风湿病常用实验室检查临床意义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,风湿病常用实验室检查临床意义,6、露凝无游氛，天高风景澈。,7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。,8、吁嗟身后名，于我若浮烟。,9、陶渊明（约365年427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有饮酒、归园田居、桃花源记、五柳先生传、归去来兮辞等。,10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。,风湿病常用实验室检查临床意义风湿病常用实验室检查临床意义6、露凝无游氛，天高风景澈。,7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。,8、吁嗟身后名，于我若浮烟。,9、陶渊明（约365年427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有饮酒、归园田居、桃花源记、五柳先生传、归去来兮辞等。,10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。 风湿病常用实验室检查临床意义中山医院 风湿病 姜林娣 医师抗核抗体风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。,定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。,分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。,微课是指以视频为载体，记录教师围绕某一个问题所展开的精彩的教学过程。其教学时间保持在10分钟之内，并且有明确教学目标且内容较为集中。针对农村高中数学课堂存在的一系列问题，微课教学能够有效弥补农村高中教学资源的不足，改善部分学生学习兴趣不高的教学现状，并且丰富数学课堂的教学形式，帮助学生促成认知结构的完善。总之，微课教学在当前的教学环境下具有不可忽视的作用，需要教师结合教学内容，将微课教学方式渗透进课堂中。,一、农村高中数学微课教学意义分析,1.有利于创设教学情境，激发学生兴趣,微课本身包含了丰富多样的教学资源，因此，创设教学情境时教师可以借助微课视频来模拟现实生活，让学生身临其境地感受数学知识。比如，在学习指数函数及其性质的内容时，教师可以运用微视频展示细胞分裂或者某种放射性物质的核裂变过程，通过激发学生的好奇心、吸引学生兴趣来导入新课学习。由此可见，微课在培养学生的学习兴趣方面发挥着重大作用。,2.有利于建构知识体系，突破教学重难点,高中数学知识的抽象性，常给学生的认知过程制造了很大障碍。但如果运用微课教学，则能帮助理清数学概念，甚至体验某些教学内容的生成过程，从而构建好自身的知识体系。比如，教师可以将一些难点和重点知识制作成微课视频，让学生自主下载或者去专业的平台上进行观看。,3.有利于丰富教学资源，开展合作探究式学习,在农村高中数学课堂中，微课教学的运用将极大地拓展学校的教学资源。并且能够让学生自主调控好学习进度，围绕某一问题开展探究性学习，以促进学生之间的交流与合作。例如，在学习“等差数列前n项和”这一内容时，教师可以在学生自主学习阶段，播放一段首先录制好的微课内容或者在网络上寻找相关的教学视频，围绕“等差数列前n项和”的生活实例，启发学生拓展“倒序相加法”的思路。,二、农村高中数学微课教学应用策略,1.新课预习中应用微课导入教学,针对高中生对数学普遍缺乏兴趣的现象，教师可以在课堂导入环节中应用微课教学。通过结合教材上的新课知识点设计一些新颖独特的教学问题，再做成微课视频，帮助学生适应新旧知识的过渡阶段。例如，在学习“排列”的知识内容时，教师可以制作一个和“座位排列”相关的微课视频。视频中，教师可以模拟一个看电影的场景，让3个男生和3个女生分别扮演观众，进行一场座位排列的小实验。问题的要求是如何将6张连号的电影票分发给男生和女生，以实现男女生相间而坐。经过多次尝试后，我们可以发现座位安排的方法有很多种，在短暂的时间内根本难以穷尽。于是，教师向学生提问，有什么简便办法可以快速算出座位排序的方法吗？从而导入“排列计算”的教学内容。,2.课堂教学中应用微课探究难点,众所周知，高中数学课堂以培养学生的思维创新能力为教学目标。因此，教学课堂上常常会安排一些学生自主探究的活动环节，让学生围绕本节课的教学难题探究数学规律或数学方法等。为了发挥教师在这一环节中的引导作用，而不失学生的课堂主体性，教师不妨把教学过程中的难点及重点以微课视频的形式制作出来，并且以启发诱导学生独立思考为主，从而提高学生的创新思维能力。除此之外，这些有关教学难点的微课视频还能上传到教师个人空间或交流群中，供学生课后自发下载观看，通过反复消化浏览以巩固所学的新内容。