钙通道阻滞剂的比较课件

湖 州 市 第 一 人 民 医 院湖州师范学院附属第一医院钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较药剂科邹端湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基础知识钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科基础知识基础知识湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 离子通道离子通道v跨膜的生物大分子跨膜的生物大分子v作用类似于活化酶作用类似于活化酶具有离子泵的作用，产生和传导电信号具有离子泵的作用，产生和传导电信号v参与调节人体多种生理功能参与调节人体多种生理功能湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 离子通道的分类离子通道的分类v钠通道钠通道v钾通道钾通道v钙通道钙通道v氯通道氯通道Ca2+调节的的细胞胞过程与程与钙通道阻滞通道阻滞剂的效的效应组织细胞细胞过程钙拮抗药的效应窦房结窦房结,房室结房室结除极除极抑窦房结起搏抑窦房结起搏,抑房室结传导抑房室结传导心肌心肌除极除极,收缩收缩抑动作电位抑动作电位2 2相，降低收缩性相，降低收缩性血管血管收缩收缩扩血管，减少静脉回流扩血管，减少静脉回流 支气管,胃肠道,泌尿道,子宫平滑肌收缩缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经,解输尿管,膀胱疼痛胰腺,垂体,肾上腺髓质 分泌胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少唾液腺,泪腺,胃黏膜分泌减少唾液,泪,胃液的分泌肥大细胞组胺释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动,释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活血小板聚集,收缩,胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放减少递质释放湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科2.细胞内胞内Ca2+水平的水平的调控控环节：影响影响Ca2+跨膜跨膜转运运:Ca2+通道通道：-被被动转运，通道开放运，通道开放Ca2+内流；内流；Na+-Ca2+(双向双向)交交换:Na+出出,Ca2+进;or;or Na+进,Ca2+出出；Ca2+-ATP酶(钙泵):-主主动转运运,向向细胞外排胞外排Ca2+；影响影响细胞内胞内转运运:线粒体粒体,肌肌浆网网对Ca2+的的摄取与取与释放放湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂v选择性地阻滞选择性地阻滞CaCa2+2+，经钙离子通，经钙离子通道进入细胞内道进入细胞内v减少细胞内减少细胞内CaCa2+2+浓度浓度湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂v 主要通过阻断心肌和血管平滑肌主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。能改变的药物。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科临床作用临床作用v在血管主要扩张动脉平滑肌，降低在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。小。v此类药物临床主要应用于高血压病、此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。冠心病和心律失常。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类 IUPHAR(国国际药理学理学联合会合会)分分类(19921992)：选择性性作用于作用于L型型钙通道的通道的药物分物分为4 4亚类：v二二氢吡啶类氢吡啶类：硝苯地平硝苯地平、氨氨氯地平地平、尼莫地平尼莫地平、尼、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平非洛地平、贝尼地尼地平、拉西地平平、拉西地平v苯噻苯噻氮卓类氮卓类：地地尔硫硫卓卓v苯烷胺类：苯烷胺类：维拉帕米等拉帕米等v三苯哌嗪类三苯哌嗪类：氟桂利氟桂利嗪、桂利、桂利嗪、利多氟、利多氟嗪等等。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基础知识钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科药理作用湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（一）（一）对平滑肌的作用：平滑肌的作用：1.松弛血管平滑肌：松弛血管平滑肌：扩张小小动脉脉静脉静脉外周阻力外周阻力降低后降低后负荷荷;对痉挛性收性收缩的血管的血管扩张作用更作用更强；亦可舒亦可舒张外周血管；外周血管；脑血管亦敏感；血管亦敏感；硝苯地平（硝苯地平（5）维拉帕米（拉帕米（4）地地尔硫卓（硫卓（3）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 扩张动脉：脉：BP，硝苯地平硝苯地平作用最作用最强 扩张冠脉：冠脉：冠脉流量和冠脉流量和侧支循支循环，硝苯地平硝苯地平作作 用最用最强 扩张脑血管：血管：尼莫地平尼莫地平、氟桂利氟桂利嗪作用最作用最强 湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 苯烷胺类苯噻硫卓类二氢吡啶类 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+冠状动脉+脑血管+钙通道阻滞通道阻滞剂对各各类血管的血管的选择性性 注注:+轻度作用,+中等作用,+明显作用 湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 扩张外周血管：外周血管：治治疗雷雷诺病等。