骨质疏松症诊治策略与药物决策培训课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,全球人口老龄化进展迅猛,0,5,10,15,20,1950,1970,1960,1980,1990,2000,2010,2020,2030,2040,2050,年份,60,岁以上人口数（亿）,World Population Prospects:The 2006 Revision,全球人口老龄化进展迅猛0510152019501970196,中国人口已进入快速老龄化阶段,中国人口老龄化发展趋势预测研究报告,2001 2020,年 年人口增长率,2001-2020,年年人口增长率,%,0.66%,3.28%,2004,年底，中国,60,岁以上老龄人口达,1.43,亿，占世界老龄人口的,1/5,到,2050,年，中国老龄人口将达,4,亿,中国人口已进入快速老龄化阶段中国人口老龄化发展趋势预测研究报,人口老龄化愈高发病率愈高,人口老龄化的挑战,骨质疏松症是一种年龄相关性疾病,人口老龄化愈高发病率愈高 人口老龄化的挑战骨质疏松症是,骨质疏松症诊治策略与药物决策培训课件,What,:,解决什麽问题,?,Who,:,谁需要解决问题,?,How,:,如何解决,?,临床决策,What:解决什麽问题?临床决策,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,指南临床决策临床决策与指南,WHO(1994),骨质疏松症是一种以,骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。,NIH(2001),骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。,骨质疏松症,:,定义,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis,Prevention,Diagnosis,and Therapy.,JAMA,285:785-795,2001,WHO(1994)NIH(2001)骨质疏松症:定义,骨质疏松严重降低生活质量,Acta Orthop Scand Suppl.,Multinational,雌激素 中药等,200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者,疼痛导致骨质疏松的恶性循环,的药物 的药物,X线摄片已有骨质疏松改变,耗资巨大：美国 年 US$150亿,雌激素 中药等,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（全球）,SERMS PTH 维生素K,美国国家骨质疏松基金会(NOF),阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险,Who:谁需要解决问题,吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料,钙和维生素D的充足摄入为基础措施,疼痛导致骨质疏松的恶性循环,哪些人容易患骨质疏松症,各种骨质疏松治疗方案均须以,骨,折,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis,Prevention,Diagnosis,and Therapy.,JAMA,285:785-795,2001,骨质量,结构,转换率,损伤累积,矿化程度,基质,(,胶原，交联,),骨,强,度,骨密度,骨质疏松严重降低生活质量骨The NIH Consensus,为何治疗骨质疏松？,骨质疏松易并有骨折,椎体、髋和前臂,髋部骨折,1,年内死亡率,20%,（男,女）,其余有,50%,致残,耗资巨大：美国 年,US$150,亿,英国 年,US$14,亿,澳大利亚 年,US$70,亿,骨质疏松,为何治疗骨质疏松？骨质疏松易并有骨折椎体、髋和前臂骨质疏,骨质疏松导致骨折明显增加老年人死亡率和致残率,骨松性骨折后,1,年内男性死亡率,31,，女性死亡率,17,，是女性的,2,倍,2,、,3,骨松性骨折后，,59,的男性患者丧失行走能力,1,1,。,Osteoporosis Int 1995;5:419-426,2,。,Osteoporosis Int 1999;10:73-78,3,。,Lancet 1999;353:878-882,骨质疏松导致骨折明显增加老年人死亡率和致残率1。Osteo,Cooper,1997,髋部骨折发生一年后：,30%,40%,80%,不能,独立行走,永久残疾,20%,死亡,不能完成,至少一项日常活动,患者(%),20%,对侧髋部,骨折,骨松性髋部骨折的严重危害性,Cooper,1997髋部骨折发生一年后：30%40%80,骨质疏松严重降低生活质量,活动受限,社会职能降低,依赖他人,Gold,Bone,1996,精神状态,抑郁增加,自尊心降低,焦虑增加,骨质疏松严重降低生活质量活动受限Gold,Bone,19,骨质疏松症的危害,患者,家庭与社会,骨折 照顾、支持,疼痛 时间,脊椎变形 精力,身高变矮 经济,情绪压抑,生活质量下降,负担沉重,骨质疏松症的危害 患者,骨质疏松症的防治目标,预防首次骨折,预防再次骨折,骨,折,骨质疏松症的结果指标？