乳腺癌的致病机理研究课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,8,乳腺癌的致病机理,相关基因研究,乳腺癌的致病机理研究8,乳腺癌的致病机理,相关基因研究,乳腺癌是女性健康的一大,杀手,全球每年有约50万,妇女死于这种癌症。在我,国,其人群发病率为23/10,万,占全身各种恶性肿瘤,的7-10%,每年死于乳腺,癌的患者约四万余人1。,从分子遗传学角度来看,乳腺癌的,发生是因为原癌基因的激活和抑癌基,因的功能丧失,其发展是一个多因素多,阶段的过程,往往涉及多个基因的改变。,“以学生为主体，以教师为主导，以训练为主线”是当今课堂教学改革的主旋律，也是语文教学实现可持续发展的必由之路。而初中语文课堂教学改革的重点和当务之急是正确处理“导”与“学”的关系，切实落实学生主体地位，从而提高初中语文课堂教学效率。尊重学生的主体地位，发挥学生的主体作用，使学生“乐学”、“会学”，是实施素质教育的要求，是时代发展的需要，也是我们对过去的传统语文教学做了深刻反思之后的必然选择。著名教育家陶行知曾经说过：教是为了不教。那么，怎么样才能在农村初中语文教学中落实学生的主体地位呢？我认为可以从如下几个方面入手：,一、巧设疑问使教学内容问题化,长期的教学实践告诉我们：教学过程实际上就是设疑、质疑、解疑的过程。古人云：“学起于思，思源于疑”说的就是这个道理。初中语文课堂教学需要教师针对学生年龄的特点处处设疑，“于不疑处有疑”，去撞击学生的思维火花，激发学生创新思维的波澜，从而激发学生学习兴趣，使学生主动参与到学习中来，主动积极地思考问题，从而发挥好学生的主体作用。而问题的设计要做到准确，巧妙，难易适当，有启发性，实效性而且要把握好发问的时机，这样才能让学生去思考、去解决，从而收到良好的效果。例如教学荷叶?母亲一课，我在指导学生读课文前，先让学生观看大屏幕上文中的荷叶大插图，然后说：“母爱是世界上最无私的感情，母爱如水，母亲是源，无论奔腾到哪里，身上流淌的，依然有不尽的源头之水。”冰心的诗中有许多歌颂母亲的诗句，你知道吗？学生马上会读起本课的诗句或者他们知道的冰心的诗中歌颂母亲的诗句。然后对学生的表现表示赞赏，接着我说：“在这几首诗中，把母亲比作荷叶、春光、鸟巢，表达了自己对母亲的依恋。今天我们学习的课文，表达了作者怎样的思想感情呢？”这样通过农村学生熟悉的荷叶插图谈起，激发学生的学习兴趣，又通过巧设疑，引导学生思考问题，打开思路，问题也就迎刃而解了。当然，还可以让学生自己去发现问题，解决问题，效果还会更好。,二、妙用教法使教学形式多样化,常言道：教有教法，教无定法，贵在得法。说的就是教法问题。有的人说教语文还不简单，不是让学生读课文、说段意，就是让学生写生字、组词、背答题。其实这种传统的教学方法在一定的历史时期发挥过很大的作用。但是实践证明这种教法现在已经陈旧，教学手段单调，不适应新时期的教育了。因为这种语文教学缺乏新意，难怪学生的学习积极性不高。其实除了让学生练习听说、读、写、背以外，还可以演、唱。甚至即兴创作，那才是最高境界。,三、学法多样使学生学习方法灵活化,常言道，授人以鱼不如授人以渔。我们不妨多教会学生一些好的学习方法。学语文的方法很多。学生可以用以下一些方法来学习。,（1）学好课本知识。学习的最重要阶段是预习。在预习中要尽量运用自己已经获得的知识和方法去主动地解决自己能解决的问题，把不懂的问题记下来，在上课时跟老师、同学一起学习讨论。学生上课时专心听讲，勤记笔记，课后认真完成作业。