软组织替代和再生课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,一、软组织替代和再生概述,二、软组织用高分子材料,三、皮肤修复和再生用高分子材料,四、人工皮肤,五、人工肌肉,六、其它类,七、发展前景,八、小结,九、参考文献,一、软组织替代和再生概述,1,一、软组织替代和再生的概述,1,、软组织概念,软组织是指,人体的皮肤、皮下组织、肌肉、肌腱、韧带、关节囊、滑膜囊,(,滑膜囊为一密闭的结缔组织扁囊，有的与关节腔相通，有的则独立存在。其大小由直径几毫米至几厘米。囊腔内含少量滑液。多存在于皮肤、肌肉、肌腱、韧带与骨面之间，其作用为增加滑润、减少摩擦、促进运动的灵活性。,),、神经、血管等,一、软组织替代和再生的概述1、软组织概念,2,2,、软组织的替代与植入,（,1,）,.,软组织植入体的体内行为由所用的材料与植入体装置的设计共同决定,原材料的选择应以材料工程学实践的合理性为基础。,对材料的适用性的最终评价需要通过体内临床行为来进行。,植入体的性能更多地取决于植入体的设计。,（,2,）,.,软组织植入体的成功应用主要依赖于人工合成高分子的发展,力学性能比较接近。,易于制成不同的形态。,2、软组织的替代与植入,3,3,、组织引导再生,组织引导再生,(,),是近年来在体外、体内、动物、临床应用实验基础上发展起来的一种,促进组织再生愈合,的新理论及技术。其中组织引导再生材料的研究是目前国内外生物材料研究的一个热点。的机理是,依靠机械屏障,选择性地引导细胞向受损伤部位附着、迁移并增生,达到组织修复,的目的,。,3、组织引导再生,4,4,、对人体效应的要求,（,1,）无毒，即化学惰性。一般而言，化学结构稳定的纯净高分子材料对肌体是无毒的。因此，医用高分子材料要经过仔细纯化，材料的配方组成和添加剂的规格要严格控制，成型加工的工艺条件、环境以及包装也要严格保证。,（,2,）无热原反应。,（,3,）不致癌。,（,4,）不致畸。,4、对人体效应的要求,5,（,5,）不破坏邻近组织，也不发生材料表面钙化沉积。,（,6,）对于与血液接触的材料，还要求具有良好的血液相容性。血液相容性一般指不引起凝血（抗凝血性能好）、不破坏红细胞（不溶血）、不破坏血小板、不改变血中蛋白（特别是脂蛋白）、不扰乱电解质平衡。,（,7,）不引起过敏反应或干扰肌体的免疫机理。,（5）不破坏邻近组织，也不发生材料表面钙化沉积。,6,5,、对软组织替代材料本身性能的要求,(1),耐生物老化,（,2,）易于加工成型,（,3,）物理和力学稳定性,（,4,）材料易得、价格适当,（,5,）便于消毒灭菌,5、对软组织替代材料本身性能的要求,7,二、软组织用高分子材料,软组织相容性高分子材料主要用于,软组织的替代 与修复,，如隆鼻丰胸材料，人工皮肤，人工肌肉，韧带，协管，食道和指关节材料等。这类材料往往要求,具有适当的强度和弹性以及组织相容性,，在发挥其功能的同时，不对邻近软组织,如肌肉，肌腱，皮肤，皮下等,产生不良影响，不引起严重的组织病变。软组织用高分子材料包括,组织引导，组织诱导，组织隔离和软组织的直接替代材料,等。,二、软组织用高分子材料软组织相容性高分子材料主要用于软组织的,8,1,、组织引导材料,2,、组织诱导材料,3,、组织隔离材料,软组织替代和再生课件,9,1,组织引导材料,组织引导材料主要是,引导组织的再生,，如皮肤 创伤的修复和神经的再生。引导性组织再生的基本,原理,是用外科手术方法放置一物理屏障来分离不同的组织，它的主要,目的,是创造一个相对封闭的组织环境，建立一能使生物再生功能得到最大程度发挥的有利环境。,1 组织引导材料 组织引导材料主要,10,GTR,膜的分类,按其材料的来源：,合成高分子材料：各种滤膜、聚四氟乙烯、聚乳酸、氧化纤维素膜等；,天然高分子材料，如冻干硬脊膜、胶原膜等。,按是否可降解：,非降解性膜材料和可降解性膜材料,GTR膜的分类,11,非降解性膜材料,（不可吸收性膜）,优点：膜材料稳定；生物相容性好；膜材料不影响再生过程；可任意调整其在体内滞留时间，出现并发症时亦可及时除去；有较强的力学性能和再生空间保护能力；应用广泛，时间长，疗效可靠。,缺点：临床应用操作费时而且困难；需再次手术摘除；造价昂贵,非降解性膜材料（不可吸收性膜）优点：膜材料稳定；生物相容性好,12,开始应用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纤维素膜、,e-PTFE,类实验室滤纸等。目前，在临床应用广泛而且疗效较佳的材料为,e-PTFE,。