以“三角函数的图象与性质”的教学为例，教师可以利用多媒体教学技术将静态的三角函数图制作成动态图，具体生动地呈现出图象的变换过程，进而帮助学生降低认知难度。,3.课后训练中运用微课拓展知识,当然，正如上文所说，微课教学并不仅仅局限于数学课堂，在学生课后的巩固练习中也能发挥巨大实效。尤其是在一些农村地区高中，由于学校的信息系统建设得并不完善，没有专门的师生交流平台或类似于“云课堂”等的资源交流中心，这就容易导致学生信息闭塞，知识面相对狭窄等。但运用微课教学后，却能在一定程度上针对这种知识面的弊端进行补救。尤其是在高三学生的复习过程中，微课资源能够帮助他们反复巩固好相关的教学难题，并且能够将网络上的优秀教学资源分享给学生，以拓展学生的数学知识面。其次，教师还可以运用微课视频进行分层教学，给不同的学生布置难度不等的拓展性练习，满足不同学生的学习需求。,总之，在农村高中数学课堂中插入微课教学，不仅可以激发学生的学习兴趣，而且还可以拓宽农村高中教学资源，帮助学生打开思路，以提高学生的自主学习能力等。因此，教师在进行教学方式的研发时，应该充分重视微课教学的作用，并且结合相关内容将微课引入数学课堂中。,“英语该怎么教？”这一问题一直困扰着许多英语教学者，虽然有许多语言学家给出了这样或那样的教学建议和教学策略，但在具体操作上却因地区、因学生和因授课老师的不同，效果不一。在一些教育资源落后，尤其是较偏远的农村中学，就很难有成套的、约定俗成的教学方法可以拿来使用。这就需要英语老师们开动脑筋，因地制宜，因材施教，走出一条适应自己学生的切实可行的教学方法或教学模式。,首先，低起点缓推进，逐步培养引导学生的学习兴趣。,受教育资源的影响，农村学生只有在进入中学之后才能真正接触英语，起步晚起点想必就得低，老师切莫操之过急。小孩在接受新生事物时总是有很强的好奇心，我们可以抓住他们这种心态，使之慢慢成为英语学习的兴趣。一定教好26个字母，因为这是学习英语的第一步。先让学生听音而后模仿，几乎所有的学生都对音乐感兴趣，因此反复放听字母歌，之后学唱、跟唱，会唱之后老师才去教学每个字母的发音，切莫一蹴而就。起始阶段老师得多让学生视听一些有趣的浅显的动画片段，用以激发他们的兴趣。兴趣是最好的老师，没有兴趣将一事无成。,其次，充分利用课堂，让每节课活起来。,学生接触英语最多的是在课堂上，老师就得合理有效的利用好每节课，最大限度的让所有的学生都能接触英语。好说好动是此时学生的天性，我们得利用这一有利条件，让每个学生动起来，让每节课活跃起来。我们可以利用卡片教学讲解单词，游戏教学进行会话、小短文的操练等。寓教于乐是我们一直追求的教学境界，也是最有效的课堂。比如，到学生积累了一定的词汇时，我们可以通过找朋友来回忆单词。先找五位同学扮演五个元音字母a、e、i、o、u，找一位同学扮演两面派y（因为y既可以是元音字母，又可以是辅音字母），在把其它的辅音字母分发给不同的学生，让他们与那五加一位同学结合拼成单词，老师把学生所拼单词写在黑板上；再让y充当元音字母和辅音字母，拼出不同的单词，比如：yes，my等。这样学生们不仅复习了学过的单词，而且知道了五个元音字母的重要性，还了解了y的两面性。课堂是老师和学生共同拥有的，课堂互动是必须的，起始年级老师一定不能一言堂，更不能打消学生课堂发言的积极性，从而挫伤他们学习的积极性和主动性。更允许他们出错。,第三，合理利用教材，适当取舍,我们使用的教材大多是小学英语的衔接版，起点较高，对没有一点英语基础的学生来说很难适应，对于刚接触英语的学生来说难度较大，这就要求我们老师因材施教，因地制宜的合理使用教材。只要能达到教学目的，能让学生在有浓厚兴趣的基础之上，认真学习英语，养成良好的学习习惯和学习策略，老师就可以舍弃那些较难而又冗长的内容，增加一些趣味浓，可操练的活动，让每个学生都能参与活动。,同时，老师们更得注意，我们是利用教材教学英语，而并非教教材。教材只是知识的载体，是用来练习学生的听、说、读、写、译的好材料。也就是说，我们只是利用教材来培养学生的各方面的技能，包括：语言知识、语言技能、学习策略、情感态度和文化意识。现在各地使用的教材不止一套，其教学内容各不相同，但其目的是一致的。,第四，控制作业量，保持学生浓厚的学习兴趣,低年级的学生以玩和动为主，此时老师不能过多的布置过量的书面作业，别让孩子从开始就进入题海，我们应该保持他们的童真和兴趣。作业应以活动，特别是小组活动为主，锻炼他们的团队精神、合作能力和会话技巧。可以设计会话情景，操练学过的句型单词等，上课时再让学生表演，让学生在玩中学，学中玩，这样可使英语教学事半功倍，更能体现英语教学的最终目的：交际。,当然，我们在自己的具体教学中还会存在其它一些困惑，但只要我们认真分析教材，了解学生，因地制宜合理的使用教材，使我们的教学适应学生的年龄特征，我们就能使英语教学有个好的开端，完成英语教学计划，实现英语教学目的。但是，我们也应知道语言教学是一长期的漫长的过程，学生在这一过程中肯定会出现学困期，也会出现反复性，我们老师应该适时调整自己的教学模式，以适应不同时期学生的需求，让他们积极主动地去接触英语，持之以恒地学习英语，为他们终身学习奠定良好的基础。