肿瘤标志物的联合检测及质量控制概论课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤标志物的联合检测及质量控制,仙桃一医检验科陈杰,肿瘤标志物的联合检测及质量控制仙桃一医检验科陈杰,1,一、什么是肿瘤标志物,二、常用的肿瘤标志物,三、为什么要联合检测,四、肿瘤标志物检测的质量控制,五、正确认识肿瘤标志物的检测,一、什么是肿瘤标志物,2,根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，并有年轻化的趋势；估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。,根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，,3,2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成,顺位,城市,农村,死亡原因,(ICD-10),死亡专率(1/10万),构成(%),死亡原因,(ICD-10),死亡专率(1/10万),构成(%),1,恶性肿瘤,166.97,27.12,恶性肿瘤,156.73,25.39,2,心脏病,121.00,19.65,脑血管病,134.16,21.73,3,脑血管病,120.79,19.62,呼吸系病,104.20,16.88,4,呼吸系病,73.02,11.86,心脏病,87.10,14.11,5,损伤及中毒,31.26,5.08,损伤及中毒,53.02,8.59,6,内分泌营养和代谢疾病,21.09,3.43,消化系病,16.33,2.65,7,消化系病,17.60,2.86,内分泌营养和代谢疾病,11.05,1.79,8,泌尿生殖系病,6.97,1.13,泌尿生殖系病,5.70,0.92,9,神经系病,6.34,1.03,神经系病,4.35,0.70,10,精神障碍,3.69,0.60,精神障碍,4.27,0.69,十种死因合计,92.36,十种死因合计,93.46,2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农,4,WHO权威发布,世界卫生组织（WHO）指出：,若能早期诊断并及时治疗，90%95%的肿瘤是可以治愈的,。,其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以,早期发现,、,早期诊断,，并获得,早期治疗（三早）,的良好效果。,WHO权威发布世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时,5,肿瘤标志物的联合检测及质量控制概论课件,6,肿瘤诊断目前主要依赖影像学检查、生化学、细胞学和免疫学检验。后者主要是检测血清中肿瘤标志物，由于敏感性、特异性相对较高，较为经济，检查时痛苦少，适于大批量标本检测，肿瘤标志物的开发和应用受到了广泛的关注。,肿瘤诊断目前主要依赖影像学检查、生化学、细胞学和免疫学检,7,一、什么是肿瘤标志物,二、常用的肿瘤标志物,三、为什么要联合检测,四、肿瘤标志物检测的质量控制,五、正确认识肿瘤标志物的检测,一、什么是肿瘤标志物,8,一、什么是肿瘤标志物,肿瘤标志物（tumor markers，TM）,是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。,主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等。,一、什么是肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markers，,9,TM的发现概况,第一代（肿瘤代谢产物）,1846 Bence-Jones 尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链）,1928 Zoudek （人绒毛膜促性腺激素）HCG,1932 Cushing 肿瘤异位激素（ACTH）,1959 Market PAP，AKP，LDH及同工酶,1960 Newell 肿瘤畸变染色体,TM的发现概况第一代（肿瘤代谢产物）,10,TM的发现概况,第二代（肿瘤自身抗原）,1963 Abelev AFP,1965 Gold，Freedman CEA,TM的发现概况第二代（肿瘤自身抗原）,11,TM的发现概况,第三代（糖类抗原）,1977 Kato SCC （糖蛋白）,1979 美Kaprowski CA19-9（糖脂）,1981 美NCI CA72-4（糖蛋白）,1983 Lindholm CA50（糖脂-节苷脂）,1983 Base，Klug CA12-5（糖蛋白）,1985 Tobies CA15-3（糖蛋白）,TM的发现概况第三代（糖类抗原）,12,肿瘤标志物的分类,按肿瘤标志物来源分类,肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等。,肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等。,按肿瘤标志物本身的化学特性分类,蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类。,肿瘤标志物的分类按肿瘤标志物来源分类,13,理想的肿瘤标志物,灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；,特异性好，即肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；,能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；,与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；,监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关；,理想的肿瘤标志物灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；,14,理想的肿瘤标志物,监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高；,预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然,存在于体液特别是血液中易于检测。,然而，目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。,理想的肿瘤标志物监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度,15,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查,有症状者的辅助诊断,癌症的临床阶段的分期,疾病进程的预后指标,评估治疗方案,判断癌症是否复发,治疗应答的监测,肿瘤标志物的临床应用,16,一、什么是肿瘤标志物,二、常用的肿瘤标志物,三、为什么要联合检测,四、肿瘤标志物检测的质量控制,五、正确认识肿瘤标志物的检测,一、什么是肿瘤标志物,17,二、常用的肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP）,癌胚抗原（CEA）,2-微球蛋白（ 2-MG）,铁蛋白（SF）,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,前列腺特异抗原（PSA）,组织多肽抗原（TPA）,糖类抗原（CA50,、,CA125,、,CA15-3,、,CA199,、,CA242,、,CA72-4,）,神经元特异性烯醇化酶（NSE）,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,激素类肿瘤标志物,蛋白类肿瘤标志物,糖脂类肿瘤标志物,酶及同工酶类肿瘤标志物,激素类肿瘤标志物,二、常用的肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）蛋白类肿瘤标志物糖脂类,18,甲胎蛋白（AFP）,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和,1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。,参考值：400ng/ml,近20% AFP正常,（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,甲胎蛋白（AFP）胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种,19,甲胎蛋白（AFP）,（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高,（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常,妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,甲胎蛋白（AFP）（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢,20,癌胚抗原（CEA）,是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。