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阿阿尔茨海默病茨海默病汤 颖哈哈尔滨医科大学第一医科大学第一临床医学院床医学院痴呆的定义痴呆的定义痴呆是一种获得性持久的智能障碍综合征,痴呆是一种获得性持久的智能障碍综合征,影响个人生活和参与社会。病程至少持续影响个人生活和参与社会。病程至少持续6 6个月以上个月以上.痴呆具有以下精神活动中至少三项受损:痴呆具有以下精神活动中至少三项受损:语言、记忆、视觉空间技能、情感、人语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知(概括、计算、判断等)。格和认知(概括、计算、判断等)。痴呆的评估痴呆的评估病情起始的详细情况病情起始的详细情况 记忆(遗忘),是否有抑郁和焦记忆(遗忘),是否有抑郁和焦虑?虑?日常生活表现,如着装、购物、日常生活表现,如着装、购物、修饰和家务劳动能力。修饰和家务劳动能力。行为异常和精神紊乱(如幻觉和行为异常和精神紊乱(如幻觉和妄想等)妄想等)。既往病史和用药史既往病史和用药史常用的精神状态量表常用的精神状态量表简易精神状态量表(简易精神状态量表(MMSEMMSE)MMSEMMSE是是由由FolsteinFolstein等等人人设设计计的的检检测测痴痴呆呆最最著著名名的的问问卷卷。该该量量表表可可以以使使每每一一研研究小组或医生在究小组或医生在1010分钟内完成测试。分钟内完成测试。判判定定标标准准:文文盲盲1717分分,小小学学2020分分,中学中学2222分,大学分,大学2323分分表表 简易精神状态量表(简易精神状态量表(MMSEMMSE)定向力时间定向:今天是星期几?几号?几月?哪一年?什么季节?地点定向:我们现在什么地方(医院名称?在什么街道?这是几层(门牌号)?哪个城市?哪个国家?识记我给您说三样东西,您听好。“钥匙、杯子、尺子”,请您重复一下,好,请您记住,待会儿我要问您,请您再说出来注意与计算计算100-7是多少?再向下连着减7,从您得出的这个数字连着向下减(共减五次)。请从10倒数至1记忆请回忆一下我刚才让您记住的3件东西?语言阅读理解:请念一下这句话,并按照它的意思去做(出示写有闭上您的眼睛的纸片)。命名:(出示手表)这是什么?(出示钢笔)这是什么?书写:请写出您的名字视空间构图能力:(出示图案)请您照这个画一个。执行能力执行连续命令:我给您拿一张纸,请照我说的去做,用右手将这张纸拿起来,对折,然后放在腿上。MCI AD画钟试验画钟试验 该试验要求病人在一个圆圈内画该试验要求病人在一个圆圈内画出一个钟,出一个钟,ADAD患者不能正确完成。通患者不能正确完成。通过对痴呆患者用本试验进行检测,其过对痴呆患者用本试验进行检测,其灵敏度和特异性高达灵敏度和特异性高达90%90%。痴呆的诊断标准痴呆的诊断标准世界卫生组织的世界卫生组织的世界卫生组织的世界卫生组织的国际疾病分类国际疾病分类国际疾病分类国际疾病分类第十版修订版(第十版修订版(第十版修订版(第十版修订版(ICD-10ICD-10ICD-10ICD-10)诊断标准)诊断标准)诊断标准)诊断标准1 1痴呆的证据及严重程度痴呆的证据及严重程度(1 1)学习和记忆障碍)学习和记忆障碍:1)1)轻度:仍能独立生活,主要影响近记忆,而远记忆可以受或不受影响。轻度:仍能独立生活,主要影响近记忆,而远记忆可以受或不受影响。2)2)中度:已影响到病人的独立生活,可伴有括约肌功能障碍。中度:已影响到病人的独立生活,可伴有括约肌功能障碍。3)3)重度:完全需他人照顾,有明显的括约肌功能障碍。重度:完全需他人照顾,有明显的括约肌功能障碍。(2 2)智能减退,思维和判断受到影响)智能减退,思维和判断受到影响:1)1)轻度:能独立生活。完成复杂任务有明显困难。轻度:能独立生活。完成复杂任务有明显困难。2)2)中度:需他人照顾。对任何事物完全缺乏兴趣。中度:需他人照顾。对任何事物完全缺乏兴趣。3)3)重度:完全依赖他人照顾。重度:完全依赖他人照顾。2 2不伴意识障碍或谵妄。不伴意识障碍或谵妄。3 3可伴有情感、社会行为和主动性障碍。可伴有情感、社会行为和主动性障碍。4 4病病程程至至少少持持续续6 6个个月月以以上上。出出现现皮皮层层损损害害体体征征时时如如失失语语、失失认认、失失用用等等支支持持诊诊断断。影影像像学学如如CTCT、MRIMRI、单单光光子子发发射射断断层层扫扫描描(SPECTSPECT)和和正正电电子子发发射射断断层扫描(层扫描(PETPET)等出现改变时也支持诊断。)等出现改变时也支持诊断。