,风湿病常用实验室检查临床意义6、露凝无游氛，天高风景澈。风湿,1,风湿病常用实验室检查临床意义,中山医院 风湿病,姜林娣 医师,风湿病常用实验室检查临床意义中山医院 风湿病,2,抗核抗体,风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。,定义：从,狭义,来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从,广义,来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。,分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。,抗核抗体风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗,3,特点病理性自身抗体生理性自身抗体,临床相关性器官特异性或系统性自身免疫所有正常人,病（如SLE中抗ds-DNA抗体）,产生的机制抗原诱发性免疫反应机体自身固有,型别lgG (lgG,1,和lgG,3,亚类)lgM、,lgG、,lgA(?),亲和力高低,独特型个体独特型（个别为交叉独特交叉独特型,型）,抗原特异性仅限于自身抗原的功能区有多多反应性,个抗原决定簇,开始表达在疾病发生时或发生前可能在出生,血清浓度高至非常高，根据病程有变化低，多克隆B细胞激 活时可增高,功能体内：病理性机体防御的第一道防体外：抑制自身抗原的功能线（?）,消除细胞破碎残留物（？），是独特型网络的基础（？）,病理性抗体和生理性抗体比较,特点病理性自身抗体生理性自身抗体,4,可抑制细胞功能的抗体,类型可抑制的功能疾病相关性,抗DNA拓扑异构酶改变DNA的局部结构SSc,（硬皮病）,抗增殖细胞核抗原,-多聚酶调节的DNA复SLE,（系统性红斑狼疮,（PCNA） 制,抗丙酮酸脱氢酶E,2,脂酸与线粒体的结合,抗rRNP磷蛋白mRNA的翻译,抗RNA多聚酶I28S和18SrRNA的合成SSc,抗RNA多聚酶IImRNA前体的转录SSc,抗RNA多聚酶III5SrRNA、tRNA和其SSc,他小RNA的组成,抗Sm/U,1,-nRNPmRNA前体的剪切SLE,MCTD,抗tRNA合成酶（Jo-1tRNA与氨基酸残基的耦联PM/DM,、PL-7和PL-12等）,抗蛋白酶3抗体粒细胞丝氨酸蛋白酶-3的韦格纳肉芽肿病,活性部分,可抑制细胞功能的抗体 类型可抑制的功能疾病相,5,抗核抗体检测,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,抗核抗体检测患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核,6,抗核抗体不同检测方法比较,方法优缺点,间接免疫荧光法价格便宜，但阳性率低，敏感度和（鼠肝或肾切片作底物）特异性较差,间接免疫荧光法,虽然价格较高，但优点甚多，包括：,（Hep-2细胞作底物） 1.阳性率增加了1020，尤其是抗SSA抗体（抗原量增加）；,2.原来不能检出的 抗体可以检出，如抗PCNA(增殖细胞核抗原)和抗着丝点抗体（抗原种类增加）；3易于观察和荧光染色核型分析（细胞核大和结构清晰,酶联免疫吸附法其价格昂贵，缺点多，包括：1.检测结果不稳定（酶本身受影响因素多）；2特异性和敏感度较低（很难复制或重组出含细胞抗原的全部成分，且某些抗原不具备天然构象而无抗原性或抗原性很弱），故很少应用,7,ANA,筛选试验,怀疑风湿病或排除风湿性疾病,ANA阳性，是否存在自身免疫性疾病,受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因,基础疾病史、用药史,存在的症状：发热，伴随皮损，口干、伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象,进一步检查特异性抗体和其他实验室检查,ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,ANA筛选试验怀疑风湿病或排除风湿性疾病,8,检测方法目前多采用间接免疫荧光法进行ANA的筛选实验，然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性ANA的检测,正常值1:640,干燥综合症75D,S低,类风湿关节炎1535D151:640,系统性硬化症6090S,N,D,C常较高,药物性狼疮100D,S可能高,混合性结缔组织病9599S,D可能高,正常人1:80,注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型,常见风湿病的抗核抗体疾病阳性率（）染色图谱滴度,13,CREST,:,皮下钙质沉着、,雷诺氏现象、,食道运动失调,指趾硬化、,毛细血管扩张,CREST:,14,抗核抗体阳性的疾病,分类疾病,结缔组织病SLE、MCTD,（混合性结缔组织病）、,SSc、PM/DM,（皮肌炎/肌炎）、,SS,(干燥综合症)等,肺疾病原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致的肺纤维化等,肝病自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，酒精性肝病等,血液病白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血等,慢性感染寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，麻风杆菌，沙门菌，克雷伯杆菌感染,健康人年龄越大，阳性率越高（60岁的阳性率为2025），但滴度低，为均质型或弥漫型。