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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/2/1,#,2024/8/8,1,结核病的严重危害,历史上的结核病流行,结核病流行的生物学环节,结核病的传染源,2023/8/21结核病的严重危害 历史上,2024/8/8,2,影响结核杆菌传播的主要因素,结核病主要是人群之间的传染病，发生结核杆菌传播取决于传染源的排菌情况：,1,）排菌量,2,）排出飞沫的大小,3,）患者病变与症状,咳嗽时，每次排出飞沫数约为,3500,个,一次喷嚏则可排出飞沫达,100,万个,平常说话,5,分钟所排出的飞沫数相当于一次咳嗽,4,）接触的密切程度,5,）环境因素,2023/8/22影响结核杆菌传播的主要因素结核病主要是人群,2024/8/8,3,传播途径,1,飞沫传染,2,再生气溶胶（尘埃）传染,3,消化道传染,易感者,2023/8/23传播途径1飞沫传染 3消化道传染易感者,2024/8/8,4,化疗在防治措施中的作用,化疗时代前结核病的治疗主要是休养和外科疗法，二十世纪抗结核药物的发现开创了结核病治疗的新纪元。化学治疗是结核病的基本疗法。正确选择用药，制定合理的化疗方案，遵循化疗原则以及科学的管理是治愈病人，消除传染和控制结核病流行的最有效措施。,化疗时代前结核病的治愈率只有,25,，世界卫生组织推荐的短程督导化疗,(DOTS),可达到,85,以上的治愈率，使结核病控制措施取得良好的效果。短程化疗方案更使结核病人的疗程缩短至,6,8,个月，治疗,2,个月的痰菌阴转率即达到,80,以上，因此，大大地缩短了肺结核病人的传染期，在结核病控制上起到了重要作用。,2023/8/24化疗在防治措施中的作用化疗时代前结核病的治,2024/8/8,5,WHO,目标,到,2015,年使结核发病率停止上升趋势并逐步下降,与千年发展目标相关并由控制结核伙伴关系通过的具体目标：,到,2005,年,:,至少发现,70%,的涂阳结核病人，并治愈至少,85%,的病人,到,2015,年,:,在,1990,年基线上降低,50%,的结核病患病率和死亡率,到,2050,年,:,消除作为公共卫生问题的结核病,(,每,100,万人口中,1,个病人,),2023/8/25WHO目标到2015年使结核发病率停止上升,2024/8/8,6,结核病的疫情预测模型,结核病患者发现率,治疗覆盖率,完成治疗率,治愈率,病死率,2023/8/26结核病的疫情预测模型 结核病患者发现率,2024/8/8,7,全球,DOTS,目标（200,7,年）,新涂阳病人发现率 指标 完成,70%,63%,（中国的贡献为,40%,）,新涂阳病人治愈率 指标 完成,85%,78%,（,中国,:94%,）,2023/8/27全球DOTS目标（2007年）新涂阳病,f)确保所有的公立和私立卫生机构均遵循国家政策正确地管理结核病和耐多药/广泛耐药结核病患者；,R207910，属于二芳基喹啉类抗生素的一种。,4、潜伏性结核病(Latent TB)采用9个月异烟肼化学预防，治疗效果不满意。,活动性肺结核患病率 367/10万,应用环介导恒温扩增技术（LAMP）在结核诊断中的应用；,新药一个月获得的疗效相当于传统药物两个月获得的疗效。,3、TB-HIV双重感染 采用活动性结核病的治疗方案，但由于药物的相互作用，同步治疗非常困难。,300 or more,b)确保消除资金障碍，使所有结核病患者享有公平的治疗；,7 5.,到2015年:在1990年基线上降低50%的结核病患病率和死亡率,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,2再生气溶胶（尘埃）传染,一日法痰涂片镜检,低成本荧光,痰标本去污消化LED 荧光显微镜,第一代核酸扩增技术,新涂阳病人治愈率 指标 完成,70%63%,对综合性医院299名不同职称的医师、护师和药师进行问卷调查，医务人员对合理使用抗菌药物知识了解和掌握的程度。,估算我国每年新发耐多药肺结核患者12万名，其中80为农村患者，青壮年患者比例较高，没有性别差异。,2024/8/8,8,近年来全球结核病控制的进展,2005,年在世界范围结核病发病率首次趋于平稳,142/10,万（,2004,年）,139/10,万（,2007,年）,新涂阳病人发现率,比,2000,年增加了一倍,新涂阳病人治愈率达到了,77%,f)确保所有的公立和私立卫生机构均遵循国家政策正确地管理结,2024/8/8,9,估算结核病发病率,No estimate,024,5099,100299,300 or more,2549,Estimated new TB cases(all forms)per 100 000 population,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.,Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.,WHO 