该膜能在牙龈组织同牙根表面建立起一有良好力学性能的保护性空间，有利于牙周韧带细胞在牙根表面生长，为局部血肿提供一类似“帐篷样”空间结构，同时为修复细胞提供一有利的框架结构。,开始应用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纤维素膜、e-PTFE,13,Scantlebury总结了1982年至1992年10年间e-PTFE膜材料的研究进展，展示了其发展过程及膜材料的五个关键指标。,周围组织向膜材料内长入,分隔不同细胞,临床容易操作和使用,再生空间维持能力,生物相容性和其他替代材料,Scantlebury总结了1982年至1992年10年间e,14,发展前景,随着对膜材料的研究不断发展，膜材料不断被改进和完善。如针对再生空间维持能力，新研制出了强度加强的，更易于塑性和临床操作的,e-TPFE,材料。其中之一是用一板层的聚丙二醇网对膜材料进行加强，同时在制造过程中被加工成各种外形，来适应某些特殊部位的要求。另一种是应用纯钛对其膜结构进行加强，更加完善了,GTR,对膜材料的要求。,发展前景随着对膜材料的研究不断发展，膜材料不断被改进和完善。,15,可降解性膜材料（可吸收性膜）,可降解材料是目前,GTR,技术研究较多的一类材料，此种材料的使用必须掌握好组织再生与材料降解吸收之间的关系。,理想的可吸收性膜能,选择性的引导组织再生,，当这一过程完成时，膜性材料将被完全降解吸收。,可降解性膜材料（可吸收性膜）,16,分类,按其来源分为：,合成高分子膜，如,PLA,、,PLA/PGA,；,天然高分子可降解膜类，如胶原膜、几丁质、冻干硬脊膜等。,分类,17,可降解膜材料应具备以下几个条件：,能选择性的引导细胞再生；,具有良好的生物组织相容性及细胞亲和性；,有一定的柔韧性和易操作性；,膜的降解速率有可预测性；,膜的降解不应干扰组织的再生，降解时间与组织再生进程要协调,膜降解过程不妨碍伤口的愈合；,降解产物在有机体内无不良反应，无免疫原性。,可降解膜材料应具备以下几个条件：,18,如何,调控好可降解性膜在体内降解的时间并适应各种类型的缺损,，是可降解膜材料研究的焦点。各种可降解膜材料在体内降解速度不同，,PLA,降解时间为,3-4,个月，多聚乳酸多基乙酸共聚物为,4-8,周，胶原膜为,2-6,周，,Cargile,膜为,4-8,周，冻干硬脊膜为,6-8,周,如何调控好可降解性膜在体内降解的时间并适应各种类型的缺损，是,19,2、组织诱导材料,很多细胞和组织的应答反应在体外是很难重现的，但是具有生物活性的生物医用材料可以对这些反应起诱导作用。其方法是,在材料表面链接活性配体,，令材料释放生物活性信息分子，以及将细胞贴附在材料表面，并释放生物信息来达到目的。当蛋白质吸附于材料表面或将三肽分（,RGD,）固定到材料表面时，可诱导细胞黏附与材料表面。细胞在悬浮状态容易死亡，但利用材料的诱导作用，将其吸附在材料上则,可使其存活并表现出解毒和合成功能,。,2、组织诱导材料,20,在胶原蛋白凝胶中培养肝细胞可诱导聚集体的形成，从而使每个细胞合成白蛋白的量比非具体增加两倍，聚乙烯醇两端接,RGD,能,诱导和调控肝细胞的聚集作用,。利用材料的诱导作用也,可使内皮细胞在几何形状固定的装置中形成毛细管状物,。,从羧基乙酸和羧基丙酸共聚物中释放骨形态蛋白（,BMP,）可诱导,骨的生长和促进骨的修复,。,在胶原蛋白凝胶中培养肝细胞可诱导聚集体的形成，从而使每个细胞,21,3,、组织隔离材料,组织隔离材料是组织工程的另一重要方面。组织的正常应答反应是,免疫排斥,，很多疾病的治疗都与植入细胞免疫隔离有关。当同种或异种细胞植入宿主时，首先遇到的是异体排斥，利用生物材料将细胞与宿主隔离开，就可以顺利解决这一难题。,可将植入的细胞用一个很薄的聚合物半透膜包封起来制备成为,微囊,。该半透膜,一方面将囊内的细胞与外界分离，避免了排斥作用；同时允许小分子营养物质和产物经半透膜排除。,3、组织隔离材料 组织隔离材料是组织工程的另一重要方面。组织,22,微囊化人工细胞技术,（1）微囊化人工细胞技术原理,采用无毒的高分子聚合物制成具有,半透膜功能,的小球囊，将移植细胞包裹于此球裹内。微囊膜允许通过,小分子物质,，囊内的细胞可以透过微囊膜与外界进行物质交换，获得营养和排除代谢废物，而大分子量的,免疫球蛋白,不能通过，从而,避免免疫损伤,。,微囊化人工细胞技术（1）微囊化人工细胞技术原理,23,（2）微囊的制备,囊材是决定微囊性能的关键因素之一，它要求具,有良好的生物相容性、适度的通透性、一定的机械强度和稳定性,。,微囊材料有天然、半合成和合成高分子三大类数十种。