有SLE、SS或SSc家族史的一级亲属，阳性率可达50。,其他I型糖尿病、Graves病、多发性硬化、终末期肾病、器官移植后等,抗核抗体阳性的疾病分类疾病,15,摘自：周淑芬， 天津医药，06，34（8）,摘自：周淑芬， 天津医药，06，34（8）,16,非何杰金氏病,ANA,测定,非何杰金氏病 ANA测定,17,病毒感染引起的抗核抗体阳性,自身抗体病毒感染,ANAEB病毒，柯萨奇病毒，甲型、乙型和丙型肝炎病毒，HIV-1病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒B,19,，Varicella,抗心磷脂抗体腺病毒，Chickenpox,EB病毒，甲型肝炎，HIV-1、腮腺炎、细小病毒B,19,和风疹病毒,RFEB病毒，幼儿急疹病毒，甲型、乙型和丙型肝炎，带状疱疹病毒，流感病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，细小病毒B,19,，水痘病毒,抗DNA抗体柯萨奇病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒B,19,，Varicella,抗肝-肾微粒体抗体丙型肝炎病毒,冷球蛋白甲型、乙型和丙型肝炎，艾滋病病毒,抗线粒体抗体EB病毒,抗微粒体抗体EB病毒，丙型肝炎病毒,抗平滑肌抗体Chickenpox， EB病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，病毒性肝炎病毒,抗淋巴细胞抗体 EB病毒， HIV-1病毒，细小病毒B,19,抗SSA、SSB抗体细小病毒B,19,ANCA HIV-1病毒,抗甲状腺抗体 EB病毒，丙型肝炎病毒,病毒感染引起的抗核抗体阳性自身抗体病毒感染,18,狼疮细胞的检测及临床意义,项目 说明,定义 白细胞破坏后，释放出细胞核（脱氧核糖核蛋 白），再与ANA（抗脱氧核糖核蛋白抗体）结合 后，被中性粒细胞吞噬，在补体参与下，形成“均圆 体”即狼疮细胞。此时粒细胞的核被推向一边,正常值 阴性,临床意义（1）与活动性狼疮相关：未治疗的活动性狼疮阳性 率约5070，而在缓解期核治疗后阳性率低， 往往呈阴性,（2）诊断狼疮的敏感性和特异性均较差，不能定量。在RA、SSc、药物性狼疮、结核、SS、DM及慢性活动性肝炎也可阳性，不能说“查到狼疮细胞可能诊断狼疮，或未查到狼疮细胞可排除“狼疮”,（3）目前普遍认为检测狼疮细胞应该废弃，因为操作复杂、费时及技术因素影响大等，现已被ANA核抗DNP抗体等其他抗体所替代,狼疮细胞的检测及临床意义项目,19,抗dsDNA抗体的检测和临床意义,项目说明,定义针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体,检测方法放射免疫法、短膜虫间接免疫荧光法、酶联免疫吸附法和金标法等,正常值 放射免疫法20%，间接免疫荧光法（一）,临床意义（1）在SLE中的阳性率为4090，活动期为80 90，非活动期为30以下,（2）,对诊断SLE有高度特异性（特异度达90），是目前公认的SLE特异性抗体,，阳性患者中有90以上为SLE活动期患者，而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综合症,抗dsDNA抗体的检测和临床意义项目说明,20,临床意义,（3）抗体水平随SLE病情活动而升降，缓解期水平下降甚至可转阴，,故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观察药物治疗,。,（4）与狼疮性肾炎、关节炎、精神神经症状及典型蝶形红斑等有相关性：该抗体可与存在于多种器官微血管结构中的DNA抗原相结合，形成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，导致组织损伤。,ds-DNA阳性者较阴性者LN,(狼疮肾炎）,的危险性高12倍,低滴度的ds-DNA在多种疾病甚至正常人中出现,临床意义ds-DNA阳性者较阴性者LN(狼疮肾炎）的危险性高,21,抗ENA抗体的定义及种类,项目说明,定义是针对细胞内多种可提取性核抗原（ENA）的自身抗体总称。