课本要反复阅读，直到把问题看的透彻了、明白了。课下做一些练习，知识才会掌握的更牢固。这样不仅学习效果好，而且培养了学习能力。,（2）注意课外积累。在紧张的学习阶段，初中学生不可能再有大量的课余时间进行阅读，因此，阅读时要有选择。只要有机会我们应广泛浏览各种书籍和报纸杂志，从电视、广播、网络上获取信息，并有条理的做下笔记。要关心社会生活，了解社会动态。这样丰富自己的生活，积累更多知识，使自己的思想要不断进步。,（3）加强写作训练。我们学习语文的一个重要目的就是写作。提高写作能力要从点点滴滴做起。课外积累是写作的基础，要学会对文章的细读，精彩的篇章最好能背诵。如果腹内空空，是写不出好文章的。除此之外，注意观察生活、感悟生活，坚持不懈的记日记，有感而发的写随笔，都是帮助自己写好作文的有效途径。写好的作文要反复修改，精益求精。,四、张扬个性使学生主体地位突出化,为了发挥学生的主体地位，教师应充分发挥主导作用，千方百计地去引导学生积极思考，善于发现问题、提出问题，从而达到解决问题、提高能力的目的。所以，在初中语文课堂教学中，鼓励学生积极主动地提问，对于发挥学生的主体地位、调动学生学习的主观能动性，激励学生主动发展、提高初中语文课堂效益有着非常积极的意义，是一种行之有效的课堂教学的疏导形式。例如：我在教学走一步，再走一步时，就指导学生去多角度阅读，这样读可以张扬学生的个性，读得有创意，能够提高阅读质量。,农村初中语文课堂教学中老师应想方设法，因地制宜尽最大努力调动起学生学习的积极性、主动性，把学习的主动权真正地交给学生，保证他们有足够的自主活动时间，给他们充分展示自己、最大限度地发挥自己的空间，使学生的语文课堂教学主体地位体现。当然要充分发挥学生主体作用，更要强化老师的主导作用。老师只有导得适时、适度，才能使整个课堂教学既不完全被学生所牵引，又能充分发挥学生的主体作用，提高课堂教学质量。同时教师要给学生比较自由的空间，不指责，不批评，给以适当的点拨和引导。在学生紧张又兴奋的学习过程中，通过教师的点拨、引导，使学生“跳一跳，摘果子”。教师在教学中表现出来的创造性是使语文课堂教学富有变化、富有激情的关键。而这种点拨不是即兴发挥，也是精心设计的结果。,可见，农村初中语文课堂教学中学生的主体性的发挥需要教师的引导。教师要根据教材的不同特点，因材施教，训练学生的各种能力。在和谐的教学活动中，师生双方都能产生求知的愉悦，学生的主体性才能得到充分的发挥。,“我们的人民热爱生活，期盼有更好的教育，更稳定的工作，更满意的收入，更可靠的社会保障，更高水平的医疗卫生服务，更舒适的居住条件，更优美的环境，期盼孩子们能成长得更好、工作得更好、生活得更好。”党的十八大后，习近平总书记在会见中外记者时，对中国梦做出的上述深刻阐释，以及“人们对美好生活的向往，就是我们的奋斗目标”的庄严承诺，为中华民族如何赢得一个更加值得期许的未来，确定了航向。,2013年将成为中国梦圆梦征程上一个鼓满风帆的新开局。这一年的春天，“中国梦”是全国两会代表委员们频繁提及的一大热词。在他们看来，中国梦也是在教育、医疗、养老等社会事业方面让民众得到更多看得见、摸得着的实惠的民生梦。,中国梦的提出，必然折射出教育改革今后的走势。与二三十年前相比，今天教育改革的目标、路径、方式都更加接近“深入区”。为了让中国梦照进教育的现实，教育改革将着力于何处，怎样凝聚广大参与者的共识，无疑是一篇既需要勇气、更需要智慧来书写的大文章。,期待更好地体现教育公平,教育公平是社会公平的基石和起点。