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帕金森病的诊断及治疗进展帕金森病的诊断及治疗进展吉大二院神经内科吉大二院神经内科胡国华教授胡国华教授 博士生导师博士生导师帕金森病的诊断及治疗进展吉大二院神经内科1帕金森病(帕金森病(PD),又称震颤麻痹,),又称震颤麻痹,由英国医生由英国医生James Parkinson首先首先描述,是一种中老年人常见的运动描述,是一种中老年人常见的运动障碍疾病,以黑质多巴胺能神经元障碍疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特变性缺失和路易小体形成为病理特征,临床表现为静止性震颤、运动征,临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等。迟缓、肌强直及姿势步态异常等。65岁以上老年人群患病率为岁以上老年人群患病率为2%。目前我国目前我国PD患者人数已超过患者人数已超过200万。万。帕金森病(PD),又称震颤麻痹,由英国医生JamesPar2帕金森病帕金森病帕金森病3帕金森病的进展过程帕金森病的进展过程帕金森病的进展过程4基因突变(遗传因素)基因突变(遗传因素)氧化应激氧化应激蛋白降解功能障碍蛋白降解功能障碍炎性炎性/免疫反应免疫反应环境毒素环境毒素线粒体功能障碍线粒体功能障碍年龄老化年龄老化兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸目前发病机制尚未明确目前发病机制尚未明确目前发病机制尚未明确目前发病机制尚未明确-研究表明下列因素均与研究表明下列因素均与研究表明下列因素均与研究表明下列因素均与PDPDPDPD发生有关发生有关发生有关发生有关帕金森病帕金森病帕金森病发病机制帕金森病发病机制基因突变(遗传因素)目前发病机制尚未明确-研究表明下列因5帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准多巴胺能神经元减少多巴胺能神经元减少(50%)和黑质中存在胶质细和黑质中存在胶质细胞胞在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区在这些区域的域的34张病理切片,不重叠张病理切片,不重叠)没有能产生其他帕金森症的病理证据没有能产生其他帕金森症的病理证据帕金森病病理诊断标准多巴胺能神经元减少(50%)和黑质6帕金森病的神经病理帕金森病的神经病理正常人正常人帕金森患者帕金森患者黑质:正常黑质:正常中脑黑质脱色中脑黑质脱色黑质神经元的丢失黑质神经元的丢失黑质神经元存在黑质神经元存在帕金森病的神经病理正常人帕金森患者黑质:正常中脑黑质脱色黑质7帕金森病病理并非始于黑质致密部帕金森病病理并非始于黑质致密部BraakBraak病理分级病理分级运动前期运动前期1 1:(延髓:(延髓:IX,X:IX,X运动神经背运动神经背核核,前嗅核前嗅核,嗅球嗅球,中央网状带)中央网状带)嗅觉嗅觉障碍。障碍。运动前期运动前期2 2:(延髓和桥脑被盖:中:(延髓和桥脑被盖:中缝核尾側,网状巨细胞核缝核尾側,网状巨细胞核(NRMC)(NRMC),蓝,蓝斑蓝斑下区复合体斑蓝斑下区复合体LCLC)睡眠,头痛,睡眠,头痛,运动减少,情感障碍。运动减少,情感障碍。运动前期运动前期3 3:(中脑:(中脑:黑质致密部黑质致密部SNSN,杏仁核,杏仁核A A,中脑被盖部桥脑大脑脚,中脑被盖部桥脑大脑脚核核PPNPPN,基底前脑巨细胞核),基底前脑巨细胞核)色觉,色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼。体温调节,认知,抑郁,背疼。期期4 4:(丘脑和基底节):(丘脑和基底节)四主症。四主症。期期5 5:(新皮层多模式):(新皮层多模式)运动波动,运动波动,频发疲劳。频发疲劳。