可提取性核抗原是细胞内许多小分子的RNA和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。分布在细胞质中称小细胞浆核糖核蛋白（scRNPs），分布在细胞核内称小细胞核核糖核蛋白（snRNPs）,种类主要包括U,1,RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1和r-RNP抗体，另有PM-1、非组蛋白、PCNA、RA,33,、Ku、Mi-2、Mi-1、PL-7和PL-12抗体等，它们在风湿病的诊断和鉴别诊断中有重要参考价值,抗ENA抗体的定义及种类项目说明,22,抗SM抗体的检测及临床意义,项目说明,定义以患者的名字Smith命名，抗原为细胞中不,含DNA的酸性核糖核蛋白。正常情况下，Sm蛋白与小核糖核蛋白（snRNAs）形成复合物存在于核质中。抗Sm抗体直接针对的核抗原为snRNA颗粒的核心成分B、B、D和E蛋白多肽，分子量分别为29kDa、28kDa、17.5kDa及11kDa,检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法,正常值阴性,抗SM抗体的检测及临床意义项目说明,23,临床意义,（1）在SLE中阳性率为2043.5，与狼疮活动无关,（2）对SLE诊断有高度特异性，是SLE的标志抗体，可用作SLE早期、不典型或回顾性诊断,（3）Westgest等发现，SLE患者中抗Sm抗体与血液系统受累呈负相关，但与肾脏、中枢神经系统受累和病情的相关性尚无定论,（4）抗Sm抗体常伴随抗细胞核RNP抗体（ nRNP 抗体）,出现，因Sm和nRNP 是同一分子复合物（即RNP颗粒）中,不同抗原位点，两种抗原不易分离,临床意义,24,抗SSA抗体检测和意义,项目说明,定义抗原为细胞内的小RNA和60kDa或52kDa成分的蛋白质成分组成,检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法,正常值阴性,临床意义（1）SLE：阳性率为2748，单独抗SSA抗体阳性比抗SSB 抗体同时阳性有更严重的肾脏受累，且抗dsDNA抗体升高的比例高（为77，而单独SSB（）者仅33）；另外，抗SSA抗原抗体,（）多伴有光敏感。,（2）SS：该抗体与SS的血管炎相关，抗SSA和抗SSB抗体均阳性者多有内脏受累，且发病早、病程长、反复腮腺肿大和腺体病变重， 腺体外病变如紫癜样皮疹、脾大、淋巴结肿大和血管炎均较明显,（3）亚急性皮肤型狼疮：该抗体阳性者发生皮疹和光过敏较多，而关节炎、雷诺现象、胸膜炎、CNS损伤、肾脏受累、贫血、 低补体血症和抗dsDNA抗体阳性较少,（4）该抗体还与新生儿红斑狼疮（因可通过胎盘）、C,2,缺乏症和先天性完全性房室传导阻滞密切相关,抗SSA抗体检测和意义项目说明,25,抗SSA抗体相关临床表现、实验室检测和基因,疾病相关的项目,干燥综合症淋巴结病，血管炎，紫癜，贫血，血小板减少，白细胞减少，高球蛋白血症，抗SSB抗体，RF，HLA-DQ,1,/DQ,2,系统性红斑狼疮光过敏性皮疹，间质性肺炎，肾炎，血小板减少，淋巴细胞减少，抗SSB抗体，RF， HLA-DQ,1,/DQ,2,，T细胞受体,链基因，早期经典途径的补体成分缺乏,亚急性皮肤,红斑狼疮抗SSB抗体,新生儿红斑狼疮先天性完全性房室传导阻滞，新生儿红斑狼疮性皮炎，肝炎（？），血小板减少（？）,，抗SSB抗体,其他 有抗SSA抗体的无症状者（新生儿红斑狼疮,）原发性胆汁性肝硬化,抗SSA抗体相关临床表现、实验室检测和基因疾病相关的,26,临床流行病资料,原发性胆汁性硬化（PBC）伴发的自身免疫病发生率高达60左右。,其中3035伴发干燥综合征（SS），而有临床表现而达不到SS诊断标准更多，占70。,国外报告pSS中PBC的发生率为19%，且多无症状,临床流行病资料原发性胆汁性硬化（PBC）伴发的自身免疫病发生,27,PBC&PSS：究竟是一个病还是二个病,吕纬（北京协和医院）：从临床、病理等方面分析PBC肝硬化伴或不伴发干燥综合征病例：,PBC患者中72%100%具有口干、角结膜干燥的表现，也具有SS的血清学特点。,但下唇活检组织学上不具有典型的灶性淋巴细胞浸润表现，且发现SSA抗体，抗SSB抗体及人体血白细胞组织抗原（HLA）等，均与原发性SS有差别。,相对于临床症状来说，血清学阳性率和滴度均低于原发性SS的水平，因而认为与PBC并发的SS为继发性SS。,因此，有人认为PBC并发的SS为继发性SS,PBC&PSS：究竟是一个病还是二个病吕纬（北京协和医院）：,28,张乃铮教授认为 pSS为PBC,（原发性胆汁性肝硬化,或PSC,(原发性硬化性胆管炎）,可能原因,pSS所致胆管炎引起胆汁淤积可能并不少见，宜称之为pSS胆管炎而不宜诊为自身免疫性肝炎；,pSS胆管炎远高于教科书中描述的PBC，胆汁淤积及AMA(+)的SS不宜皆泛诊为PBC，亦不能认为PBC中的SS皆为继发性SS。,pSS即可能为引起“PBC”的病因之一；pSS可能是硬化性胆管炎的病因之一；,张乃铮教授认为 pSS为PBC（原发性胆汁性肝硬化或PSC(,29,pSS胆管炎预后较“经典的”PBC预后为好。