2006.All rights reserved,非洲区,31%,西太区,21%,东南亚区,34%,欧洲区,5%,东地中海区,6%,美洲区,3,%,2023/8/29估算结核病发病率No estimate0,2024/8/8,10,0,50,100,150,200,250,300,350,400,1990,1992,1994,1996,1998,2000,2002,2004,2006,每,100,万人口病例数,非洲,东南亚,全世界,西太区,东地中海,欧洲,美洲,每百万人口病例数,0,2,4,6,8,10,1990,1994,1998,2002,2006,发病率平稳或缓慢下降,9.15,2023/8/21005010015020025030035,新涂阳病人治愈率 指标 完成,双哌啶（双六氢吡啶）Dipiperidines(SQ-609),合成酶抑制剂Synthase Inhibitor(FAS200313),转移酶I抑制剂Translocase I Inhibitors,足够的人力资源（数量和质量）,我国每年新登记发现肺结核病人90万左右，,No estimate,出现后遗症29例，,咳嗽时，每次排出飞沫数约为3500个,主要讨论耐多药、广泛耐药结核病控制有关问题，强调政府承诺，共同面对全球结核病控制领域的挑战。,新涂阳病人治愈率达到了 77%,300 or more,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,139/10万（2007年）,新抗结核病药物的研究与开发的目标,出现耳鸣4例，,WHO 2006.,新涂阳病人治愈率 指标 完成,对围绕结核病问题的倡导、传播和社会动员活动不够重视。,问题在于实验室条件和相关的支持，当前在发展中国家只有少数实验室能开展痰培养,来自于胸科医院119起，占38.,夏愔愔、詹思延等分析国内1996-2005年的文献117篇。,1979 1990 2000 79-90 90-2000,到2015年:在1990年基线上降低50%的结核病患病率和死亡率,2024/8/8,11,耐多药,/,广泛耐药结核病高负担国家部长级会议,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达,盖茨基金会联合举办。来自,32,个国家、有关国际组织和非政府组织的官员和专家出席了会议。主要讨论耐多药、广泛耐药结核病控制有关问题，强调政府承诺，共同面对全球结核病控制领域的挑战。,新涂阳病人治愈率 指标 完成2023/8/2,2024/8/8,12,加快开发新的技术方法,全球控制结核计划（,20062015,）,（简称“全球计划”）估计，有,27,种药物、,15,种诊断技术方法和,8,种疫苗正处于产品研发的不同阶段，即从产品开发到临床试验。,结核病预防、检测和治疗需要新的方法,2023/8/212加快开发新的技术方法 全球控制结核计划,2024/8/8,13,当前抗结核病药物的主要问题,1,、活动性肺结核病的治疗 需要,4,种药物,6,个月的督导化疗,，未完成疗程可能导致耐药性结核病，出现耐多药结核病。,2,、耐多药结核病 长期联合用药至,1824,个月，药物选用困难，有效药物少,不良反应大,治愈率低,价格昂贵。一旦出现广泛耐药结核病,(XDR-TB),，治疗极为困难。,3,、,TB-HIV,双重感染 采用活动性结核病的治疗方案，但由于药物的相互作用，同步治疗非常困难。,4,、潜伏性结核病,(Latent TB),采用,9,个月异烟肼化学预防，治疗效果不满意。,2023/8/213当前抗结核病药物的主要问题1、活动性肺结,2024/8/8,14,新抗结核病药物的研究与开发,1,、新一代抗结核药物研究的目的,缩短结核病的疗程,便于用药,(,每天一次，最好每周一次,),;,对敏感和耐药性结核病都有效；,与,HIV/AIDS,药物兼容,(,较低的,P450,酶相互作用,),；,可用于潜伏性结核病的治疗。,2,、新一代抗结核药物的研究与开发的原则,遵循三个原则（,3A,原则），即价格便宜，供应充足，使用广泛,2023/8/214新抗结核病药物的研究与开发 1、新一代抗,2024/8/8,15,新抗结核病药物的研究与开发的目标,1,、近期目标 采用,4,个月疗程方案，用莫西沙星（,Moxifloxacin,）取代异烟肼或乙胺丁醇。,2,、中期目标 由现在正处于开发阶段的药物组成的新药组合，探索,2,个月疗程的治疗方案。,3,、长期目标 探索,2,个星期疗程的治疗方案，采用专门针对耐药性的药物组成的新药组合。