痴呆的主要原因痴呆的主要原因逐渐发病缓慢进展额颞叶痴呆阿尔茨海默病局灶性体征血管性痴呆锥体外系症状路易体痴呆帕金森病/痴呆非典型的罕见痴呆(例如,CJD)实验室异常甲状腺机能减退B12缺乏中国各种痴呆类型的患病率中国各种痴呆类型的患病率(Liu L,et al,Dementia Geriatr Cog Disorders 2003;15:226-230)阿尔茨海默病(AD)57%血管性痴呆(VaD)31%其他12%中国中国Alzheimer Alzheimer 病的患病病的患病率率ADAD占所有痴呆的占所有痴呆的50%75%50%75%,其中,其中85%90%85%90%为散发性为散发性病例。病例。6565岁以上居民痴呆的患病率为岁以上居民痴呆的患病率为10.1%10.1%,其中,其中ADAD为为6.6%6.6%,VDVD为为201%201%。估计我国有估计我国有5 5百万痴呆患者,其中百万痴呆患者,其中3 3百万百万ADAD。Alzheimer Alzheimer 病的历史由来病的历史由来Alzheimers Alzheimers 病的危险因素病的危险因素年龄年龄遗传遗传(Scientists have identified three genes that cause rare,inherited forms of Scientists have identified three genes that cause rare,inherited forms of the disease that tend to occur before age 65.the disease that tend to occur before age 65.)ApoE4ApoE4基因,早老素基因突变,基因,早老素基因突变,APPAPP基因基因女性、低文化程度、铝中毒、头部外伤、大量饮女性、低文化程度、铝中毒、头部外伤、大量饮酒、心脑卒中、高同型半胱氨酸血症等。酒、心脑卒中、高同型半胱氨酸血症等。Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现起病方式起病方式隐袭起病隐袭起病缓慢持续进展缓慢持续进展病程中无缓解倾向病程中无缓解倾向病程数年,可达十年,病程数年,可达十年,甚至更多甚至更多Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现记忆障碍(记忆障碍(Memory loss Memory loss)记忆过程:铭记、保持、忆起记忆过程:铭记、保持、忆起近记忆障碍、远记忆障碍近记忆障碍、远记忆障碍Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现日常生活能力下降(日常生活能力下降(Difficulty Difficulty performing familiar tasks performing familiar tasks)People with dementia often find it hard to complete everyday tasks that are so familiar we usually do not think about how to do them.A person with Alzheimers may not know the steps for preparing a meal,using a householdappliance or participating in a lifelong hobby.Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现语言障碍(语言障碍(Problems with Problems with language language)早期理解力和书写受损突出,其次早期理解力和书写受损突出,其次为命名困难为命名困难多为流利性失语,非流利性失语少多为流利性失语,非流利性失语少见见经皮感觉性失语、经皮感觉性失语、WernickeWernicke失语、失语、命名性失语。后期全失语。命名性失语。后期全失语。Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现时间、空间、人物定向力障碍时间、空间、人物定向力障碍(Disorientation to time and Disorientation to time and place place)思维和判断能力障碍思维和判断能力障碍(Problems with abstract Problems with abstract thinking thinking)计算能力障碍、对钱的认识障碍计算能力障碍、对钱的认识障碍Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现放错物品(放错物品(Misplacing Misplacing things things)失动力(失动力(Loss of initiative Loss of initiative)性格改变、行为异常性格改变、行为异常失认和失用失认和失用精神异常、幻觉精神异常、幻觉Alzheimers