,二者的鉴别有赖深入的免疫学研究，熊去氧胆酸，肾上腺皮质激素，免疫抑制剂联合治疗虽不能使胆汁淤积完全消退，但可能阻止病情发展。,pSS胆管炎预后较“经典的”PBC预后为好。,30,pSS与PBC虽关连性强，但是不同的疾病,张恒（北京协和医院）,（1）抗体谱不同。单纯SS以抗核抗体，抗SSA/SSB抗体,阳性为主，而在单纯PBC中则以AMAM2，抗gp210,抗,SP100，抗LBR等抗体为主；,（2）PBC患者与SS患者的肝损害表现不同。单纯PBC表现,胆汁淤积性，肝内胆小管病变为主，病程进展，绝大多数患,者起病最至肝功能衰竭平均20年。而单纯SS患者多表现为克,隆免疫球蛋白升高，且以IgG升高为主，而单纯PBC患者以,IgM升高为主；,pSS与PBC虽关连性强，但是不同的疾病张恒（北京协和医院,31,（3）治疗反应不同。单纯SS患者对激素及（或）免疫抑制剂有效，肝功能及Ig均恢复正常。而PBC患者治疗有效药物为熊去氧胆酸，淤积性肝损害均有不同程度改变；,（3）治疗反应不同。单纯SS患者对激素及（或）免疫抑制剂有效,32,（5）发病机制的基础研究也提示二者不同。pSS及PBC二者可视为自身免疫性上皮炎的不同亚群。即可将自身免疫性上皮炎分为3型：抗SSA/SSB阳性型 即传统意义的单纯SS；抗AMAM2阳性型 即传统意义的单纯PBC；临床上有SS和PBC重叠表现的混合型。,（5）发病机制的基础研究也提示二者不同。pSS及PBC二者可,33,抗SSB抗体实验室检测及其临床意义,项目说明,定义抗原为小RNA（RNA聚合酶III转化来）和48kDa的磷酸化蛋白。凡有抗SSB抗体者，一定有抗SSA抗体，因为SSB分子与SSA分子在细胞自然条件下，总连在一起形成亚细胞微粒复合物,检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法,正常值阴性,临床意义（1）对诊断原发性SS有高度特异性，其阳性率为15.6，并与原发性SS的腺体外表现相关,（2）在SLE患者的阳性率为15，常与其他抗ENA抗体同时出现，与狼疮的肾脏损害相关,（3）与抗SSA抗体一样，与新生儿红斑狼疮和新生儿心脏完全性房室传导阻滞相关,抗SSB抗体实验室检测及其临床意义项目说明,34,抗Jo-1抗体的检测及临床意义,项目说明,定义以患者名字命名。抗原成分组氨酰-tRNA合成酶，分子量为5055kDa，其功能是催化组氨酰与tRNA结合,检测方法 酶联免疫吸附法，间接免疫荧光（以Hep-2细胞为底物），免疫双扩散法,正常值阴性,临床意义（1）是目前公认的DM/PM的标记性抗体，对诊断具有高度特异性，其阳性率分别为2025和10，合并肺间质病变的PM患者的阳性率达60，而其他自身免疫性疾病及正常人均为阴性,（2）该抗体阳性的PM患者往往发病较早、病情进展快、疗效差、肌力和肌酶完全恢复的可能性小，及药物减量或停用后易复发,（3）与“抗合成酶综合症”相关，其症状包括肌炎、肺间质病变、关节炎、雷诺现象、机械手、皮肤过度角化、指（趾）皮肤硬化、面部毛细血管扩张和钙化，其中尤以肺间质病变、关节炎和雷诺现象表现突出。该综合症主要与HLA-DR,W52,相关,抗Jo-1抗体的检测及临床意义项目说明,35,抗U1RNP抗体的检测及临床意义,抗U1RNP抗体的检测及临床意义,36,风湿病常用实验室检查临床意义课件,37,抗Mi1抗体、抗Mi2抗体的检测及临床意义,抗Mi1抗体、抗Mi2抗体的检测及临床意义,38,存在于胞质中的磷酸蛋白,在SLE活动时存在，与,CNS症状相关,为DNA聚合酶的,副蛋白,SLE中阳性率为3-5,与DNA结合的70KD,和80KD蛋白二聚体,多见于PM和SSc,弥漫性结缔组织病中的抗核抗体谱,存在于胞质中的磷酸蛋白为DNA聚合酶的副蛋白与DNA结合的,39,可引起,药物性狼疮,的药物：芳香胺类（SASP、倍他乐克、普鲁卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯类,临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎,可引起药物性狼疮的药物：芳香胺类（SASP、倍他乐克、普鲁卡,40,CREST,:皮下钙质沉着（Calcinosis）、雷诺现象(Raynaud phenomenon)、食管蠕动异常(esophageal dysmotility)、指趾端硬化(sclerodactyly)、毛细血管硬化(telangiectasia),CREST:皮下钙质沉着（Calcinosis）、雷诺现象(,41,SRP阳性,：阳性率小于5，见于重症PM，尤以合并肿瘤者多见，黑人妇女多见，常有肌痛和肌坏死，常有心脏受累，对糖皮质激素反应差，需多种免疫抑制剂，5年生存率仅30。