实验动物福利

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实验动物福利,实验动物福利实验动物福利 实验动物福利 动物福利（animal welfare）是指人为提供给动物的相应物质条件和采用的行为方式，要保证动物在健康舒适的状态下生存，使动物处于生理和心理愉快的感受状态。本章我们主要就以下三个方面进行讲解,1、动物福利的渊源、内涵。,2、利用实验动物进行生物医学研究中落实动物福利的原则和做法。,3、对提高科学研究质量的意义。,随着新课程的进一步深入，伴着科研兴校的春风，各学校已经把书写课后反思作为教学常规的重要部分，要求每位教师在每节课后把这一环节续写在教案后。撰写课后反思，对教师尤其是新教师的实践具有巨大的促进作用。关于写好课后反思的重要性，叶澜教授说过：“一个教师写一辈子教案不一定成为名师，如果一个教师写3年反思就有可能成为名师。前苏联教育家苏霍姆林斯基也说过：“我建议每位教师都来写教育日记，教育日记是一笔巨大的财富。写教育日记让老师终身受益。”实施新课程的过程中，师生的任何不同于以往的表现，都是课后反思最好的材料。,我认为教师要以新课程理念作为自己反思的着眼点。新教师应对照新课程的理念来审视自己的课堂教学，思考自己的课堂教学在多大程度上体现了新课程理念的要求，这样的反思会使得新课程的理念逐步在课堂上得到体现和落实。具体地讲，可以从以下几方面来反思自己的课堂教学，写好自己的课后反思：,1、总结成功之处,作为教师，每节课或多或少都会有自己的成功之处。诸如：某些思想教育渗透的巧妙之举、新颖精彩的导言、教学难点的突破、引人入胜的教学方法、成功的临场发挥、现代化电教手段的运用、画龙点睛的结尾。如果教师能把这些感受详细地记录下来，可作为日后教学工作的借鉴，有助于不断改进自己的教学方法，提高教学能力。,2、查找败笔之处,学记中说：“学然后之不足，教然后知困，知不足，然后能自反困，然后能自强也，故曰：教学相长。”再精彩的教学设计也难免有不尽人意的地方，教学后记也可以把这些课堂教学过程中的败笔如实记下来。如有时安排不妥的教学内容、处理不当的教学重点与难点、步骤繁琐的讲解分析过程，甚至由于某种原因对学生积极性的挫伤等等。如果我们在每堂课后都能仔细查找教学中的不足和失误，多积累病例，同时对症下药地寻找疗法，就会使自己在今后的教学上吸取教训，取得更好的教学效果。,3、采撷创新之处,学生人多而学法不一，他们在课堂教学过程中往往会迸发出创新的火花。他们往往会从多角度、多方位、多渠道提出独到的见解和有创意的问题，给课堂增添异彩；有时学生对问题的分析和理解，甚至优于我们预先设想的方案。这时我们应当充分肯定学生在课堂上提出的一些独特的见解，这样不仅使学生的好方法、好思路得以推广，而且对学生也是一种赞赏和激励。同时，这些难能可贵的见解也是对课堂教学的补充与完善。因此，将这些闪光之处记录下来，可为以后的课堂教学注入新的活力。,4、思考改进之处,一位哲人说过：“吾日三省吾身。”这里的“省”是指回顾、反省、检查自己一日之内的所作所为，有无不足之处，以便改正自己的行为。特级教师于漪老师每上完一课，总会写一写下次再教时应如何做，因此她的课总给同学们全新的感觉。我们也应该在教完每一节课后静心沉思，及时记下这些得失，并考虑一下再教这部分内容时应该如何改进，写出再教设计。只有这样才能扬长避短、精益求精，把课上得更精彩。,课后反思不是简单的心得，更不是流水账式的记录，而是对原设定教学方法的价值确认，预期教学效果的数值分析和下一课堂设计的最佳参考。经过一年的尝试和反思，我想课后反思在写法上应注意：,一、简洁明快，寥寥数语。因为教师的时间、精力都是很有限的，不可能也没有必要在每节课后都写出长篇大论的文字。一课一记，记载要有得失，分析教学情况，提炼得失，不能低标准地就事论事，应有一定的高度。否则会形成次次记载千篇一律。,二、符号标记，色彩醒目。