胆汁酸的代谢课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胆汁酸的代谢,*,胆汁酸的代谢,Metabolism of Bile Acids,第 十 七 章,第 三 节,胆汁酸的代谢,胆汁酸的代谢Metabolism of Bile Aci,1,胆道系统,肝分泌,胆囊浓缩,(肝胆汁),(胆囊胆汁),主要有机成分,胆汁酸盐,(含量最高)、胆固醇、胆红素、多种酶类等,一、胆汁,胆汁酸的代谢,胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)主要有机成分一,2,胆汁酸(bile acids)的概念,胆汁酸,是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。,（一）胆汁酸的分类,按,结构,分,游离胆汁酸(free bile acid),结合胆汁酸(conjugated bile acid),二、胆汁酸的代谢,胆汁酸的代谢,胆汁酸(bile acids)的概念（一）胆汁酸的分类游离胆,3,游离胆汁酸,例：胆酸,COOH,例：鹅脱氧胆酸,胆汁酸的代谢,游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸胆汁酸的代谢,4,结合胆汁酸,CONHCH,2,CH,2,SO,3,H,例：牛磺胆酸,例：甘氨胆酸,CONHCH,2,COOH,胆汁酸的代谢,结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆,5,按,来源,分,初级胆汁酸,(primary bile acid),次级胆汁酸,(secondary bile acid),初级胆汁酸,是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸,在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆汁酸的代谢,按来源分初级胆汁酸(primary bile acid)次,6,7-羟基脱氧,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,目 录,胆汁酸的代谢,7-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目 录胆汁酸的,7,7-,羟基,脱氧,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,目 录,胆汁酸的代谢,7-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸目 录胆汁,8,（二）胆汁酸的代谢,1. 初级胆汁酸的生成,部位：,肝细胞的胞液和微粒体中,原料：,胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路,限速酶：胆固醇7-羟化酶,胆汁酸的代谢,（二）胆汁酸的代谢1. 初级胆汁酸的生成胆固醇转化成胆汁酸,9,胆固醇,(27C),7-羟化胆固醇,初级胆汁酸,(24C),结合型初级胆汁酸,7-羟化酶,过程,胆汁酸的代谢,胆固醇(27C)7-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初,10,2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠,过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,肠菌,水解脱羟,胆汁酸的代谢,2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠初级胆,11,胆汁酸肠肝循环,胆汁酸肠肝循环概念,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸的代谢,胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回,12,胆固醇,结合胆汁酸,（合成0.40.6g/d,代谢池35g/d）,胆汁酸肠肝循环的过程,目 录,胆汁酸的代谢,胆固醇结合胆汁酸胆汁酸肠肝循环的过程目 录胆汁酸的代谢,13,胆汁酸肠肝循环的生理意义,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,胆汁酸的代谢,胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸的代谢,14,（三）胆汁酸的功能,1.促进脂类的消化与吸收,立体构型亲水与疏水两个侧面,2.抑制胆汁中胆固醇的析出,胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值,101,胆汁酸的代谢,（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收2.抑制胆汁中胆固,15,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的立体构型,胆汁酸的代谢,疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型胆汁酸的代谢,16,第 四 节 胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,胆汁酸的代谢,第 四 节 胆色素的代谢与黄疸Metabolism of,17,胆色素(bile pigment),是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,胆色素的概念,胆汁酸的代谢,胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分,18,胆红素,(bilirubin),来源,体内的铁卟啉化合物,血红蛋白,、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,一、胆红素的生成与转运,胆汁酸的代谢,胆红素(bilirubin)来源约80来自衰老红细胞中,19,生成过程,部位,肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,血红蛋白,血红素珠蛋白,氨基酸,胆红素,胆红素的性质,亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆汁酸的代谢,生成过程 部位 过程血红蛋白血红素珠蛋白氨基酸胆红素 胆,20,胆红素的生成过程,目 录,胆汁酸的代谢,胆红素的生成过程目 录胆汁酸的代谢,21,胆红素空间结构示意图,目 录,胆汁酸的代谢,胆红素空间结构示意图目 录胆汁酸的代谢,22,胆红素的转运,意义,增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂,如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式,胆红素清蛋白复合体,胆汁酸的代谢,胆红素的转运 意义 竞争结合剂 运输形式胆汁酸的代谢,23,二、胆红素在肝中的转变,摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,内质网,在胞浆与配体蛋白结合,胆汁酸的代谢,二、胆红素在肝中的转变摄取转运内质网在胞浆与配体蛋白结合,24,转化,部位：,滑面内质网,反应：,结合反应（主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）,酶：,葡萄糖醛酸基转移酶,产物：,主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为,结合胆红素,胆汁酸的代谢,转化部位：滑面内质网胆汁酸的代谢,25,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP -葡糖醛酸,UDP-葡糖醛酸基转移酶,胆红素葡糖醛酸二酯,+,UDP,胆红素,+,UDP -葡糖醛酸,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP,UDP-葡糖醛酸基转移酶,葡糖醛酸胆红素的生成,胆汁酸的代谢,胆红素葡糖醛酸一酯 UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二,26,胆红素葡糖醛酸二酯的结构,目 录,胆汁酸的代谢,胆红素葡糖醛酸二酯的结构目 录胆汁酸的代谢,27,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,胆汁酸的代谢,排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠,28,三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,结合胆红素,胆素原,肠 菌,葡萄糖醛酸,胆素,氧化,过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原,胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素,游离胆红素,还原,胆汁酸的代谢,三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素,29,胆素原与胆素的生成反应,目 录,胆汁酸的代谢,胆素原与胆素的生成反应目 录胆汁酸的代谢,30,胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的,概念,肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的,肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation),。,胆汁酸的代谢,胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念胆汁酸的代谢,31,胆素原肠肝循环的,过程,目 录,胆汁酸的代谢,胆素原肠肝循环的过程目 录胆汁酸的代谢,32,四、血清胆红素与黄疸,结合胆红素：,与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。,游离胆红素：,未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。,两种胆红素,正常血清胆红素浓度,116,mol/l (0.1 1mg/dl),4/5,为游离,胆红素，其余为结合胆红素,胆汁酸的代谢,四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为,33,项 目,游离胆红素,结合胆红素,别 名,间接胆红素，,血胆红素,直接胆红素，,肝胆红素,与葡萄糖醛酸结合,未结合,结合,与重氮试剂反应,慢或间接反应,迅速直接反应,水中溶解度,小,大,经肾随尿排出,不能,能,通透细胞膜对脑的毒性作用,大,无,两种胆红素的区别,胆汁酸的代谢,项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名间接胆,34,黄疸(jaundice),概念,高胆红素血症,黄疸,隐形黄疸,种类,(按血清胆红素的来源),溶血性黄疸 (hemolytic jaundice),肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice),阻塞性黄疸(obstructive jaundice),胆汁酸的代谢,黄疸(jaundice)概念胆汁酸的代谢,35,由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。,（二）肝细胞性黄疸,是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。,（一）溶血性黄疸,胆汁酸的代谢,由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。（二）肝,36,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。,（三）阻塞性黄疸,胆汁酸的代谢,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大,37,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,胆汁酸的代谢,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变胆汁酸的代谢,38,