期期6 6:(新皮层单模式):(新皮层单模式)错乱,视幻错乱,视幻觉,痴呆,精神症状。觉,痴呆,精神症状。大脑中脑桥脑延髓帕金森病病理并非始于黑质致密部Braak病理分级运动前8 脑脑内内存存在在多多条条DADA递递质质通通路路,重重要要的的是是黑黑质质纹纹状状体体通通路路,该该通通路路DADA能能神神经经元元在在黑黑质质致致密密部部,正正常常时时自自血血流流摄人摄人 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 (THTH)左旋酪氨酸左旋酪氨酸 左旋多巴左旋多巴(L-Dopa)L-Dopa)多巴脱羧酶多巴脱羧酶(DDCDDC)DA DA DA DA通过黑质通过黑质纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。单胺氧化酶抑制剂(细胞内)单胺氧化酶抑制剂(细胞内)DA DA 抑制抑制 高香草酸高香草酸(HVA)HVA)儿茶酚儿茶酚氧位氧位-甲基转移酶抑制剂(外周)甲基转移酶抑制剂(外周)对该病治疗药物的研制多基于这些理论对该病治疗药物的研制多基于这些理论对该病治疗药物的研制多基于这些理论对该病治疗药物的研制多基于这些理论帕金森病的生化病理帕金森病的生化病理脑内存在多条DA递质通路,重要的是黑质纹状体通路,该通9帕金森病的诊断及治疗课件10运动症状运动症状静止性震颤静止性震颤肌强直肌强直运动迟缓运动迟缓姿势平衡障碍姿势平衡障碍非运动症状非运动症状:精神症状:抑郁、焦虑,认知障精神症状:抑郁、焦虑,认知障碍,幻觉,淡漠,睡眠障碍碍,幻觉,淡漠,睡眠障碍自主神经症状:便秘,体位性低自主神经症状:便秘,体位性低血压,多汗,血压,多汗,性功能障碍,排尿性功能障碍,排尿障碍,流涎障碍,流涎感觉障碍:嗅觉障碍,麻木,疼感觉障碍:嗅觉障碍,麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征痛,痉挛,不安腿综合征 累及非多巴胺能经元累及非多巴胺能经元(胆碱、肾上腺素、胆碱、肾上腺素、五羟色胺、五羟色胺、GABAGABA)帕金森病的临床特征帕金森病的临床特征运动症状非运动症状:帕金森病的临床特征11帕金森病运动症状帕金森病运动症状帕金森病运动症状帕金森病运动症状运动运动运动运动步态和轴位姿势步态和轴位姿势步态和轴位姿势步态和轴位姿势轴位上的姿势改变轴位上的姿势改变在床上翻身困难在床上翻身困难步态缓慢,拖步步态缓慢,拖步慌张步态慌张步态上、下肢远端症状上、下肢远端症状上、下肢远端症状上、下肢远端症状小字症小字症精细动作损害精细动作损害静息性震颤静息性震颤足趾扭转痉挛足趾扭转痉挛头部症状头部症状头部症状头部症状面具脸面具脸说话犹豫、语调低说话犹豫、语调低平及构音障碍平及构音障碍瞬目减少瞬目减少眼球调节障碍眼球调节障碍强迫性闭眼强迫性闭眼吞咽困难吞咽困难流涎流涎帕金森病运动症状头部症状12帕金森病非运动症状帕金森病非运动症状帕金森病非运动症状帕金森病非运动症状非非非非运动性运动性运动性运动性 精神和睡眠精神和睡眠精神和睡眠精神和睡眠?发生于疾病前的人格改变?发生于疾病前的人格改变抑郁抑郁焦虑焦虑非常逼真的梦非常逼真的梦断续的睡眠断续的睡眠 感觉感觉感觉感觉麻木和刺痛感麻木和刺痛感感觉异常:如温热感感觉异常:如温热感静坐不能:感觉不安静坐不能:感觉不安嗅觉缺失嗅觉缺失视觉集中敏感性受损视觉集中敏感性受损 