,2023/8/215新抗结核病药物的研究与开发的目标1、近期,2024/8/8,16,抗结核新药,临床试验,加替沙星,Gatifloxacin,莫西沙星,Moxifloxacin,二胺,Diamine(SQ-109),硝基双氢咪唑衍生物,Nitrodihydro-imidazooxazole derivative,(,OPC-67683,),吡咯类,Pyrrole LL3858,二芳基喹,啉,Diarylquinoline(TMC 207),硝基咪唑,Nitroimidazole(PA-824),临床试验前,双哌啶,（双六氢吡啶）,Dipiperidines(SQ-609),合成酶抑制剂,Synthase Inhibitor,(,FAS200313,),转移酶,I,抑制剂,Translocase I Inhibitors,研究中,硝基咪唑类似物计划,Nitroimidazole analogue programme,氟,喹诺酮类,Quinolones,AstraZeneca Portfolio,2023/8/216抗结核新药 临床试验,2024/8/8,17,抗结核新药,莫西沙星（,Moxifloxacin,）奎诺酮类抗菌素有很强的抗结核杆菌活性，临床前实验表明,MRZ,组合可能把疗程缩短到,4,个月，临床使用超过千万人次，安全性好，已开始进行,期临床试验以评估莫西沙星对成年肺结核涂阳病人的疗效。,硝基咪唑（,PA-824,，,lead nitroimidazole,）将于近期进入第二阶段临床试验，具有很强杀菌活性，对药物敏感和耐药性结核病均有效，特别是对耐药的结核杆菌群体有效，可以缩短疗程，已开始临床实验，预计于,2013,年申请药物审批。,2023/8/217抗结核新药莫西沙星（Moxifloxac,2024/8/8,18,抗结核新药,R207910,，属于二芳基喹啉类抗生素的一种。这种新药的治疗机制和传统的药物完全不同，它是通过抑制为肺结核菌提供能量的三磷酸腺苷酶来治疗肺结核。试验表明，新药物,R207910,比传统的疗法更有效，这种药能长期存留在体内，可以减少剂量和服用次数。新药一个月获得的疗效相当于传统药物两个月获得的疗效。,2023/8/218抗结核新药R207910，属于二芳基喹啉,2024/8/8,19,新诊断技术方法,参比实验室,液体培养系统和,DST,Speciation,试验,基于噬菌体的,DST,手动,NAAT,自动,NAAT,尿液核酸扩增,基层实验室,一日法痰涂片镜检,低成本荧光,痰标本去污消化,LED,荧光显微镜,第一代核酸扩增技术,卫生站,尿液抗原检测,抗体检测试验,2023/8/219新诊断技术方法 参比实验室,2024/8/8,20,结核病实验室快速诊断,有多种新型的，尤其适合于发展中国家的结核病快速诊断和耐药诊断的方法引起关注。,对痰标本进行原位杂交（,MAC-FISH,）,1,小时内查出结核菌的方法，相对于常规的抗酸染色法，敏感性和特异性都大幅度提高；,利用检测痰标本中分枝杆菌索状因子（,MODS,），,7,天内获得药敏结果的方法，该方法简单，价格低廉；,应用环介导恒温扩增技术（,LAMP,）在结核诊断中的应用；,全自动化的分子灯塔法进行结核病快速诊断和药敏分析。,2023/8/220结核病实验室快速诊断,2024/8/8,21,疫 苗,理想疫苗的要求：,安全经济；,不影响,PPD,用于诊断；,有保护性，能预防结核病的发生，也具有抗结核感染的作用，免疫效应持续时间长并能引起免疫记忆；单次小剂量的应用有保护性；,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,未来可得的疫苗：,修饰的,BCG、,抑制相关基因的减毒株疫苗、活载体疫苗、死疫苗、亚单位疫苗及,DNA,疫苗,2023/8/221疫 苗 理想疫苗的要求：未来可得的,结核杆菌的缺陷株或减毒株。,当前结核病控制中的有关问题,c)确保制定耐多药/广泛耐药结核病管理和治疗的综合框架；,国家药品不良反应监测中心于2001年11月至2006年2月发布药品不良反应信息通报10期，,我国常用的抗结核二线药,来自于胸科医院119起，占38.,液体培养系统和DST,Speciation 试验,基于噬菌体的 DST,手动NAAT,自动 NAAT,尿液核酸扩增,R207910，属于二芳基喹啉类抗生素的一种。,提出全国结核病防治规划措施,37%的病人因严重肝损害而死亡。,PAS 对氨水杨酸钠,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,32%，广泛耐药率为0.,足够的人力资源（数量和质量）,正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治疗方案,重组的卡介苗;,夏愔愔、詹思延等分析国内1996-2005年的文献117篇。,新涂阳病人发现率 指标 完成,硝基咪唑（PA-824，lead nitroimidazole）将于近期进入第二阶段临床试验，具有很强杀菌活性，对药物敏感和耐药性结核病均有效，特别是对耐药的结核杆菌群体有效，可以缩短疗程，已开始临床实验，预计于2013年申请药物审批。