病等。扩张肾小小动脉：脉：肾血流量，抑制血流量，抑制肾小管小管对Na的的再吸收再吸收（利尿），利尿），肾脏保保护 2.松弛其他平滑肌松弛其他平滑肌:呼吸道呼吸道,消化道消化道,泌尿道泌尿道,子子宫平滑肌。平滑肌。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 （二）（二）对心心脏的作用：的作用：1.负性肌力作用性肌力作用:Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力,血管扩张耗氧量。维拉帕米（4）地尔硫卓（2）硝苯地平（1）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科2.负性性频率和率和负性性传导作用：作用：Ca2+内内流流 4相相自自发除除极极速速率率窦房房结自自律律性性 0相除极相除极房室房室结传导速度速度心率心率 维拉帕米，地拉帕米，地尔硫卓（硫卓（5）硝苯地平（硝苯地平（0 1）钙通道阻滞通道阻滞剂心血管效心血管效应比比较表表效应维拉帕米地尔硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平负性肌力作用42101负性频率作用55111负性传导作用54000舒张血管作用435550-5 指作用强度由弱到强的程度湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科(三三)抗抗动脉粥脉粥样硬化作用：硬化作用：（1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。（4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科(四四)对红细胞胞和和血血小小板板结构构与与功功能能的影响的影响（1）对红细胞影响：胞影响：抑制抑制Ca2+内流内流，并保，并保护钠、钙泵，减减轻Ca2+超超负荷荷对红细胞的胞的损伤。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（五）（五）对肾脏功能的影响功能的影响 二二氢吡吡啶类药物，在降低血物，在降低血压的同的同时，能明能明显增加高血增加高血压病人病人肾血流，血流，对肾小球小球滤过率影响小。有排率影响小。有排钠利尿作用。利尿作用。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 体内体内过程程 共性共性:口服均能吸收，但首关效应强。血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 体内体内过程程差异差异：硝苯地平：硝苯地平：生物利用度高生物利用度高,代代谢物多无活性物多无活性,半衰期短半衰期短氨氨氯地平：地平：生物利用度最高生物利用度最高65%90%，半衰期最半衰期最长地地尔硫卓：硫卓：首首过效效应强（90%);生物利用度（生物利用度（20%）,肝代肝代谢,有活性有活性代代谢物物钙通道阻滞通道阻滞药长效制效制剂的的进展展类型代表药物药物特点缓释非洛地平缓释片硝苯地平缓释片按一级速率释放，先多后平控释硝苯地平控释片按零级速率，始终恒速释放贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平药效半衰期长长作用药动学氨氯地平血浆半衰期长，起效较慢湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科不同制剂多次给药的药-时曲线示意图长半衰期药物长半衰期药物最低有效浓度最低有效浓度时间（小时）控释制剂控释制剂缓释制剂缓释制剂中毒浓度中毒浓度血血药药浓浓度度0244872给药给药给药给药给药给药湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基础知识钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应反应4我院药品的具体介绍5小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科临床应用及不良反应湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 临床床应用用 心心绞痛痛 心律失常心律失常 高血高血压 脑血管疾病血管疾病 外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病 其他其他 湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 钙通道阻滞剂的作用特点钙通道阻滞剂的作用特点 维拉帕米拉帕米,地地尔硫卓硫卓：对房室结作用占优势 对心心脏选择性高性高 频率依率依赖性性:通道开放越频繁,阻滞作用越强硝苯地平硝苯地平：扩血管作用占优势 对血管血管选择性高性高 电位依位依赖性性:除极水平越高,阻滞作用越强 类别 适适应证 禁忌禁忌证 二氢吡啶类 老年高血压，周围血管病，单纯收缩期高血压，心绞痛，冠状动脉粥样硬化 快速心律失常，充血性心力衰竭维拉帕米，地尔硫卓 高血压合并心绞痛，室上性心动过速充血性心力衰竭，二或三度房室传导阻滞湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 临床床应用用 （一）（一）心心绞痛痛:1.