可以自我规定一些符号做标记，例如；用三角代表失误点，用圆圈代表成功点等。用颜色不同的笔与教案本体相区别，这样就有很高的提示价值。,三、多用旁注也用尾注。在反思过程中多有小修小补，适宜用旁注，即标注在教案中相关部分的一旁，尾注则用于综合性的，整体性的反思，写在教案末尾。首先要对教案的实施情况进行细致全面地回顾，从教学目标的达成、教学结构的安排、教学过程的进展、教学方法和手段的运用到师生活动、教学效果都要像过电影似地琢磨、反省，归纳出哪些是成功的，哪些需待进一步改进。在全面分析基础上还应根据教学目标、课程特点等，突出重点地总结、记载自己体会最深的“得”与“失”。这样记载才具有较好的价值。,四、坚持不辍养成习惯。这是写好教学后记的关键之一。根据记忆规律，在识记以后不久就开始遗忘。因此，写教学后记要趁热打铁，课后及时记载，立即整理归纳，总结分析，记录于册。新教师时间紧任务重，往往会因为班主任工作、教学工作及其他工作的冲击，而放弃些课后反思，我想，如果能坚持一条原则，就是天天写，有时间就多写没时间就少写，写多写少不要紧，就是不要停止写。写课后反思一旦养成习惯，对于提高新教师的独立思考能力，教育能力与文字表达等诸多方面的能力必定好处多多。,总之，写课后反思的方法和内容是多种多样各部相同的。课后反思可以看作是教师进步的实录，它记载着教师的心路历程、智慧感悟，不仅对于教师的业务提升大有帮助，还对教师日后撰写高质量的教学论文、开展课程改革的行动研究有极大地参考价值。写课后反思是对教学情况或问题进行反思总结，要有感而记，有记必思，要去粗取精，去伪存真。这样才能使自己在以后的教学中扬长补短、常教常新，是自己的教学水平不断得到提高和升华，使自己形成独特的教学风格。,学习积极性是从事创造性学习活动的一种心理能动状态，它包括认识的活跃程度、情感的兴奋水平和努力的强度等。学习积极性是影响知识、技能和智力发展的一个重要因素，是学生学习的内在动力，学习积极性一旦被调动起来，就会对学习活动产生巨大的推动作用，那么如何调动学生的学习积极性呢？,一、社会竞争机制下，让学生明白学习的必要性,物竟天择，适者生存。孩子们身处山区，信息不畅，视野狭窄，体会不到现实生活竞争的激烈和残酷。老师要从正反两方面正确引导学生，让他们从小明白知识是人生最大的财富，只有用知识武装自己，才不会被时代所淘汰。所以，引入竞争，使学生从小知道，只有积极参与竞争，在竞争中才能学到跟多的本领，在竞争中学会成长，将来才能迎接更大竞争的挑战。为此，我们可以采取各种手段和方法来培养学生的竞争意识。如：设立朗读奖、课堂答问奖、结对帮扶奖、赶超目标奖等。还可以开展多种比赛抓住学生的“闪光点”，给予及时的肯定和表扬。让学生既体会到竞争下成功的喜悦和乐趣，同时，又让他们明白激烈的竞争下成功来之不易。,二、引导学生主动建构学习目标，使学生学习有方向,学习目标在学生个体的学习活动中充当着参照点的作用，学生的学习正是在一个个既定的学习目标的引导下，不断调控着自己的学习过程和学习策略。因此，学习目标被看成是学生主动学习的核心成分。但是在教学中我们发现，学生往往做不到自主地选择或设置自己的学习目标，即使是选定了学习目标，学生个体的目标定向因其自主性程度不同也还存在比较大的差异。这就有必要由教师通过教学设计，引领学生主动选择和设置一定的学习目标，激励学生达成目标，以培养学生的自主性。在课堂教学中，我们要适时的抓住时机通过师生合作，共同确定出教学目标。通过适当方式，让学生参与确定学习目标，有利于学生明确探究方向，增强学生学习的自觉性、方向性，确保学生主体地位的落实。,三、建立良好的师生关系，使学生愿学,所谓“亲其师，信其道”。如果教师把学生只看成不懂事的孩子，凡事“唯我独尊”，整天“有好心，没好脸”，不愿与学生交流，学生怎能愿意接近你或接受你？调动学生学习积极性，我们应从改善师生关系开始，要有一颗尊重学生、热爱学生的心。摒弃旧观念，建立民主、平等、友好的师生关系。