目前发展最成熟的APA微囊（海藻酸-多聚赖氨酸-海藻酸）采用的材料是海藻酸钠和多聚赖氨酸。,（2）微囊的制备,24,海藻酸钠与多聚赖氨酸的比较,海藻酸钠是从天然的褐藻中提取的水溶性聚醛酸盐，是一种,阴离子聚合物,。,高纯度的海藻酸钠制成的,APA,微囊生物相容性好，稳定性增加，扩散通透性降低，可以有效的保护移植细胞免遭宿主免疫反应。,多聚赖氨酸作为微胶囊合成的,阳离子聚合物,，有较好的化学稳定性和成模性，但是聚赖氨酸生产工艺复杂，价格昂贵。,海藻酸钠与多聚赖氨酸的比较 海藻酸钠是从天然的褐藻中提,25,由于多聚赖氨酸成本高，价格昂贵，目前有研究表明可以采用,壳聚糖,替代。,从结构上看，壳聚糖具有与黏多糖相似的结构特点，黏多糖在组织中广泛分布，是细胞膜的有机组成成分之一，故壳聚糖,具有优异的生物相容性,。壳聚糖分子链上有大量的伯氨基，海藻酸钠的分子链上有较大的羧基，二者可以通过正、负电荷吸引形成聚电解质膜，具有较好的成膜特性。为了进一步完善微囊的性能，研究人员在囊材的选择上做了大量的尝试，如琼脂糖、硅酸干、多聚鸟氨酸、聚乙二醇、聚丙烯胺、羟甲基纤维素钠、硫酸纤维素等均在进一步研究中。,由于多聚赖氨酸成本高，价格昂贵，目前有研究表明可以采用壳聚,26,微囊制备流程图,微囊制备流程图,27,制备微囊的方法,制备微囊的方法主要是利用,聚电解质络合,原理，用带相反电荷的聚阴离子和聚阳离子反应，在生理条件下于活细胞周围形成包膜。,微囊制备方法主要有,空气喷雾成囊法和高压静电成囊法,，制备过程有,一步法和两步法。,制备微囊的方法,28,一步法,是将壳聚糖和氯化钙的混合溶液直接滴入海藻酸钠溶液中反应得到微囊，囊壁含有壳聚糖沉积层、海藻酸钠,壳聚糖络合层和海藻酸钙凝聚层共,3,层。,传统的微囊制备方法是,两步法,。第一步,是将海藻酸钠溶液通过注射器泵的微孔滴入氯化钙溶液中制备出海藻酸钙微球,；第二步,是将海藻酸钙微球置于壳聚糖溶液中成膜，再以海藻酸钠溶液中和成膜后的海藻酸钙微球既得到海藻酸钠,-,壳,。,一步法是将壳聚糖和氯化钙的混合溶液直接滴入海藻酸钠溶液中反应,29,软组织替代和再生课件,30,三、皮肤修复和再生用高分子材料,1,、皮肤的结构和皮肤创伤修复的一般过程,2,、创伤敷料,三、皮肤修复和再生用高分子材料1、皮肤的结构和皮肤创伤修复的,31,1,、皮肤的结构和皮肤创伤修复的一般过程,（,1,）皮肤的结构,皮肤是有生命的器官，它覆盖于整个身体表面是人体最大的器官之一。起着保护机体免受外界物理化学生物的损害和侵入，参与机体的代谢过程,1、皮肤的结构和皮肤创伤修复的一般过程（1）皮肤的结构,32,皮肤结构示意图,皮肤是由：,表皮层、真皮层,和,皮下组织,三部分组成。,了解皮肤的结构是分析所有皮肤问题的关键。,皮肤结构示意图,33,天然皮肤的结构和功能是很复杂的。对于皮肤的功能和结构了解越透彻，越有利于设计具有修复和再生功能的人工皮肤。人工皮肤的设计就是,要尽量模仿天然皮肤的结构，包括双层细胞结构及其细胞外基质，创造皮肤修复和再生的微环境，达到修复和再生受损皮肤的目的。,天然皮肤的结构和功能是很复杂的。对于皮肤的功能和结构了解越透,34,（,2,）皮肤创伤修复的一般过程,创伤的种类和程度不同，创伤的修复过程也有不同，但基本过程还是大致相同的，都包括,创伤区的坏死组织的清除,以及,新生组织的增生。,（2）皮肤创伤修复的一般过程,35,创伤的修复过程主要与创伤的深度有关，可分为,3,类：,表皮性损伤,：,I,类损伤，仅伤及皮肤的表皮层。,真皮性损伤,：,II,类损伤，伤及表皮和真皮。,全层性损伤,：,III,类损伤，损伤的程度包括皮肤和皮下组织，甚至伴有骨折。,I,类创伤的修复可以通过基底细胞的分裂，增生，和分化加以修复，可以完全恢复原有的结构和功能。,II III,类创伤的修复大致分为五个时期：,创伤的修复过程主要与创伤的深度有关，可分为3类：,36,II III,类创伤修复过程的五个时期,渗出变质期,该阶段从受伤瞬间开始，创伤出现血液、渗出液、坏死破损组织等。血液中的成纤维蛋白原在创口迅速凝固，参与血凝块的形成。渗出液中含有来自淋巴液的淋巴细胞、来自血液的蛋白和白细胞等，开始早起的炎症反应，以保护受损组织。此阶段，受损血管血流缓慢，充血，导致创伤区水肿，血管通透性增加，使免疫球蛋白渗出血管，迅速进入创部，形成分子感染免疫。此阶段维持数小时到十几个小时。,渗出物吸收期,在伤后,648h,，中性白细胞进入创区，吞噬和消灭病原菌，逐渐形成炎症细胞分解带。致伤,1824h,后，单核细胞和淋巴细胞逐渐进入创区并增多，并逐渐转变成巨噬细胞，对细菌和坏死组织进行吞噬和清除，为新生组织的长入腾出空间。