骨代谢标志物培训课件

骨代骨代谢标志物志物主主 要要 内内 容容v骨标志物概述骨标志物概述v主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用v实验室检测实验室检测2骨代谢标志物主主 要要 内内 容容v骨标志物概述骨标志物概述v主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用v实验室检测实验室检测3骨代谢标志物骨的组成骨的组成v骨组织的构成成分：无机物和有机物。骨组织的构成成分：无机物和有机物。v无机物：占骨重无机物：占骨重70%，v有机物：占骨重有机物：占骨重30%，4骨代谢标志物骨的转换骨的转换【基本过程】去除旧骨【基本过程】去除旧骨【基本过程】去除旧骨【基本过程】去除旧骨(破骨破骨破骨破骨)形成新骨形成新骨形成新骨形成新骨(成骨成骨成骨成骨)【细胞基础】成骨细胞【细胞基础】成骨细胞【细胞基础】成骨细胞【细胞基础】成骨细胞 破骨细胞破骨细胞破骨细胞破骨细胞【表现形式】骨的塑建【表现形式】骨的塑建【表现形式】骨的塑建【表现形式】骨的塑建 骨的重塑骨的重塑骨的重塑骨的重塑5骨代谢标志物定义定义v在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物骨代谢生化标志物或或骨转换标志物骨转换标志物。6骨代谢标志物骨标志物骨标志物v在正常人的不同年龄段在正常人的不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生 不同程度的变化不同程度的变化v各种代谢性骨病各种代谢性骨病 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与 异常异常7骨代谢标志物骨转换标志物分类骨转换标志物分类v直接标志物直接标志物v形成标志物形成标志物:代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物v吸收标志物吸收标志物:代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产 物，特别是骨基质的降解产物物，特别是骨基质的降解产物。v间接标志物间接标志物 在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。8骨代谢标志物反映什么？反映什么？反映反映:v骨代谢变化速率骨代谢变化速率v破骨和成骨细胞功能破骨和成骨细胞功能v骨转换的频率和速率骨转换的频率和速率9骨代谢标志物主主 要要 内内 容容v骨标志物概述骨标志物概述v主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用v实验室检测实验室检测10骨代谢标志物主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用形成指标形成指标vvPINP vv完整完整/N-MID骨钙骨钙素素vPICPv碱性磷酸酶碱性磷酸酶v骨碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶吸收指标吸收指标vv血清血清-crosslapsv尿尿I型胶原型胶原C/N端肽端肽v血清抗酒石酸酸性磷血清抗酒石酸酸性磷酸酶酸酶v尿吡啶啉尿吡啶啉v尿脱氧吡啶啉尿脱氧吡啶啉11骨代谢标志物I型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽PINPv型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽 （N-terminal propeptide of type procollagen，PINP）从从1 1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，型前胶原是型前胶原是型胶原前体，型胶原前体，型前胶原经型前胶原经蛋白酶水解作用，从蛋白酶水解作用，从1 1型前胶原分子的两端型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为分解出两个前胶原肽，即为PINPPINP，PICPPICP。12骨代谢标志物I型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽PINPv临床意义：疗效监测临床意义：疗效监测vPTH类药物治疗患者类药物治疗患者:三个月后三个月后tPINP上升了上升了150v在在特立帕肽特立帕肽（Teriparatide）的治疗方案中也观察到同）的治疗方案中也观察到同样的模型样的模型v相对于基础值，如果相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升再次检测时上升40%提示促提示促进骨合成治疗成功进骨合成治疗成功13骨代谢标志物骨钙素和骨钙素和N-MIDN-MID骨钙素骨钙素v BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成 骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。v 是成骨细胞敏感和特异的标志物。是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于基因位于1 号染色体。号染色体。v 完整完整BGP由由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为化，分子量为5800。v 血清中约血清中约1/3为完整骨钙素，为完整骨钙素，1/3为骨钙素为骨钙素N端中分端中分 子片段，子片段，1/3为氨基酸短肽。为氨基酸短肽。14骨代谢标志物临床意义临床意义v 骨折愈合过程中，成骨功能加强，骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高水平增高v 高转换型骨质疏松患者升高高转换型骨质疏松患者升高v 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者 明显升高明显升高v 肿瘤骨转移肿瘤骨转移BGP水平可增高水平可增高 15骨代谢标志物ALPv ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占骨型占50%，余者主要来自肝脏。，余者主要来自肝脏。v 骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。成熟和具有活性的标志。16骨代谢标志物I型胶原型胶原C端肽端肽CTX生物学特性：生物学特性：v CTX又称又称-Crosslapsv存在于成熟的骨胶原中，存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX。v它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。和尿液中检测到。17骨代谢标志物I型胶原型胶原C端肽端肽CTX18骨代谢标志物I型胶原型胶原C端肽端肽CTXvv骨基质的有机成分中，骨基质的有机成分中，骨基质的有机成分中，骨基质的有机成分中，90%90%是由是由是由是由I I型胶原组成的。型胶原组成的。型胶原组成的。型胶原组成的。