,教育家雅斯贝尔曾说：“教育本身就意味着一棵树摇动另一棵树，一朵云推动另一朵云，一个灵魂唤醒另一个灵魂。”师爱是心灵的唤醒，教师要了解学生成绩差的原因，并从心灵上去接纳他们，用爱的语言，爱的行动去帮助他们。,高尔基说过：“谁爱孩子，孩子就爱谁，只有爱孩子的人才会教育孩子。”作为教师永远不要嫌弃学生，教师与学生在人格上是对等的，相互尊重能缩短师生间的心灵距离，使师生间自然地生成心灵对话。发现每个学生的点滴成功，都要给予表扬鼓励。教师在教学中，要加强情感的投入，善于尊重学生的意见，聆听学生的心声，不断与学生进行思想交流，公正、平等地对待每个学生，使整个班集体洋溢宽松、和谐的气氛。教师要学会以心换心，以情换情，学生便会产生对教师的亲切感与依恋感，这样的教育会让师生在人格对等的基础上心灵相约，在相互信赖的基础上精神交融。让学生变得想学，也就会变得更加聪明，学习动力就会增强，学习效率就会明显提高。,四、采用激励为主的多种评价方式，使学生想学,任何人都渴望得到他人的评价，尤其是肯定的评价，学生更是如此。因此，我们每位教师必须注意自己的课堂语言，用真情实意尊重学生，努力创设一个融洽、和睦、协调的课堂氛围。“好孩子是夸出来的”，夸奖的目的是让他们成为别人羡慕的对象，这样能激发学生的自觉性，也激发其他学生合作学习的热情。对于课堂上敢于发表自己见解，回答准确的学生要及时赞赏，这是“锦上添花”；对于回答错误的学生，也可以从思维方式、答题方式或态度上加以肯定，在对他说一句“下次还请你回答，老师相信你能成功”，这是“雪中送炭”。当学生举棋不定不敢发言时，我们要鼓励学生“凡事都要大胆的试一试，爱拼才会赢”，这是“培养自信”。,五、“寓教于乐，授人以欲”，使学生乐学,众所周知“知之者不如好之者，好之者不如乐知者”。想要使学生成为乐知者，首先教师要拥有较高的文化素养，上课之前老师要了解学生，针对学生的年龄特点及学习特点，做好充分的准备，不仅要吃透教材，把握好教材的重难点，做到深入浅出，思路清晰，才能更好的调动学生的积极性。还可利用现代多媒体教学，力求调动学生的多种感官。“教学有法、教无定法、贵在得法”，我们必须根据教材和学生特点灵活变换自己的教学方法，运用合理、新颖的教学组织形式来调动师生两方面的积极性，真正做到“寓教于乐，授人以欲”。,实验动物福利,动物福利（animal welfare）是指人为提供给动物的相应物质条件和采用的行为方式，要保证动物在健康舒适的状态下生存，使动物处于生理和心理愉快的感受状态。,二、动物福利的内涵,动物福利，一般强调保证动物健康、快乐的外部条件。当外部条件无法满足动物的健康、快乐时，就标志着动物福利的恶化。,满足动物的需求是保障动物福利的首要原则。动物的需求主要表现在以下三个方面：维持生命需要、维持健康需要和维持舒适需要。这三个方面决定了动物的生活质量。人为地改变或限制动物的这些需要，会造成动物行为和生理方面的异常，影响动物的健康，影响我们科学实验的真实性。,解除动物的痛苦，让动物享有如下五大自由，是保障动物福利的基本原则：,1 享有不受饥渴的自由。,2 享有生活舒适的自由。,3 享有不受痛苦伤害和疾病的自由。,4 享有生活无恐惧和悲伤感的自由。,5 享有表达天性的自由。,实验动物的行为、应激和疼痛,一、实验动物的行为,1、概念-所谓行为是指个体为了维护自己的生存和种族的延续，在适应不断变化的复杂环境时所做出的各种反应。是通过遗传信息和所处环境的相互作用，以个体的方式发展起来的。行为是指动物的动作，除了跑、跳、游、爬及各种其它方式的转移位置外，包括动物的进食、求偶、甚至呼吸时的所作所为，此外，动物身体某些部位的细微动作，如竖起耳朵、发出声音、静立不动和注目凝视等，也是行为的一部分。行为是观察到的动物对环境的反应，是对环境条件改变的适应活动，动物为了生存下去，必须不断地行动，因为动物的行动是为了维持生命和繁衍后代。