需要指出的是，巨噬细胞和其他炎性反应细胞还将释放酸、蛋白水解酶等对受损组织进行水解，此时创面处于酸性环境，可以加速创伤的愈合过程。,II,37,肉芽,维,增生和表皮移行期,肉芽组织的增生以成纤细胞的增生开始，并不断分泌胶原等细胞外基质。在各种生长因子的作用下，成纤维细胞不断增生，同时血管内皮细胞也不断增生形成毛细血管。此阶段，创缘表皮进入移行期，创缘区的基底细胞和基层棘细胞暂时失去角化能力并形成一种含肌动蛋白的收缩装置。,纤维增生和创口收缩期,此阶段肉芽组织开始减少，纤维组织和结缔组织开始增生，以增强创面的机械强度。同时伤口逐渐缩小，但创面过大，再生的表皮很难将伤口覆盖，此时需要植皮。,瘢痕形成和组织改建,创面缺损少，创面整齐的伤口，通常形成一划线样的瘢痕，对功能无影响。缺损较大，创缘不整齐的伤口一般形成宽广有碍的瘢痕。,肉芽维增生和表皮移行期 肉芽组织的增生以成纤细胞的增生开始,38,创伤的修复是,涉及免疫细胞、皮肤的正常细胞以及多种酶和生长因子共同配合，协调完成的复杂过程。,创伤的修复是涉及免疫细胞、皮肤的正常细胞以及多种酶和生长因子,39,2,、创伤敷料,概念：指覆盖于创面，起保护、预防和控制感染、加速创面愈合等作用的医疗器械。,创伤敷药与创面有明显的界面，当创伤修复后，敷药即可去掉。创伤敷料一般,只促进皮肤的修复，而不促进皮肤的再生。,20,世纪,60,年代，温特首次证实：,密闭湿润环境下伤口的愈合比干燥空气创面快,50%,。,这一发现奠定了现代新型敷药的基础。现代敷料主要是,以水凝胶，水胶体以及吸水树脂,等为主的湿性辅料。,2、创伤敷料概念：指覆盖于创面，起保护、预防和控制感染、加速,40,潮湿环境促经创面愈合的机理,1,、潮湿的环境有利于细胞保持活性，同时有利于保持蛋白水解酶的活性。,2,、湿润环境能够促进多种生长因子的释放。,3,、湿性敷料能够调节氧张力，从而促进血管的生成。,4,、湿性敷料能够加快创面的愈合。,5,、湿性敷料不增加伤口的感染率。,6,、湿性敷料能够减轻疼痛。,总之,，湿性敷料能够创造适合创伤修复的“微环境”,既保持创面的湿润又防止积液，最大程度发挥人体自身固有的自我修复能力，达到加速创面愈合,的目的。,潮湿环境促经创面愈合的机理,41,敷料的种类及特征,根据来源分类：植物性敷料、动物性敷料、人工合成敷料。,根据发展阶段：传统敷料、现代敷料。,根据敷料和伤口的生物学作用：惰性敷料、生物活性敷料。前者为传统的纱布类敷料，后者主要指能够与伤口有水分交换的湿性敷料。,敷料的种类及特征根据来源分类：植物性敷料、动物性敷料、人工合,42,本节根据习惯将敷料分为,传统敷料，生物敷料，现代敷料,。,1,传统敷料,主要为纱布类敷料，此类敷料对创面愈合无明显作用，因此又称为惰性敷料。一般有棉花和亚麻等制成。可以起到保护创面和吸收渗液的作用。,优点：,价格便宜 制作简单。,缺点：,无法润湿创面，细菌易渗入，易与创面粘连，换药时造成二次创伤等。,改进,：将传统敷料经石蜡和羊脂等浸润，即可制成湿润性不粘纱布。该敷料不粘连伤口，有一定的湿润性，但不能吸收渗液。,本节根据习惯将敷料分为传统敷料，生物敷料，现代敷料。1 传,43,2,生物敷料,是指来源于人或动物的敷料，有些是完整的组织，如人羊膜 胎膜 尸体皮 猪皮等。有些是组织的衍生物，如胶原和甲壳等。,特点,有较强的亲水性，生物相容性和可降解性，既可以当作暂时性的创面覆盖物；也可以植入创口，做引导皮肤再生的组织工程皮肤。该类材料能很好的保护创面，吸收渗液并保持创面湿润，促进上皮化。,缺点,有一定的免疫原性,2 生物敷料 是指来源于人或动物的敷料，有些是完整的组,44,生物敷料主要有,异体皮敷料,异种皮敷料,胶原类敷料,壳聚糖敷料,生物敷料主要有,45,3,现代敷料,主要指根据,“湿性环境促进创面愈合”,理论设计的合成敷料和天然敷料（主要指澡酸盐类敷料,),。敷料对创面的保湿可以通过以下几个方面获得：,一是,为创面补水,(,水凝胶敷料,),；,二是,吸收渗液并保水（水凝胶 藻酸钙 泡沫型敷料等）。,三是,对渗液进行控制蒸发（薄膜型敷料）。,不同的敷料适合不同的创面，薄膜型敷料适合,渗液少的浅表损伤,；水凝胶敷料适合,干硬的创面,；水胶体和泡沫型敷料适合,中等程度渗液的伤口,；藻酸钙和泡沫敷料适合,严重的渗液伤口。,3 现代敷料 主要指根据“湿性环境促进创面愈合”理论设计,46,薄膜型敷料,薄膜敷料由一层,聚合物薄膜,组成，主要是,弹性体材料,，包括,硅橡胶和聚氨酯,。其适合于,渗液少的浅表性损伤,，它对渗液的处理就是,通过转送水蒸气,。