Alzheimers 病的临床分期病的临床分期 早期早期 Memory LossMemory LossSymptoms:Symptoms:Confusion About PlaceConfusion About PlaceLoss of InitiativeLoss of InitiativeMood/Personality ChangesMood/Personality ChangesPoor JudgmentPoor JudgmentTakes Longer to Perform Routine choresTakes Longer to Perform Routine choresTrouble Handling Money,Paying BillsTrouble Handling Money,Paying BillsAlzheimers Alzheimers 病的临床分期病的临床分期中期中期 Impairments in:Impairments in:languagelanguagemotor abilitymotor abilityobject recognitionobject recognitionincreasing memory loss and confusionincreasing memory loss and confusionSymptoms:Symptoms:Problems recognizing family members,close friends.Problems recognizing family members,close friends.Repetitive statements and/or movements.Repetitive statements and/or movements.Restless,especially in late afternoon and at night.Restless,especially in late afternoon and at night.Occasional muscle twitches or jerking.Occasional muscle twitches or jerking.Perceptual motor problems.Perceptual motor problems.Problems organizing thoughts,thinking logically.Problems organizing thoughts,thinking logically.Cant find right words,makes up stories.Cant find right words,makes up stories.Problems reading and writing.Problems reading and writing.May be suspicious,irritable,fidgety,teary or silly.May be suspicious,irritable,fidgety,teary or silly.Alzheimers Alzheimers 病的临床分期病的临床分期晚期晚期 Symptoms:Symptoms:Loses weight even with good diet.Loses weight even with good diet.Little capacity for self-care.Little capacity for self-care.Cant communicate with words.Cant communicate with words.May put everything in mouth or touch May put everything in mouth or touch everything.everything.Cant control bladder or bowel.Cant control bladder or bowel.May have difficult with swallowing,May have difficult with swallowing,skin breakdown,infections.skin breakdown,infections.Alzheimers Alzheimers 病的临床分期病的临床分期终末期终末期(Terminal Stage Terminal Stage)Symptoms:Symptoms:Loss of ability to ambulate.Loss of ability to ambulate.Loss of ability to sit.Loss of ability to sit.Loss of ability to smile.Loss of