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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,精神科常用药物,作用机理,沙区精神卫生中心,李云,1,PPT课件,精神科常用药物作用机理沙区精神卫生中心1PPT课件,精神科用药的概念和分类,凡对中枢神经系统具有较高亲和力,并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等心理过程的药物称为精神药物,。可分为拟精神药物(致幻剂)和抗精神异常药物。,1,、抗精神病药,2,、抗抑郁药,3,、心境稳定剂,4,、镇静催眠药,5,、胆碱酯酶抑制剂,2,PPT课件,精神科用药的概念和分类 凡对中枢神,有关治疗和副反应的受体:,多巴胺受体:,D1,:可能改善认知,D2,:改善阳性症状,D3,:改善认知,D4,:尚未明确,3,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:多巴胺受体:3PPT课件,有关治疗和副反应的受体:,组胺受体:,H1,:抗组胺作用(对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。),4,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:组胺受体:4PPT课件,有关治疗和副反应的受体:,肾上腺素能受体:,a1,受体:镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍,a2,受体:改善注意、抗焦虑、降血压,5,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:肾上腺素能受体:5PPT课件,有关治疗和副反应的受体:,SRI,受体,:5-HT,再摄取抑制作用,NRI:,受体:去甲肾上腺素再摄取,6,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:SRI受体:5-HT再摄取抑制作用6,有关治疗和副反应的受体:,5-HT1a,受体:调节激素水平,认知,焦虑和抑郁,5-HT2a,受体(激动):增加谷氨酸释放,抑制多巴胺释放,在睡眠和幻觉方面有调节作用,5-HT2c,受体:调节多巴胺和去甲肾上腺素释放,在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用,5-HT1d,受体:抑制,5-HT,释放,5-HT3,受体:调节呕吐,5-HT6,受体:可能参与调节神经营养影子的释放,并调节长期记忆的形成,5-HT7,受体:与心律、睡眠和心境有关,(,帕利哌酮,),7,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:5-HT1a受体:调节激素水平,认知,有关治疗和副反应的受体:,5-HT2c,:体重增加,X,受体:胰岛素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高,M1,受体:便秘、视物模糊、口干、嗜睡,M3,受体:胰岛素调节受损,H1,受体:体重增加、嗜睡,a1,受体:眩晕、血压下降和嗜睡,D2,受体:阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外系症状,8,PPT课件,有关治疗和副反应的受体:5-HT2c:体重增加8PPT课件,抗精神病药,作用途径:通过阻断中脑,-,边缘,-,皮质,DA,通路,D2,受体,发挥抗精神病作用。,1,、中脑,大脑皮质通路(前额叶功能底下、阴性),2,、中脑,边缘系统通路(阳性症状),3,、结节,漏斗系统通路(内分泌和代谢的改变),4,、黑质纹状体通路(锥体外系的副反应),9,PPT课件,抗精神病药作用途径:通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体,抗精神病药:,一代:,作用于,D2,、,H1,、,M1,、,a1,二代:,多了抗,5-HT2a,三代:阿立哌唑,多了,D2,受体部分阻断、部分激动(黑质纹状体、结节,漏斗),5HT2A,拮抗,5HT1A,激动,10,PPT课件,抗精神病药:一代:10PPT课件,抗抑郁药,MAOIs,(吗氯贝胺等),TCAs,:阿米替林、氯米帕明等(提高,5-HT,、,NE,,三抗,a1,,,M,,,H1,,神经末稍),SSRIs,:氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普兰、帕罗西汀(增加,5-HT,,,抑制,GABA,NE,神经元脱抑制兴奋,突触前膜,),NaSSAs,:米氮平(增加,NE,能,特异性激动,5-HT1a,),SARIs,:曲唑酮(褪黑激素受体激动、,5HT,拮抗剂),SNRIs,:文拉法辛(低剂量时仅有,5-ht,再摄取阻滞,中高剂量时有,5-ht,和,ne,再摄取阻滞)、度洛西汀,11,PPT课件,抗抑郁药MAOIs(吗氯贝胺等)11PPT课件,心境障碍单胺假说,NE,和,5-HT,与心境障碍关系最为密切,1,、情感障碍共通特征:,5-HT,缺乏,2,、心境障碍是脑内调节情感区域的,NE,能和,Ach,神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状态是中枢胆碱能活动占优,躁狂是肾上腺素能占优(相互对抗),3,、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时间上有差异,导致研究的方向转到受体上。公认,B2,受体功能下调有关。,12,PPT课件,心境障碍单胺假说NE和5-HT与心境障碍关系最为密切12PP,与心境障碍相关的受体:,肾上腺素受体:,a1,受体:阻断时,镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍。激动时,激动中脑,-,边缘,DA,通路,冲动攻击行为,收缩脑血管,头昏、思睡,a2,受体:阻断时,改善注意、抗焦虑、降血压,促进,NE,、,5-HT,脱抑制释放。激动时,减少,NE,释放,激动延髓,B,受体,NE,:激动心脏,B1,受体,血管,a1,受体,13,PPT课件,与心境障碍相关的受体:肾上腺素受体:13PPT课件,与心境障碍相关的受体:,5-HT1a,受体:调节激素水平,认知,焦虑和抑郁,5-HT1b,受体:自身受体控制,5-HT,释放,5-HT1d,受体:自身受体控制,5-HT,释放,5-HT2a,受体:阻断时,强化,5-HT1a,受体,激动时,抑制,DA,释放,引起快感缺失,自杀风险(帕罗,艾司,舍曲,氟西,西酞,氟伏),5-HT3,受体:激动时头痛、心率减慢、胃肠反应,5-HT6,受体:可能参与调节神经营养影子的释放,并调节长期记忆的形成,5-HT7,受体:与心律、睡眠和心境有关,14,PPT课件,与心境障碍相关的受体:5-HT1a受体:调节激素水平,认知,,15,PPT课件,15PPT课件,心境稳定剂,传统(公认)的,MS,:,锂盐、丙戊酸盐、卡马西平,候选的,MS,:拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神病药物(奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑),美国,FDA,批准用于双相障碍的药物:,碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪,托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实,16,PPT课件,心境稳定剂传统(公认)的MS:锂盐、丙戊酸盐、卡马西平16P,机制:,躁狂:,5-HT,低下,,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统亢进,磷酸酯酶,C,系统亢进,双向,II,:,5-HT,低下,,Ach,升高,细胞内,Ca,离子水平升高,抑郁:,5-HT,、,NE,低下,,Ach,升高,细胞内,Ca,离子水平降低,磷酸酯酶,C,系统亢进,17,PPT课件,机制:躁狂:5-HT低下,B受体-腺苷酸环化酶系统亢进,磷酸,锂盐:,强化,5-HT,抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统(增加血浆游离,Ca,,甲状旁腺),阻断,Ach,后效应,抑制磷酸酯酶,C,系统,降低细胞内,Ca,离子浓度(类异搏定),置换,K,(细胞内低钾),置换,Na,(血浆钠升高,水钠储留),18,PPT课件,锂盐:强化5-HT18PPT课件,卡马西平,阻断,Na,通道,抑制儿茶酚胺释放,抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统,增加,5-TH,能,增加,GABA,能,19,PPT课件,卡马西平阻断Na通道,抑制儿茶酚胺释放,抑制B受体-腺苷酸环,丙戊酸盐,保护神经元,抑制,B,受体,-,腺苷酸环化酶系统,抑制磷酸酯酶,C,系统,增加,5-HT,能,增加,r-GABA,能,阻断,Na,通道,降低葡萄糖代谢(进一步降低大脑葡萄糖代谢),20,PPT课件,丙戊酸盐保护神经元20PPT课件,卡马西平与锂盐,1971,年卡马西平用于治疗双相障碍,可用于治疗急性躁狂发作,适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作、或混合性发作患者,可与碳酸锂合用,但剂量适当减小,没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用,不足之处,常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调,少见皮疹,但严重,抑制造血系统:白细胞、血小板减少、再障贫血,肝酶的诱导剂,与其他药合用时会降低后者的血药浓度,21,PPT课件,卡马西平与锂盐1971年卡马西平用于治疗双相障碍21PPT课,镇静催眠药,苯二氮卓类,5-HT1a,受体激动剂:丁螺环酮,选择性,a1,亚单位苯二氮卓受体激动剂:唑吡坦、扎莱普隆、佐匹克隆,22,PPT课件,镇静催眠药苯二氮卓类22PPT课件,苯二氮卓:,苯二氮卓能增强,GABA,能神经传递功能和突触抑制效应,还有增强,GABA,与,GABA,A,受体相结合的作用,23,PPT课件,苯二氮卓:苯二氮卓能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应,苯二氮卓类作用机制,BZ,BZ,BZ,+,+,+,边缘系统,BZ,受体,脑皮质,BZ,受体,中脑网状结,构,BZ,受体,抗焦虑和,镇静作用,抗惊厥作用,中枢性肌肉,松驰作用,24,PPT课件,苯二氮卓类作用机制BZBZBZ+边缘系统脑皮质中脑网状结,常用苯二氮卓类的药代动力学,PPT课件,常用苯二氮卓类的药代动力学PPT课件,5-HT1a,受体激动剂,丁螺环酮,激动,5-HT1a,受体,通过,5-HT1a,受体,抑制,5-HT2a,受体,增加,NE,能和轻微增加,DA,能,26,PPT课件,5-HT1a受体激动剂丁螺环酮26PPT课件,选择性,a1,亚单位苯二氮卓受体激动剂,成瘾率:,BZDs,佐匹克隆,唑吡坦,扎莱普隆,27,PPT课件,选择性a1亚单位苯二氮卓受体激动剂成瘾率:27PPT课件,胆碱酯酶抑制剂,谷氨酸受体拮抗剂(美金刚),胆碱酯酶抑制剂(安理申、诗乐普),促脑代谢(茴拉西坦、吡拉西坦、二氢麦角碱),28,PPT课件,胆碱酯酶抑制剂谷氨酸受体拮抗剂(美金刚)28PPT课件,机制:,1,、增加胆碱酯酶:胆碱酯酶抑制剂,增加突轴间隙胆碱酯酶改善认知,2,、减少,B,淀粉样蛋白,29,PPT课件,机制:1、增加胆碱酯酶:胆碱酯酶抑制剂,增加突轴间隙胆碱酯酶,不良反应,拟胆碱不良反应,其他,30,PPT课件,不良反应拟胆碱不良反应30PPT课件,谢谢,31,PPT课件,谢谢31PPT课件,
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