,2024/8/8,22,疫苗的研究进展,四种结核病疫苗经过实验室的研究，显示出较好的免疫保护作用,:,蛋白或融合蛋白；,病毒载体运载的疫苗；,重组的卡介苗,;,结核杆菌的缺陷株或减毒株。,结核杆菌的缺陷株或减毒株。2023/8/222疫苗的研究进展,2024/8/8,23,中国是结核病高负担国家之一,2000,年全国结核病流行病学抽样调查,450,万 活动性肺结核病人,150,万 涂片阳性肺结核病人,2003,年,WHO,估算中国,140,万 新活动性肺结核病人,60,万 涂片阳性肺结核病人,2023/8/223中国是结核病高负担国家之一 2000年全,2024/8/8,24,当前结核病控制中的有关问题,痰培养在病人发现工作中的作用,规范治疗方案使用中的问题,耐药病人治疗方案,关注药品不良反应,2010,年全国流调的必要性和可行性,2023/8/224当前结核病控制中的有关问题痰培养在病人发,2024/8/8,25,结核分枝杆菌培养,WHO,控制结核病战略,(The Stop TB Strategy),中要求,实现对高质量的诊断以及以病人为中心的治疗的普遍可及,采用质量保证的细菌学方法发现病人,问题在于实验室条件和相关的支持，当前在发展中国家只有少数实验室能开展痰培养,2023/8/225结核分枝杆菌培养WHO控制结核病战略(T,2024/8/8,26,问题,1,、对治疗失败病例应如何治疗？,2,、没有条件做痰培养和药敏试验时怎么办？,3,、二线抗结核药物的选用原则？,4,、规范方案和个体治疗的适用性？,5,、抗结核药的分级管理和使用的可能性？,2023/8/226问题1、对治疗失败病例应如何治疗？,2024/8/8,27,结核病耐药基线调查,2007,年,2008,年在全国范围开展的结核病耐药基线调查结果显示，我国肺结核病病人中耐多药率为,8.32%,，广泛耐药率为,0.68%,。,估算我国每年新发耐多药肺结核患者,12,万名，其中,80,为农村患者，青壮年患者比例较高，没有性别差异。,2023/8/227结核病耐药基线调查 200,2024/8/8,28,正确管理下二线抗结核药物的,MDR-TB,治疗方案,一线,抗生素,H,R,Z,E,注射用药物,SM,KM,CM,AMK,氟喹诺酮类药物,MFX,莫西沙星,OFX,氧氟沙星,LFX,左氧氟沙星,二线抗生素,疗效不确切的药物,PAS,对氨水杨酸钠,CS,环丝氨酸,Eto,乙硫异烟胺,/,P,to,丙硫异烟胺,(,未被推荐为常规用药,),氯法齐明,利奈唑胺,阿莫西林,/,克拉维酸,氨硫脲,亚胺培南,/,西司他丁,大剂量异烟肼,克拉霉素,药物的层次,:,2023/8/228正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治,2024/8/8,29,我国常用的抗结核二线药,我国常用的抗结核二线药为卡那霉素、卷曲霉素、丁胺卡那、氟喹诺酮类（氧氟沙星和左氧氟沙星）、丙硫异烟胺（1321,th）、,对氨水杨酸钠、对氨水杨酸异烟肼等。,2023/8/229我国常用的抗结核二线药我国常用的抗结核二,2024/8/8,30,耐药病人治疗的要点,适当的治疗方案,全程直接面视督导下的治疗,(DOT),不良反应的监测和早期管理,足够的人力资源（数量和质量）,耐药病人治疗管理的有关问题,2023/8/230耐药病人治疗的要点耐药病人治疗管理的有关,2024/8/8,31,耐多药,/,广泛耐药结核病发生的可能原因,不规范治疗的原因：,缺乏训练有素及目标明确的医疗卫生人员来为患者提供合理治疗和支持；,提供结核病防治服务的各部门之间协调不够；,部分公私医疗机构没有落实国家政策；,对一线和二线抗结核药物的销售和使用监管不力；,生产商不遵守药品监管部门的严格标准和世卫组织资格预审规划采用的标准；,固定剂量复合制剂尚未获得广泛使用，或者没有充分实现在直接面视下督导服用单剂量的板式组合药；,对围绕结核病问题的倡导、传播和社会动员活动不够重视。,2023/8/231耐多药/广泛耐药结核病发生的可能原因不规,2024/8/8,32,耐多药,/,广泛耐药结核病防治政策和规划,a),为实现到,2015,年普及耐多药,/,广泛耐药结核病诊疗服务；,b),确保消除资金障碍，使所有结核病患者享有公平的治疗；,c),确保制定耐多药,/,广泛耐药结核病管理和治疗的综合框架；,d),提供结核病、耐多药,/,广泛耐药结核病的诊断、治疗和关怀服务；,e),强化实验室系统；,f),确保所有的公立和私立卫生机构均遵循国家政策正确地管理结核病和耐多药,/,广泛耐药结核病患者；,g),感染控制政策在所有卫生机构执行；,2023/8/232耐多药/广泛耐药结核病防治政策和规划a),2024/8/8,33,耐多药,/,广泛耐药结核病防治政策和规划,h),确保一线和二线抗结核药品符合世卫组织资格预审标准或药品监管机构的严格标准并充足供应；确保在促进治疗依从性的系统内应用固定剂量复合制剂，或者在督导服药人员的直接面视督导下使用单剂量的板式组合药；,i),为了实现千年发展目标，,支持发展中国家建立生产达到世卫组织资格预审规划标准的抗结核病复合制剂制药厂，确保防止和控制耐多药,/,广泛耐药结核病的药物充足供应；,j),加强药品监管机制,药品只凭处方才可获得药品；,k),加强监测、监督和评估协作体系,;,l),确保“把卫生纳入所有政策”；,m),确保有效的倡导、传播和社会动员行动。