,SRP阳性：阳性率小于5，见于重症PM，尤以合并肿瘤者多见,42,抗中性粒细胞胞浆抗体,ANCA（antineutropil cytoplasmic antibodies）代表一组抗中性粒细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包括：,人类中性蛋白酶3（PR-3）、髓过氧化酶（MPO）（中山医院查）、,杀菌通透性增高蛋白（BPI）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、乳铁蛋白、组织蛋白酶G、,葡萄糖醛酸酶、溶菌酶。,间接免疫荧光法：胞质型（c-ANCA）（,中山不查,）和核周型（p-ANCA）,抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA（antineutropil c,43,ANCA临床意义,c-ANCA和PR,3,-ANCA均与WG（韦鬲氏肉芽肿）关系密切，cANCA对诊断WG的特异性达90，如加上PR,3,-ANCA，则特异度可达95，它们的滴度与病情活动一致，常作为病情复发和药物疗效的指标。,MPO-ANCA主要与显微镜下多血管炎、坏死性新月体肾小球肾炎和变应性肉芽肿性血管炎相关，其滴度也与病情活动相关。,SLE、SSc、RA等继发性血管炎、溃结等也可出现MPO-ANCA阳性。,ANCA临床意义c-ANCA和PR3-ANCA均与WG（韦鬲,44,ANCA假阳性,感染性疾病：爱滋病、心内膜炎、胰纤维性囊肿（继发感染）、病毒性肠炎等,肿瘤：结肠癌、支气管癌、非何金氏病、心房黏液瘤,其他：嗜酸细胞增高性纤维肌痛综合症、Sweet综合症。,ANCA假阳性感染性疾病：爱滋病、心内膜炎、胰纤维性囊肿（继,45,抗磷脂抗体,aPL（antiphoslipid antibodies）是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括抗心磷脂抗体（ACL）、狼疮抗凝物（LAC）、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗,2,-GP1等。,抗磷脂综合症（antiphophlipid syndrome, APS）：反复动静脉血栓形成、血小板减少、习惯性流产等症状为表现的一组临床综合症。,原发性抗磷脂综合症（PAPS）、继发性抗磷脂综合症（SAPS）、恶性抗磷脂综合症,继发性：SLE、类风关、习惯性流产、神经系统疾病、急慢性白血病、肾脏和消化系统疾病。,抗磷脂抗体aPL（antiphoslipid antibod,46,aPL历史的回顾,1952年Conley 和Hartman发现SLE血中存在一种能使凝血活酶时间延长的物质，当时命名为狼疮抗凝物（LA）,2025LA阳性者可出现梅毒试验假阳性,LA实际上为一种可以与磷脂相结合的自身抗体,梅毒试验的检测的抗体可以与心磷脂结合,1983年应用心磷脂（aCL）为抗原应用放免法测定LA活性,抗磷脂抗体（aPL）包括了aCL和LA,aPL历史的回顾1952年Conley 和Hartman发现,47,APS临床诊断,1998年第八次国际抗磷脂抗体研讨会（日本札幌）,符合一项可诊断,一次或多次的动脉、静脉或小血管血栓，除了表浅静脉外，所有的血栓必须经影像学、多普勒或组织病理学检查证实。,在第10周或10周以后，一次或多次形态学正常的胎儿出现无法解释的死亡。,第34周或34周前发生的一次或多次形态学正常的新生儿早产。,第10周前发生的连续3次或更多次无法解释的自然流产。,APS临床诊断1998年第八次国际抗磷脂抗体研讨会（日本札幌,48,APS实验室诊断,采用标准化的测定,2糖蛋白1依赖型aCL ELISA, 2次或更多次（每次间隔至少6周）检出中或高滴度的IgG和/或IgM aCL,2次或更多次（每次至少相隔6周）在血浆中检出LA,磷脂依赖性的凝血过筛试验延长如APTT、KCT(白陶土凝集时间)、dRVVT（蛇毒试验）、稀释的PT和Taxtarin time,与乏血小板正常血浆混合无法纠正以上延长的时间,补充外源性磷脂可以缩短和纠正以上延长的时间,排除其他的凝血系统异常，如存在因子VIII抑制物或肝素,APS实验室诊断采用标准化的测定2糖蛋白1依赖型aCL E,49,抗磷脂抗体检测,APS诊断：aCL ELISA采用牛血清作为封闭液和稀释液，因为牛血清中含有,2糖蛋白1，aCL和心磷脂结合需要血清中一种磷脂结合蛋白,2,糖蛋白1（ 2GP-1）,2,GP-1依赖性aCL,自身免疫性疾病因,2,GP-1存在，心磷脂和aCL结合会增强,梅毒患者血清中aCL与磷脂结合会因2GP-1存在而抑制。,正常人、感染性疾病（梅毒、AIDS、Q热）、药物（氯丙嗪）可检出aCL,抗磷脂抗体检测APS诊断：aCL ELISA采用牛血清作为封,50,抗磷脂类抗体（带负电、中性和两性磷脂）：分为识别磷脂或磷脂-蛋白复合物抗体，前者与感染有关，后者与血栓或APS有关。,抗心磷脂抗体（aCL）:间接ELISA法，IgG、IgM、IgA阳性率分别为36、17和14，持续中高滴度的IgG、IgM与血栓相关，在SLE中aCL阳性率为1230。