发热的原因与机制课件

第一节第一节 概述概述 发热与过热发热与过热 第二节第二节 发热的原因与机制发热的原因与机制 发热激活物，发热激活物，内生致热原，中枢调节介质中枢调节介质 第三节第三节 发热的时相及其热代谢特点发热的时相及其热代谢特点第四节第四节 发热反应中机体的功能和代谢变发热反应中机体的功能和代谢变化化第五节发热防治的原则第五节发热防治的原则内容纲要内容纲要内容纲要内容纲要第六章 发热第一节 概述 发热与过热 内1 1【目的要求】【目的要求】1.掌握发热的病因及发生机制，内生致热原掌握发热的病因及发生机制，内生致热原的种类和特性，中枢发热介质的产生及作的种类和特性，中枢发热介质的产生及作用部位；用部位；2.熟悉发热时机体机能代谢变化的规律；熟悉发热时机体机能代谢变化的规律；3.了解发热的处理原则。了解发热的处理原则。【重点】【重点】1.1.发热的机制；发热的机制；2.2.发热的概念。发热的概念。【目的要求】2 2第一节第一节 概述概述 发热是指由于致热原的作用使体温调定点上移,而引起的调节性体温升高(超过0.50C)。生理性体温升高病理性体温升高发热(调节性)过热(被动性)体温升高第一节 概述 发热是指由于致热原的作用使体温调3 3POAHT37.5T37.5T37.5体温正常散热产热调定4 4表表6-1 发热与过热发热与过热 发热发热发热发热 过热过热过热过热性质性质性质性质病理过程病理过程病理过程病理过程症状（体征）症状（体征）症状（体征）症状（体征）体温调节体温调节体温调节体温调节调定点上移调定点上移调定点上移调定点上移调定点正常调定点正常调定点正常调定点正常体温体温体温体温 调定点调定点调定点调定点体温调定点体温调定点体温调定点体温调定点主动性（调控下）主动性（调控下）主动性（调控下）主动性（调控下）被动性（失控）被动性（失控）被动性（失控）被动性（失控）有热限（有热限（有热限（有热限（4141 ）无热限（可无热限（可无热限（可无热限（可 41 41 ）致热细胞因子致热细胞因子致热细胞因子致热细胞因子神经神经神经神经-内分泌内分泌内分泌内分泌-免疫免疫免疫免疫无无无无介导的其它反应介导的其它反应介导的其它反应介导的其它反应反应及急性期反应反应及急性期反应反应及急性期反应反应及急性期反应表6-1 发热与过热 发热 过热性质病5 5 一、原因一、原因发热激活物发热激活物 （一）概念一）概念：能刺激机体产内生致热原细胞能刺激机体产内生致热原细胞（单核细胞、巨（单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞等）噬细胞、肿瘤细胞等）产生和释放产生和释放内生致热原内生致热原（endogenous endogenous pyrogenpyrogen，EP）的物质。的物质。外致热原体内产物发热激活物 外致热原体内产物发热激活物第二节 6 6（二）（二）外致热原外致热原外致热原外致热原 1.细菌细菌 （1 1）革兰氏阳性菌）革兰氏阳性菌）革兰氏阳性菌）革兰氏阳性菌 （2 2）革兰氏阴性菌：）革兰氏阴性菌：）革兰氏阴性菌：）革兰氏阴性菌：内毒素内毒素（endotoxin ET）化化学本质为学本质为脂多糖（脂多糖（LPS），致热成分为脂质致热成分为脂质A。为输。为输液反应主要原因。液反应主要原因。（3 3）分枝杆菌）分枝杆菌）分枝杆菌）分枝杆菌 2.2.病毒病毒病毒病毒 3.3.真菌真菌真菌真菌 4.4.螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 5.5.疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫（三）体内产物（三）体内产物（三）体内产物（三）体内产物 1 1 抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2 2 类固醇类固醇类固醇类固醇 3 3 其他：如尿酸结晶其他：如尿酸结晶其他：如尿酸结晶其他：如尿酸结晶 （二）外致热原7 7 二、作用于中枢的发热信号二、作用于中枢的发热信号内生致热原内生致热原（一）（一）概念概念 指产生EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放能引起体温升高的物质，称为内生 致热原（endogenous pyrogenendogenous pyrogen，EP）。EP为多肽或分子量较小的糖蛋白，致热作用强而潜伏期短。为多肽或分子量较小的糖蛋白，致热作用强而潜伏期短。