,参考值：5ng/ml,癌胚抗原（CEA）是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎,21,癌胚抗原（CEA）,临床意义：,（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。,（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。,（3）癌症越晚期，CEA越高。,癌胚抗原（CEA）临床意义：,22,癌胚抗原（CEA）,（4）体积越大，CEA越高,（5）转移者，CEA高,（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高,（7）正常人吸烟者CEA升高,（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,癌胚抗原（CEA）（4）体积越大，CEA越高,23,前列腺特异抗原（PSA）,PSA是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，存在于前列腺上皮细胞的胞浆中。正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。,参考值：35岁 1.6 ng/ml,36-45岁 2.0 ng/ml,46-55岁 3.1 ng/ml,56-66岁 5.4 ng/ml,前列腺特异抗原（PSA）PSA是由前列腺腺泡和导管的上皮,24,不同年龄需要不同的,Cut-off,不同年龄需要不同的Cut-off,25,PSA血清检查的现实情况,PSA的正常值为4ng/ml,在2-10ng/ml有交叉情况,假阳性会在4-10ng/ml出现,65%良性错判,假阴性会在2-4ng/ml出现,20%癌症漏检,PSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml,26,前列腺特异抗原（PSA）,临床意义：,PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA绝大部分来源于前列腺，具有前列腺组织特异性而不具前列腺癌特异性。,良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,前列腺特异抗原（PSA）临床意义：,27,前列腺特异抗原（PSA）,（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%,（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高,良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。,前列腺特异抗原（PSA）（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性,28,前列腺特异抗原（PSA）,（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。,（4）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。,（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。,前列腺特异抗原（PSA）（3）PSA水平随年龄的增加而增加，,29,前列腺特异抗原（PSA）,虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。,PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。,乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性,。,前列腺特异抗原（PSA）,30,糖类抗原50（CA50）,CA50是1983年Lindholm等从抗人结肠癌、直肠癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出一株对结肠癌、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。CA50存在于细胞膜内。是一种广谱的肿瘤标志物 。抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。,参考值：20U/ml,糖类抗原50（CA50）CA50是1983年Lindh,31,糖类抗原50（CA50）,临床意义：,（1）见于肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等,（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高,（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。,糖类抗原50（CA50）临床意义：,32,糖类抗原125（CA125）,CA125是1983年Bast等从上皮性卵巢癌检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。,参考值：35U/ml,糖类抗原125（CA125）CA125是1983年Ba,33,糖类抗原125（CA125）,临床意义：,（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；,治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；,CA125是判断疗效和复发的良好指标。,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。,宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%,糖类抗原125（CA125）临床意义：,34,糖类抗原125（CA125）,（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高,（5）早期妊娠，也有CA125升高,糖类抗原125（CA125）（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程,35,糖类抗原15-3（CA15-3）,CA15-3是1984年Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体（115-DB）；1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（DF-3），故命名CA15-3,。,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足。,参考值：31U/ml,糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3是1984,36,糖类抗原15-3（CA15-3）,临床意义：,（1）乳腺癌患者CA15-3升高，,乳腺癌初期的敏感性 60%,乳腺癌晚期的敏感性 80%,CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。,糖类抗原15-3（CA15-3）临床意义：,37,糖类抗原15-3（CA15-3）,（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。,（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%。,糖类抗原15-3（CA15-3）（2）其他恶性肿瘤也有一定的,38,糖类抗原19-9（CA19-9）,CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1000kD。因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原，但正常人组织中含量甚微。,参考值：35U/ml,糖类抗原19-9（CA19-9） CA19-9是一种粘,39,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义：,（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。,（2）胃癌的阳性率 50%,结/直肠癌的阳性率 60%,肝癌的阳性率 65%,糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：,40,糖类抗原19-9（CA19-9）,（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，,如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原19-9（CA19-9）（3）其他恶性肿瘤也有一定的,41,糖类抗原242（CA242）,CA242是一种唾液酸化的黏蛋白类型的糖抗原，其单克隆抗体是Lindholm 等于1985年通过杂交瘤技术用人结肠癌细胞株COLO205免疫鼠而得，免疫组化研究发现CA242在恶性组织如胰腺癌和结肠癌中有明显表达，而在其他器官的腺癌中亦有轻度表达。,参考值：106)的类粘蛋白分子，是通过以乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的McAb B 72.3及纯化抗原后所制备的第二代McAb CC 49所识别抗原,可用于诊断与监测某些上皮肿瘤,特别是胃癌。