,2、行为的生理学基础-最为人熟悉是激素，这种化学信使由内分泌腺释放至血中，它不但可以激发某些生理过程，而且也能够影响许多行为形式。激素对动物行为影响最显著的是在性欲和亲仔行为方面。行为的另一个生理学基础就是建立在神经系统及与其相关的感觉器官和反应器官上。从机械作用的观点来说，行为是肌肉活动的结果，但肌肉没有受到神经的刺激，一般是不会伸缩的，行为是一系列非常协调动作的组合。任何刺激使感受器兴奋，都要变成神经冲动信息，由传入神经传到神经中枢，经过神经中枢的综合分析，再通过传出神经，引起效应器官产生一定的反应。神经系统和内分泌系统不是互相孤立的，它们对行为的控制作用也不是隔离进行的，而是两者互相影响，协同起作用的，它们两者又都处在环境因素影响之下，很多行为都是既涉及神经系统又涉及内分泌系统，而且二者之间又密切相关。,3、意义-遗传的变化和环境的压力不断促使动物行为向着适于生存的方向进化，那么动物当前的行为方式必然是动物选择最具有生存适应意义的行为形式。让动物的行为、心理和健康处在这种最适当的正常状态，我们就应该了解和保证动物的体内平衡（原状态的稳定）。在某一特定时期内，使动物的内环境（如体温、神经、内分泌等）和外环境（如温度、噪音、微生物及社会种群的地位等）保持在适当的恒定状态不变。,环境因素的压力在自然选择过程中会迫使一切动物都去适应它们生存的环境条件。只要动物能够完全适应了这些变化，就说明动物处于体内平衡状态（原状态的稳定）。而当动物不能够适应环境因素，无法保持体内平衡状态。这就可能使动物出现非正常行为或疾病，其健康状况心理和行为甚至生存都受到影响。,4、行为的种属特征-,每一种生物都是一个独特的遗传系统，在结构、生理、行为及其他特征上，都与其他种各不相同。动物的行为也正像它的形态一样具有极为繁多的变异和类型，这就是动物行为的多样性。遗传变化和自然选择不断促使动物选择最具适应意义的行为形式，因此，行为与其他适应形状一样，是经受自然选择的压力而逐渐形成的，是有其遗传基础和受基因控制的。自然选择既然是促使动物行为向着适于生存的方向进化，那么动物当前的行为方式必然对它的生存有适应价值，这种行为方式是种属专有的。,5、行为的个体特征-发育中有机会呈现了一幅与变化着的生理协同变化的行为图景，这些行为上的变化，虽然有许多是由于成熟和生长的事件造成的，而发育中有机体的行为和经验也同时影响改变着生理。经验导致发育中有机体生理系统的改造和变化，这种生理和解剖上的变化给新反应提供了机会，新反应造成的新经验，而新经验又反过来影响个体的生理系统，早期经验或早期训练可以造成持续到成年期的反应模式。这种新经验产生的行为模式是属于个体特征。,6、学习行为是动物个体在成长过程中，通过生活经验和模仿而建立起来的新行为活动，它是一种后天性行为。,我们习惯于把动物的向性、趋性、反射、本能统称为先天行为或天赋行为，这是由遗传型所决定的，是一种定型的，对一定刺激产生特定反应的行为，其优越性在对刺激能做出迅速的、无误的反应。而学习和推理则是后天获得的行为，它能对一些反应做出改变，学习行为的好处在于能适应多变的环境。,条件反射型学习和操作条件反射型学习,把原来不能引起某一反应的刺激，经过一个学习过程，变为能够引起这一反应，即在条件刺激与无条件反应之间建立起联系。动物能学会把一定动作与事物联系起来，造成的是手段性的条件反射，称为操作条件反射。操作条件反射是更接近自然界的一类学习，它具有很大的适应意义。,习惯化、印记、模仿。,二、实验动物的应激,1、应激（stress）是指个体面临或察觉（认知、评价）到环境变化（应激源）对机体有威胁或挑战时做出的适应性和应对性反应的过程。加拿大心理学家塞里（H.Selye）于1936年首次将应激引入生物医学领域，他认为，应激是机体对环境做出的适应性反应的一种非特异性全身适应综合征，即各种不同的刺激（如冷、热、缺氧、噪音、拥挤和长期紧张等）会使动物产生一组相同的症状群。