如含有适当亲水性聚乙二醇软段的聚氨酯弹性体薄膜能够只转运水蒸气，而液滴却不能通过薄膜。,优点,既可以对创面起屏障保护作用 又可以通过转运水蒸气防止创面积液，其作用类似于皮肤的表皮层。,薄膜型敷料,47,水凝胶型敷料,水凝胶是一种在水中溶胀的亲水性聚合物网络,一般的含水率可以达到,80%,以上。聚合物链之间可以是物理交联，也可以是化学交联的。,水凝胶一般由内层的聚合物水凝胶和外层的聚合物衬垫组成,。外层的衬垫可以,控制水分蒸发,，内层的聚合物水凝胶可以,对伤口进行补水或是吸收多余的渗液。,优点 保持伤口的润湿，减轻疼痛，并不粘连伤口。适合于,干硬的慢性伤口和烧伤的治疗,。,但是 水凝胶敷料吸水后易膨胀，造成与创面的分离，因此一般需要外包扎纱布敷料。,水凝胶型敷料,48,水胶体敷料,水胶体敷料由,聚合物基材和粘连在基材上的亲水树脂 石蜡和橡胶粘连剂,等组成，亲水性树脂由明胶 果胶和羧甲基纤维素等组成。这些,亲水性树脂可以吸收伤口的渗液，形成一层凝胶，既防止积液又保持创面的湿润。,其对渗液的处理主要靠吸收。这类敷料用于伤口时，患者感觉舒适，也不粘连伤口，易于更换。,水胶体敷料,49,泡沫型敷料,泡沫型敷料具有多孔性，具有较大的吸收渗透的能力，对氧气和二氧化碳等几乎能完全透过。制备泡沫敷料的材料,主要为亲水性的聚氨酯和聚乙烯醇,。泡沫型敷料对渗液的处理是,靠海绵型的水蒸气吸收和转运机理完成的。,优点 可以制成各种厚度，可以载药，对伤口的顺应性好。,但泡沫敷药一般需要辅助绑扎材料来固定。,泡沫型敷料,50,藻酸盐类敷料,藻酸是海藻中提取的一种,多糖类高分子材料,，加入钙盐后形成不溶性的藻酸钙。藻酸盐敷料主要为,无纺布纤维组成，,其特点是,可以吸收大量的渗液，适合渗液很多的伤口。吸水后，钙离子与伤口的钠离子进行离子交换，在伤口形成藻酸钠的凝胶，进入伤口的 钙离子可以促进止血。,藻酸盐吸水后在伤口形成的凝胶易于伤口的脓液混淆，但该凝胶本身不会对伤口造成损害，可以用生理盐水冲洗掉，再更换敷料。该类敷料也需要辅助绑扎材料固定。,藻酸盐类敷料,51,敷料的发展方向,生物学需要,保持创面湿润以利于修复细胞的生长；维持创面温度；防止细菌污染，减少营养物质经创面丢失；保护新生组织；减少或防止疤痕形成。,满足病人需要,加速创面愈合，缩短治疗时间；换药不疼；减缓疼痛；减少换药次数；无异味；可洗澡；良好的顺应性，无明显异物感；不引起过敏或异物反应；价格合理。,满足医务人员需要,减少换药工作量；透明，便于观察伤口愈合情况；换药简单，易清洁伤口；无需胶带固定。,满足管理人员需要,容易储存；安全性好。,敷料的发展方向生物学需要 保持创面湿润以利于修复细胞的生长；,52,四、人工皮肤,四、人工皮肤,53,1、定义：具有皮肤功能的，用合成或生物衍生材料或其复合材料制备的薄膜。,为一种皮肤创伤修复材料和损伤皮肤的替代品。,1、定义：具有皮肤功能的，用合成或生物衍生材料或其复合材料制,54,2,、,基本简介,：人工皮肤是指利用工程学和细胞生物学的原理和方法，在体外人工研制的皮肤代用品，用来修复、替代缺损的皮肤组织。人工皮肤高度近似人类皮肤，在治疗烧伤、烫伤方面具有减轻患者疼痛，愈后不留瘢痕的特效，并且对治疗糖尿病足等长期难愈性溃疡具有良好疗效,3,、,人工皮肤基本可分为三个大类型,：,表皮替代物、真皮替代物和全皮替代物,2、基本简介：人工皮肤是指利用工程学和细胞生物学的原理和方法,55,4,、人造皮肤的发展,（,1,）、,20,世纪,50,年代开始使用生物敷料、合成敷料为人工皮肤的制备奠定了基础,（,2,）、,70,年代中期将体外培养的表皮细胞移植于伤口创面取得成功。,（,3,）、,80,年代以胶原为主要原料合成人工皮肤,（,4,）、,90,年代以来，医学界已成功将人工皮肤用于大面积深度烧伤创面的修复,（,5),、目前，主要人工皮肤产品有：,Derm agraft,、,IntergaTM,和,Apligraft,等,4、人造皮肤的发展（1）、20世纪50年代开始使用生物敷料、,56,5、特点：,（1）无毒、无致热原性，具有良好的生物相容性,（2）可预防病原微生物入侵，降低感染发生率；,（3）机械强度高，并且弹性好；,（4）可促进上皮组织快速愈合；,（5）减少创面体液渗出，并保持局部湿润的微环境；,（6）具有良好的通透性和透气性；,（7）可常规消毒和灭菌，便于储存和运输。,5、特点：,57,6、临床应用：,1、,皮肤溃疡,的治疗；,2、大疱性,表皮松解症,的治疗；,3、光化性,紫癜,的治疗；,4、,烧伤,的治疗；,5、,外伤及手术,后皮肤缺损的治疗；,6、,整形术,中的应用；,7、新技术与组织工程技术的结合,。