鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,鱼精蛋白的药理及临床应用,阜外心血管病医院麻醉科王古岩,鱼精蛋白的药理及临床应用,1,历史,81868年,Miescher从鱼精子头部细胞核内发现一种含,氮的碱性物质命名为鱼精蛋白(protamine)。其,由精氨酸组成,带大量正电荷,生物学作用是同,带负电的核酸磷酸盐基团结合,81936年,Hagedorn等人应用鱼精蛋白加胰岛素皮下注,射延长后者的吸收。选择鱼精蛋白是因为它的碱性PH,值能够使胰岛素处于离子化状态,从而延缓吸收。而,另外一些人将鱼精蛋白同肝素混合在一起想制成长效,的预防血栓的皮下注射液,但事与愿违,他们获得的,是白色沉淀物。Chargaff和0lson认识到沉淀物是多聚,鱼精蛋白阳离子和多聚肝素阴离子组成的盐。从此鱼,精蛋白成为中和肝素抗凝作用的药物。,历史,2,来源和制备,大部分脊椎动物精子的头部都能合成鱼,精蛋白。药用鱼精蛋白从鱼精液中提取,最后产物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸鱼精蛋白和盐酸鱼精蛋白,者无明显差别。,来源和制备,3,应用和作用,二种长效胰岛素制品含鱼精蛋白。鱼精,蛋白锌胰岛素中每单位胰岛素含10,15ug鱼精蛋白,鱼精蛋白NPH(neutral,protamine Hagedorn)胰岛素中每单位,胰岛素含3-6ug鱼精蛋白,鱼精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。,应用和作用,4,应用和作用2,(1)鱼精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用远,强于中和肝素的抗因子X的作用,因此,如需加强其中和肝素的作用可给予凝血,酶而不是因子X。,(2)因为猪小肠粘膜肝素抗因子X活性的,能力强于牛肺肝素,因此如想要用鱼精,蛋白中和时应选择应用牛肺肝素,应用和作用2,5,应用和作用3,92(3)由于鱼精蛋白不能有效中和抗因子,的活性,而低分子量肝素主要通过抗因,子发挥抗凝作用,因此低分子量肝素,用于体外循环的抗凝受到限制。,应用和作用3,6,应用和作用4,R鱼精蛋白通过影响血小板功能,作用于,内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物,(t-PA)表现出抗止血的性质。人和狗,应用后可引起血小板减少症,肝素一鱼,精蛋白复合物能抑制凝血酶介导的血小,板聚集,此外鱼精蛋白还能与凝血酶结,合,抑制后者促进纤维蛋白原转化成纤,维蛋白的作用,应用和作用4,7,给药方式、分布、消除,静脉注射中和肝素,皮下注射仅用于延长胰岛素的吸,收,8在循环血中存在肝素时,鱼精蛋白和肝素可形成大的,复合物,过量的鱼精蛋白可产生更大的复合物。网状,内皮系统将这些颗粒分解消除。由于静脉注射后首先,在肺循环形成肝素鱼精蛋白复合物,因此肺的巨,噬细胞应参与清除过程。鱼精蛋白还可以和其它血浆,蛋白结合,结合的意义尚不清楚。循环血中的蛋白酶,将体内的鱼精蛋白降解,其中包括羟肽酶N,它还能清,除过敏毒素和激肽旁路的产物。,人体内鱼精蛋白从血浆中的消除时间尚不清楚。,给药方式、分布、消除,8,剂量,鱼精蛋白中和肝素的推荐剂量范围很广,应从,四方面考虑。,中和的合适比率是多少。从0,4ng/10 Unit都是安全的。因不同时间,温度,和其它环境因素,选择的凝血试验和结果而异,22.需要中和的肝素的量:是肝素总量还是体,内剩余的肝素量?鱼精蛋白滴定试验可以计算,体内剩余的肝素量从而得出鱼精蛋白的量。,剂量,9,剂量,3.要考虑到肝素反跳。方法是将,lmg/100unit的鱼精蛋白呈分成2部分,其,中75%在停CPB后给予,25%在回输机器血,时缓慢给予。这一方案可以防止血浆肝素,水平的升高,防止APTT时间延长。但ACT,没有变化,这是由于当体内存在少量肝素,时,ACT并不敏感。,剂量,10,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,11,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,12,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,13,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,14,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,15,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,16,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,17,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,18,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,19,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,20,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,21,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,22,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,23,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,24,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,25,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,26,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,27,鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理,28,