继塞里之后，随着人们对应激问题的关注，不少学者对应激的研究不再局限于应激的生理方面，而是更多地关注引起机体应激的刺激不仅仅局限于生物刺激，而是扩展到生物、心理和社会刺激，强调环境对机体的生存有威胁、挑战的生物性、心理性和社会性刺激，反应则是生理、心理或行为两个方面。因此，现代应激理论将应激过程分为三个部分：应激输入、中介机制、应激反应和应对。,2、应激输入,应激输入也称应激源，是指使机体产生认识评价后，可引起心理及（或）生理反应的环境或刺激物。可分为以下三类：,1个体的内环境：机体内部各种必要的物质的产生和平衡失调，如疾病、营养缺乏、内分泌紊乱、机体内各种酶和血液成分的改变，这些即可以是应激反应的一部分，也可以做为应激源。,2外部的物质环境：机体所处的周围环境条件，如温度、湿度、光照、噪音、气流及风速、空气洁净度、饲料和水、药物、病原微生物和寄生虫等，均为应激源。,3心理社会环境：居住条件、饲养密度、个体间的关系、种群间的冲突、与人的关系等主要的生存环境应激。,3、中介机制,应激的中介机制也是应激的生理学基础，是指机体将传入信息（应激源、环境需求）转变为输出信息（应激反应）的内在加工过程，是应激反应的中间环节。包括心理中介机制和生理中介机制。,心理中介机制 是指个体觉察到情景对自身影响的认知评价过程，觉察和认知评价是决定个体对环境刺激是否引起防卫和抵抗的关键，涉及到个体对信息处理的水平，取决于气候、饮食、药物、生物关系以及特异环境等外部条件，也受到个体的遗传和既往经历等内在因素的影响。,生理中介机制 是探讨当应激源的信息被认知评价后，是如何转化为生理反应的。过去的研究将其分为神经系统、内分泌系统和免疫系统，近年的研究则更倾向于将其做为一个整体去看待，统称为“应激系统”。,4、应激反应,当个体经认知评价而觉察应激源的威胁后，通过心理和生理中介机制所产生的行为、心理和生理变化，这种变化称为应激反应。当应激源作用与机体时，中枢神经系统对应激信息接受、整合，传递至下丘脑，下丘脑通过交感-肾上腺髓质系统，释放大量儿茶酚胺，增加心、脑、骨骼肌的血流供应。同时，下丘脑分泌的神经激素可兴奋垂体-肾上腺皮质系统，广泛影响体内各系统的功能。但较强或较为持久的应激反应，可引起机体生理功能的紊乱和失衡，严重时可引发病理性的改变。,应激可导致动物焦虑、恐惧、愤怒和抑郁等各种不良表现。,三、实验动物的疼痛,虽然痛的感觉在人类是很普遍的，但是，要清楚的确定它在其它动物身上是否存在就困难的多，因为动物不能报告它们的主观体验。然而，也有若干种动物，它们对那些使人感到很痛的刺激的行为反应同人非常相似，看来，说这些动物有痛的感觉并不仅仅是拟人论。狗、猫、某些有蹄类动物和鸟，它们的叫声和动作即使同人不相同，也是非常相似的。低等脊椎动物，如鱼和蜥蜴，通常是沉默的动物，所以它们对这种刺激的反应只限于运动行为。在这种情况下，痛知觉也是存在的。,1、不适和受苦-,不适是动物生活中必不可少的事情，并且调节着机体的各种功能。动物的不适、需求和功能障碍的经历都是具有生物学意义的现象，这种经历是动物调节自身的各种功能以摆脱这些状态的行为产生因素。对于一个个体来讲，饥饿、干渴、丧失配偶和恐惧都是不适的表现，这种状态促使个体进食、饮水、求偶、防卫或逃避等行为。当这种状态持续存在时，尤其是当动物不能或丧失了适当的纠正不适状态的行为特性时，不适转变为在应激的情况下出现的病理状态的行为，如刻板和破坏性行为。在没有可利用的行为来达到期望的结果时，动物也可能会表现为无行为冲动，变的消极、被动、冷漠和倦怠。,2、疼痛,-疼痛是一类不愉快的感觉和情绪上的感受所造成的痛苦，伴随着现有的或潜在的机体损伤。疼痛是由于机体内外较强的刺激而产生的，经常是主观的感觉和体征，包含有生理和精神情绪经验等心理各方面的因素。疼痛的生理反应包括疼痛感觉和疼痛反应，疼痛反应可以是局部的或是全身性反应，机体在不同的环境下机体的不同生理和心理活动状态下，其感觉和反应均不同。