,抗,2,-GP1抗体：阳性率20，其与血栓的相关性要比抗心磷脂抗体强,狼疮抗凝因子（LA）：PT复合物（Xa、Va、Ca及磷脂），Tensec(因子IXa、VIIIa、Ca及磷脂),与血栓密切相关。,抗磷脂类抗体（带负电、中性和两性磷脂）：分为识别磷脂或磷脂-,51,APS实验室诊断策略（Dr. Harris）,APS临床表现,aCL和LA均阴性 aCL弱阳性 aCL高/中度阳性或者 但临床症状典型 LA阳性,重复测定,抗2GP-1和ELISA aPL,均阴性 一个阳性和均阳性,考虑IgA aPL,阴性 阳性 APS,APS,阴性 阳性,APS,抗,2,GP-1或ELISA aPL,APS实验室诊断策略（Dr. Harris）APS临床表现a,52,扩大筛查的范围,英国血液学会2000年在抗磷脂抗体综合症诊疗指南,鉴于血栓和流产复发的高风险以及aPL对临床的指导意义：,SLE、低龄（如小于50岁）卒中和外周动脉栓塞，连续3次或以上妊娠丢失,无明显原因的静脉血栓,虽存在其他危险因素但静脉血栓反复发作,无吸烟史、高血压、糖尿病或高脂血症等危险因素的年龄较大的动脉栓塞,孕中晚期内正常形态胎儿不明原因死亡的患者,怀疑APS的早期严重先兆子痫或严重胎盘功能不全患者,扩大筛查的范围英国血液学会2000年在抗磷脂抗体综合症诊疗指,53,抗磷脂抗体的检测及临床意义,抗磷脂抗体的检测及临床意义,54,类风湿因子的检测及临床意义,类风湿因子的检测及临床意义,55,类风湿因子阳性的疾病,类风湿因子阳性的疾病,56,抗核周因子（antiperinuclear factor, APF）,是1964年荷兰学者用颊粘膜细胞作为底物检测抗核抗体（ANA）时，偶然发现,APF对诊断RA特异性高达90，是早期诊断RA有效指标。,抗角蛋白抗体（antikeratin antibody, AKA）,是1979年Young 发现RA血清中有一种与大鼠食道角质成分起反应的抗体。,AKA对于诊断RA的特异性较高,对RF阴性的患者提供诊断指标,与RA关节压痛数、晨僵时间和CRP有关,抗核周因子（antiperinuclear factor,57,抗Sa抗体,抗Sa抗体是以Savoic 名字命名的一种新型自身抗体，在未经选择的RA患者中抗Sa抗体的阳性率为42.7，特异性高达98.9。,Sa抗原为一酸性蛋白，等电点5，因组织来源不同，Sa抗原分子量有些差异。,在实验时，采用人胎盘中提取Sa抗原,抗Sa抗体阳性者晨僵、关节受累明显重于阴性组,抗Sa抗体抗Sa抗体是以Savoic 名字命名的一种新型自身,58,抗RA,33,抗体,1989年Hassfeld等首次报道,其靶抗原为33KD的核酸结合蛋白，来源于Hela细胞或Ehrilich细胞,在各项RA早期诊断指标中，抗RA33看体特异性最高，在RA中的阳性率为35.8，尤其在RA早期出现，抗RA33抗体的消长与用药无关。,抗RA33抗体1989年Hassfeld等首次报道,59,抗CCP抗体,抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗Sa,抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（抗filaggrin抗体）等,的靶抗原就是环瓜氨酸肽，,因此抗环瓜氨酸肽抗体（抗,CCP）成为早期诊断RA的有用指标，抗CCP提高诊断特,异性有一定意义。,抗CCP抗体抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗,60,风湿病常用实验室检查临床意义课件,61,风湿病常用实验室检查临床意义课件,62,风湿病常用实验室检查临床意义课件,63,自身免疫性肝炎,自身免疫性肝炎,64,“狼疮性肝炎”,“狼疮性肝炎”,65,自身免疫性肝炎分型,I型：临床最常见，女性多见，抗聚合肌动蛋白 抗体对诊断具有高度特异性，pANCA阳性率高（94），ANA5075、抗平滑肌抗体66，LE（）,II型：214岁儿童多见，病情多较重，进展迅速，肝硬化比例高，易合并其他结缔组织病，特异性出现肝肾微粒体抗体,III型：多为年青女性，临床与I型相似，出现可溶性肝抗原抗体，可有抗平滑肌抗体或ANA抗体,自身免疫性肝炎分型I型：临床最常见，女性多见，抗聚合肌动蛋白,66,风湿病常用实验室检查临床意义课件,67,风湿病常用实验室检查临床意义课件,68,风湿病常用实验室检查临床意义课件,69,C反应蛋白的检测及临床意义,C反应蛋白的检测及临床意义,70,风湿病常用实验室检查临床意义课件,71,风湿病常用实验室检查临床意义课件,72,风湿病常用实验室检查临床意义课件,73,谢谢关注,谢谢关注,74,51,、天下之事常成于困约，而败于奢靡。,陆游,52,、生命不等于是呼吸，生命是活动。,卢梭,53,、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。,易卜生,54,、唯书籍不朽。,乔特,55,、为中华之崛起而读书。,周恩来,谢谢！,51、天下之事常成于困约，而败于奢靡。陆游52、,75,