2013年的政府工作报告明确提出，“要进一步促进教育公平，为国家发展提供强大的人力资源支撑。”义务教育不均衡是多年来民众意见的聚焦点，成为影响社会稳定和制约教育健康发展的瓶颈。“教育公平表现在权利、机会、规则三个方面，”广东省教育厅厅长罗伟其说，“在权利公平（即保证适龄者入学）基本实现以后，解决的重点问题就是要针对优质资源集中在所谓好的中学、小学这样的机会不公平，还有招生政策在沿海和内陆地区差异明显这样的规则不公平。”,全国政协委员、民进中央副主席朱永新指出：“一个又一个动辄上万学生的超级学校被打造出来，却并没有改变许多地方义务教育薄弱的现状。我国大多数县区的校际差距比发达国家还要大，相当一部分乡镇的农村学生成绩达标率不到40%。”名校独大迫使周边学校难以为继，由此造成的两极分化现象绝不是受教育者的福音。独大的名校被讽为“高明的小偷”，偷走了政府和社会为营造良好教育生态所付出的努力。从长远看，除了需要改变现有的制度设计，更应反思根植于全社会的“只有分数至上，才能收入和地位至上”的成功标准。,任何改革都是对既得利益者的挑战，国务院总理李克强对此知之甚深：“现在触动利益往往比触及灵魂还难。”教育改革也不例外，不少有钱人和有权人的孩子都在名校就读，这个格局一时很难改变。由于一些地方热衷于评示范性学校，下面的应对之策就是拼命往优质学校投钱，让那些学校去争“星级”的招牌。因此，朱永新建议改革现行的教育考评机制，“如果评价教育政绩不是看当地最好的学校有多好，而是看优质学校和薄弱学校之间的差距有多大，相关领导就会去抓义务教育均衡了。”,湖北省人大常委会副主任周洪宇认为，应取消向优质学校过多倾斜的政策或经费，通过加大对薄弱学校的扶持力度，逐步缩小校际差距；实施教师流动制度时，要切实对流动的教师在收入、考核方面给予一定的政策倾斜，以促进优质资源向薄弱学校的流动，逐步弥补城乡鸿沟。,我国义务教育目前只是在数量上基本普及，而质量上与“办好让人民满意的教育”的要求还有较大的差距。因此，北京师范大学副校长葛剑平认为，只有在体制、机制上改革创新，均衡配置教育资源，建立科学的评估机制，逐步取消学校等级，才能促进教育公平、持续、均衡发展。,“我们要努力使人人享有平等的机会，不论是来自城市还是农村，不论是来自怎样的家庭背景，只要通过自身的努力，就可以取得应有的回报。”李克强首次以总理身份亮相时的这句表白拨动了老百姓的心弦，让不少渴望“靠知识改变命运”的民众特别想和他聊聊“每个人都能享有良好教育”的话题。,期待扎实地推进政府职能转变,教育部部长袁贵仁在2013年全国政协教育界别联组会上说：“我们教育的孩子应成为能够适应21世纪世界发展潮流需要的有用人才。”他在向与会者表达自己心中的中国教育梦时用了三个词：因材施教、有教无类、人人成才。,教育部长做的教育梦是这样一幅“背景墙”：（1）普及了九年义务教育，但应试格局依旧没有被撼动，学校对学生优与差的评价标准依旧以成绩为唯一，被纳入一个成才模式培养的学生学习依旧不堪重负，“以学生为主体”的办学理念依旧止于口号；（2）教育行政者把学校举办权、办学权、管理权和评价权依旧集为一体，导致所有学校大同小异；（3）在教育体系自身，教育层面和学校层面依旧存在着等级，即使教育资源再丰富，也会引导大家只在乎最高等级的教育，从而人为地堵死了学生们的多元选择。,显然，要实现教育梦，就必须实行个性化教育，给学生成长提供多元选择的空间。为此，首先，需要推进高考制度改革，实现教学、招生、考试分离。只有打破集中录取制度，建立多元评价体系，把基础教育从应试格局中解放出来，才有实行个性化教育的可能。