从说明书看3个CCB的区别课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,从说明书看,3,个,CCB,的区别,深圳市第二人民医院,周炯峰 主任,从说明书看3个CCB的区别深圳市第二人民医院,钙拮抗剂,药理学效应,钙通道,肌肉收缩力下降,钙离子,被钙通道阻断剂 阻断的钙通道,心肌收缩力下降,心输出量下降,外周阻力下降,血管扩张,血压下降,钙拮抗剂药理学效应钙通道肌肉收缩力下降钙离子被钙通道阻断,2,从说明书看3个CCB的区别课件,络活喜两种异构体具有不同作用靶点,可对高血压产生协同治疗作用,络活喜两种异构体具有不同作用靶点,可对高血压产生协同治疗作用,CCB,说明书的比较,注：（如下对比，参考了络活喜、拜新同、波依定三个,CCB,的中国说明书和美国说明书，遵循原文的内容，小部分有简略）,CCB 说明书的比较注：,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,适应症,高血压，慢性稳定性心绞痛及,血管痉挛性心绞痛（,Prinzmetal,s,或 变异性心绞痛,）,经冠脉造影证实的冠心病,高血压，冠心病慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）,高血压、心绞痛,用法用量,（技术）,5-10mg,（可掰开）,30-60mg,（不能咀嚼或掰断后服用）,2.5-10mg,（药片不能掰、压或嚼碎）,禁忌症,对成份过敏,禁用于已知对硝苯地平过敏者。硝苯地平,禁用于心源性休克,。不得与利福平合用。,硝苯地平,禁用于怀孕和哺乳期妇女。,对非洛地平及本品中任一成份过敏者，,失代偿性心衰、急性心肌梗死、非稳定性型心绞痛患者及妊娠妇女,CCB 说明书的比较内容络活喜拜新同波依定适,名称,适应症,(,来自中国说明书,),名称,适应症,(,来自美国说明书,),高血压,慢性稳定性心绞痛,血管痉挛性心绞痛,经血管造影证实的冠心病,Hypertension,Chronic Stable Angina,Vasospastic Angina,Angiographically Documented CAD,络活喜,Norvasc,硝苯地平,控释片,ADALAT,CC,非洛地平,缓释片,PLENDIL,new,络活喜：具有最广泛冠心病适应症的长效,CCB,名称适应症(来自中国说明书)名称适应症(来自美国说明书)高血,络活喜,的临床研究均符合“降低血压减少冠心病事件”的规律,CONVINCE,STOP-2-A,INSIGHT,STOP-2-C,VALLUE,INVEST,NORDIL,ASCOT,IDNT-Irbe,IDNT-Pbo,Syst-China,ALLHAT-D,ALLHAT-A,ACTION,Syst-Eur,1.50,1.25,1.00,0.75,0.00,-5,0,5,10,15,INSIGHT,，,ACTION,两项研究均不在,95%,可信区间之内，不符合血压降低,减少冠心病事件的规律,William J.Elliott,et al.Circulation 2006;113:2763-2772,CCB,与对照药物的收缩压差值,mmHg,冠心病的相对风险比,其他,CCB,的临床研究,络活喜,的临床研究,络活喜的临床研究均符合“降低血压减少冠心病事件”的规律C,硝苯地平控释片,利尿合剂,比值比（,95,CI,）,P,值,首要终点,复合终点,200,（,6.3%,）,182,（,5.8%,）,1.11,（,0.90-1.36,）,0.34,心肌梗死,非致死性,61,（,1.9,）,56,（,1.8,）,1.09,（,0.76-1.58,）,0.52,致死性,16,（,0.5,）,5,（,0.2,）,3.22,（,1.18-8.80,）,0.017,猝死,17,（,0.5,）,23,（,0.7,）,0.74,（,0.39-1.39,）,0.43,卒中,非致死性,55,（,1.7,）,63,（,2.0,）,0.87,（,0.61-1.26,）,0.52,致死性,12,（,0.3,）,11,（,0.3,）,1.09,（,0.48-2.48,）,0.84,心衰,非致死性,24,（,0.8,）,11,（,0.3,）,2.20,（,1.07-4.49,）,0.028,致死性,2,（,0.1,）,1,（,0.1,）,2.01,（,0.18-22.13,）,0.63,其它心血管死亡,13,（,0.4,）,12,（,0.4,）,1.09,（,0.50-2.38,）,0.85,Brown et al:Lancet 2000:56:366-372,硝苯地平控释片一级预防研究,INSIGHT,研究主要结果,硝苯地平控释片利尿合剂比值比（95CI）P值首要终点复合终,单个终点,硝苯地平控释片,(n=3825),安慰剂,(3840),相对危险比,(P),值,全因死亡,310,291,1.07,(0.41),心梗,267,257,1.04,(0.62),顽固性心绞痛,150,174,0.86(0.18),新发心衰,86,121,0.71(0.015),致残性卒中,77,99,0.78(0.10),外周血管重建术,146,118,1.25(0.073),硝苯地平控释片二级预防研究,ACTION,：未减少死亡及心肌梗死,Philip