,疼痛的主要作用是在机体对一定程度的疼痛通过痛感觉和痛反应，使机体迅速作出适应性防御反应，具有保护作用。恐惧也是对疼痛的条件反应，这种恐惧和逃避反应，是动物经过千百万年进化形成的生存机制的一部分。,疼痛的产生起源于外周，感觉却在中枢。疼痛的过程中，机体内许多内源性致痛物质也参与神经冲动传导为神经递质，如5-羟色胺，在外周组织中，它作为致痛物质来自解体的血小板，低浓度既可致痛，主要参与血管性疼痛和饿损伤性疼痛。在中枢神经系统中，5-羟色胺以神经介质的形式起到抑痛作用，其神经元的下行传导纤维形成突触前抑制，降低了疼痛冲动，此为疼痛中重要的下行调控机制。缓激肽是一种较强的致痛物质，在周围组织中有较强的致痛效应，极微量即可致痛，它参与一切类型疼痛。此外还有前列腺素、脑啡肽、内啡肽、P物质及钾等内源性致痛物质。疼痛的内源性生化机制是机体复杂的动态过程，实际上在痛反应过程中涉及的生化问题更加广泛，其中还包括多种酶类，内分泌系统和免疫系统的变化。,中枢神经系统是一种经过异化的相互作用的神经结构，它具有处理疼痛的感知和反应活动的功能。动物在对疼痛的处理方面，分为三个阶段。,首先是感觉分辨阶段，动物在接受了大量的恶性刺激的传入信息，如：针刺、热刺激和电休克，这种传入的信息不仅速度快，而且定位准确，其功能与快速痛有关，并且有对疼痛的空间一时间及强度等特性予以整理加工的能力。,其次是情感激动阶段（或称防卫阶段），对疼痛感觉的分辨促使机体，或机体的某一部分产生快速收缩反应，并对疼痛刺激源产生防卫反应。这种类似于反射反应在与大脑的联系被切断后仍有部分保留下来，其与主观感觉分离，形成一种简单的条件反射作用，用这种疼痛经历作为动物实验的客观指示是不可信的，因为它并不能包括痛感觉。在这个阶段动物对疼痛诱发因素非常敏感，而且对刺激的特点形成条件性反射。,第三阶段是认识评价阶段（或称恢复阶段），动物的认识功能在于对体感信息进行分析，与其他感觉冲动相互协调激起记忆印象，准备做出进一步反应，选择性地作用于感觉的整理加工或激动机制，并把反应影响到慢传导通路的信息。此时，动物可能采取逃跑、躲避、休息、疗伤等，而其它的功能都暂时停止，动物的行动或姿态均可受到抑制，可被认为是一种生物学的适应性反应，保证动物安静并等待机体恢复或是情况有所改变。,3、疼痛反应,痛反应取决于感觉分辨、情感激动和认识评价等生理心理机制的活动对运动机制产生的作用。伤害性刺激引起的疼痛反应，涉及整个机体，导致各系统的病理变化，包括心理情绪的异常，其反应机制包括两个方面：一方面是疼痛冲动传导的扩散，当冲动传入时，可波及其他感觉神经同时向中枢传导，因此可以影响到血管、内脏、躯体出现肌紧张、缺血、缺氧及内源性致痛物质的释放；另一方面是疼痛的投射性反应，包括应激反射行为，如躯体受伤害刺激后的逃避行为和发出求助信号，心跳呼吸的变化，心理情绪的变化，以及体液生化的改变，如儿茶酚胺、血糖、甲状腺素、5-羟色胺升高，氧耗量增加，免疫球旦白降低，吞噬细胞功能的下降等。,痛反应主要包括局部反应、反射性反应和行为反应三种类型，其中局部反应是最简单的一种，而行为反应则是十分复杂多变的。,局部反应是指无需中枢神经系统参与就能完成的、局限于受刺激局部对伤害性刺激做出的一种简单的反应方式。如受刺激局部出现程度不等的红、肿及血管扩张等。,反射性反应是指在中枢神经系统的参与下，机体对刺激所作出的有规律的应答活动。反射性反应可区分为躯体反射性反应和内脏反射性反应两种。伤害性刺激无论作用于机体的任何部位，都可以引起躯体反射性反应，主要表现为骨骼肌收缩，其结果是动物得以逃避伤害性刺激对机体的进一步伤害。其反应的强度和伤害刺激作用的空间范围有关。如果伤害性刺激是持续的，则所引起的骨骼肌收缩也是持续的，并通常牵涉到远离部位。当作用于体表的伤害性刺激作用强烈和突然出现时，往往在引起躯体反射性反应的同时，还会诱发一系列内脏反射性反应，机体内部产生广泛和普遍的动员，包括心率加快，外周血管收缩、血压上升、瞳孔散大、汗腺和肾上腺髓质分泌增加，其生理意义是尽可能使动物处于防御、逃避或攻击的有利地位。