,6、临床应用：,58,合成高分子人工皮肤,临床常用的合成高分子材料人工皮肤主要有两种形式,一种是,合成纤维织物,大多采用尼龙,.,聚酯,聚丙烯等合成纤维织成丝绒状表面以利于人体组织的长入和固定,同时织物的基底层涂布硅橡胶或聚氨基酸,.,聚氨基酸涂层具有优越的透湿性，特别是氧化聚蛋氨酸具有优异的组织相容性，而无抗原性。,合成高分子人工皮肤临床常用的合成高分子材料人工皮肤主要有两种,59,另一种,是聚乙烯醇,.,聚氨酯,.,硅橡胶,.,聚乙烯,.,聚四氟乙烯多孔膜，厚度为,20um,的硅橡胶薄膜水蒸气透过性为,427mg/(cm2.h),，它与创面密合性良好，有效地防止细菌侵入引起感染，,Gourlay,还证明了硅橡胶有促进组织自然再生的作用，拉伸加工后的聚四氟乙烯有极细的连续气孔，气孔率可达,70%-80%,，具有良好的透气性,.,吸湿性，创面贴敷柔软，利于创面的生长愈合。,另一种是聚乙烯醇.聚氨酯.硅橡胶.聚乙烯.聚四氟乙烯多孔膜，,60,天然高分子人工皮肤,临床常用的主要有两类。,一类是同种异体或异种组织,，如人或动物的羊膜,.,腹膜和皮肤，其中以同种异体皮最好，但来源困难。,另一类是胶原蛋白,。胶原是蛋白质，广泛存在于哺乳类动物体内，如皮肤,.,肌腱,.,韧带等，作为人工皮肤用的胶原关键是,面贴附性好，能被消化吸收，抗原性微弱，对组织修复有促进作用，又是上皮细胞修复的良好基础,。以胶原蛋白制造的人工皮有胶原膜,.,胶原海绵,.,胶原泡沫及纤维蛋白膜等。,天然高分子人工皮肤临床常用的主要有两类。一类是同种异体或异种,61,复合材料人工皮肤,临床应用效果较好的人工皮肤大多是,复合结构,的，,外层材料,多选用硅橡胶,.,聚氨酯,.,聚乙醇等薄膜，其表面微孔较小，具有屏障作用，可防止蛋白质,.,电解质的丢失和细菌的侵入，并可控制水分的蒸发。,内层材料,多选用各种胶原蛋白质薄膜或绒片，尼龙或涤纶纤维织物，其表面较粗糙，微孔较大，有利于创面肉芽组织,.,成纤维细胞的长入，增加贴附力，防止皮下积液。,复合材料人工皮肤临床应用效果较好的人工皮肤大多是复合结构的，,62,胶原蛋白能增加对组织的帖附性，又能降解吸收。丝绒型人工皮当肉芽组织长入丝绒后不易自创脱离。创面边缘上皮细胞可沿着丝绒的纤维向创面中央生长，在其扩展过程中，人工皮与创面能自然分离，至创面上皮时，人工皮被挤脱落。聚氨酯与聚乙烯醇海绵型人工皮的海绵孔中只有肉芽组织长入，长皮细胞不能沿着孔眼向中央扩展生长，创面不能自行上皮化，上皮须将海绵剥去再植皮，且易在创面上留下海绵碎屑。胶原海绵与上述海绵不同，当肉芽组织侵入海绵孔的同时，内层的胶原逐渐被溶解吸收，创面边缘上皮组织也向中央扩展生长，创面能上皮化。,胶原蛋白能增加对组织的帖附性，又能降解吸收。丝绒型人工皮当肉,63,五、人工肌肉,1,、人工肌肉定义,“人工肌肉”又叫,电活性聚合物,，是一种新型智能高分子材料，它能够在外加电场的 作用下，通过材料内部结构的改变而伸缩，弯曲、束紧或膨胀，和生物肌肉十分相似。,五、人工肌肉1、人工肌肉定义,64,软组织替代和再生课件,65,2,、人工肌肉的分类,人工肌肉根据其材料结构和能量来源分为,内在收缩式和外在收缩式,。,内在收缩式人工肌肉是一种具有简单收缩功能的对周围环境有反臆的化合物，按其发展历程分为“化学机械能型,(chemicalmechanical,，,CM)”,和“电一化学机械能型,(electricalchemical mechanical,ECM)”,，前者是指由化学能直接转化为机械能的收缩材料；后者又分为两代，传导离子的聚合物为第一代,传导电子的为第一代。,外在收缩式人工肌肉日前有气动人工肌肉,(pneumatic artificial muscle,，,PAM),、液体驱动人工肌肉和磁性橡胶人工肌肉。,2、人工肌肉的分类人工肌肉根据其材料结构和能量来源分为内在收,66,3,、内在收缩作用的致动材料按特点可分为以下主要类型,（,1,）,pH,响应型水凝胶,（,2,）电化学型导电聚合物,（,3,）离子聚合物金属复合物,（,4,）电场反应式弹性体,（,5,）场致电收缩型聚合,（,6,）磁敏型收缩材料,（,7,）碳纳米管收缩材料,3、内在收缩作用的致动材料按特点可分为以下主要类型,67,（,1,）,pH,响应型水凝胶,该材料,能在水中溶胀,，随酸碱度的变化，纤维有,可逆收缩和溶胀,，并将化学能转化为机械能，对其的研究在少数发达国家已取得较大进展。,pH,响应型水凝胶长度变化约为,80%,，收缩响应时间不到,2s,目前已用于直接心脏辅助装置的研究中。