A Poole-Wilson,et al.Lancet 2004;364:84957,单个终点硝苯地平控释片(n=3825)安慰剂(3840)相对,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,适应症,高血压，慢性稳定性心绞痛及,血管痉挛性心绞痛（,Prinzmetal,s,或 变异性心绞痛,）,经冠脉造影证实的冠心病,高血压，冠心病慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）,高血压、心绞痛,用法用量,（技术）,5-10mg,（可掰开）,30-60mg,（不能咀嚼或掰断后服用）,2.5-10mg,（药片不能掰、压或嚼碎）,禁忌症,对成份过敏,禁用于已知对硝苯地平过敏者。硝苯地平,禁用于心源性休克,。不得与利福平合用。,硝苯地平,禁用于怀孕和哺乳期妇女。,对非洛地平及本品中任一成份过敏者，,失代偿性心衰、急性心肌梗死、非稳定性型心绞痛患者及妊娠妇女,CCB 说明书的比较内容络活喜拜新同波依定适,药物的胃肠道治疗系统,(GITS),半透膜,活性药物核心,激光释放微孔,多聚物推动层,吸水膨胀的推动层,释放前,释放时,药物的胃肠道治疗系统 (GITS)半透膜活性药物核心激光,缓释片在胃肠道的转运,Abrahamsson B,et al.International Journal of Pharmaceutics.1996;140:229-35.,胃排空：,3 5,小时,小肠传输：,3,小时,结肠传输：,8-14,小时,总计传输：,14 22,小时,缓释片在胃肠道的转运Abrahamsson B,et al,缓释制剂的药代动力学易受,多种因素影响：个体差异增大,理想药物,缓释剂与食物同服,副作用增加,血压控制作用减弱,血药浓度,食物,胃肠道动力,PH,值,患者依从性,缓释剂的药代动力学易受,胃肠道环境的影响,影响缓释剂药代动力学的,可能因素,参考文献：,Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大理想药物缓,用法用量,门诊：便于调节剂量,病房：需要鼻饲的患者不影响疗效,问题关键,:,络活喜分子长效能真正保证,100%,的患者,24,小时以上的降压作用,缓释、控释技术，受到食物、胃肠道的环境的影响不能真正保证所有患者达到,24,小时的降压效果,用法用,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,适应症,高血压，慢性稳定性心绞痛及,血管痉挛性心绞痛（,Prinzmetal,s,或 变异性心绞痛,）,经冠脉造影证实的冠心病,高血压，冠心病慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）,高血压、心绞痛,用法用量,（技术）,5-10mg,（可掰开）,30-60mg,（不能咀嚼或掰断后服用）,2.5-10mg,（药片不能掰、压或嚼碎）,禁忌症,对成份过敏,禁用于已知对硝苯地平过敏者。硝苯地平,禁用于心源性休克,。不得与,利福平,合用。,硝苯地平,禁用于,怀孕,20,周内和哺乳期,妇女。,对非洛地平及本品中任一成份过敏者，,失代偿性心衰、急性心肌梗死、非稳定性型心绞痛患者及,妊娠,妇女,CCB 说明书的比较内容络活喜拜新同波依定适,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,生物利用度,64-80%,45-56%,（首过），,68-86%,（稳态），,进食,时服药轻微影响药物的早期吸收率,20%,，,食物,会影响药物的生物利用度。,达峰时间,h,6,-,12,h,6,-,12,h,2.5-5,h,表观分布容积,21,L/Kg,NA,10,L/Kg,半衰期,h,35-50,h,常规剂型,1.7-3.4h,（中国说明书）,7h,（美国说明书）*,11,-,16,h,亲脂亲水性*,亲水，亲脂,亲脂,亲脂,对心率的影响,成人,NA,，对儿童（,6-17,岁）：,心率无影响。,硝苯地平治疗初期可能出现短时的,反射性心率加快,而导致心输出量增加。,长期给药心率可能,增加,510,次,/,分钟,，,受体阻滞剂可对抗此作用。