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,*,单击此处编辑母版标题样式,ppt课件,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,抗凝与抗血小板治疗,1,ppt课件,抗凝与抗血小板治疗1ppt课件,血栓形成或栓塞是导致心脑血管和外周血管事件的最后关键环节,是致死和致残的直接原因。,一个多世纪前,,Virkow,提出的“三角”学说是血栓形成的病理基础,即:血管内皮功能的改变,血液高凝状态,血流变化。,2,ppt课件,血栓形成或栓塞是导致心脑血管和外周血管事件的最后关键环节,是,抗血小板和抗凝治疗在动脉粥样硬化防治中的作用,易损斑块破裂,局部释放组织因子等促进血小板黏附和聚集的因子,血小板在斑块表面聚集,并被激活,形成白色血栓,并可进展为红色血栓,使动脉闭塞而发生心脑血管事件。,在动脉硬化的治疗及一级预防中,抗血小板是至关重要的,而抗凝治疗的目的是防止白色血栓进一步发展为红色血栓。,3,ppt课件,抗血小板和抗凝治疗在动脉粥样硬化防治中的作用易损斑块破裂,局,动脉血栓,-,以血小板激活为主,-,抗血小板治疗为主,静脉血栓,-,凝血系统的激活为主,-,抗凝治疗为主,4,ppt课件,动脉血栓-以血小板激活为主-抗血小板治疗为主4ppt,血小板机制,5,ppt课件,血小板机制5ppt课件,抗血小板药物,1.,环氧化酶抑制剂:阿司匹林,2.,血小板膜糖蛋白,Ib,受体拮抗剂:,3.,血小板膜糖蛋白,IIb/IIIa,受体拮抗剂:,噻氯吡啶及其衍生物氯吡格雷,-,干扰受体,单克隆抗体(阿昔单抗),KGD,环肽(,integrelin,),艾替巴(,eptifibatide,),拟肽类衍生物,4.,其它:纤维蛋白降解产物、前列环素、前列腺素,E1,及其类似物、一氧化氮和硝酸盐类制剂,6,ppt课件,抗血小板药物1.环氧化酶抑制剂:阿司匹林6ppt课件,阿司匹林,使血小板的环氧合酶乙酰化,减少,TXA2,生成,从而不可逆的抑制,TXA2,诱导的血小板聚集。,剂量:,75-150mg/d,阿司匹林抵抗,7,ppt课件,阿司匹林使血小板的环氧合酶乙酰化,减少TXA2生成,从而不可,氯吡格雷,抑制,ADP,与血小板受体结合,抑制,ADP,与,GP IIb/IIIa,复合物,从而抑制血小板聚集;,不可逆的改变血小板的,ADP,受体,缩短血小板的寿命,剂量:,75mg/d,,,300-600mg,负荷,外科术前应停药,5-7,天,8,ppt课件,氯吡格雷抑制ADP与血小板受体结合,抑制ADP与GP IIb,GPIIb/IIIa,受体拮抗剂,作用于血小板聚集的最终共同通路而抑制血小板聚集。,阿昔单抗、依替非巴肽、替罗非班,均为静脉用药,9,ppt课件,GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用于血小板聚集的最终共同通路,凝血机制,10,ppt课件,凝血机制10ppt课件,凝血活酶,抗凝血酶,III,11,ppt课件,凝血活酶抗凝血酶III11ppt课件,抗凝药物,1.,间接凝血酶抑制剂(抗凝血酶,III,依赖性):肝素、低分子肝素,2.,直接凝血酶抑制剂:水蛭素及其衍生物,3.,凝血酶生成抑制剂:,FX,抑制剂、,FVII,抗体、组织因子途径抑制物,4.,重组内源性抗凝剂:激活的蛋白,C,、抗凝血酶,III,、肝素辅因子,II,、组织因子途径抑制物,5.,凝血酶受体拮抗剂,6.,维生素,K,依赖性抗凝剂:,双香豆素类(华法林),7.,去纤维蛋白原制剂:去纤酶,12,ppt课件,抗凝药物1.间接凝血酶抑制剂(抗凝血酶III依赖性):肝素、,肝素,抑制凝血酶原激酶的形成,干扰凝血酶的作用;,口服不吸收,静脉注射半衰期平均,1.5,小时;,需监测,APTT,。,13,ppt课件,肝素抑制凝血酶原激酶的形成,干扰凝血酶的作用;13ppt课件,低分子肝素,肝素裂解后的产物;,抑制,Xa,活性为主,对,IIa,也有一定抑制作用;,不容易被细胞外基质、血浆蛋白和细胞受体结合与灭活,因此皮下注射生物利用度好,达峰时间约,3,小时,半衰期,3-5,小时;,以抗,Xa,活性单位作为,LMWH,度量单位;抗凝效果与体重高度相关;,速碧林(低分子肝素钙),克赛(低分子肝素钠),法安明(达肝素钠,低分子肝素钠),14,ppt课件,低分子肝素肝素裂解后的产物;14ppt课件,华法林,抑制维生素,K,环氧化物还原酶,影响谷氨酸羧化,最终抑制因子,II,、,VII,、,IX,、,X,及蛋白,C,和,S,;,口服,12-24,小时起效,因为华法林对凝血因子无直接抑制作用,需待已合成的凝血因子消耗后才能产生抗凝作用;,通过肝脏,P450,酶系统代谢;,监测,INR,,口服第,3,天开始监测,第,5,、,7,天需再次监测。,15,ppt课件,华法林抑制维生素K环氧化物还原酶,影响谷氨酸羧化,最终抑制因,临床应用,稳定性心绞痛:阿司匹林,75-150mg/d,。,不稳定心绞痛,/NSTEMI,:,首选阿司匹林,不耐受可改用氯吡格雷;,阿司匹林,+,氯吡格雷,+UFH/LMWH,;,阿司匹林,+,氯吡格雷,+UFH/LMWH+GP IIb/IIIa,受体拮抗剂。,PCI,:阿司匹林长期服用,氯吡格雷,75mg/d,使用,12,个月。复杂病变可加用,GPIIb/IIIa,受体拮抗剂,低分子肝素使用,3-5,天,但不作为常规。,16,ppt课件,临床应用稳定性心绞痛:阿司匹林75-150mg/d。16p,临床应用,STEMI,:不论是否,PCI,,均建议住院期间和出院后短期内联合使用阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林,300mg,嚼服,后,300-100mg/d,,氯吡格雷,300mg,负荷,后,75mg/d,。,STEMI,直接,PCI,:,GP IIb/IIIa,受体拮抗剂应于术前尽早应用,,UFH/LMWH,使用,3-5,天。,CABG,术后抗血小板治疗:术前不必停用阿司匹林,术后,24,小时开始长期应用阿司匹林,75-150mg/d,,不耐受者可用氯吡格雷代替。,17,ppt课件,临床应用STEMI:不论是否PCI,均建议住院期间和出院后短,谢 谢,18,ppt课件,谢 谢18ppt课件,
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