植物神经植物神经植物神经植物神经直立性低血压直立性低血压胃肠运动受损胃肠运动受损膀胱功能障碍膀胱功能障碍体温调节障碍体温调节障碍瞳孔对光反射减弱瞳孔对光反射减弱脂溢性皮炎脂溢性皮炎体重减轻体重减轻性功能障碍性功能障碍帕金森病非运动症状非运动性精神和睡眠植物神经13调查显示:帕金森患者非运动症状带来的生活质调查显示:帕金森患者非运动症状带来的生活质量的下降更甚于运动症状带来的影响量的下降更甚于运动症状带来的影响UKParkinsonsdiseasesocietysurvey,2004S14帕金森病的辅助检查帕金森病的辅助检查血、脑脊液常规化验均无异常血、脑脊液常规化验均无异常CTCT、MRIMRI检查亦无特征性改变检查亦无特征性改变下列项目对诊断有一定意义:下列项目对诊断有一定意义:生化检测生化检测:采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草:采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草酸(酸(HVAHVA)含量降低。)含量降低。基因诊断基因诊断:采用:采用DNADNA印记技术、印记技术、PCRPCR、DNADNA序列分析等可能发序列分析等可能发现基因突变。现基因突变。功能显像诊断功能显像诊断:采用:采用PETPET或或SPECTSPECT进行特定的放射性核素检测,进行特定的放射性核素检测,可显示脑内多巴胺转运体(可显示脑内多巴胺转运体(DATDAT)功能显著降低。)功能显著降低。但目前辅助检查在但目前辅助检查在PDPD诊断的应用中尚不能起到重要的作用,诊断的应用中尚不能起到重要的作用,临床上目前也不被广泛采用。临床上目前也不被广泛采用。帕金森病的辅助检查血、脑脊液常规化验均无异常15帕金森病的诊断标准帕金森病的诊断标准 运动减少:运动减少:随意运动在始动时缓慢,疾病进展后,重复性动作的随意运动在始动时缓慢,疾病进展后,重复性动作的 运动速度及幅度均降低。运动速度及幅度均降低。至少符合下述一项:至少符合下述一项:肌肉僵直;肌肉僵直;静止性震颤静止性震颤4-6Hz4-6Hz;姿势不稳(非原姿势不稳(非原发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成)发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成)还需要至少符合下列各项条件中还需要至少符合下列各项条件中3 3个或个或3 3个以上:个以上:单侧起病,单侧起病,静止性震颤,静止性震颤,逐渐进展,逐渐进展,发病发病后多为持续性的不对称性受累,后多为持续性的不对称性受累,对左旋多巴的治疗反对左旋多巴的治疗反应非常好(应非常好(70-100%70-100%),),左旋多巴导致的严重的异动症,左旋多巴导致的严重的异动症,左旋多巴的治疗效果持续左旋多巴的治疗效果持续5 5年或年或5 5年以上,年以上,临床病临床病程程1010年或年或1010年以上年以上帕金森病的诊断标准运动减少:16帕金森病的鉴别诊断帕金森病的鉴别诊断1.1.特发性震颤特发性震颤2.2.帕金森综合征帕金森综合征 药物性药物性 中毒性中毒性 脑炎后脑炎后 外伤性外伤性 血管性血管性 3.3.帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征 多系统萎缩多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩橄榄桥小脑萎缩 (OPCA)OPCA)Shy-Drager Shy-Drager (SDS)(SDS)纹状体黑质变性纹状体黑质变性 (SNDSND)进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹 皮质基底节变性皮质基底节变性帕金森病的鉴别诊断1.特发性震颤3.帕金森叠加综合征17帕金森病的治疗目标帕金森病的治疗目标PDPD运动症状运动症状神经保护特性神经保护特性延缓疾病进展延缓疾病进展非运动症状非运动症状预预防防/治疗治疗运动并发症运动并发症帕金森病的治疗目标PD运动症状神经保护特性延缓疾病进展非运动18帕金森病药物治疗注意事项帕金森病药物治疗注意事项掌握好用药时机,即疾病早期无需特殊治疗,应鼓励患掌握好用药时机,即疾病早期无需特殊治疗,应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼,若疾病影响患者的日常者进行适度的活动如体育锻炼,若疾病影响患者的日常生活和工作能力时可进行药物治疗。