其次，要落实学校的办学自主权，让学校办出个性和特色。最后，要取消教育体系和人才评价中一系列带有学历歧视等的不平等制度。,以上几项制度性改革的推进，必将遭遇到部门是否“放权”的难题。说是难题，是因为多年“行政主导”下形成的思想惰性，多年积习形成的办法惯性，以及多年“官本位”滋生的权力依赖，历经数次改革却始终没有从整体、从内在得到根本解决。一旦出了事担责的总是临时工，难怪网民惊呼：“体制内怎么会有那么多的临时工？”,2012年9月，国务院办公厅专门下发的关于规范农村义务教育学校布局调整的意见，被舆论广泛认为是对长达十多年的撤点并校后遗症的“迟到的修补”，因为一半小学被撤并掉，许多农村学生的命运已经被改变。由于地方教育决策多由行政单方面主导、拍板，即使有民众反对，也要强势推进，结果，当初反对的意见中诸如会增加学生的上学成本、会增加交通安全隐患、会加重家庭的负担、会导致学生辍学、会使城镇学校大班化更严重等，不幸一一变为现实。这个事例足以提示教育决策中公众参与程序的极端必要。 听证会、人大讨论和媒体曝光都是这个民主程序的几种方式，只有经过多方利益博弈所做出的决策才会比较稳妥可行。如此从“审批型政府”到“服务型政府”转型的过程，可以重建民众对教育的信心，从而为教育改革与发展提供更强劲的动力。,期待更大力度地依法落实纲要,2010年颁布的国家中长期教育改革和发展规划纲要（20102020年（下称纲要），是我国社会对解决当今重大教育问题所达成的来之不易的共识，其中所提出的教育管理制度改革、现代学校制度建设、考试招生制度改革、办学体制改革和创新人才培养机制改革，都直指教育问题中的“老大难”，堪称亮点。分析近年来两会代表委员们的议案和提案中涉及的教育问题，事实上有相当部分早已写入纲要。因此，解决教育难题的最优路径，就是落实纲要，而无需再把现实问题拿来分析，独辟蹊径。,回顾过去的10年，教育公平有所扩大，城乡义务教育全免费，中央财政加大对中西部、农村地区的基础教育转移支付力度，特别是财政性教育投入2012年历史性地达到GDP的4%，都是与两会代表委员的积极推动分不开的。因此，面对教育发展的诸多难题，仍然需要代表委员拿出当年追问教育投入的劲头，督促政府部门依法治教。,应该看到，纲要只是行政性的法规，并没有通过立法程序变为法律。由于现行教育法律都没有根据纲要所提及的改革精神进行修订，因此，它推进教育改革的正能量很容易被滞后的法律消解。落实纲要的最大困境在于：如果动真格儿落实，难免遭遇“违法”的风险；如果止步于“墙上挂挂”，教育部长的教育梦终将沦为空想。,当前社会发展和转型中的矛盾，大多带有体制机制性因素。中国（海南）改革发展研究院院长迟福林认为，“从根本上解决问题还要靠改革，解决不好改革的思想阻力和利益阻力，就不会有改革的实质性突破，关键是加强改革的顶层设计和顶层推动。”,要办出让人民满意的教育，无论是促进传统的教育发展理念和思维的转变，还是督促立法机构按照纲要的精神修订相关教育法律，以及质询、监督政府部门执法，都是“两会”代表委员们的职责所在。民众期待这些民意代表们为推动、深化教育改革能有更大的作为。,2013年“两会”会风的变化，是换届之年一系列新政的落实和持续。这些改变，真正体现了民主政治的本质。多元化的社会产生了多元化的利益主体和诉求。多一些交锋，让不同的利益观点面对面碰撞；多一些交流，让相对固化的群体间隔膜在理解中化解。只有不同的利益诉求都得以充分表达和有效沟通，才可能探寻出种种难题的解决之道。,期待织梦想，风起再扬帆。