变异性心异性心绞痛痛:冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛 和有ST段抬高的不稳定型心绞痛，硝苯地平硝苯地平疗效最佳;2.稳定性定性(劳累型累型)心心绞痛痛:维拉帕米,地地尔硫卓硫卓负性频率,负性肌力心率,心收缩力心耗氧量,舒张血管冠脉流量与硝酸硝酸酯类合用，效佳；湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（二）（二）心律失常：心律失常：维拉帕米拉帕米:阵发性室上性心性室上性心动过速速 地地尔硫卓硫卓：亦有效，弱于：亦有效，弱于维拉帕米；拉帕米；硝苯地平硝苯地平：反射性心率反射性心率不宜不宜应用用。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（三）（三）高血高血压：二二氢吡吡啶类扩张血管作用血管作用强效佳。效佳。兼有冠心病者兼有冠心病者硝苯地平硝苯地平为宜，另外舌宜，另外舌下含服可治下含服可治疗高血高血压急症；急症；湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 伴有伴有脑血管病者血管病者尼莫地平尼莫地平；伴有快速性心律失常者伴有快速性心律失常者维拉帕米；拉帕米；肾移植后高血移植后高血压者者尼卡地平尼卡地平湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（四）（四）脑血管疾病：血管疾病：氟桂利氟桂利嗪类,尼莫地平尼莫地平,对脑血管有血管有选择性性扩张作用作用改善改善脑循循环湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（五）外周血管（五）外周血管痉挛性疾病：性疾病：血血栓栓闭塞塞性性脉脉管管炎炎：间歇歇性性跛跛行行（局局部部缺缺血血期期）休休息息痛痛（营养养障障碍碍期期）干干性性坏坏疽疽（坏死期（坏死期)末梢末梢动脉脉痉挛病（病（雷雷诺氏病氏病）。）。二二氢吡吡啶类，氟氟桂桂利利嗪扩张外外周周阻阻力力血血管管，解除解除痉挛湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科（六六）其其他他：支支气气管管哮哮喘喘，偏偏头痛痛，肺肺动脉脉高高压，急性胃，急性胃肠痉挛等。等。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 不良反不良反应 1、过度度扩张血管：血管：踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫卓)。颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;体位性低血压；硝苯地平：扩血管反射性心率诱发心绞痛 湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科2、心、心脏抑制：抑制：维拉拉帕帕米米:房房室室传导阻阻滞滞,心心动过缓,负性性肌肌力力加重心衰加重心衰3、胃、胃肠道抑制反道抑制反应：胃胃肠不适、便秘（不适、便秘（维拉帕米）等。拉帕米）等。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科 禁忌症禁忌症 严重心衰重心衰 心心动过缓 度房室度房室传导障碍障碍 强心苷中毒心苷中毒 低血低血压（基（基础血血压偏低）偏低）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基础知识钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应反应4我院药品的具体介绍我院药品的具体介绍5小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科具体介绍与比较我院已有我院已有钙通道阻滞通道阻滞剂品种品种药品通用名品通用名 商品名商品名剂型型规格格包装包装规格格产品品备注注生生产企企业零售价零售价尼莫地平片 尼膜同普通片30mg20片/盒盒拜耳医药保健有限公司42.67 尼莫地平片普通片20mg50片*1瓶/盒瓶哈尔滨博莱制药有限公司5.50 尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mg1瓶/盒瓶拜耳医药保健有限公司177.10 氨氯地平阿托伐他汀钙片普通片5mg/10mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司68.48 苯磺酸左旋氨氯地平片施慧达普通片2.5mg14片/盒盒施慧达药业集团（吉林）有限公司45.60 马来酸左旋氨氯地平片玄宁普通片2.5mg(按左旋氨氯地平计)14片/盒盒石药集团欧意药业有限公司55.66 苯磺酸氨氯地平片络活喜普通片5mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司39.90 苯磺酸氨氯地平片压氏达普通片5mg20片/盒盒北京赛科药业有限责任公司25.62 甲磺酸氨氯地平片欣络平普通片5mg(以氨氯地平计)14片/盒盒昆明赛诺制药有限公司48.65 硝苯地平缓释片(I)缓释片10mg56片/盒盒广东环球制药有限公司24.00 硝苯地平控释片拜新同控释片30mg7片/盒盒拜耳医药保健有限公司37.51 盐酸乐卡地平片再宁平普通片10mg7片/盒盒Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.P.L37.13 西尼地平软胶囊软胶囊（胶丸）5mg14粒/盒盒大连美创药业有限公司43.95 非洛地平缓释片波依定缓释片5mg10片/盒盒阿斯利康制药有限公司38.04 贝尼地平普通片8mg7片/盒盒协和发酵JP77.62盐酸氟桂利嗪 西比灵普通片5mg20粒/盒盒西安杨森制药有限公司26.5盐酸地尔硫卓缓释胶囊合贝爽 缓释胶囊90mg10粒/盒盒天津田边制药有限公司21.53 盐酸地尔硫卓片合心爽普通片30mg50片/盒盒天津田边制药有限公司29.79 最安全湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平硝苯地平 二二氢吡吡啶类钙拮抗拮抗剂，可，可选择性性抑制抑制Ca2+进入心肌入心肌细胞和平滑肌胞和平滑肌细胞胞的跨膜的跨膜转运，并抑制运，并抑制Ca2+从从细胞内胞内库释放，而不改放，而不改变血血浆Ca2+浓度。