,骨折,（What）,骨质疏松症的防治目标预防首次骨折 骨 骨质疏松症的结果指标？,WHO,:,骨质疏松症的,诊断标准,-,4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 +0.5 +1.0,T,值,骨质疏松症,正常骨量,低骨量,WHO:骨质疏松症的诊断标准-4.0 -3.5,Diagnosis,诊断标准,WHO,Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis,1998.,T-Score,Diagnosis 诊断标准WHO,Guidelines,骨质疏松症诊治策略与药物决策培训课件,骨质疏松症的诊断标准,WHO,建议标准：白人女性、,BMD、DXA,与健康成人骨峰值比较,T,值,正常,BMD -1 SD,-1,骨量低下,-2.5SD,BMD,-1 SD,-2.5 -1,骨质疏松症,BMD 2.5SD,-2.5,严重骨质疏松症,骨质疏松症+骨折,目前男性也采用该标准,骨质疏松症的诊断标准WHO建议标准：白人女性、BMD、DXA,Who:,谁需要关注,？,50,岁后骨折,骨折危险因素,骨密度,治疗,目的,正常,基础措施,预防,OP,低下,/,骨松,（,T,-1,）,基础措施,药物治疗,预防,OP,、,首次骨折,基础措施,药物治疗,预防,再次骨折,Who:谁需要关注？50岁后骨折骨折危险因素骨密度治疗目的,Who:,谁需要关注？（国际专家共识）,绝经后骨折,骨密度,治疗决策,有,骨质疏松：,T,-2.5,治疗,有,骨量低下：-2.5,T,-1,治疗,无,骨质疏松：,T,-2.5,治疗,无,骨量低下：-2.5,T,-1,酌情,MJA 2004;180(6):298-303,Who:谁需要关注？（国际专家共识）绝经后骨折骨密度治疗决策,何人？何时？应当治疗,何人？何时？应当治疗,Who:,谁去关注,?,何人？何时？应当治疗 Who:谁去关注?,骨松性骨折后1年内男性死亡率31，女性死亡率17，是女性的2倍2、3,Osteoporosis Int 1995;5:419-426,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险,JAMA 285:785-795,2001,NIH Consensus.,(n=32 男性+68 绝经后女性),人口老龄化的挑战,Relative risk(%)at 36 months,椎骨骨折妇女中仅50%患者进行诊治,1997 Oct;275:112-4,1998,8:Suppl.,Acta Orthop Scand Suppl.,尚没有增加心血管事件的证据,椎骨骨折妇女中仅50%患者进行诊治,降钙素 锶盐,Diagnosis 诊断标准,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.,(n=32 男性+68 绝经后女性),抑制骨吸收促进骨形成 其它药物,John A Kanis et al.,John A Kanis et al.,无症状,有症状,住院,骨质疏松,静悄悄的流行病,椎骨骨折妇女中仅,50%,患者进行诊治,骨松性骨折后1年内男性死亡率31，女性死亡率17，是女性,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（全球）,摘自,Minne H,：国际骨质疏松症基金会（,IOF,）的国际调查。,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（全球）摘自Min,哪些人容易患骨质疏松症,不可控因素,人种,（白种、黄种人危险高于黑人）,老龄,女性绝经,母系家族史,可控因素,低体重,性激素低下,吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料,体力活动缺乏,饮食中钙和维生素,D,缺乏,有影响骨代谢疾病和应用影响骨代谢药物,哪些人容易患骨质疏松症不可控因素,骨质疏松发生的决定因素,A,骨量：,低骨量峰值,与基因、内分泌、营养和机械因素有关,绝经期后过度的骨丢失,B,机制：,遗传因素,（瘦小身材、维生素,D,受体基因缺陷）,内分泌因素,（缺乏激素、活性维生素代谢产物缺乏）,生活方式,（少活动、低钙饮食、维生素,D,缺乏、嗜烟、咖啡）,骨质疏松发生的决定因素A 骨量：,因素,有,(,),年龄：女,65,岁以上；男,70,岁以上,低体重,50,岁后骨折史,骨质疏松家族史,成年后性激素水平低下,营养（钙、维生素,D,）摄入不足,吸烟、过量饮酒,缺乏体力活动,影响骨代谢的疾病,长期服用糖皮质激素、利尿剂等,X,线摄片已有骨质疏松改变,接受骨质疏松治疗进行疗效监测,临床危险因素评估（谁需要测,BMD,）,有,(,),1,项,测,BMD,因素有()年龄：女65岁以上；男70岁以上低体重50岁后骨,骨质疏松的症状,骨痛,身高缩短,骨折,骨质疏松的症状 骨痛,诊断,临床通用指标：,脆性骨折：是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折在临床上即可诊断,骨密度（,BMD,）测定：是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险，监测自然病程及评估药物干预疗效的最佳定量指标。