ability to smile.Loss of ability to hold up head.Loss of ability to hold up head.Loss of ability to swallow.Loss of ability to swallow.Alzheimers Alzheimers 病的辅助检查病的辅助检查实验室实验室检查项目检查项目病因诊断病因诊断血常规血常规恶性贫血恶性贫血血沉血沉免疫异常性疾病免疫异常性疾病电解质、血糖、肝肾功能、钙电解质、血糖、肝肾功能、钙代谢性疾病、肝病、肾病代谢性疾病、肝病、肾病尿液检查尿液检查肾脏病肾脏病梅毒学检查梅毒学检查梅毒梅毒维生素维生素B1、B12,叶酸、烟酸,叶酸、烟酸维生素缺乏病、恶性贫血维生素缺乏病、恶性贫血甲状腺及肾上腺功能检查(甲状腺及肾上腺功能检查(T3、T4、TSH、皮质醇等)、皮质醇等)甲减或甲亢,柯兴氏综合征等甲减或甲亢,柯兴氏综合征等 脑脊液脑脊液 梅毒、隐球菌、其它脑的感染梅毒、隐球菌、其它脑的感染 毒物或重金属检查毒物或重金属检查 中毒、环境或职业毒物等中毒、环境或职业毒物等 Alzheimers Alzheimers 病的辅助检查病的辅助检查CTCT、MRI MRI 脑萎缩表现脑萎缩表现海马萎缩出现最早、最敏感海马萎缩出现最早、最敏感颞叶首先出现,其次是顶叶(后部)、额叶萎颞叶首先出现,其次是顶叶(后部)、额叶萎缩,晚期弥漫性萎缩。缩,晚期弥漫性萎缩。PETPET颞顶叶皮层葡萄糖代谢率低,也可以累及前额颞顶叶皮层葡萄糖代谢率低,也可以累及前额部,可非对称性部,可非对称性SPECTSPECT一侧或双侧顶叶及一侧或双侧顶叶及/或颞叶后半部血流明显降或颞叶后半部血流明显降低,顶叶脑血流下降更为显著。低,顶叶脑血流下降更为显著。Alzheimers Alzheimers 病的临床表现病的临床表现Alzheimers Alzheimers 病的辅助检查病的辅助检查神经心理学检查神经心理学检查临床记忆量表临床记忆量表老年认知功能量表老年认知功能量表简易简易LOTCALOTCA认知评价认知评价成人韦氏智力量表成人韦氏智力量表人格测评人格测评艾森克个性问卷艾森克个性问卷神经心理成套测验神经心理成套测验严重损害量表(严重损害量表(SIBSIB)严重认知损害量表(严重认知损害量表(SCIPSCIP)WHOWHO制定听觉词语学习测验、言语流畅性测试、逻辑记制定听觉词语学习测验、言语流畅性测试、逻辑记忆测验、复杂图形测验、结构实力测验忆测验、复杂图形测验、结构实力测验Alzheimers Alzheimers 病的辅助检查病的辅助检查Clinician Interview based Impression of change,CIBIClinician Interview based Impression of change,CIBIClinician Interview based Impression of change-Plus,Clinician Interview based Impression of change-Plus,CIBI-PlusCIBI-PlusClinical Global Impressions Scale,CGIClinical Global Impressions Scale,CGIAD Assessment Scale cognitive scale,ADAScAD Assessment Scale cognitive scale,ADAScCognition subscale of the Alzheimers Disease Cognition subscale of the Alzheimers Disease Assement Scale,ADAS-CogAssement Scale,ADAS-CogDigit-Symbol Substitution test,DSSDigit-Symbol Substitution test,DSSInstrumental Activities of Daily Living,IADLInstrumental Activities of Daily Living,IADLNurembury Age Inventorys self and observer-rating Nurembury Age Inventorys self and observer-rating scales,NAAscales,NAANosger(Nursess Observation Scale for Geriatric Nosger(Nursess Observation Scale for Geriatric Patients,Instrumental Activities of Daily Living)Patients,Instrumental Activities of