vv在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合 成与分解。因此，成与分解。因此，成与分解。因此，成与分解。因此，I I型胶原在骨中合成，同时也被型胶原在骨中合成，同时也被型胶原在骨中合成，同时也被型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。vv检测检测检测检测CTX（骨吸收指标），可了解骨转换的程度。骨吸收指标），可了解骨转换的程度。骨吸收指标），可了解骨转换的程度。骨吸收指标），可了解骨转换的程度。19骨代谢标志物I I型胶原型胶原C C端肽端肽CTXCTXv 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原分解片型胶原分解片段是段是C端肽（端肽（CTX）。）。v 检测血清检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。20骨代谢标志物1、维生素维生素D来源于来源于动物性食物：肝、乳及蛋黄、动物性食物：肝、乳及蛋黄、鱼肝油。鱼肝油。2、皮肤微血管中的、皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素变为维生素D3。（25-25-羟维生素羟维生素D3D3）22骨代谢标志物（25-羟维生素羟维生素D3）v 促进肠道对钙磷的吸收。促进肠道对钙磷的吸收。v 促进肾小管对钙磷的重吸收。促进肾小管对钙磷的重吸收。v 提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。25-(OH)Vitamin D3生理作用：生理作用：23骨代谢标志物25-羟维生素羟维生素D3临床应用临床应用可作为维生素可作为维生素D D营养状况的客观指标，对钙磷代营养状况的客观指标，对钙磷代谢调节有重要作用。谢调节有重要作用。成人参考值：成人参考值：小于小于50nmol/L50nmol/L为缺乏为缺乏 50-7550-75nmol/Lnmol/L为不足为不足 大于大于75nmol/L75nmol/L为充足为充足 24骨代谢标志物促甲状旁腺激素促甲状旁腺激素PTH的生物学特性：的生物学特性：vv甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，由由由由8484个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为95009500。PTHPTH在体内具有很重要在体内具有很重要在体内具有很重要在体内具有很重要的调节和生理作用。的调节和生理作用。的调节和生理作用。的调节和生理作用。vv它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用，它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用，它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用，它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，使体液內钙离子浓度保持恒定。使体液內钙离子浓度保持恒定。使体液內钙离子浓度保持恒定。使体液內钙离子浓度保持恒定。25骨代谢标志物标志物的临床应用标志物的临床应用v新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，目新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，目前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。骨折风险程度和药物反应监测。26骨代谢标志物v 骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高vBGP、CTX增加增加1倍倍,小梁骨流失速度增加小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；倍；v 若标志物若标志物2倍的妇女。倍的妇女。75%-80%伴有快速丢失可能性伴有快速丢失可能性;v BGP1倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加1.6-2.2倍。倍。标志物的临床应用标志物的临床应用1.骨丢失速率监测骨丢失速率监测27骨代谢标志物2.预测骨折风险程度预测骨折风险程度 高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：vvCTXCTX每增高每增高每增高每增高1 1倍，髋骨骨折的风险增高倍，髋骨骨折的风险增高倍，髋骨骨折的风险增高倍，髋骨骨折的风险增高1.71.7倍。倍。倍。倍。标志物的临床应用标志物的临床应用28骨代谢标志物主主 要要 内内 容容v骨标志物概述骨标志物概述v主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用v实验室检测实验室检测29骨代谢标志物国际骨质疏松基金会国际骨质疏松基金会IOF导则导则vv哪些标志物应用于实验室检测哪些标志物应用于实验室检测哪些标志物应用于实验室检测哪些标志物应用于实验室检测?吸收指标:-Crosslaps(CTX),NTX等 合成指标:P1NP,Osteocalcin,ALP等 vv检测间隔多长检测间隔多长检测间隔多长检测间隔多长?吸收及合成指标：治疗前和治疗后3或6个月为减少差异，治疗前可测定一次以上vv何时收集样本何时收集样本何时收集样本何时收集样本?血清：空腹，清晨（9点前）30骨代谢标志物治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降20%20%40%40%抗吸收治疗抗吸收治疗骨形成骨形成标志物标志物N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后6 6个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一次一次治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗骨形成骨形成标志物标志物total P1NP total P1NP 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，每月，每6 61212个月监控一次个月监控一次至少下降至少下降35355555抗吸收治疗抗吸收治疗骨吸收骨吸收标志物标志物-CrossLaps -CrossLaps 检测间隔检测间隔期望值期望值治疗治疗类型类型Elecsys Elecsys 骨代谢标志物的临床应用和使用建议骨代谢标志物的临床应用和使用建议（IOF）31骨代谢标志物生物参考区间生物参考区间v N-MID骨钙素骨钙素 1023ng/ml v PINP 1655pg/mlv -crosslaps 100650pg/mlv PTH 1565pg/ml 32骨代谢标志物小小 结结 新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。险程度和药物反应监测。若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。33骨代谢标志物34骨代谢标志物