,2023/8/233耐多药/广泛耐药结核病防治政策和规划h),i)为了实现千年发展目标，支持发展中国家建立生产达到世卫组织资格预审规划标准的抗结核病复合制剂制药厂，确保防止和控制耐多药/广泛耐药结核病的药物充足供应；,2、没有条件做痰培养和药敏试验时怎么办？,84%病人的不良反应治愈。,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.,我国常用的抗结核二线药,主要讨论耐多药、广泛耐药结核病控制有关问题，强调政府承诺，共同面对全球结核病控制领域的挑战。,对综合性医院299名不同职称的医师、护师和药师进行问卷调查，医务人员对合理使用抗菌药物知识了解和掌握的程度。,中国是结核病高负担国家之一,继发耐药率 46.,活动性 796 523 300 3.,3、长期目标 探索2个星期疗程的治疗方案，采用专门针对耐药性的药物组成的新药组合。,问题在于实验室条件和相关的支持，当前在发展中国家只有少数实验室能开展痰培养,全球控制结核计划（20062015）（简称“全球计划”）估计，有27种药物、15种诊断技术方法和8种疫苗正处于产品研发的不同阶段，即从产品开发到临床试验。,我国常用的抗结核二线药为卡那霉素、卷曲霉素、丁胺卡那、氟喹诺酮类（氧氟沙星和左氧氟沙星）、丙硫异烟胺（1321th）、对氨水杨酸钠、对氨水杨酸异烟肼等。,对围绕结核病问题的倡导、传播和社会动员活动不够重视。,安全经济；,蛋白或融合蛋白；,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,病毒载体运载的疫苗；,2、没有条件做痰培养和药敏试验时怎么办？,标化患病率 年均递降率,g)感染控制政策在所有卫生机构执行；,2024/8/8,34,关注药品不良反应,一、“药品不良反应”的定义,国家食品药品监督管理局,2004,年,3,月,4,日颁布,药品不良反应监测与管理办法,药品不良反应定义为：,“合格药品在正常用法、用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。”,i)为了实现千年发展目标，支持发展中国家建立生产达到世卫组,2024/8/8,35,二、药品不良反应的发生率,国外报告抗结核药品不良反应的发生率为,3%10%,。,英国,Ormerod LP,等报告需改变治疗的不良反应发生率为,5.1%,。不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的发生率大多在,3%,到,10%,之间。,西班牙,Tost JR,等发现,3 510,病人中,有,106,人,(3.0%),出现了严重的肝毒性反应，总病死率是,4.7%,。,2023/8/235二、药品不良反应的发生率,2024/8/8,36,国家药品不良反应监测中心于,2001,年,11,月至,2006,年,2,月发布,药品不良反应信息通报,10,期，,共,55,起药品不良反应，,其中报告阿米卡星注射液不良反应,98,例，,出现耳鸣,4,例，,听力下降,15,例，,血尿、蛋白尿等,7,例，,过敏性休克等,7,例，其中死亡,4,例。,2023/8/236国家药品不良反应监测中心于2001年11,2024/8/8,37,有关部门统计利福平不良反应,3192,例，,其中肝损害,878,例，占,27.5%,，,出现后遗症,29,例，,死亡,9,例。,利福平不良反应调查,309,起，,来自于胸科医院,119,起，占,38.5%,，,来自于综合医院者,153,起，占,49.5%,，,来自于传染病医院者,35,起，占,11.3%,，,其它单位,2,起。,同时列为怀疑药品者,133,起（,43.0%,），其中异烟肼,86,起，吡嗪酰胺,47,起。,2023/8/237有关部门统计利福平不良反应3192例，,2024/8/8,38,夏愔愔、詹思延等分析国内,1996-2005,年的文献,117,篇。,83636,病人,抗结核药品引起的不良反应,10558,例，总发生率为,12.62%,。其中肝损害的发生率为,11.90%,。,乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病人，其肝损害发生率明显高于一般结核病人。,肝损害不良反应的转归较好,85.84%,病人的不良反应治愈。有,0.53%,的病人遗留后遗症，,1.37%,的病人因严重肝损害而死亡。