Daily Living)Progressive Deterioation Scale,PDSProgressive Deterioation Scale,PDSMattisMattis痴呆评定量表(痴呆评定量表(DRSDRS)Alzheimers Alzheimers 病的病理学病的病理学老年斑(老年斑(Amyloid PreProteinAmyloid PreProtein,-APP-ch21-APP-ch21,AA)神经原纤维缠结(神经原纤维缠结(Tau hyperphosphorylationTau hyperphosphorylation)海马锥体细胞颗粒空泡变性海马锥体细胞颗粒空泡变性突触丢失、神经元丢失、胶质增生突触丢失、神经元丢失、胶质增生炎症反应炎症反应神经毡细丝神经毡细丝血管淀粉样蛋白沉着血管淀粉样蛋白沉着大体病理大体病理脑重量常少于脑重量常少于10001000克克,有脑萎缩有脑萎缩。阿尔茨海默病:神经炎斑和纤维缠结(Cummings JL,Cole G.JAMA 2002;287:2335-2338)神经原纤维缠结神经原纤维缠结海马锥体细胞颗粒空泡变性海马锥体细胞颗粒空泡变性血管淀粉样蛋白沉着血管淀粉样蛋白沉着Alzheimers Alzheimers 病的诊断病的诊断主要采用以下两个量表主要采用以下两个量表主要采用以下两个量表主要采用以下两个量表:美国神经病学、语言障碍和卒中美国神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆和相关疾老年性痴呆和相关疾病学会(病学会(The National Institute of Neurological,The National Institute of Neurological,Communicative Disorders and Stroke-Alzheimers Communicative Disorders and Stroke-Alzheimers Disease and Related Disorders Association,Disease and Related Disorders Association,NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA)诊断标准)诊断标准美国精神医学会美国精神医学会精神障碍诊断和统计手册精神障碍诊断和统计手册第四版修第四版修订版(订版(DSM-DSM-R-R)规定的)规定的AlzheimerAlzheimer型痴呆的诊断标准型痴呆的诊断标准这一标准被称之为老年性痴呆病人诊断的“金”标准。其诊断准确率达80%-100%,敏感性达81%-88%,特异性达90%。NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA.可可能能性性大大的的ADAD(probable probable Alzheimers Alzheimers diseasedisease)1.1.临床检查符合痴呆。临床检查符合痴呆。2.2.至至少少存存在在两两种种或或者者两两种种以以上上的的认认知知功功能能缺缺陷。陷。3.3.记忆力和其他认知功能进行性减退。记忆力和其他认知功能进行性减退。4.4.无意识障碍。无意识障碍。5.5.在在40409090岁岁之之间间起起病病,6565岁岁以以后后最最为为多多见。见。6.6.无无引引起起记记忆忆和和其其他他认认知知功功能能障障碍碍的的躯躯体体疾疾病和脑部疾病存在。病和脑部疾病存在。NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA.下面几点支持可能性大的下面几点支持可能性大的ADAD的诊断的诊断1.1.特特定定的的认认知知功功能能,例例如如语语言言(失失语语)、运运用用能能力(失用)和感知力(失认)进行性减退。力(失用)和感知力(失认)进行性减退。2.2.日常生活能力受损,行为模式改变。日常生活能力受损,行为模式改变。3.3.具具有有ADAD家家族族史史,尤尤其其已已经经过过神神经经病病理理学学证证实实的的ADAD家族史,并有家族史,并有4.4.下列实验室检查结果:下列实验室检查结果:腰穿结果正常腰穿结果正常 脑脑电电图图正正常常或或者者非非特特异异性性改改变变,例例如如慢慢波活动增多。波活动增多。CTCT检检查查发发现现有有脑脑萎萎缩缩,连连续续观观察察脑脑萎萎缩缩进行性恶化。进行性恶化。NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDAIVIV.不支持可能性大的不支持可能性大的ADAD诊断:诊断:1.1.突然或者卒中样起病。突然或者卒中样起病。2.2.发病早期即有神经系统限局性症状出现,例如:偏瘫、偏发病早期即有神经系统限局性症状出现,例如:偏瘫、偏身感觉缺失、视野缺损和共济失调。