,参考值：6U/ml,糖类抗原72-4（CA72-4） CA72-4是一高分,44,糖类抗原72-4（CA72-4）,临床意义：,（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高,（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,（3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断,糖类抗原72-4（CA72-4）临床意义：,45,神经特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中。,NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。,待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清水平升高。,参考值：15 ug/L,神经特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,46,神经特异性烯醇化酶（NSE）,临床意义：,（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发,（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等,（3）神经内分泌肿瘤 NSE升高,如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,神经特异性烯醇化酶（NSE）临床意义：,47,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,PAP是前列腺分泌的唯一酶类,参考值： 2.5ug/L,临床意义：,（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。,（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。,前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶类,48,2,-微球蛋白（,2,-MG）,2,-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。,2,-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。,2,-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞,参考值：2.5mg/L,2-微球蛋白（ 2-MG）2-MG 1968年 在肾,49,2,-微球蛋白（,2,-MG ）,临床意义：,（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、,2,-MG升高；,（2）肾小球疾病血清,2,-MG升高，肾小管病变尿,2,-MG升高；,（3）免疫性疾病血清,2,-MG升高,2-微球蛋白（ 2-MG ）临床意义：,50,铁蛋白（SF）,铁蛋白（SF） 1937年分离得到的含铁蛋白质,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力,由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中,某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白,铁蛋白（SF）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（SF）铁蛋白（SF） 1937年分离得到的含铁蛋白,51,铁蛋白（SF）,参考值：男性 20-280 ug/L,女性 12-145 ug/L,临床意义：,（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高,铁蛋白（SF）参考值：男性 20-280 ug/L,52,铁蛋白（SF）,（2）输血或铁剂治疗SF升高,（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高,（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,（5）结缔组织病SF升高,（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高,（7）感染性疾病SF升高,（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断,（9）缺铁性贫血SF下降,铁蛋白（SF）（2）输血或铁剂治疗SF升高,53,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。,CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。,参考值： 3.3 ug/L,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFR,54,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,临床意义：,（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高,（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高,（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）临床意义：,55,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得,参考值： 2.5 ug/L,临床意义：,（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高。,子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率46.5%,食道癌的阳性率 31%,监测疗效、复发、转移、预后等,（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）1977年 子宫颈鳞状细,56,组织多肽抗原（TPA）,TPA是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽。,血液中TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关,TPA为广谱的肿瘤标志物，特异性不高，但灵敏度较高，临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤的疗效监测,参考值：60%的TM：,CA72-4、 CEA、 CA19-9、,2-MG,、CA50、胃癌相关抗原（MG-Ag）,其余TM的阳性率400ng/ml)。也就是说，还有10%30%的原发性肝癌的患者，AFP是正常的或只有轻度的升高。,误区二：肿瘤标志物阴性就可以排除相关肿瘤 既然多数肿瘤标,104,误区三：肿瘤标志物异常就可以诊断相关肿瘤,许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高，子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高，急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高，甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。,误区三：肿瘤标志物异常就可以诊断相关肿瘤 许多良性疾病都,105,误区四：肿瘤标志物只要联合检测效率就高,肿瘤标志物的联合检测确实能在一定程度上提高阳性检出率，但部分肿瘤标志物之间的相关性极高，如CA199和CA50之间的相关性可达到95%98%，即95%98%的被检者如CA199正常，则CA50也正常，CA199异常，则CA50也异常，这时就可以选用一些灵敏度更高的肿瘤标志物，如CA724。再比如CA242较少受到黄疸的影响，在胆道、胰腺良恶性疾病的鉴别诊断中具有较高价值。,误区四：肿瘤标志物只要联合检测效率就高 肿瘤标志物的联合,106,误区五：肿瘤标志物的轻度升高价值不大,正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，所以有些医生认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大，只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。,事实并非如此，因为在大多数情况下，正常参考值的范围都订得比较宽。因此，在排除了良性疾病以后，即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值。,曾经有一位患者，其CA199、CA50都只是轻度升高，经反复检查，最后通过增强CT查出了胆囊癌，在及时手术以后，至今已存活3年。,误区五：肿瘤标志物的轻度升高价值不大 正因为许多良性疾病,107,总结,对于肿瘤标志物的应用应该是,既不迷信，也不轻视,，根据不同情况、不同目的选择相应项目进行检测。,总结对于肿瘤标志物的应用应该是既不迷信，也不轻视，根据,108,谢谢！,谢谢！,109,