,行为反应是指机体表现为对伤害性刺激所作出的躲避、逃跑、反抗、攻击等整体的反应，它由一系列躯体的和内脏的反射性反应组合而成。疼痛初发时所引起的行为反应是收缩性、保护性反应，反应的同时在某些动物种群中可引起声音反应，反应出现的迅速、明显、很容易被观察到。在认识评价阶段（恢复阶段），动物会有各种不同的行为反应，逃避是最常见的一种行为方式，有时动物不得不改变自己的运动模式以使受伤害的肢体得以恢复，比如跛行等。有时动物回退缩到比较安全的地方，并且避免除必须的活动以外的一切活动行为。声音反应也具有一定的提示意义，如急性痛会引起动物的尖叫和怒吼，而慢性痛则使动物呻吟和叹息，声音反应可以唤起其他动物，尤其是其同类的注意同情。,动物的疼痛反应所表现出来的行为学、生理和病理学的改变，将很大程度地干扰动物实验的观察结果。所以，我们必须仔细和认真地应用镇痛药和抗焦虑药，同时，应熟悉这些药物的应用方法，因为给药后对实验结果的影响，是非常复杂的。,动物实验的3Rs原则,RUSSEL 和BURCH 1959年在其PRINCIPLES OF HUMANE EXPERIMENTAL TECHNIQUE著作中首次完整提出科学研究中动物实验的3Rs原则。即用其他方法代替动物实验（REPLACEMENT）；减少动物使用的数量（REDUCTION）；优化（REFINEMENT）实验过程减轻动物痛苦。,对动物实验中伦理学问题的争论和讨论，结论之一是每一个从事研究的人员有义务和责任寻找替代动物实验的其他研究方法。但在目前的情况下，完全不进行动物实验又是不现实的。因此，对于动物实验的伦理学评价机制建立了起来，努力在人类利益和动物利益之间找到相对的平衡。在动物内在价值越来越受到尊重的今天，人类面临动物实验不能做又不得不做的两难境地，符合伦理学法则的3R提出，也许是一个必然的事情。,3Rs原则的提出，对一些西方发达国家有关实验动物法律法规的修订和补充产生了积极的影响。同时3Rs原则还在生物医学科研计划和实验程序的伦理学评估和论证中普遍被采用。科研人员尽管有按自己独特方法开展研究的权利，但他们只能在动物福利法规的框架范围内享有学术自由和最优化地使用动物。在西方国家普遍实行对申请和实施研究的方案进行伦理学评价，颁发许可证的制度已经成为在科研中实践3Rs原则的重要组成部分。,目前，3Rs的概念和理论已经被越来越多的科研工作者所接受，相应出现了一些有关的基金组织、出版物以及举办国际或地区性的学术会议，还有专门从事研究3Rs的机构和人员队伍。如果说过去人们强调3Rs主要出于对动物福利的考虑，那么近年来明显的变化是人们逐渐认识到应用3Rs不仅是适应动物保护主义和对动物伦理学责任的一种需要，也符合生命科学发展的要求。,动物实验资格讨论伦理学对话,在从事科学研究人员和非科学研究工作的人员之间进行这种伦理学对话的一种方法是建立一个伦理学委员会如象“动物实验委员会（AECs）”或“动物饲养和使用委员会（ACUCs）”。这种委员会的成员需要在指导伦理学对话方面有一定的经验。为相互学习和达到一致性，各地方委员会在讨论的程序，所用的伦理学标准等方面的互相交流是很重要的。不用说，这种源于伦理学本质的对话其结果应该是大众所接受的。,1、评价实验的科学价值标准,2、对象的选择标准,3、投资和利益分析标准,l,符合动物实验的必要科学质量标准已经建立了吗？,l,实验中用的动物预计会有痛苦和有害的作用吗？有害作用的评估应该包括有害的程度、持续时间长短和频次。,l,有替代，减少或优化动物实验的可能吗？,l,动物实验的重要性的程度如何？是非常重要还是仅有点重要；还是实际或仅为可能重要？,l,动物实验的重要意义将能补偿动物遭受的有害作用吗？