（反映,70,骨强度）,实验室检查（骨形成和骨吸收指标）,其它方法（定量超声，,X,线摄片）,骨量下降,30,才能显现，对早期诊断意义不大,诊断临床通用指标：骨量下降30才能显现，对早期诊断意义不大,全球人口老龄化进展迅猛,Vert-MN Multinational Trial,其余有50%致残,鲑鱼降钙素钙剂治疗患者髋骨骨折危险性降低37,美国国家骨质疏松基金会(NOF),骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。,抑制骨吸收促进骨形成 其它药物,Effect of calcitonin on vertebral and other fractures.,快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛（卧位）,骨松性骨折后1年内男性死亡率31，女性死亡率17，是女性的2倍2、3,北美绝经学会(NAMS),心血管方面,人口老龄化的挑战,假如您只服用钙或维生素D,Alendronate,美国国家骨质疏松基金会(NOF),Multinational,2004年底，中国60岁以上老龄人口达1.,Lyritis GP et al.,降钙素 有治疗15年的资料,H,OW:,防治骨质疏松药物,基础,补充剂,抑制骨吸收,药物,促进骨形成,药物,其它,药物,钙剂,维生素,D,双膦酸盐,降钙素,SERMs,雌激素,PTH,活性,维生素,D,维生素,K,锶盐,中药等,全球人口老龄化进展迅猛HOW:防治骨质疏松药物基础抑制骨吸收,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收,促进骨形成,其它,药物,的药物,的药物,双膦酸盐,氟制剂,SERMS PTH,维生素,K,降钙素,锶盐,雌激素,中药等,钙、维生素,D,防治骨质疏松药物钙、维生素D,WHO,：,钙是,预防,骨质疏松的,基本措施,，,不能单独,作为骨质疏松,治疗药物,仅作为基本的,辅助药物,（,2003,年骨质疏松蓝皮书,WHO Technical report Series 921,2003,）,NIH,：,钙是提高骨峰值和防治骨质疏松,的,重要营养素,（,NIH consensus Conference March 27-29,，,2000JAMA 2001,285(6):785-795,）,FDA,：,作为食品,补充不作为药物管理推荐与骨松治疗药物同用,Osteoporosis Int.1998,8:Suppl.4 31,WHO：钙是预防骨质疏松的基本措施，不能单独作为骨质疏松治疗,维生素,D,是,预防,骨质疏松的,基本措施,提高,BMD,证据不充分,活性维生素,D,能预防脊椎骨折,非脊椎骨折证据不充分,普通维生素,D,用做维生素,D,缺乏的补充治疗,维生素 D是预防骨质疏松的基本措施,美国国立卫生研究院,(NIH),美国国家骨质疏松基金会,(NOF),北美绝经学会,(NAMS),中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,指南,各种骨质疏松治疗方案均须以,钙和维生素,D,的充足摄入为基础措施,NIH Consensus.JAMA,2001,285(6):785-95.,The North American Menopause Society.Menopause,2001,8(2):84-95.,美国国立卫生研究院(NIH)指南各种骨质疏松治疗方案均须以N,骨质疏松,症发病,机制,Ca,2+,维生素,D,骨,转换、塑型,Ca,2+,代谢,摄取,骨吸收,骨形成,骨质疏松症发病机制Ca2+维生素D骨转换、塑型Ca2+代谢摄,疼痛导致骨质疏松的恶性循环,随机、双盲、安慰剂对照、为期5年的多中心试验(美国42个中心和英国5个中心),明确的适应证和禁忌证,BMJ 1992;305:1124-8.,Raloxifene 对骨的作用,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险,人种（白种、黄种人危险高于黑人）,钙和维生素D的充足摄入为基础措施,60岁以上人口数（亿）,SERMS PTH,(n=32 男性+68 绝经后女性),NIH Consensus.,SERMS PTH 维生素K,Alendronate,Vert-MN Multinational Trial,可能预防非脊椎骨折,骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。