,2023/8/238夏愔愔、詹思延等分析国内1996-200,2024/8/8,39,我国每年新登记发现肺结核病人,90,万左右，,以,10%,的不良反应发生率计算，即将有约,9,万人出现不良反应，其中可能有,1200,人以上因肝损害等死亡。,将对结核治疗造成影响，如因停药而延迟治疗或加重病情，最终导致结核短程化疗失败直至死亡等。,2023/8/239我国每年新登记发现肺结核病人90万左右，,2024/8/8,40,三、提高对药品不良反应知识的认识,调查医务工作者,947,名，只有,44.9%,表示对以往所服用药物的,ADR,知道的比较清楚,人群对,ADR,发生的判断正确率在,60%,以上,绝大多数调查对象,(,占,88.5%),表示,ADR,发生需要报告。,对综合性医院,299,名不同职称的医师、护师和药师进行问卷调查，医务人员对合理使用抗菌药物知识了解和掌握的程度。按百分制计分，,299,名医务人员的平均得分为,67.414.7,。,2023/8/240三、提高对药品不良反应知识的认识,单次小剂量的应用有保护性；,139/10万（2007年）,a)为实现到2015年普及耐多药/广泛耐药结核病诊疗服务；,液体培养系统和DST,Speciation 试验,基于噬菌体的 DST,手动NAAT,自动 NAAT,尿液核酸扩增,正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治疗方案,1979 1990 2000 79-90 90-2000,2010年全国流调的必要性和可行性,60 万 涂片阳性肺结核病人,c)确保制定耐多药/广泛耐药结核病管理和治疗的综合框架；,国家药品不良反应监测中心于2001年11月至2006年2月发布药品不良反应信息通报10期，,硝基咪唑类似物计划 Nitroimidazole analogue programme,氟喹诺酮类Quinolones,AstraZeneca Portfolio,a)为实现到2015年普及耐多药/广泛耐药结核病诊疗服务；,其中报告阿米卡星注射液不良反应98例，,WHO控制结核病战略(The Stop TB Strategy)中要求,以10%的不良反应发生率计算，即将有约9万人出现不良反应，其中可能有1200人以上因肝损害等死亡。,我国每年新登记发现肺结核病人90万左右，,三、提高对药品不良反应知识的认识,死亡9例。,修饰的BCG、抑制相关基因的减毒株疫苗、活载体疫苗、死疫苗、亚单位疫苗及DNA疫苗,耐药病人治疗管理的有关问题,提出全国结核病防治规划目标,2024/8/8,41,2010,年全国流调的必要性和可行性,全国结核病流行病学抽样调查的作用,推算全国结核病人数,提出,全国结核病防治规划措施,提出,全国结核病防治规划目标,预测结核病流行趋势,单次小剂量的应用有保护性；2023/8/2412010年全国,2024/8/8,42,中国结核病疫情,（2000年）,活动性肺结核患病率 367/10万,菌阳肺结核患病率 160/10万涂阳肺结核患病率 122/10万,结核病死亡率 9.8/10万 肺结核死亡率 8.8/10万,耐药率 初始耐药率 18.6%,继发耐药率 46.5%,2023/8/242 中国结核病疫情 （2000年）,2024/8/8,43,患病率的变化趋势,标化患病率 年均递降率,（1/10万）(%),1979 1990 2000 79-90 90-2000,活动性 796 523 300 3.7 5.4,涂阳 218 134 97 4.3 3.2,菌阳 -177 124 -3.6,2023/8/243患病率的变化趋势,2024/8/8,44,耐多药,/,广泛耐药结核病高负担国家部长级会议,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达,盖茨基金会联合举办。来自,32,个国家、有关国际组织和非政府组织的官员和专家出席了会议。主要讨论耐多药、广泛耐药结核病控制有关问题，强调政府承诺，共同面对全球结核病控制领域的挑战。,2023/8/244耐多药/广泛耐药结核病高负担国家部长级会,2024/8/8,45,抗结核新药,临床试验,加替沙星,Gatifloxacin,莫西沙星,Moxifloxacin,二胺,Diamine(SQ-109),硝基双氢咪唑衍生物,Nitrodihydro-imidazooxazole derivative,(,OPC-67683,),吡咯类,Pyrrole LL3858,二芳基喹,啉,Diarylquinoline(TMC 207),硝基咪唑,Nitroimidazole(PA-824),临床试验前,双哌啶,（双六氢吡啶）,Dipiperidines(SQ-609),合成酶抑制剂,Synthase Inhibitor,(,FAS200313,),转移酶,I,抑制剂,Translocase I Inhibitors,研究中,硝基咪唑类似物计划,Nitroimidazole analogue programme,氟,喹诺酮类,Quinolones,AstraZeneca