身感觉缺失、视野缺损和共济失调。3.3.发病当时和病程极早期即有抽搐发作和步态异常。发病当时和病程极早期即有抽搐发作和步态异常。NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA可可 疑疑 的的 ADAD诊诊 断断 标标 准准(possible possible Alzheimers diseaseAlzheimers disease)1.1.已经诊断为痴呆综合症已经诊断为痴呆综合症2.2.存存在在足足以以导导致致痴痴呆呆的的继继发发躯躯体体疾疾病病的的脑脑病病,但但在在此次疾病中不考虑其是引起痴呆的原因。此次疾病中不考虑其是引起痴呆的原因。NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA 确确定定的的ADAD临床床诊断断标准准(probable probable Alzheimers diseaseAlzheimers disease)符符合合“可可能能的的ADAD诊诊断断标标准准”,并并经经病病理理证证实实者。者。鉴别诊断鉴别诊断脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆额颞额颞叶痴呆叶痴呆叶痴呆叶痴呆路易体痴呆路易体痴呆路易体痴呆路易体痴呆帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管疾病脑血管疾病局灶性体征局灶性体征,和和异常影像学表现异常影像学表现痴呆和脑血管疾病相关痴呆和脑血管疾病相关中风后三个月内发生中风后三个月内发生突然起病突然起病,阶梯状恶化阶梯状恶化HachinskiHachinski评分在评分在7 7分以上。分以上。阿尔茨海默病合并脑血管疾病常见阿尔茨海默病合并脑血管疾病常见HachiskiHachiski缺血指数量表缺血指数量表项目评分急性起病2逐步进展1病程有波动2夜间意识模糊明显1人格相对完整1情绪低落1躯体不适1情感控制力减弱1高血压病史1卒中发作史2动脉硬化1神经系统局灶体征2神经系统局灶症状2总分18分 4分 非VD7分 VDHachiskiHachiski评分表评分表项目评分急性起病2卒中发作史1神经系统局灶体征2神经系统局灶症状2CT由孤立的低密度病灶2CT有多发性低密度病灶3总分12分 2分非VD5分 VD脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆脑血管性痴呆California Alzheimers Disease California Alzheimers Disease Diagnostic and Treatment Centers(CAD-Diagnostic and Treatment Centers(CAD-DTC)DTC)the National Institute of Neurological the National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the Association Disorders and Stroke and the Association Internationale pour la Recherche et Internationale pour la Recherche et lEnseignement en Neurosciences(NINDS-lEnseignement en Neurosciences(NINDS-AIREN)International WorkshopAIREN)International Workshoprely on neuroimaging-ideally rely on neuroimaging-ideally every patient suspected of dementia should every patient suspected of dementia should have brain imaging have brain imaging 额颞叶痴呆叶痴呆1.1.45 45 到到 65 65 岁之间发病岁之间发病2.2.人格改变及社会行为异常突出人格改变及社会行为异常突出3.3.执行功能障碍执行功能障碍4.4.抑郁抑郁,焦虑,淡漠焦虑,淡漠5.5.早期语言受累,而遗忘出现较晚早期语言受累,而遗忘出现较晚6.6.早期书写和计算能力保存早期书写和计算能力保存7.7.CTCT和和MRIMRI示示额额叶叶和和/或或颞颞叶叶萎萎缩缩,与与ADAD的的弥弥漫漫性性萎萎缩不同,缩不同,SPECTSPECT额叶和额叶和/或颞叶灌流量下降或颞叶灌流量下降8.8.大脑皮层大脑皮层PickPick小体及胶质增生。小体及胶质增生。