最近，,Ismail,等采用壳多糖经过一系列生化作用 制成的新型生物材料,电驱动生物聚合体水凝胶,/,多聚阴离子集合体微纤维,在周围环境,pH,值变化 或给予电刺激时，会产牛化学或电化学式的驱动作用一。由于掺进了多聚阴离子，与单纯的生物聚合体在性能上具 有质的区别，尚需进一步研究。,（1）pH响应型水凝胶 该材料能在水中溶胀，随,68,（,2,）电化学型导电聚合物,是聚合物表面经修饰后形成的结合型聚合物,，在电化学氧化还原条件下，活动层压迫双层结构组合体使其弯曲，目前要向,微形化,设备发展，在抽吸生物标本和注射药物等方面已有应用研究。,（2）电化学型导电聚合物 是聚合物表面经修饰后形成的,69,（,3,）离子聚合物金属复合物,该材料是以,氟聚合物为骨架,的膜材，表面结合铂或金以形成复合物，制成树枝状电极，驱动电压在,4,7 V,时胶条向正极弯曲，弹性好，可产生,10,100,的位移和,10,30 MPa,的压力。早在,1993,年，美国能源部国家实验室就把,IPMC,注册 成世界首个合成人工肌肉专利。对,IPMC,的研究已相当成熟，近来该材料在人工心脏方面的应用有了新的发展。,（3）离子聚合物金属复合物 该材料是以氟聚合物,70,（,4,）电场反应弹性体,此材料为,单轴或双轴预应力膜材,，收缩比为普通聚丙烯的,215%,，其原理是利用麦克斯韦电场力的效应，收缩比、挤压力、反应时间等指标均超过天然肌肉，应用电压高达干伏，有击穿生物体的可能。由于该材料只能制成薄膜形式，实际用中要进行集成制作技术开发。近来出现的由丙烯酰胺和羧酸诱导剂合成的水凝胶，在中性条件下施加很低的电压,(3 V),即能发挥功能。其电驱动功能与水凝胶前体的溶解和聚合状态有关。,（4）电场反应弹性体 此材料为单轴或双轴预应力,71,（,5,）场致电收缩型聚合物,有,电敛伸缩弛豫铁电聚合物和电致伸缩移植体聚合物,两种。,1998,年，,Science,杂志曾刊登相关论文，该材料由,2540m,厚的偏二氟乙烯,-,二氟乙烯对半掺比的共聚物,P(VDFTREE),薄膜制成，外被覆金电极膜，具有很高的能量密度，制作时使用 电辐射加工。,（5）场致电收缩型聚合物 有电敛伸缩弛豫铁电聚合物和,72,（,6,）磁敏型收缩材料,是一种,磁敏纤维和溶剂组分敏感材料,。在纤维中引入液状磁性流体可保持超常的磁性，以产生沿磁场方向伸缩的行为。通过调节磁性流体的含量和交联密度等因素，可以得到对磁刺激十分灵敏的凝胶纤维。利用高分子链与溶剂的相互作用力变化，非聚电解质凝胶纤维对溶剂组分的变化能产生响应。此类材料可由,PVA,和聚烯丙胺等加工而成，产生的力达,167N,，收缩率为,32%,，仅重,190g,。墨西哥学者用稀土材料做成的此种收缩材料已用于人工假体肌肉的再造，能达到很好的随意控制效果。,（6）磁敏型收缩材料 是一种磁敏纤维和溶剂组分,73,（,7,）碳纳米管收缩材料,该材料是随着纳米技术的发展而产生的。,1999,年，新型材料电容驱动式碳纳米管被用致动器，原理是把碳纳米管加工后制成纸状条，两边施加电压，其反应快达,15 Hz,，可在,0.5V,下,60,次,min,运行,14,万次，效率为,33%,，压力达,0.75 MPa,。该类纳米材料目前发展势头十分迅猛，但造价昂贵，限制了该材料的快速发展。有研究者将这种碳纳米管少量加入到多聚阴离子集合体纤维中，显著改善了多聚阴离子集合体纤维的电化学力学特性，大大提高了其作为人工肌肉的驱动性能。,（7）碳纳米管收缩材料 该材料是随着纳米技术,74,六 其他类,人工韧带,人工血管,六 其他类人工韧带,75,人工韧带,Artificial Ligament,人工韧带Artificial Ligament,76,人工韧带的研究与临床应用经历了漫长的曲折的过程。自,20,世纪,60,年代，人工韧带已经进入临床的应用。在材料选择上，完全合成的碳纤维韧带，因在关节和淋巴内释放磨损颗粒，因其显著的炎症反应。此后，以碳支架结合胶原聚四氟乙烯纤维束合成的聚合物，临床成功率均不高。,近年来,LARS,聚酯韧带的近期优良结果受到了关节镜与骨骼运动医学领域的重视。设计上，该韧带除了具备,2000-4000N,的抗拉强度外，其将关节内部分以多根平行纤维排列，允许扭曲和纤维长入。,人工韧带的研究与临床应用经历了漫长的曲折的过程。自20世纪6,77,胶原支架韧带,在认识到合成韧带的持久、不降解性质后，研究人员开始进一步的研究生物学支架，其中大多数为胶原支架，使用胶原支架的韧带重建，已经产生特定位点重新塑形，在隧道附着点成骨、韧带样过渡区及关节内区域韧带样胶原排列的可喜效果，也有人以胶原纤维或在胶原纤维上种植成纤维细胞，试图再生新韧带。