度。硝苯地平缓释片（圣通平）硝苯地平控释片（拜新同）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平硝苯地平v硝苯地平是使用硝苯地平是使用历史最史最长、最普遍、最普遍的第一的第一代代钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂。v特异性作用于心肌特异性作用于心肌细胞、冠状胞、冠状动脉以及外脉以及外周阻力血管的平滑肌周阻力血管的平滑肌细胞。胞。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓氨氨氯地平地平苯磺酸氨氯地平片（络活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科氨氨氯地平地平v络活喜是第三代活喜是第三代钙离子拮抗离子拮抗剂的代表的代表药物，物，也是也是目前唯一分子本身目前唯一分子本身长效效的的钙离子拮抗离子拮抗剂。它的半衰期。它的半衰期长达达3550小小时，因此不，因此不需要使用需要使用缓释或控或控释剂型，就可以做到每型，就可以做到每日服用一次，日服用一次，24小小时平平稳控制血控制血压。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科v并且它的并且它的疗效不受患者胃效不受患者胃肠道功能和食物道功能和食物的影响，也可以和的影响，也可以和绝大多数大多数药物一起服用，物一起服用，还可以可以掰成两半服用成两半服用。另外，由于它的作。另外，由于它的作用持用持续时间很很长，病人偶，病人偶尔漏服一次不会漏服一次不会造成血造成血压升高。升高。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科非洛地平非洛地平v非洛地平非洛地平缓释片片湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科非洛地平非洛地平v其作用是可逆性其作用是可逆性竞争二争二氢吡吡啶结合位点。合位点。v对血管平滑肌血管平滑肌选择性抑制作用性抑制作用强于于对心肌心肌作用作用湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科v可使外周血管阻力下降而致血可使外周血管阻力下降而致血压降低，降低，该药理作用与用理作用与用药剂量相关，并有伴随反射量相关，并有伴随反射性心率增加。在性心率增加。在动物和人体内物和人体内观察到本品察到本品对外周血管阻力的降低作用而致外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿度利尿作用。作用。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓地地尔硫卓硫卓盐酸地尔硫卓片（合心爽）盐酸地尔硫卓缓释胶囊（合贝爽）湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科地地尔硫卓硫卓v本品可以有效地本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的心外膜和心内膜下的冠状冠状动脉，脉，缓解自解自发性心性心绞痛或由麦角新痛或由麦角新诱发冠状冠状动脉脉痉挛所致心所致心绞痛。痛。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科v通通过减慢心率和降低血减慢心率和降低血压，减少心肌需氧，减少心肌需氧量，增加运量，增加运动耐量并耐量并缓解解劳力型心力型心绞痛。痛。v本品口服后通本品口服后通过胃胃肠道吸收道吸收较完全完全(达达80%)，有，有较强的首的首过效效应，生物利用度，生物利用度为40%。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基础知识钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应反应4我院药品的具体介绍我院药品的具体介绍5小结小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科小结湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科CCB治治疗高血高血压优势l高高钠摄入不影响降入不影响降压疗效，尤其适用于中国北效，尤其适用于中国北方人。方人。l适用于伴有各种代适用于伴有各种代谢异常的高血异常的高血压人群，如糖人群，如糖尿病、血脂紊乱、高尿酸血症等。尿病、血脂紊乱、高尿酸血症等。l肾功能受功能受损患者仍可患者仍可应用。用。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科CCB治治疗高血高血压优势l已明确的适已明确的适应证为老年高血老年高血压、收、收缩期高血期高血压、心心绞痛、冠心病、糖尿病、周痛、冠心病、糖尿病、周围血管性疾病、血管性疾病、妊娠高血妊娠高血压，而且更适于卒中高危的，而且更适于卒中高危的亚洲人。洲人。l可安全用于心衰患。可安全用于心衰患。l长效二效二氢吡吡啶类钙通道阻滞通道阻滞剂特特别是氨是氨氯地平地平没有任何没有任何绝对禁忌禁忌证。湖州市第一人民医院湖州市第一人民医院 血管外科血管外科谢谢！