,血浆蛋白结合率,97.50%,95%,（,肾、肝功能不全患者，会影响蛋白结合率,*）,99%,CCB说明书的比较内容络活喜拜新同波依定生物利用度64-,Morning Peak Phenomena of HBP,高血压,“,晨峰现象,”,Time of day,Blood pressure(mm Hg),18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00,Time of awakening,Sleep,180,160,140,120,100,80,Millar-Craig et al,1978;Mancia et al,1983,Morning Peak Phenomena of HBP,Morning peak crisis of BP&heart events,血压的,“,晨峰,”,现象与心血管事件的,“,清晨危险,”,心肌缺血,myocardial ischemia,心肌梗死,myocardial infarction,心源性猝死,Cardiogenic sudden death,中风,stroke,Elliott WJ,。,Am J hypertens 2001;14:291S-295S,清晨,!,Morning peak crisis of BP&he,不同长效钙拮抗剂,对早晨血压升高速率的影响,(mmHg/h),硝苯地平,控释片,氨氯地平,非洛地平,缓释片,维拉帕米,缓释片,收缩压,治疗前,治疗后,8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1,7.132.8,5.802.2,+,8.594.1 4.803.5,舒张压,治疗前,治疗后,7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.8,7.60 2.1,3.83 1.5,+,7.23 2.9 6.20 3.9,+,相对于基线,P,0.05,C.Macchiarulo et al.Cur Ther Res Clin Exp.,2001;62:236-253,不同长效钙拮抗剂硝苯地平氨氯地平非洛地平维拉帕米收缩压治疗前,漏服对氨氯地平和,硝苯地平控释片,血药浓度的影响,Ueda S,et al.Br J Clin Pharmacol.1993 Dec;36(6):561-6,N=9,络活喜,5mg,硝苯地平控释片,60mg,氨氯地平血药浓度,(ng/ml),(ng/ml),硝苯地平血药浓度,服药后的时间,(,小时,),漏服对氨氯地平和硝苯地平控释片血药浓度的影响Ueda S,半衰期,络活喜分子长效能真正保证,100%,的患者,24,小时以上的降压作用，更好的控制清晨血压减少心脑血管事件,半衰期,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,生物利用度,64-80%,45-56%,（首过），,68-86%,（稳态），,进食,时服药轻微影响药物的早期吸收率,20%,，,食物,会影响药物的生物利用度。,达峰时间,h,6,-,12,h,6,-,12,h,2.5-5,h,表观分布容积,21,L/Kg,NA,10,L/Kg,半衰期,h,35-50,h,常规剂型,1.7-3.4h,（中国说明书）,7h,（美国说明书）*,11,-,16,h,亲脂亲水性*,亲水，亲脂,亲脂,亲脂,对心率的影响,成人,NA,，对儿童（,6-17,岁）：,心率无影响。,硝苯地平治疗初期可能出现短时的,反射性心率加快,而导致心输出量增加。,长期给药心率可能,增加,510,次,/,分钟,，,受体阻滞剂可对抗此作用。,血浆蛋白结合率,97.50%,95%,（,肾、肝功能不全患者，会影响蛋白结合率,*）,99%,CCB说明书的比较内容络活喜拜新同波依定生物利用度64-,关于心率,关于心率,“High resting HR,above 60 beats/min,is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”,1,Fox K.et al.J Am Coll Cardiol,.,2007;50:823-830.,静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素,“High resting HR,above 60 bea,静息心率每增加,5bpm,显著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件发生率,Lancet.2008 Sep 6;372(9641):817-21,心血管事件风险增幅,(%),8%,16%,7%,心血管死亡,心衰入院,心梗入院,冠脉成形术,8%,p=0.0005,p0.0001,p=0.052,p=0.034,Beautiful:,增加,5bpm,心血管事件显著增加,静息心率每增加5bpm显著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管,硝苯地平控释片降压显著增加心率,Poole-Wilson PA et al.Lancet 2004;364:849-57,0,1,2,3,4,5,6,Follow-up(years),Nifedipine,Placebo,140,64,65,66,67,mmHg,80,78,76,74,135,130,125,b/min,Heart rate,SBP,p 