Portfolio,2023/8/245抗结核新药 临床试验,2024/8/8,46,疫 苗,理想疫苗的要求：,安全经济；,不影响,PPD,用于诊断；,有保护性，能预防结核病的发生，也具有抗结核感染的作用，免疫效应持续时间长并能引起免疫记忆；单次小剂量的应用有保护性；,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,未来可得的疫苗：,修饰的,BCG、,抑制相关基因的减毒株疫苗、活载体疫苗、死疫苗、亚单位疫苗及,DNA,疫苗,2023/8/246疫 苗 理想疫苗的要求：未来可得的,2024/8/8,47,正确管理下二线抗结核药物的,MDR-TB,治疗方案,一线,抗生素,H,R,Z,E,注射用药物,SM,KM,CM,AMK,氟喹诺酮类药物,MFX,莫西沙星,OFX,氧氟沙星,LFX,左氧氟沙星,二线抗生素,疗效不确切的药物,PAS,对氨水杨酸钠,CS,环丝氨酸,Eto,乙硫异烟胺,/,P,to,丙硫异烟胺,(,未被推荐为常规用药,),氯法齐明,利奈唑胺,阿莫西林,/,克拉维酸,氨硫脲,亚胺培南,/,西司他丁,大剂量异烟肼,克拉霉素,药物的层次,:,2023/8/247正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治,2024/8/8,48,耐多药,/,广泛耐药结核病防治政策和规划,a),为实现到,2015,年普及耐多药,/,广泛耐药结核病诊疗服务；,b),确保消除资金障碍，使所有结核病患者享有公平的治疗；,c),确保制定耐多药,/,广泛耐药结核病管理和治疗的综合框架；,d),提供结核病、耐多药,/,广泛耐药结核病的诊断、治疗和关怀服务；,e),强化实验室系统；,f),确保所有的公立和私立卫生机构均遵循国家政策正确地管理结核病和耐多药,/,广泛耐药结核病患者；,g),感染控制政策在所有卫生机构执行；,2023/8/248耐多药/广泛耐药结核病防治政策和规划a),2024/8/8,49,国家药品不良反应监测中心于,2001,年,11,月至,2006,年,2,月发布,药品不良反应信息通报,10,期，,共,55,起药品不良反应，,其中报告阿米卡星注射液不良反应,98,例，,出现耳鸣,4,例，,听力下降,15,例，,血尿、蛋白尿等,7,例，,过敏性休克等,7,例，其中死亡,4,例。,2023/8/249国家药品不良反应监测中心于2001年11,2024/8/8,50,三、提高对药品不良反应知识的认识,调查医务工作者,947,名，只有,44.9%,表示对以往所服用药物的,ADR,知道的比较清楚,人群对,ADR,发生的判断正确率在,60%,以上,绝大多数调查对象,(,占,88.5%),表示,ADR,发生需要报告。,对综合性医院,299,名不同职称的医师、护师和药师进行问卷调查，医务人员对合理使用抗菌药物知识了解和掌握的程度。按百分制计分，,299,名医务人员的平均得分为,67.414.7,。,2023/8/250三、提高对药品不良反应知识的认识,问题在于实验室条件和相关的支持，当前在发展中国家只有少数实验室能开展痰培养,活动性 796 523 300 3.,血尿、蛋白尿等7例，,正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治疗方案,短程化疗方案更使结核病人的疗程缩短至68个月，治疗2个月的痰菌阴转率即达到80以上，因此，大大地缩短了肺结核病人的传染期，在结核病控制上起到了重要作用。,死亡9例。,其中肝损害的发生率为11.,有关部门统计利福平不良反应3192例，,(未被推荐为常规用药)氯法齐明,利奈唑胺,阿莫西林/克拉维酸,氨硫脲,亚胺培南/西司他丁,大剂量异烟肼,克拉霉素,新抗结核病药物的研究与开发的目标,i)为了实现千年发展目标，支持发展中国家建立生产达到世卫组织资格预审规划标准的抗结核病复合制剂制药厂，确保防止和控制耐多药/广泛耐药结核病的药物充足供应；,确保在促进治疗依从性的系统内应用固定剂量复合制剂，或者在督导服药人员的直接面视督导下使用单剂量的板式组合药；,生产商不遵守药品监管部门的严格标准和世卫组织资格预审规划采用的标准；,对围绕结核病问题的倡导、传播和社会动员活动不够重视。,采用质量保证的细菌学方法发现病人,2010年全国流调的必要性和可行性,（中国的贡献为40%）,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,平常说话5分钟所排出的飞沫数相当于一次咳嗽,一日法痰涂片镜检,低成本荧光,痰标本去污消化LED 荧光显微镜,第一代核酸扩增技术,我国常用的抗结核二线药为卡那霉素、卷曲霉素、丁胺卡那、氟喹诺酮类（氧氟沙星和左氧氟沙星）、丙硫异烟胺（1321th）、对氨水杨酸钠、对氨水杨酸异烟肼等。,继发耐药率 46.,300 or more,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,其它单位2起。