,骨松性骨折后，59的男性患者丧失行走能力1,抑制骨吸收促进骨形成 其它药物,Am J Med,2000;109:267,假如您只服用钙或维生素,D,Ca,+,骨量,骨 量,骨量,再多的钙也会流失！,疼痛导致骨质疏松的恶性循环假如您只服用钙或维生素DCa+,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收,促进骨形成,基础,药物,的药物,的药物,双膦酸盐,氟制剂,钙、维生素,D,SERMS PTH,降钙素,雌激素,防治骨质疏松药物雌激素,雌激素的故事,利弊之争不断,风风雨雨半个多世纪,雌激素的故事利弊之争不断,HT,利与弊再评估（当前）,风险,乳腺癌,心脏事件,（绝经早期？）,中风,血栓和栓塞,受益,绝经症状,泌尿生殖道萎缩,骨质疏松,结肠癌,老年痴呆?,HT利与弊再评估（当前）风险受益,绝经早期开始,明确的适应证和禁忌证,最低有效剂量,个体化,加强安全性监测,短期？,HT,的原则,绝经早期开始HT的原则,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收,促进骨形成,其它,药物,的药物,的药物,双膦酸盐,氟制剂,钙、维生素,D,PTH,维生素,K,降钙素,锶盐,雌激素,中药等,SERM,防治骨质疏松药物SERM,Agonist,Bone,CVS,Antagonist,Breast,Uterus,S,elective,E,strogen,R,eceptor,M,odulator,AgonistBoneCVSAntagonistBreast,不是雌激素、孕激素或其它激素,结合在雌激素受体上,在有些组织上有雌激素样作用,在有些组织上有阻断雌激素的作用,SERMs,不是雌激素、孕激素或其它激素SERMs,Raloxifene,对骨的作用,Raloxifene 60 mg/d,减少风险:,首次及相继发生的脊椎骨折,新发生的脊椎骨折,(,68%),多发脊椎骨折,(,93%),骨量低下妇女脊椎骨折,(,47%),曾有严重脊椎骨折者发生非脊椎骨折,(,47%),Raloxifene 对骨的作用Raloxifene 60,Raloxifene,骨以外的作用,心血管方面,尚没有增加心血管事件的证据,在心血管病高危妇女中减少心血管事件,40%,增加静脉血栓的危险（与,HRT,和三苯氧胺相似）,Raloxifene骨以外的作用 心血管方面,John A Kanis et al.,5年（适用于严重骨质疏松症）,甲状旁腺素 1.,JAMA 285:785-795,2001,JAMA 285:785-795,2001,Cooper,1997,双膦酸盐 氟制剂 钙、维生素D,5年（适用于严重骨质疏松症）,鲑鱼降钙素显著降低髋部骨折发生率,欧洲6个国家，14个中心,纳入2086例骨质疏松性髋骨骨折的女性患者，3532例对照,吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料,双膦酸盐 氟制剂 钙、维生素D,接受骨质疏松治疗进行疗效监测,Diagnosis,and Therapy.,Effect of calcitonin on vertebral and other fractures.,骨质疏松易并有骨折椎体、髋和前臂,北美绝经学会(NAMS),2001-2020年年人口增长率%,耗资巨大：美国 年 US$150亿,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收,促进骨形成,其它,药物,的药物,的药物,氟制剂,钙、维生素,D,SERMS PTH,维生素,K,降钙素,锶盐,雌激素,中药等,双磷酸盐,John A Kanis et al.防治骨质疏松药物双磷酸,FIT Trial,F,racture,I,ntervention,T,rial,RCT,6450,绝经后妇女,阿仑磷酸钠,vs.,安慰剂,FIT Trial Fracture Interventi,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险,Black,et al.,Lancet,.1996;348:1535-1541.,临床椎体骨折,Alendronate,(,n=1022),Placebo,(,n=1005),%有脊椎骨折的妇女,腕部骨折,髋部骨折,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.001,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.013,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.047,月,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险Black,et,Risedronate