血小板衍生生长因子）：,PDGF 是创伤后,最早,到达伤区的生长因子，是单核细胞和成纤维细胞的黏附趋化剂。其通过对成纤维细胞促分裂增殖、趋化及刺激纤维粘连合成等作用参与创伤修复，对胶原合成、分解也有调节作用,（一）细胞因子4.PDGF（血小板衍生生长因子）：,25,（一）细胞因子,5. IGF-,（胰岛素样生长因子,-,）：,胰岛素样生长因子受体分为,型和,II,型, I,型受体与胰岛素受体同源,具有酪氨酸激酶活性,介导,IGF-,、,II,和胰岛素的有丝分裂功能。,II,型受体无信号转导功能。,IGF- ,具有降低胶原酶和胶原酶,mRNA,表达、增加胶原蛋白,mRNA,表达和促进胶原蛋白合成的功能,并能使瘢痕组织中,ECM,胶原蛋白过度沉积。,（一）细胞因子5. IGF-（胰岛素样生长因子-）：,26,（一）细胞因子,6,.,bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）：,是,FGF,家族中对血管内皮细胞有很强的促有丝分裂作用的形成因子,是,FB,趋化剂,能诱导角质细胞、真皮,FB,和血管内皮细胞发生有丝分裂,诱导肉芽组织的新生上皮组织和血管形成,从而加速伤口愈合过程。,bFGF,能刺激胶原酶产生,抑制胶原尤其是,型胶原的合成与沉积,对胶原代谢起负性调节作用。与正常皮肤相比,增生性瘢痕中,bFGF,及,bFGF,受体阳性细胞在胶原纤维束间明显增高,这些细胞主要为,FB,和巨噬细胞。,（一）细胞因子6.bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）：,27,（二）信号通路,TGF-/smad,信号通路的传导, （丝裂原活化蛋白激酿）信号通路, 3 （磷酸酞肌醇 3 激酶） 信号通路, 信号通路,（二）信号通路TGF-/smad信号通路的传导,28,TGF-/smad,信号通路的传导,信号通路在传导中的,3,个主要步骤,1,、,TGF-,与细胞表面受体结合，形成异源三聚体,2,、异源三聚体通过激活,R-smad,蛋白，将信号传导至胞浆内,3,、,R-smad,与,Co-smad,结合后，转移至细胞核，与靶基因结合，调节蛋白合成,TGF-/smad信号通路的传导信号通路在传导中的3个主要,29,TGF-,的分子结构和生物特性,TGF-,-(transforming growth factor beta,转化生长因子,-beta),是一种多向性、多效性的,细胞因子,，以自分泌或旁分泌的方式通过细胞表面的受体信号转导途径调节细胞的增殖、分化、凋亡，对细胞外基质的合成、创伤的修复、免疫功能等有重要的调节作用。,成熟的,TGF-,是通过二硫键连接而成的分子量为,2510,的同质二聚体。,转化生长因子超家族,TGF-,活化素,骨形成蛋白,TGF-的分子结构和生物特性TGF-(tr,30,TGF-,受体,几乎所有的组织细胞都有,TGF-,受体。,目前已知的受体分三型，分别为：,型（,TR-,）、,型（,TR- ,）、,型（,TR- ,）,其中，,型和,型受体参与信号的转导，,III,型受体不直接参与信号转导。,TGF-受体几乎所有的组织细胞都有TGF-受体。,31,只有在,I,型和,II,型受体在细胞膜共同表达的情况下，才能使细胞外信号转导至细胞内。,原因：,1,、,I,型受体可以激活,smads,，但不能与,TGF-,直接结合。,2,、,II,型受体可以与,TGF-,结合，但不能激活,smads,。,只有在I型和II型受体在细胞膜共同表达的情况下，才,32,I,型受体和,II,型受体共同将胞外信号转导至细胞内,TGF-,与,II,型受体结合,II,型受体被活化,活化的,II,型受体募集并结合,I,型受体，形成,II,型受体,-,配体,-I,型受体的异源三聚体，使其,GS,区被磷酸化,活化的,II,型受体使,smad,蛋白磷酸化，从而将信号转导至细胞内。,I型受体和II型受体共同将胞外信号转导至细胞内TGF-与I,33,示意图,休眠复合体,被激活的,TGF-,II,型受体,-,配体,-I,型受体异源三聚体,示意图休眠复合体被激活的TGF-II型受体-配体-I型受体,34,抗组胺药治疗疤痕课件,35,两大作用机理,曲尼司特药理作用,抗变态反应,抗纤维化,两大作用机理曲尼司特药理作用抗变态反应抗纤维化,36,曲尼司特,趋化剂,炎性活化剂,致痉剂,血管,平滑肌,腺体,支气管哮喘,过敏性鼻炎,过敏性皮炎,过敏原,IgE,抗体,致敏肥大细胞,脱颗粒,一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞,释放化学介质,对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出,（）,（）,对因治疗,（）,（）,抗变态反应,曲尼司特趋化剂炎性活化剂致痉剂血管支气管哮喘过敏性鼻炎过敏性,37,二、降低血清中,IgE,的水平,三、抑制抗原抗体反应,四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数,五、抑制过敏反应慢反应物质（,SRS-A,）,六、免疫调节作用,抗变态反应,二、降低血清中IgE的水平抗变态反应,38,一、调节胶原合成代谢过程,Suzawa,等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正常人，,曲尼司特,可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶,脯氨酰羟化酶的活性，,且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响,，,这提示，曲尼司特这种抑制作用是,特异性的,，它不同于皮质类固醇，后者对皮损处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。,抗纤维化,一、调节胶原合成代谢过程 Suzawa等通过体外纤,39,二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子,（,TGF-,）,血小板、单核,巨噬细胞及成纤维细胞可产生,TGF-,，,Yamada,等用细胞培养方法证实，,TGF-,不仅能促进瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成，且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，,曲尼司特,能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中,TGF-,的释放，故可有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处,TGF-,的释放，,这亦提示,曲尼司特,抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的机制不同于皮质类固醇。,抗纤维化,二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子（TGF-）,40,抗组胺药,抗炎作用,对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管等平滑肌的作用,对中枢神经系统有较强的抑制作用,用于皮肤、粘膜的过敏性疾病如荨麻疹、过敏性鼻炎、血管神经性水肿、湿疹、瘙痒性皮肤病，防治对全血或血浆的变态反应及晕动症、震颤麻痹。,2、局部麻醉作用（阻滞周围神经传导的作用）,抗组胺药,41,H1受体阻滞剂抗瘢痕作用？,TNF- 是导致纤维化的重要炎性细胞因子，有单核巨噬细胞分泌，促进成纤维细胞的活化，增值和胶原沉积。,有研究发现H1 受体阻滞剂能抑制TNF- 的释放，达到抗炎，抗纤维化,？,H1受体阻滞剂抗瘢痕作用？ TNF- 是导致纤维化的重,42,question,H1受体阻滞剂如何抑制TNF-释放？,questionH1受体阻滞剂如何抑制TNF-释放？,43,谢谢！,抗组胺药治疗疤痕课件,44,31,、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。,黑格尔,32,、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。,普列姆昌德,33,、希望是人生的乳母。,科策布,34,、形成天才的决定因素应该是勤奋。,郭沫若,35,、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。,洛克,31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里,45,