钙通道阻滞药培训课件

钙通道阻滞通道阻滞药Patch-clamp(膜片钳膜片钳)技术技术探头探头计算机计算机模数转换模数转换膜片钳放大器膜片钳放大器样品池样品池单细胞单细胞2钙通道阻滞药第一节第一节概述概述一、定义：一、定义：是一类选择性阻滞细胞膜钙离子是一类选择性阻滞细胞膜钙离子通道，减少钙离子内流，降低细胞内通道，减少钙离子内流，降低细胞内游离钙的药物。游离钙的药物。二、钙离子的生理功能二、钙离子的生理功能参与心脏起博、血液凝固、神经参与心脏起博、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动体分泌、细胞运动3钙通道阻滞药三三钙通道的类型钙通道的类型Ca2+通道通道电压依赖型（电压依赖型（VDC）受体调控型（受体调控型（ROC）（LTNP）四四钙通道的分子结构钙通道的分子结构以以L-型钙通道为例，它由型钙通道为例，它由1、2、五个亚单位组成，其中五个亚单位组成，其中1亚单位为功能亚单位。亚单位为功能亚单位。4钙通道阻滞药5钙通道阻滞药6钙通道阻滞药五五钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类选择性性（一）根据药物对钙通道的选择性分为（一）根据药物对钙通道的选择性分为（1987年年世世界界卫卫生生组组织织）非非选选择性择性 类类 L L型型（二）按（二）按VDCVDC的亚型分的亚型分 类类 T T、N N、P P型型（19921992年国际药理学联合会）年国际药理学联合会）类类 非选择性非选择性（三）按应用的时间先后分类（三）按应用的时间先后分类 (三代）三代）7钙通道阻滞药选择性钙拮抗剂选择性钙拮抗剂1.苯烷胺类：苯烷胺类：维拉帕米维拉帕米2.二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平3.地尔硫卓类：地尔硫卓地尔硫卓类：地尔硫卓非选择性钙拮抗剂非选择性钙拮抗剂1.氟桂利嗪类氟桂利嗪类:氟桂利嗪氟桂利嗪2.普尼拉明类普尼拉明类:普尼拉明普尼拉明3.其他其他哌克昔林哌克昔林8钙通道阻滞药第一代：第一代：维拉帕米、硝苯地平、地维拉帕米、硝苯地平、地 尔硫尔硫 第二代：第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平尼卡地平，这些些药具有血管选择性。具有血管选择性。第三代：第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔普尼地平、氨氯地平、苄普地尔这些药除具有血管选择性，而且作用持久。这些药除具有血管选择性，而且作用持久。11钙通道阻滞药六、钙通道阻滞药作用方式六、钙通道阻滞药作用方式(一一)钙通道存在的状态钙通道存在的状态AA静息静息开放开放IIA失活失活I12钙通道阻滞药（二）作用特点（二）作用特点1.电压依赖性：电压依赖性：细胞除极化时开放，细胞除极化时开放，0相末期关闭为相末期关闭为失活态，复极完毕后，进入静息态失活态，复极完毕后，进入静息态2.频率依赖性频率依赖性：通道开放的频率越频繁，药物的阻滞通道开放的频率越频繁，药物的阻滞作用越强。作用越强。3.组织选择性：组织选择性：硝苯地平硝苯地平对血管平滑肌作用强。对血管平滑肌作用强。14钙通道阻滞药第二节第二节钙通道阻滞药的作用及应用钙通道阻滞药的作用及应用【药理作用】【药理作用】一、对心脏的作用（一、对心脏的作用（effects on heart)1 负性肌力作用负性肌力作用(negative inotropic effect)2 负性频率作用负性频率作用(negative chronotropic effect)3 负性传导作用负性传导作用(negative conduction effect)二、对平滑肌的作用（二、对平滑肌的作用（effects on smooth muscle)1舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌2松弛支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌松弛支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌.15钙通道阻滞药松弛平滑肌的机理：松弛平滑肌的机理：Ca2+channel open Ca2+i (Ca2+-CaM)calciumchannelblockers *MLCK MLCK MLC MLC-PO4 actin contraction Myosin-ligh chain kinase（MLCK）（肌凝蛋白轻链激酶）（肌凝蛋白轻链激酶）16钙通道阻滞药三、对红细胞、血小板的功能影响三、对红细胞、血小板的功能影响 (effects on red blood cells and platelets)1 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 2 增加红细胞变形能力增加红细胞变形能力四、抗动脉粥样硬化作用四、抗动脉粥样硬化作用 (antiatherosclerotic effect)减少细胞内减少细胞内Ca2+、抑制、抑制Pt聚集、扩血聚集、扩血 管、抑制血管壁肥厚增殖管、抑制血管壁肥厚增殖 17钙通道阻滞药 五、对肾脏的作用（五、对肾脏的作用（effect on kidney)明显增加肾血流量，并能排钠利尿，明显增加肾血流量，并能排钠利尿，对肾脏起到保护作用。对肾脏起到保护作用。【体内过程】【体内过程】由胃肠道吸收，吸收较完全，但有首由胃肠道吸收，吸收较完全，但有首过消除效应，生物利用度较低。血浆蛋白过消除效应，生物利用度较低。血浆蛋白结合率较高，约结合率较高，约7099之间。经肝脏之间。经肝脏氧化代谢，肾排泄。氧化代谢，肾排泄。18钙通道阻滞药【临床应用】【临床应用】高血压高血压 各型高血压的治疗各型高血压的治疗 心绞痛心绞痛 变异型心绞痛首选变异型心绞痛首选 心律失常心律失常 室上性心动过速效果好室上性心动过速效果好 脑血管疾病脑血管疾病 脑血栓形成及脑栓塞脑血栓形成及脑栓塞 其他其他 支气管哮喘、偏头痛支气管哮喘、偏头痛19钙通道阻滞药【不良反应】【不良反应】1.一般反应：颜面潮红、头痛、一般反应：颜面潮红、头痛、眩晕、眩晕、恶心、恶心、便秘便秘等。等。2.严重心血管反应：低血压、心动过缓、严重心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞。房室传导阻滞。【禁忌症】【禁忌症】严重心衰、病窦综合征、房室传导阻滞、严重心衰、病窦综合征、房室传导阻滞、窦性心动过缓、低血压者忌用。