这些方法的主要缺陷为胶原支架是异源的，具有相似的并发症。,胶原支架韧带,78,组织工程韧带,Cao,等在无胸腺裸鼠皮下种植带有小牛肌腱细胞的乙醇酸支架，再生的新肌腱力学特性类似于正常小牛肌腱力学特性,.,Ibarra,等采用相似的技术，将从小牛交叉韧带提取的成纤维细胞种植在聚乙醇酸支架上后，再种植于裸鼠背部皮下，几周后再生出韧带样结构,.,在这两项研究中，随着时间的推移，再生组织似乎获得了与正常韧带和肌腱类似的大体和组织学特性,组织工程韧带,79,人工血管,人工血管定义,人工血管是以尼龙、涤纶、聚四氟乙稀（,PTFE,）聚氨酯等合成材料人工制造的血管代用品，适用于全身各处的血管转流术。,人工血管人工血管定义,80,软组织替代和再生课件,81,人工血管的材料设计,优良的的人工血管设计必须仔细考虑,血管构造和流变学性质,。作为人工 血管材料，除满足一般医用高分子所 必须的条件之外还应具备以下条件：,1.,生物相容性,在体内不变形，没有异物反应，在体内不老化；富有粘弹性，与人体血管尽可能近似；具备对血 液流动有利状态 具有适当的网眼结构，便于集体组织的长入而组 织化；优良的抗凝血性能，无毒性、无抗原性，不致癌；,2.,工程效应,有耐疲劳性容易加工成型易于缝合，不会绽开材料易于获得，易于消毒，价格低廉,人工血管的材料设计 优良的的人工血管设计必须仔细,82,人工血管的材料设计原则,1,.,从血流动力学方面考虑：,血管是可变型的，血液流动和管壁相互耦合，血管有两种 受力状态：周向收拉和周向受压。血管的力学性质对血流 和脉波传播产生显著的影响。同时管壁具有通透性，与物 质交换有关。血管的多级分支和尺寸变化：当血管内径小于,1mm,时不 能，血液看成连续介质。,人工血管的材料设计原则1.从血流动力学方面考虑：血,83,2.,从生物学和医学方面考虑：,在人体内植入人工脏器时，血流与异物接触很可能出现溶血、凝血、蛋白质变性问题 凝血：血小板破裂触发的（由于流体力学和表面因素所 凝血 促成的）溶血：溶血释放的血红素，在一定浓度下有毒性。（湍流、溶血 材料表面粗糙度有关,2.从生物学和医学方面考虑：,84,由于蛋白质吸附于材料表面而引起的问题：由局部的高切 由于蛋白质吸附于材料表面而引起的问题 应力和表面因素引起。当一种有弱键结合的蛋白质被扭曲 而变形时，就出现了变性，不能再重新建立原来的组态。,由于蛋白质吸附于材料表面而引起的问题：由局部的高切 由于蛋白,85,制造人工血管的材料分为,人工合成材料,和,天然生物材料,。,人工合成材料主要为两种：一种为,不可降解材料，,如聚四氟乙烯 尼龙,-6,聚酯等。,另一种为,可降解材料,，如聚乙醇酸 聚乳酸等。,天然生物材料包括去细胞基质，胶原蛋白 聚氨基酸 多肽 透明质酸及其复合物等大分子材料。,制造人工血管的材料分为人工合成材料和天然生物材料。,86,七、软组织替代与再生用高分子材料发展前景,人造材料越来越,接近于人体组织,，越容易为人体所接受。生物医学复合材料结构和性质的多样性，为研制仿生的生物学材料展示了广阔的前景。随着对人体自身组成部分认识的深化和生物技术的发展，人类已经开始在分子水平上通过蛋白质等生物分子，细胞外基质和活性细胞等去构建人体组织和器官，这将是又一代崭新生物医学复合材料，也是,21,世纪生物材料的主发展方向,七、软组织替代与再生用高分子材料发展前景 人造材,87,八、小结,1,、软组织用高分子材料有哪些？,组织引导，组织诱导，组织隔离和软组织的直接替代材料等。,2,、,GTR,膜的分类？,非降解性膜材料和可降解性膜材料,3,、微囊制备方法有哪些？,空气喷雾成囊法和高压静电成囊法,八、小结1、软组织用高分子材料有哪些？,88,4,、潮湿环境促经创面愈合的机理,?,1,、潮湿的环境有利于细胞保持活性，同时有利于保持蛋白水解酶的活性。,2,、湿润环境能够促进多种生长因子的释放。,3,、湿性敷料能够调节氧张力，从而促进血管的生成。,4,、湿性敷料能够加快创面的愈合。,5,、湿性敷料不增加伤口的感染率。,6,、湿性敷料能够减轻疼痛。,4、潮湿环境促经创面愈合的机理?1、潮湿的环境有利于细胞保,89,5,、内在收缩作用的致动材料按特点可分为以下主要类型,（,1,）,pH,响应型水凝胶,（,2,）电化学型导电聚合物,（,3,）离子聚合物金属复合物,（,4,）电场反应式弹性体,（,5,）场致电收缩型聚合,（,6,）磁敏型收缩材料,（,7,）碳纳米管收缩材料,5、内在收缩作用的致动材料按特点可分为以下主要类型,90,九、参考文献,高长有，马列，医用高分子材料,.,北京,:,化学工业出版社，,2006,you!,Tank you!,92,