匹克小体(tau 蛋白)FDG PET活性减退额颞叶萎缩额颞叶痴呆叶痴呆路易体痴呆路易体痴呆痴呆痴呆 符合下列符合下列3 3项中的项中的2 2项项:波动的认知波动的认知帕金森病帕金森病视幻觉视幻觉皮质中的路易小体皮质中的路易小体 (新皮质新皮质/边缘系统边缘系统)路易体痴呆路易体痴呆边缘系统皮质的路易小体(-共核蛋白)帕金森病帕金森病40%40%发生痴呆发生痴呆运动迟缓、僵直、静息时震颤运动迟缓、僵直、静息时震颤 对多巴胺能治疗有反应对多巴胺能治疗有反应帕金森病痴呆和路易体痴呆有很多共同点帕金森病痴呆和路易体痴呆有很多共同点帕金森病痴呆和路易体痴呆的认知和行为改帕金森病痴呆和路易体痴呆的认知和行为改变均对胆碱酯酶抑制剂有反应,胆碱酯酶抑变均对胆碱酯酶抑制剂有反应,胆碱酯酶抑制剂极少使帕金森病恶化制剂极少使帕金森病恶化脑干路易小体淀粉样斑块路易体痴呆初始痴呆 路径初始帕金森病 路径病理学皮质路易小体脑干路易小体多巴胺能缺陷胆碱能缺陷临床特征帕金森病认知波动视幻觉病理学皮质路易小体多巴胺能缺陷胆碱能缺陷临床特征痴呆幻觉波动(Cummings JL.Neuropsychiatry of AD.Martin-Dunitz,London,2002)其它疾病其它疾病进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹 与帕金森氏病相似,约与帕金森氏病相似,约与帕金森氏病相似,约与帕金森氏病相似,约2/32/32/32/3病人伴有智能下降,双眼上、下视受限。病人伴有智能下降,双眼上、下视受限。病人伴有智能下降,双眼上、下视受限。病人伴有智能下降,双眼上、下视受限。皮质基底节变性皮质基底节变性皮质基底节变性皮质基底节变性慢性洒精中毒慢性洒精中毒慢性洒精中毒慢性洒精中毒正常颅压脑积水正常颅压脑积水正常颅压脑积水正常颅压脑积水HuntingtonHuntingtonHuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病舞蹈病舞蹈病Creutzfeldt-JakobCreutzfeldt-JakobCreutzfeldt-JakobCreutzfeldt-Jakob病病病病颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤肿瘤、神经梅毒、肿瘤、神经梅毒、肿瘤、神经梅毒、肿瘤、神经梅毒、HIVHIVHIVHIV、甲状腺功能减退、缺氧性、甲状腺功能减退、缺氧性、甲状腺功能减退、缺氧性、甲状腺功能减退、缺氧性脑病、抑郁性痴呆脑病、抑郁性痴呆脑病、抑郁性痴呆脑病、抑郁性痴呆ADADADAD的诊断思路的诊断思路的诊断思路的诊断思路第一步第一步第一步第一步 主诉为记忆或其它认知功能障碍等。主诉为记忆或其它认知功能障碍等。第二步第二步第二步第二步 询问病史(尤其是照顾人提供的情况),体格检查,神经心理评定。询问病史(尤其是照顾人提供的情况),体格检查,神经心理评定。第三步第三步第三步第三步 如果不符合痴呆标准,则可能为非痴呆性记忆障碍,包括年龄相关性认知如果不符合痴呆标准,则可能为非痴呆性记忆障碍,包括年龄相关性认知 变化、谵妄、遗忘症、抑郁等。变化、谵妄、遗忘症、抑郁等。第第第第四四四四步步步步 如如果果符符合合痴痴呆呆标标准准,则则应应追追问问病病因因是是否否明明显显。明明显显者者多多为为:头头外外伤伤、缺缺氧氧损损 伤、亨廷顿病、帕金森病等。伤、亨廷顿病、帕金森病等。第第第第五五五五步步步步 如如果果痴痴呆呆病病因因不不明明显显,则则应应看看实实验验室室检检查查是是否否异异常常。异异常常者者多多为为甲甲状状腺腺功功能能 减退、减退、B B1212缺乏、缺乏、HIVHIV感染、脑炎等。感染、脑炎等。第第第第六六六六步步步步 如如果果实实验验室室检检查查无无异异常常,则则应应看看影影像像学学检检查查是是否否异异常常。异异常常者者多多为为肿肿瘤瘤、脓脓 肿、脑积水、硬膜下血肿、多发性硬化、中风或血管性痴呆。肿、脑积水、硬膜下血肿、多发性硬化、中风或血管性痴呆。第七步第七步第七步第七步 如果没有影像学检查异常,则应看是否有运动异常。异常者多为如果没有影像学检查异常,则应看是否有运动异常。异常者多为PDPD 合征、进行性核上性麻痹、合征、进行性核上性麻痹、Lewy Lewy 体痴呆、体痴呆、Creutzfeldt-Jakob Creutzfeldt-Jakob 病等。病等。第八步第八步第八步第八步 如果没有运动异常,有可能为如果没有运动异常,有可能为ADAD或额叶性痴呆或额叶性痴呆ADAD的治疗的治疗ADAD的治疗的治疗治疗治疗ADAD的药物有的药物有1313类,临床应用以胆碱脂酶抑制剂为主,类,临床应用以胆碱脂酶抑制剂为主,仅能延缓疾病进展、毒副作用大,尚无有效治疗方法仅能延缓疾病进展、毒副作用大,尚无有效治疗方法19991999年年ScienceScience和和NatureNature等著名杂志相继报道了等著名杂志相继报道了AA免疫免疫治疗方法,出现了治疗方法,出现了ADAD治疗的曙光治疗的曙光 。