VERT Trials,V,ert-MN,M,ultinational,T,rial,Vert-NA American Trial,RCT,4000,绝经后妇女,利塞磷酸钠,vs.,安慰剂,Risedronate VERT TrialsVert-MN,利塞磷酸钠对绝经后骨质疏松妇女骨折危险性的影响,0,20,40,60,80,100,Relative risk(%)at 36 months,Multinational:,Eastell,R,et al.,Calcif,Tissue,Int,.1999;64(,suppl,1):,Abst/Reginster et al,OI 2000,America:Harris ST,et al.,JAMA,.1999;282:1344-1352.,0,20,40,60,80,100,Relative risk(%)at 36 months,Multinational,America,P,P,=0.003,椎体骨折,P,=0.063,P,=0.02,Placebo,Risedronate,5,mg,49%,41%,33%,39%,0.001,Multinational,America,非椎体骨折,利塞磷酸钠对绝经后骨质疏松妇女骨折危险性的影响020406,双磷酸盐与骨质疏松,增加,BMD,预防椎体骨折,预防非椎体骨折,双磷酸盐与骨质疏松增加BMD,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收,促进骨形成,其它,药物,的药物,的药物,双膦酸盐,氟制剂,钙、维生素,D,SERMS PTH,维生素,K,锶盐,雌激素,中药等,降钙素,防治骨质疏松药物降钙素,PROOF,A Randomized Trial of Nasal Spray Salmon Calcitonin in Postmenopausal Woman with Established Osteoporosis:the,P,revent,R,ecurrence,of O,steoporotic,F,ractures Study,鲑鱼降钙素,在确诊骨质疏松的绝经后妇女中预防骨质疏松性骨折再发的随机研究,PROOFA Randomized Trial of N,预防骨质疏松性骨折再发的研究,PROOF,目的：,验证,鲑鱼降钙素,鼻喷剂预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效,方法：,随机、双盲、安慰剂对照、为期,5,年的,多中心试验,(,美国,42,个中心和英国,5,个中心,),对象：,1,255,位绝经后妇女入选，均龄,68,岁，大多数曾有,1-5,处椎体骨折,病人分组及用药剂量：,分为,100,、,200,、,400IU,鼻喷,鲑鱼降钙素,和安慰剂四组，所有病人补钙,1000mg+VitD400IU/,日,PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276,预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF 目的：PR,鲑鱼降钙素,显著降低新发椎体骨折的危险性,36,0%,安慰剂,N=203,鲑鱼降钙素,200IU/,日,N=207,29.6%,19.3%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,危险性降低,至少一次新发椎体骨折百分比,200IU/,日,鲑鱼降钙素,鼻喷剂有效降低既往已有,1-5,次椎体骨折患者,新发骨折危险性,36,36%,PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276,*RR=0.64,95%CI:0.430.97,P=0.03,鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性360%安慰剂鲑鱼降,0,2,4,6,8,10,髋部骨折,其他非椎体骨折,鲑鱼降钙素,显著降低非椎体骨折危险性,PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276,发生骨折的患者百分比（）,安慰剂,鲑鱼降钙素,9.3%,1.5%,8.2%,4.8%,*P=0.08,54%,43%,*,*,危险性降低,危险性降低,*P=0.02,（所有剂量组,合并统计）,0246810髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素显著降低非椎体,PROOF,：预防高龄妇女椎体骨折,Chesnut CM et al.Am J