神经内分泌肿瘤进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/6/15,#,神经内分泌肿瘤,浙江大学附属第一医院,肿瘤内科,徐 农,神经内分泌肿瘤浙江大学附属第一医院,1,2010WHO,神经内分泌肿瘤分级,分级,核分裂象数,（,/10 HPF,）,Ki 67,指数（,%,）,G1,（低级别）,2,20,20%,组织病理学,分化好，分化差,表达,NE,标记物 突触素,（,Syn,），嗜铬粒蛋白,（,CgA,），,CD56,增殖活性,G1-G3,分期,pTNM,NET,NEC,2010WHO 神经内分泌肿瘤分级 分级核分裂象数Ki 67,2,ESMO,治疗流程,GEP-NET,手术（根治切除、减瘤射频、栓塞）,WHO 3,Ki 67,20%,WHO 1-2,Ki 67,3-20,%,WHO 1,Ki 67,2%,生物治疗,生长抑素类似物（,SSA),干扰素,联合治疗,SSA+,干扰素,SSA+,依维莫司,SSA+,贝伐单抗,化疗,STZ+5-FU/DOX,STZ+,依维莫司,替莫唑胺,+,卡培他滨,SSA,控制症状,化疗,顺铂,+,足叶乙甙,替莫唑胺,+,卡培他滨,+,贝伐单抗,SSA,控制症状,靶向放疗,LU277DOTA-,奥曲肽，,Y90DOTATOC,试验方案,SSA,：生长抑素类似物,Oberg,Ann,Oncol.2010 May;21 Suppl 5:v223-7,ESMO治疗流程GEP-NET手术（根治切除、减瘤射频、栓塞,3,胰腺,Functioning:,Endocrine symp.,Cytoreductive,surgery,Recurrence,Endocrine,sympt.,Streptozotocin+,5FU/Doxorubicin,(Ki-67:5-20%),G1/,G2,Interferon-alpha,(Ki-67 10%),Everolimus,Sunitinib,(Ki-67:2-20%),177,Lu-DOTATATE,90,Y-DOTATOC,(Ki-67 20%),berg et al.Annals of Oncology 23(Supplement 7):vii124vii130,2012,小肠（类癌）,Resectable:,R0/R1 resection,Non-resectable,/metastases,Non-functioning:,Endocrine symp.,Temozolomide,(Ki-67 10%),Carboplatin+,Etoposide,(Ki-67 20%),Non-resectable,/metastases,Resectable:,New R0/R1 resection,Cytoreductive,surgery,Somatostain,analog,Somatostain,Analog,(Ki-67 2-10%),Everolimus,(Ki-67:10-20%),177,Lu-DOTATATE,90,Y-DOTATOC,(Ki-67 30%),G2,G1/G2,G2/G3,G3,G1/G2,G1/G2,G3,G1/G2,胰腺Functioning:Cytoreductive Re,4,研究者,患者,药物,n,RR%,PFS0(,月,),OS(,月,),PROMID,JCO 2009,中肠,分化好,长效奥曲肽（,LAR)30mg,安慰剂,42,43,1/28,1/16,14.3,*,6,73.7,77.4,CLARINET,NEJM 2014,GEP-NET,Ki-67 10%,兰瑞肽,120mg,安慰剂,101,103,NR,24,18,RADIANT-1,JCO 2010,pNET,既往化疗,依维莫司,10mg,（无,LAR),依维莫司,+LAR,（曾,LAR,）,115,45,PR SD,9.6 67.8,4.4 80,9.7,16.7,临床获益,77.4,84.4,RADIANT-2,Lancet 2011,LGEP-NET,伴类癌综合,依维莫司,10mg+LAR,LAR 30mg,216,213,16.4*,11.3,RADIANT-3,NEJM 2011,pNET,G1(,80%),G2,依维莫司,10mg+BSC,安慰剂,+BSC,207,203,4.8,2.0,11*,4.6,44.02,37.68,舒尼替尼,NEJM 2011,pNET,G1(80%),G2,舒尼替尼,37.7mg,安慰剂,86,85,9.3,0,11.4*,5.5,30.5,24.4,RADIANT-4,无功能,LGEP-NET,G1G2,依维莫司,10mg+BSC,安慰剂,+BSC,190,95,研究者患者药物 nRR%PFS0(月)OS(月)PRO,5,#4004,#4004,6,神经内分泌肿瘤进展,7,神经内分泌肿瘤进展,8,神经内分泌肿瘤进展,9,主要终点,主要终点,10,神经内分泌肿瘤进展,11,神经内分泌肿瘤进展,12,神经内分泌肿瘤进展,13,神经内分泌肿瘤进展,14,神经内分泌肿瘤进展,15,神经内分泌肿瘤进展,16,神经内分泌肿瘤进展,17,晚期肺,/GI,NET(G1G2,）,2015,SSA,中肠,症状控制,肿瘤控制,L/GI NET,非,-,中肠,依维莫司,+,SSA,依维莫司,SSA,Disease progression,研究药物,局部治疗,PRRT,晚期肺/GI NET(G1G2）2015SSA中肠症状控制,18,#4005,#4005,19,神经内分泌肿瘤进展,20,神经内分泌肿瘤进展,21,神经内分泌肿瘤进展,22,神经内分泌肿瘤进展,23,神经内分泌肿瘤进展,24,+2.7,月,+2.7月,25,尚未回答的问题：,肿瘤退缩的持续时间？联合治疗的理想期限？,是否有分子标志富集选择患者,为什么毒性如此大？,序贯给药是否疗效相似而毒性更低？,尚未回答的问题：肿瘤退缩的持续时间？联合治疗的理想期限？,26,从其他肿瘤,肾细胞癌,有理由谨慎,VEGF+mTOR,抑制剂证实序贯治疗获益,联合治疗毒性大并未转化为更好的临床结果,More is not always better,从其他肿瘤肾细胞癌有理由谨慎,27,综合理解,NET,的治疗,恰当的选择和治疗顺序取决于临床判断,无症状低肿瘤负荷,仔细观察,有症状、高肿瘤负荷,及时治疗（,III,期研究表明联合治疗提高,ORR,）,这组患者的生活质量也重要,综合理解NET的治疗恰当的选择和治疗顺序取决于临床判断,28,结 论,2,个靶向药物,ORR 31%,，新的高度,可考虑和研究,VEGF+mTOR,抑制剂序贯治疗,v,联合治疗,谨慎过度解读,II,研究中的毒性超过获益,需要评价严格的,III,期研究的数据，以评估毒性和证实疗效,结 论 2个靶向药物 ORR 31%，新的高度,29,SSA,症状控制,肿瘤控制,pNET,研究药物,局部治疗,PRRT,晚期,pNET,（,G1G2,)2015,依维莫司,SSA,舒尼替尼,高瘤负荷,化疗,Disease progression,SSA症状控制肿瘤控制pNET 研究药物晚期 pNE,30,感谢聆听,感谢聆听,31,