,其它单位2起。,结核杆菌的缺陷株或减毒株。,推算全国结核病人数,a)为实现到2015年普及耐多药/广泛耐药结核病诊疗服务；,140 万 新活动性肺结核病人,4、潜伏性结核病(Latent TB)采用9个月异烟肼化学预防，治疗效果不满意。,新抗结核病药物的研究与开发的目标,全球控制结核计划（20062015）（简称“全球计划”）估计，有27种药物、15种诊断技术方法和8种疫苗正处于产品研发的不同阶段，即从产品开发到临床试验。,新涂阳病人治愈率 指标 完成,能纳入计划免疫，不干扰其它疫苗的保护性,2、新一代抗结核药物的研究与开发的原则,32%，广泛耐药率为0.,听力下降15例，,70%63%,采用质量保证的细菌学方法发现病人,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,对综合性医院299名不同职称的医师、护师和药师进行问卷调查，医务人员对合理使用抗菌药物知识了解和掌握的程度。,以10%的不良反应发生率计算，即将有约9万人出现不良反应，其中可能有1200人以上因肝损害等死亡。,不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的发生率大多在3%到10%之间。,i)为了实现千年发展目标，支持发展中国家建立生产达到世卫组织资格预审规划标准的抗结核病复合制剂制药厂，确保防止和控制耐多药/广泛耐药结核病的药物充足供应；,过敏性休克等7例，其中死亡4例。,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,标化患病率 年均递降率,同时列为怀疑药品者133起（43.,70%63%,新涂阳病人治愈率 指标 完成,采用质量保证的细菌学方法发现病人,正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治疗方案,9%表示对以往所服用药物的ADR知道的比较清楚,人群对ADR发生的判断正确率在60%以上,绝大多数调查对象(占88.,70%63%,a)为实现到2015年普及耐多药/广泛耐药结核病诊疗服务；,9%表示对以往所服用药物的ADR知道的比较清楚,人群对ADR发生的判断正确率在60%以上,绝大多数调查对象(占88.,2再生气溶胶（尘埃）传染,139/10万（2007年）,中国卫生部、世界卫生组织、比尔及梅琳达盖茨基金会联合举办。,利福平不良反应调查309起，,我国常用的抗结核二线药为卡那霉素、卷曲霉素、丁胺卡那、氟喹诺酮类（氧氟沙星和左氧氟沙星）、丙硫异烟胺（1321th）、对氨水杨酸钠、对氨水杨酸异烟肼等。,84%病人的不良反应治愈。,2003年 WHO 估算中国,涂阳 218 134 97 4.,国家药品不良反应监测中心于2001年11月至2006年2月发布药品不良反应信息通报10期，,其中肝损害的发生率为11.,来自于传染病医院者35起，占11.,液体培养系统和DST,Speciation 试验,基于噬菌体的 DST,手动NAAT,自动 NAAT,尿液核酸扩增,8/10万 肺结核死亡率 8.,新涂阳病人治愈率达到了 77%,结核杆菌的缺陷株或减毒株。,双哌啶（双六氢吡啶）Dipiperidines(SQ-609),合成酶抑制剂Synthase Inhibitor(FAS200313),转移酶I抑制剂Translocase I Inhibitors,全自动化的分子灯塔法进行结核病快速诊断和药敏分析。,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.,调查医务工作者947名，只有44.,国外报告抗结核药品不良反应的发生率为3%10%。,新涂阳病人治愈率 指标 完成,硝基咪唑（PA-824，lead nitroimidazole）将于近期进入第二阶段临床试验，具有很强杀菌活性，对药物敏感和耐药性结核病均有效，特别是对耐药的结核杆菌群体有效，可以缩短疗程，已开始临床实验，预计于2013年申请药物审批。,一日法痰涂片镜检,低成本荧光,痰标本去污消化LED 荧光显微镜,第一代核酸扩增技术,7 5.,2005年在世界范围结核病发病率首次趋于平稳,应用环介导恒温扩增技术（LAMP）在结核诊断中的应用；,1、对治疗失败病例应如何治疗？,足够的人力资源（数量和质量）,化学治疗是结核病的基本疗法。,新抗结核病药物的研究与开发的目标,2024/8/8,51,患病率的变化趋势,标化患病率 年均递降率,（1/10万）(%),1979 1990 2000 79-90 90-2000,活动性 796 523 300 3.7 5.4,涂阳 218 134 97 4.3 3.2,菌阳 -177 124 -3.6,问题在于实验室条件和相关的支持，当前在发展中国家只有少数实验,
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