Med,2000;109:267,多发骨折发生率,%,53%,62%,P=0.012,P=0.028,安慰剂,安慰剂,70岁,75岁,PROOF：预防高龄妇女椎体骨折Chesnut CM et,MEDOS,Med,iterranean,o,steoporosis,s,tudy,地中海骨质疏松症研究,欧洲,6,个国家，,14,个中心,纳入,2086,例骨质疏松性髋骨骨折的女性患者，,3532,例对照,患者,比较降钙素、雌激素、氟化物、类固醇、钙剂以及维生素,D,对骨质疏松症的作用,John A Kanis et al.BMJ 1992;305:1124-8.,MEDOS 欧洲6个国家，14个中心John A Kani,鲑鱼降钙素显著降低髋部骨折发生率,John A Kanis et al.BMJ 1992;305:1124-8.,*P=0.149,(CI=0.63-1.07),*P=0.012,(CI=0.44-0.90),鲑鱼降钙素钙剂治疗患者髋骨骨折危险性降低,37,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,对照组,钙剂组,鲑鱼降钙素钙剂组,*,*,骨折相对危险性,37,鲑鱼降钙素显著降低髋部骨折发生率John A Kanis e,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,对照组,椎体骨折,非椎体骨折,全部骨折,骨折相对危险性,鲑鱼降钙素,安慰剂,N=1309,-55%,-57%,-66%,鲑鱼降钙素显著降低各部位骨折的危险性,Kanis JA.et al.,Effect of calcitonin on vertebral and other fractures.Q.J.Med 1999;92:143-149,*RR=0.45,CI:0.39-0.53,*RR=0.34,CI:0.17-0.68,*RR=0.43,CI:0.38-0.50,*,*,*,00.20.40.60.81.0对照组椎体骨折非椎体骨折全部,疼痛导致骨质疏松的恶性循环,疼痛,骨折,骨吸收,增加,病情,加重,骨质疏松,恶性循环,活动减少,卧床,疼痛导致骨质疏松的恶性循环 疼痛 骨吸收 病情骨质疏松,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,鲑鱼降钙素,200,IU/,天,安慰剂,(n=32,男性+68 绝经后女性),鲑鱼降钙素,200IU,鼻喷剂在第,1,周时即迅速起效,快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛（卧位）,Lyritis GP et al.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;275:112-4,VAS,评分（卧位）,*P0.05,*P0.001,*P0.0001,*,*,*,*,012345678910基线第一周第二周第三周第四周鲑鱼降钙,0,10,20,30,40,50,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,需卧床的患者数（例）,*P0.0001,*,*,*,*,鲑鱼降钙素快速显著恢复患者活动能力,(n=32,男性+68 绝经后女性),Lyritis GP et al.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;275:112-4,安慰剂,鲑鱼降钙素,200,IU/,天,01020304050基线第一周第二周第三周第四周需卧床的患,对骨质疏松症的作用,骨密度（BMD）测定：是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险，监测自然病程及评估药物干预疗效的最佳定量指标。,Who:谁需要解决问题?,Diagnosis 诊断标准,Multinational,60岁以上人口数（亿）,NIH Consensus.,WHO建议标准：白人女性、BMD、DXA,骨质疏松静悄悄的流行病,在有些组织上有阻断雌激素的作用,椎骨骨折妇女中仅50%患者进行诊治,NIH：钙是提高骨峰值和防治骨质疏松,美国国家骨质疏松基金会(NOF),Alendronate,北美绝经学会(NAMS),骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（全球）,5SD BMD -1 SD,骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。