（二）来源与种类（二）来源与种类 1 1 白细胞介素白细胞介素11 2 2 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNFTNF）3 3 干扰素（干扰素（IFNIFN）4 4 白细胞介素白细胞介素66 二、作用于中枢的发热信号内生致热原8 8三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制（一）致热信号（一）致热信号（EP）传入中枢的途径传入中枢的途径1.通过通过血脑屏障血脑屏障转运入脑转运入脑通过蛋白质分子的可饱和转运机制通过蛋白质分子的可饱和转运机制2.通过通过终板血管器终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢3.通过通过迷走神经迷走神经 LPS 枯否细胞枯否细胞 IL-1 肝迷走神经肝迷走神经 中枢（脑内中枢（脑内IL-1产生）产生）（二）体温调节中枢（二）体温调节中枢（二）体温调节中枢（二）体温调节中枢 正调节中枢（POAH）负调节中枢(MAV)（VSA）三、发热时的体温调节机制9 9EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元第三脑室视上1010(三三)EP升高调定点的机制升高调定点的机制1 1、发热中枢正调节介质、发热中枢正调节介质、发热中枢正调节介质、发热中枢正调节介质 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素E2 E2(PGE2PGE2 )促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 (CRHCRH)环磷酸腺苷环磷酸腺苷环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMPcAMP)中枢中枢中枢中枢NaNa+/+/CaCa2+2+比值比值比值比值 一氧化氮一氧化氮一氧化氮一氧化氮 (NONO )2 2、发热中枢负调节介质发热中枢负调节介质发热中枢负调节介质发热中枢负调节介质 精氨酸加压素精氨酸加压素(AVP)(AVP)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(MSH)(MSH)膜联蛋白膜联蛋白A1A1(三)EP升高调定点的机制1、发热中枢正调节介质 1111发病机制示意图发病机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 VSA负调节负调节发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正调节正调节POAH发病机制示意图体温OVLT？下丘脑体温皮肤血管寒战，产热体1212v 体温上升期体温上升期(Effervescence period)产热产热、散热、散热、产热、产热 散热、体温上升散热、体温上升v 高热持续期高热持续期(Persistent febrile period)产热和散热在较高水平上保持相对平衡体温下降产热和散热在较高水平上保持相对平衡体温下降 v 体温下降期体温下降期(Defervescence period)散热散热、产热、产热、产热、产热 散热，体温回降散热，体温回降 体温上升期(Effervescence period)第1313一、物质代谢的改变：一、物质代谢的改变：一、物质代谢的改变：一、物质代谢的改变：体温每升高体温每升高1 C，基础代谢率升，基础代谢率升高高13%二、生理功能的改变二、生理功能的改变二、生理功能的改变二、生理功能的改变 1 1 中枢神经系统功能：中枢神经系统功能：兴奋性 2 2 循环系统功能：循环系统功能：心率，心肌收缩力，心输出量 3 3 呼吸功能：呼吸功能：血温酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。4 4 消化功能：消化功能：交感兴奋消化液分泌，胃肠蠕动三、防御功能的改变三、防御功能的改变三、防御功能的改变三、防御功能的改变 1 1 抗感染能力：抗感染能力：适度发热可使免疫系统功能增强 2 2 对肿瘤细胞对肿瘤细胞 3 3 急性期反应急性期反应第四节 发热反应中机体的功能和代谢变化一、物质代谢的改变：体1414一、治疗原发病一、治疗原发病 二、一般发热的处理二、一般发热的处理三、必须及时解热的病例三、必须及时解热的病例四、解热措施四、解热措施思考题思考题 1 1发热发热 过热过热 发热激活物发热激活物 内生致热原内生致热原 2 2发热的机制发热的机制 3 3发热中枢调节介质的种类发热中枢调节介质的种类一、治疗原发病 第五节发热防治的原则1515