窦性心动过缓、低血压者忌用。22钙通道阻滞药教学基本要求掌握：钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。了解：钙通道的分子结构及门控机制25钙通道阻滞药思考题1.钙通道阻滞药药理作用有哪些?2.试述钙通道阻滞药临床应用，并解释作用机理。26钙通道阻滞药pharmacologydrugpharmacodynamicsPharmacokineticssimplediffusionpassivediffusion）iontrapping27钙通道阻滞药zero-ordereliminationkineticsfirst-ordereliminationkineticshalflifetimesteadystateconcentration，CsstoxicreactionCarcinogenesisMutagenesis29钙通道阻滞药drugactionpharmacologicaleffectsidereactionsymptomatictreatmentadversereactionetiologicaltreatment30钙通道阻滞药residualeffectallergicreactionidiosyncrasydrugdependenceDrugresistancetolerance31钙通道阻滞药psychicdependencephysiologicaldependencewithdrawalreactiondose-effectrelationshiptherapeuticindex，TIpotencyefficacy32钙通道阻滞药agonistAntagonistSuperinfectionsCCSAPAEeveryotherdaytherapyPBPs33钙通道阻滞药apparentvolumeofdistributionconcealedconductionFirstdosephenomenon：AntibioticsEnzymeinducerAdrenalinereversal34钙通道阻滞药传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（outlineofEfferentNervousSystempharmacyology）递质（递质（Transmiter）受体受体（Recepter）囊泡（囊泡（vesicle）递质的合成与代谢递质的合成与代谢（SynthesisandMetabolismofTransmiter）35钙通道阻滞药胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂（CholinoceptorBlockingDrugs）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（AdrenoceptorAntagonists）酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）萘洛尔（萘洛尔（propranolol）妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline）酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）36钙通道阻滞药胆碱受体激动药胆碱受体激动药（CholinoceptorAgonists）醋甲胆碱醋甲胆碱（Methacholine）乙乙酰酰胆胆碱碱(Acetylcholine,ACh)氯贝胆碱（氯贝胆碱（bethanecholchloride毛果芸香碱毛果芸香碱（Pilocarpine）新斯的明（新斯的明（neostigmine）氯解磷定（氯解磷定（pralidoximechloride，37钙通道阻滞药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（AdrenoceptorAgonists）肾上腺素（肾上腺素（Adrenaline）麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline）间羟胺（间羟胺（metaraminol）异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴胺（多巴胺（dopamine）38钙通道阻滞药抗充血性心力衰竭药抗充血性心力衰竭药（Thedrugsofanticongestiveheartfailure）地高辛地高辛(digoxin)洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)毛花苷毛花苷C(1anatoside)毒毛花苷毒毛花苷K(strophanthinK)卡托普利卡托普利（captopril）依那普利（依那普利（enalapril）39钙通道阻滞药硝酸酯类硝酸酯类(nitrateesters硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerin)受体阻断药受体阻断药（adrenoceptorblocker）普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)钙通道阻滞钙通道阻滞(calicumchannelblockers)硝苯地平硝苯地平（nifedioine）40钙通道阻滞药抗心律失常药（抗心律失常药（antiarrhythmia）动作电位动作电位(actionpotential,AP)有效不应期有效不应期（effectiverefractorperiod,ERP）硝苯地平硝苯地平（nifedioine）奎尼丁奎尼丁(quinidine)利多卡因利多卡因(Lidocaine)胺碘酮胺碘酮（amiodarone)41钙通道阻滞药利尿药和脱水药（diureticsanddehydrate）高效利尿药highefficacydiuretics袢利尿药loopdiuretics呋塞米furosemide中效利尿药moderateefficacydiuretics嗪类利尿药thiazidesdiuretics）氢氯噻嗪hydrochlorothiazide低效利尿药lowefficacydiuretics 留钾利尿药potasium-sparingdiuretics）螺内酯spironolactone甘露醇mannitol42钙通道阻滞药THANKS43钙通道阻滞药