0.0001,p 0.0001,p 0.0001,DBP,ACTION,硝苯地平控释片降压显著增加心率Poole-Wilson PA,氨氯地平起效和缓，不增加心率,大型临床研究,研究年份,人数,研究周期,与基线或对照组相比 心率变化,氨氯地平,PRAISE,1992,1,153,36,月,未增加,(vs,安慰剂,),CAPE,1994,315,10,周,未增加,(vs,基线,),ASCOT,2005,19,257,5.5,年,未增加,(69.3 vs,基线,71.2 bpm),硝苯地平控释片,ACTION,2004,7,665,4.9,年,增加,(p0.0001 vs,安慰剂,),氨氯地平起效和缓，不增加心率大型临床研究研究年份人数研究周期,络活喜：,平稳降压，不增加心率，明确减少心脑事件！,从说明书看3个CCB的区别课件,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,药物相互作用,受体阻滞剂,合用安全,与,受体阻断剂同时使用时，因为完全可能会出现,严重的低血压,，必须对患者严格监测，已知个别病例有,心衰恶化,的情况。,可以与,受体阻滞剂合用,P450,3A4,酶系统的药物,无有临床意义的药物相互作用,硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素,P4503A4,系统代谢，已知对此酶有抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效应（口服后）或清除造成影响。苯妥英、,地高辛,、奎尼丁、奎双普汀,/,达福普汀、,葡萄柚汁、,利福平,、,地尔硫卓、红霉素等药物都有相互的不良影响。,阿卡波糖、,二甲双胍,等降糖药*,同时服用,CYP3A4,诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险。同时服用可能抑制,CYP3A4,的药物可导致非洛地平学要水平明显升高。肝药酶抑制剂（如,西咪替丁、红霉素、伊曲康唑,、酮康唑和某些存在于,葡萄柚汁,中的黄桐类化合物）可引起非洛地平的血药浓度升高。肝药酶诱导剂（如苯妥英、,卡马西平,、,利福平,、巴比妥酸盐）可引起非洛地平的血药浓度降低,CCB说明书的比较内容络活喜拜新同波依定药物相互作用,CCB,说明书的比较,内容,络活喜,拜新同,波依定,特殊人群用药,孕妇及哺乳期妇女用药,必要时可用于,孕妇,禁用,禁止,儿童用药,6,至,17,岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为,2.5mg,至,5mg,，每日一次。对,6,岁以下儿童患者的血压影响无资料。,NA,儿童使用本品的经验有限,老年用药,老年患者可用正常剂量。,开始宜用较小剂量，再渐增量为妥,由于老年患者的肝、肾或心功能下降，合并其他疾病或合并使用其他药物，因此，,老年患者用药应慎重。,65,岁以上的患者,，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高。这些患者在调整剂量时应,注意监测血压,。,CCB 说明书的比较内容络活喜拜新同波依定特殊人群用药孕妇,内容,络活喜,拜新同,波依定,特殊人群用药,肾功能不全,正常剂量。本品不能被透析。,有报道极少数慢性肾功能不全的患者有,可逆性,BUN,和血肌酐升高的报道。,慎重,*。,肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以,血浆中的代谢物（无活性）浓度增高。,心衰合并高血压患者,FDA,允许使用的,CCB,。,不推荐使用*,使用要,特别小心,，特别是与,B-Block,合用的时候*,有效期,5,年（,60,个月）,3,年,3,年（,36,个月）,CCB,说明书的比较,内容络活喜拜新同波依定特殊人群用药肾功能不全正常剂量。本品不,铁的事实,:,临床研究和循证证据最丰富,苯磺酸,氨氯地平,硝苯地平,控释片,非洛地平,缓释片,文献数量,*,*,*,*,检索关键词：,amlodipine besylate,、,nifedipine gits,、,felodipine extended release,3143,252,140,2010-9-9,截止,铁的事实:临床研究和循证证据最丰富苯磺酸硝苯地平非洛地平文献,络活喜,:,不同的国家，共同的选择,市场份额,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,100.0%,120.0%,美国,德国,法国,意大利,日本,韩国,络活喜,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,IMS 2007 Q4 MAT,络活喜:不同的国家，共同的选择市场份额0.0%20.0%,上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病,上医医未病之病,