,3Rs理论应用和发展,1、体外技术,2、低等动物代替高等动物,3、免疫学技术,4、物理化学方法,5、数学和计算机模型,6、人类模型,7、遥测技术,8、分层分析,9、其他替代方法,表1 荷兰疫苗技术的的进步对使用猴数量的影响,年代 技术 每年用猴数,1965,-使用进口的猴,用胰蛋白酶体内消化分离细胞 4570,-单层贴壁细胞培养,1970 -用微型SEPHADEX器代替贴壁培养 1590,1975 -用捕获繁殖的猴代替进口猴 463,1980 -用三级培养代替原代培养,-用体外胰蛋白酶消化代替体内消化 47,-灌注渗透技术的改进 20,现在 -用细胞株代替细胞培养 0,计算机预测,皮肤腐蚀,停止,阴性结果,pH,11.5pH2.0,体外试验,无腐蚀性,体内兔皮肤试验,无腐蚀性：皮肤评价和眼刺激,11.5或2.0,皮肤腐蚀,皮肤腐蚀,停止,停止,停止,安乐死,对安乐死方法的要求：,1、人道,2、对科学实验结果没有影响,3、可靠、有效,4、经济、容易实施,5、对实验人员必须安全,安乐死的方法:,1、药物化学法,2、机械物理方法,动物实验的人道终点（HUMANE ENDPOINT）,toxicologic and biologic testing,cancer research and infectious disease investigation may,in the past,have required continuation until the death of animal.However,in the face of distinct signs that the processes are causing irreversible pain or distress,alternative endpoints should be sought that satisfy both the requirements of the study and the needs of the animal(CCAC 1989,p.2).,是否有办法减少经历非缓解疼痛和痛苦的动物数量呢？最近人们在国际会议上进行了讨论，认为可以通过尽早结束实验，而又不影响科学研究的目标实现和有效性。最理想的人道终点其标准是在动物的疼痛和痛苦发生前就结束实验。当疼痛减轻药物不能使用的情况下人道终点的发展和使用可以减轻和缩短动物经历疼痛的程度和时间。,将垂死状态作为实验的终点,许多实验伴随着高死亡率或产生进行性或严重的疾病导致动物死亡。确定垂死状态，并将其作为有效的实验终点，避免用死亡作为实验终点，减少不必要的疼痛和痛苦。,如果人们能准确预测动物死亡的时间，安乐死就可按时间表的安排进行，这样可以按准确时间规定搜集那些由于动物意外死亡而不能得到的样品。例如，最近对患有柔脑膜肿瘤的大鼠的研究用后肢麻痹而不是死亡作为实验终点，因而可以收集用于研究肿瘤范围和可能对治疗反应组织学记录必须的组织。另外，迫近死亡可以改变重要的生理学变量，在这种条件下使得收集的数据在整个研究的整体中成为不正常的甚至不可解释的数据。例如，微生物感染的小鼠接近死亡时会发生明显的体温过低并有不正常的EEG出现，使这些小鼠变成生理上不适合做一些实验。,先发制人式的安乐死对研究工作有几方面的好处：在出现严重的生理功能打乱后，收集的数据可能对有些实验目的来讲是无用的或起误导作用的，并且分析收集的组织死后可能会消失。如果研究团队对在研究的终点准时进行安乐死的意义都有充分认识的话，那么无疑按照已有的终点标准较容易建立起实验的终点。最终，临死状态的明确定义也能提高兽医和动物饲养管理人员对动物健康管理和有效收集高质量数据的能力。,51,、天下之事常成于困约，而败于奢靡。,陆游,52,、生命不等于是呼吸，生命是活动。,卢梭,53,、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。,易卜生,54,、唯书籍不朽。,乔特,55,、为中华之崛起而读书。,周恩来,谢谢！,