眼下距离党的十八大提出的全面建成小康社会的目标还有七年，恰好与纲要提出的基本实现教育现代化、基本形成学习型社会、进入人力资源强国的战略目标的年限相吻合。其间，如果依法治教可持续地成为政府行政的基本方略，教育梦想中的公平正义就一定会美梦成真。,（责 编 子 君）,8乳腺癌的致病机理研究8 “以学生为主体，以教师为主导,1,乳腺癌是女性健康的一大,杀手,全球每年有约50万,妇女死于这种癌症。在我,国,其人群发病率为23/10,万,占全身各种恶性肿瘤,的7-10%,每年死于乳腺,癌的患者约四万余人1。,乳腺癌是女性健康的一大,2,从分子遗传学角度来看,乳腺癌的,发生是因为原癌基因的激活和抑癌基,因的功能丧失,其发展是一个多因素多,阶段的过程,往往涉及多个基因的改变。,从分子遗传学角度来看,乳腺癌的,3,1癌基因,癌基因( Oncogene)也称转化基因,是指其编码的产物与细,胞的肿瘤性转化有关的基因。癌基因在正常细胞中以非,激活的形式存在,参与细胞生长、分裂和分化,控制正常的,细胞功能称为原癌基因。当原癌基因受到多种因素的作,用使其结构发生改变时,激活成为癌基因。原癌基因的激,活方式多种多样,概括起来说,是基因本身或其调控区发生,了变异,导致基因的过表达或产物蛋白活性增强,使细胞具,有恶性转化的能力而过度增殖,形成肿瘤。,图闻 uuummnupie.Go,1癌基因,4,1癌基因,1.1C-erbB2基因,12C-myc基因,13Ras基因,14nt-2基因,1.5bc|-2基因,16 Cyclin D1基因,1癌基因,5,1.1C-erbB2基因,原瘺基因C-erbB2又称HER2或HER2/neu,是从化学致癌,物诱导新生大鼠的神经胶质母细胞瘤中提取DNA进行转化实验,而分离鉴定出来的属于EGFR家族成员,该家族包括四个成员,分,别是eb-B1,erb-B2,erb-B3,erb-B4。C-erbB2位于人染,色体17q21,编码一个由1225个氨基酸残基组成的185kD跨膜磷,酸糖蛋白,此蛋白与人类表皮生长因子受体具有高度的同源性,具,有酪氨酸激酶活性。,C-erbB2基因与乳腺癌发生发展密切相关,它参与肿瘤细胞,的生长调控、增殖与分化。该基因在正常组织中表达水平非常,低,而在肿瘤中过度表达,在乳腺癌中其主要激活方式是基因扩增,在原发性乳腺癌中的扩增率为10%40%,在乳腺癌早期引,发作用。刘运贤1等通过应用免疫组织化学S-P法对109例乳,腺癌c-erbB-2、ER、PR表达状况进行检测得出结论:c-erbB,2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的大小组织学分型无相关性其唑,性表达率与淋巴结转移之间呈正相关性(P0105),与乳腺癌的,预后关系密切,1.1C-erbB2基因,6,1.2C-myc基因,C-myc基因是一种与细胞周期关系密切的核癌基因,定位,于人染色体8p24,编码一种由439个氨基酸组成的62kD核内磷,酸化蛋白。该基因在人类肿瘤中的活化方式首次在 Burkitt淋巴,瘤中发现,可通过染色体易位而活化,在细胞生长调控中具有重,要作用,其表达可调节细胞生长、增殖、分化、凋亡和细胞周,期的进程。该基因的激活方式主要是基因扩增、重排或过表,达,在乳腺癌中的扩增率为30%,其高表达与肿瘤的分化程度,浸润深度及预后密切相关。 