临床一期试验因患者。临床一期试验因患者出现严重的免疫性脑炎而终止,出现严重的免疫性脑炎而终止,AA疫苗治疗疫苗治疗ADAD在在20022002年年即已退出临床即已退出临床ADAD的治疗的治疗增加胆碱能系统功能的药物增加胆碱能系统功能的药物AchEAchE抑制剂抑制剂Tacrine(Tacrine(他克林他克林)短半衰期、高剂量、肝毒性短半衰期、高剂量、肝毒性多奈哌齐多奈哌齐 (安理申)(安理申)1996.11.251996.11.25日日FDAFDA批准,半衰期长,未发现批准,半衰期长,未发现肝毒性肝毒性加兰他敏加兰他敏2001.2.282001.2.28日日FDAFDA批准,水仙花球茎提取物批准,水仙花球茎提取物利斯的明、敌百虫(利斯的明、敌百虫(metrifonate,metrifonate,商品名商品名BilarcilBilarcil)石杉碱甲片、卡巴拉汀)石杉碱甲片、卡巴拉汀(rivastigminerivastigmine,商品名艾斯能),商品名艾斯能)MMSE(N=46)治疗前和治疗后4周多奈派齐的临床疗效多奈派齐的临床疗效ADAD的治疗的治疗银杏制剂银杏制剂EGB761 EGB761 欧洲多个随机、双盲、安欧洲多个随机、双盲、安慰剂对照研究认为慰剂对照研究认为EGB761EGB761安全,安全,EGB761EGB761与安慰剂与安慰剂组间副作用无差别,患者的社会功能和认知功能组间副作用无差别,患者的社会功能和认知功能改善;也有随机、双盲、安慰剂对照研究没有得改善;也有随机、双盲、安慰剂对照研究没有得出阳性结果。目前已经在全世界出阳性结果。目前已经在全世界5050余个国家广泛余个国家广泛应用(应用(J Pharm Pharmacol,Brain Res J Pharm Pharmacol,Brain Res)ADAD的治疗的治疗改善脑循环和脑代谢改善脑循环和脑代谢脑活素,脑活素,VBVB1 1、VBVB6 6,抗氧化抗氧化维生素维生素C C、E E、褪黑素、褪黑素针对针对AA的治疗的治疗 、分泌酶抑制剂、分泌酶抑制剂、A A 疫苗、他汀类降脂药疫苗、他汀类降脂药神经营养药神经营养药 神经节苷脂、神经生长因子、乙酰神经节苷脂、神经生长因子、乙酰-l-l-肉碱(肉碱(NecetileNecetile)抗炎药抗炎药 消炎痛、步洛芬、环氧化酶抑制剂消炎痛、步洛芬、环氧化酶抑制剂-2-2ADAD的治疗的治疗激素激素 雌激素治疗可以改善雌激素治疗可以改善ADAD症状,延缓疾病进程。症状,延缓疾病进程。N-N-甲基甲基-D-D-天门冬氨酸受体(天门冬氨酸受体(NMDANMDA)拮抗剂)拮抗剂美美金刚金刚 2003.10.162003.10.16日日FDAFDA批准,用于治疗中重度批准,用于治疗中重度ADAD。单胺氧化酶抑制剂(士吉宁,单胺氧化酶抑制剂(士吉宁,selegilineselegiline)对对ADAD患者精神症状可用:奥氮平、利培酮患者精神症状可用:奥氮平、利培酮安慰剂(+)多奈派齐美金刚(+)多奈派齐神经精神问卷评分改变美金刚加多奈派齐可减少行为异常美金刚加多奈派齐可减少行为异常轻微认知功能障碍轻微认知功能障碍诊断标准诊断标准 1.1.记忆障碍,至少由以下一项确定记忆障碍,至少由以下一项确定 1 1)患者本人有记忆主诉)患者本人有记忆主诉 2 2)患患者者家家属属或或其其他他知知情情者者(包包括括同同事事、朋朋友友、医医师师)认为其有记忆障碍认为其有记忆障碍 2.2.具备下列四项具备下列四项 1 1)日常生活活动正常日常生活活动正常 2 2)总总体体认认知知水水平平正正常常(年年龄龄和和教教育育匹匹配配对对照照组组评分评分0.5SD0.5SD以内)以内)3 3)记记忆忆测测查查异异常常(年年龄龄和和教教育育匹匹配配对对照照组组评评分分1.5SD1.5SD以下)以下)4 4)排除痴呆)排除痴呆 血管性认知功能障碍血管性认知功能障碍由由脑脑血血管管病病危危险险因因素素、明明显显或或不不明明显显的的脑脑血血管管病病(包包括括遗遗传传性性脑脑血血管管病病)引引起起的的从从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。按按有有无无脑脑内内明明显显影影象象变变化化分分为为伴伴影影像像变变化化的的或或不不伴伴影影像像变变化的认知功能障碍或痴呆化的认知功能障碍或痴呆 在在预预防防脑脑血血管管病病的的同同时时,应应对对认认知知的的情情况况进进行行检检查查和和和和处处理理。治治疗疗可可用用血血管管扩扩张张剂剂,促促智智剂剂,及及抗抗氧氧化化剂剂,也也可可用用胆胆碱碱脂脂酶酶抑抑制剂。制剂。后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
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