,至少一次新发椎体骨折百分比,比较降钙素、雌激素、氟化物、类固醇、钙剂以及维生素D,鲑鱼降钙素快速、显著降低止痛药用量,扑热息痛用量（片）,0,1,2,3,4,5,6,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,*,*,*,*,*P=0.0005,n=40,一周快速起效，减少止痛药物的用量,安慰剂,鲑鱼降钙素,200,IU/,天,Lyritis GP et al.The Clinical Journal of Pain.1999;15:284-289.,对骨质疏松症的作用鲑鱼降钙素快速、显著降低止痛药用量扑热息痛,鲑鱼降钙素：快速缓解骨痛，改善生活质量,快速缓解多种骨痛,快速缓解骨质疏松性骨痛,骨转换过快，骨吸收增加,骨折、椎体变形,快速改善患者生活质量,快速缓解骨质疏松患者的疼痛：,3,天见效、,1,周明显改善,患者早日恢复活动能力,治疗,1,周，减少止痛药用量,鲑鱼降钙素：快速缓解骨痛，改善生活质量快速缓解多种骨痛,鲑鱼降钙素与骨质疏松,鲑鱼降钙素有效增加,BMD,有效改善骨质量,降钙素能预防脊椎骨折,可能预防非脊椎骨折,快速有效缓解骨痛,鲑鱼降钙素与骨质疏松 鲑鱼降钙素有效增加BMD,总结：绝经后骨质疏松药物治疗,BMD,椎体骨折,骨微结构,非椎体骨折,益处,风险,雌激素,+,+,-,-,绝经症状,乳腺癌,血栓，出血,鲑鱼降钙素,+,+,+,(+),快速止痛,雷洛昔芬,+,+,-,(+),乳腺癌,心血管病,血栓,潮热,双磷酸盐,+,+,-,+,上消化道刺激,PTH,+,+,-,+,身高,骨内作用,骨外作用,总结：绝经后骨质疏松药物治疗BMD椎体骨折骨微结构非椎体骨折,尚无一致的意见,阿仑膦酸钠 有治疗,10,年的资料,降钙素 有治疗,15,年的资料,雷洛昔芬 有治疗,4,年的资料,甲状旁腺素,1.5,年,（适用于严重骨质疏松症）,治疗应持续多长时间？,尚无一致的意见治疗应持续多长时间？,受益,风险,绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择,受益风险绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择,临床决策,What,:,解决什麽问题,Who,:,谁需要解决问题,How,:,如何解决,总 结,临床决策总 结,谢谢！,谢谢！,人口老龄化愈高发病率愈高,人口老龄化的挑战,骨质疏松症是一种年龄相关性疾病,人口老龄化愈高发病率愈高 人口老龄化的挑战骨质疏松症是,骨质疏松症的防治目标,预防首次骨折,预防再次骨折,骨,折,骨质疏松症的结果指标？,骨折,（What）,骨质疏松症的防治目标预防首次骨折 骨 骨质疏松症的结果指标？,无症状,有症状,住院,骨质疏松,静悄悄的流行病,椎骨骨折妇女中仅,50%,患者进行诊治,无症状有症状住院骨质疏松静悄悄的流行病椎骨骨折妇女中仅50,诊断,临床通用指标：,脆性骨折：是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折在临床上即可诊断,骨密度（,BMD,）测定：是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险，监测自然病程及评估药物干预疗效的最佳定量指标。（反映,70,骨强度）,实验室检查（骨形成和骨吸收指标）,其它方法（定量超声，,X,线摄片）,骨量下降,30,才能显现，对早期诊断意义不大,诊断临床通用指标：骨量下降30才能显现，对早期诊断意义不大,美国国立卫生研究院,(NIH),美国国家骨质疏松基金会,(NOF),北美绝经学会,(NAMS),中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,指南,各种骨质疏松治疗方案均须以,钙和维生素,D,的充足摄入为基础措施,NIH Consensus.JAMA,2001,285(6):785-95.,The North American Menopause Society.Menopause,2001,8(2):84-95.,美国国立卫生研究院(NIH)指南各种骨质疏松治疗方案均须以N,绝经早期开始,明确的适应证和禁忌证,最低有效剂量,个体化,加强安全性监测,短期？,HT,的原则,绝经早期开始HT的原则,不是雌激素、孕激素或其它激素,结合在雌激素受体上,在有些组织上有雌激素样作用,在有些组织上有阻断雌激素的作用,SERMs,不是雌激素、孕激素或其它激素SERMs,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险,Black,et al.,Lancet,.1996;348:1535-1541.,临床椎体骨折,Alendronate,(,n=1022),Placebo,(,n=1005),%有脊椎骨折的妇女,腕部骨折,髋部骨折,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.001,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.013,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,P,=,0.047,月,阿仑磷酸钠降低已有脊椎骨折妇女骨折危险Black,et,