John l1 Cleve2land等研究发现,在,肿瘤的生成过程中,c-Myc基因参与了肿瘤的血管新生,能够调,控许多血管生长因子及微血管生长因子2,icm,1.2C-myc基因,7,3Ras基因,ras基因家族包括H-ras、K-ras和N-ras,分别定位,于11、12、1号染色体短臂其中H-ras基因是乳腺癌主要转,化基因之一。ras基因含有4个编码的外显子和1个5端非编,码外显子是目前所知最保守的一族癌基因,在细胞生长、增,殖、分化、调控以及在细胞恶性转化方面起重要作用。ras,基因的激活方式主要是点突变,多发生在第一外显子的12,13和第二外显子的61位点上,这些位点对维持ras蛋白的空间,构型和转化功能是非常重要的。as蛋白含188-189个氨基,酸残基分布于细胞膜内侧面,是一种小分子的G蛋白在信号,可费转导中起重要作用。H-as基因突变及其蛋白表达与癌变早,期有关,在细胞过度增殖及癌变早期起引发作用,其蛋白表达,水平与肿瘤分期有关3乳腺癌伴有ras基因突变者转移,率高预后不良,3Ras基因,8,14nt-2基因,nt-2基因定位于人染色体1113,编码的产物,类似成纤维细胞生长因子。int-2基因扩增率在,乳腺癌中为4%23%。lnt-2基因扩增在淋巴,结转移及雌激素受体阳性乳腺癌患者中比率高,乳腺癌无淋巴结转移的预后良好4,A,14nt-2基因,9,1.5bc|-2基因,肿瘤细胞的发生、发展及退化与细胞调亡即细胞的程序性死亡密,切相关。抗细胞调亡基因bc-2,是一种与细胞调亡过程有关的重,要的癌基因,由 Tsujimoto等于1984年首先从滤泡性B细胞淋巴瘤中,分离出来。该基因定位于人染色体18q2113,通过抑制细胞凋亡,延长细胞生存参与肿瘤发生,在肿瘤的发生发展中起一定作用,此外,还有调控月经周期的作用5。该基因通过基因的变更或易位,表,达增强,其表达与p53、C-erbB2基因表达呈明显负相关,与ER、,PR呈正相关6。其高表达与乳腺癌细胞耐药性密切相关,其具体,机制尚不明确, Rudin Cm等认为bcl-2基因高表达引起乳腺癌细胞,顺铂耐药性的产生可能与bc-2引起细胞内谷胱苷肽及其相关产,物水平增高有关7。籍敏高润芳等8应用免疫组织化学的方法,对64例随访五年的乳腺癌患者进行检测发现,bc-2蛋白表达阳性,率达到6516%,与组织学分级,淋巴结转移程度呈正相关,认为bc,2和血管内皮生长因子VEGF)互为因果、互相促进,在乳腺癌的发,生、发展过程中起到重要作用,O(D.CD,1.5bc|-2基因,10,乳腺癌的致病机理研究课件,11,乳腺癌的致病机理研究课件,12,乳腺癌的致病机理研究课件,13,乳腺癌的致病机理研究课件,14,乳腺癌的致病机理研究课件,15,乳腺癌的致病机理研究课件,16,乳腺癌的致病机理研究课件,17,乳腺癌的致病机理研究课件,18,乳腺癌的致病机理研究课件,19,乳腺癌的致病机理研究课件,20,乳腺癌的致病机理研究课件,21,乳腺癌的致病机理研究课件,22,乳腺癌的致病机理研究课件,23,乳腺癌的致病机理研究课件,24,乳腺癌的致病机理研究课件,25,乳腺癌的致病机理研究课件,26,乳腺癌的致病机理研究课件,27,乳腺癌的致病机理研究课件,28,乳腺癌的致病机理研究课件,29,乳腺癌的致病机理研究课件,30,乳腺癌的致病机理研究课件,31,乳腺癌的致病机理研究课件,32,乳腺癌的致病机理研究课件,33,乳腺癌的致病机理研究课件,34,乳腺癌的致病机理研究课件,35,乳腺癌的致病机理研究课件,36,乳腺癌的致病机理研究课件,37,乳腺癌的致病机理研究课件,38,乳腺癌的致病机理研究课件,39,