生活和工作能力时可进行药物治疗。坚持坚持”细水长流,不求全效细水长流,不求全效“的用药原则。的用药原则。“LOW”和和“slow”的原则,即尽可能的维持低剂量,的原则,即尽可能的维持低剂量,增加剂量应当缓慢。增加剂量应当缓慢。强调治疗个体化。强调治疗个体化。帕金森病药物治疗注意事项掌握好用药时机,即疾病早期无需特殊治19帕金森病药物疗原则帕金森病药物疗原则合理用药有利延缓病程,减少副作用,改善症合理用药有利延缓病程,减少副作用,改善症状状轻型及年轻患者以功能锻炼为主,选用抗胆碱轻型及年轻患者以功能锻炼为主,选用抗胆碱药、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、药、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺等药物中一种,推迟使用左旋多巴。金刚烷胺等药物中一种,推迟使用左旋多巴。失代偿期工作失代偿期工作/生活已受影响,使用多巴制剂,生活已受影响,使用多巴制剂,或与以上药物合用,以最小剂量获得最佳疗效。或与以上药物合用,以最小剂量获得最佳疗效。帕金森病药物疗原则合理用药有利延缓病程,减少副作用,改善症状20帕金森病药物治疗帕金森病药物治疗多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂多巴替代治疗多巴替代治疗:Madopar,Sinemet 单胺氧化酶单胺氧化酶B抑制剂:抑制剂:Selegiline、Lazabemide、Rasagiline、Zydis Selegiline儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶抑制剂:甲基转移酶抑制剂:Tolcapone,Entacapone;Stalevo促多巴释放剂:金刚烷胺促多巴释放剂:金刚烷胺抗胆碱能药:安坦等抗胆碱能药:安坦等腺苷腺苷A2A受体拮抗剂受体拮抗剂Vit E;CoQ10;Vitaline CoQ10帕金森病药物治疗多巴胺受体激动剂21 多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法左旋多巴左旋多巴60年代用于临床,至今仍是最有效药物,年代用于临床,至今仍是最有效药物,L-多多巴进入脑内脱羧成巴进入脑内脱羧成DA,补充黑质纹状体系统,补充黑质纹状体系统DA不足,达不足,达到治疗目的。到治疗目的。为避免大量为避免大量L多巴外围脱羧引起多巴外围脱羧引起DA外围副作用,临床多外围副作用,临床多用复方制剂,其中加入外周脱羧酶抑制剂(用复方制剂,其中加入外周脱羧酶抑制剂(DDC-I)。脱)。脱羧酶抑制剂不能通过血脑屏障,仅在外周发挥作用。羧酶抑制剂不能通过血脑屏障,仅在外周发挥作用。多巴胺替代疗法左旋多巴60年代用于临床,至今仍是最有效22 多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法1.美多巴美多巴(Madopar):L-多巴多巴+卞丝肼,为标准剂。卞丝肼,为标准剂。2.息宁息宁(Sinemet):L-多巴多巴+卡比多巴,为控释剂,每日两卡比多巴,为控释剂,每日两次口服即可。次口服即可。由于美多巴为标准制剂,口服后起效快,有一个药物作用高峰期,可使由于美多巴为标准制剂,口服后起效快,有一个药物作用高峰期,可使患者感觉到最佳治疗效果,目前我们临床上常采用此种药物。患者感觉到最佳治疗效果,目前我们临床上常采用此种药物。多巴胺替代疗法美多巴(Madopar):L-多巴+卞丝肼23 多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法长期(长期(5-12年)服用左旋多巴出现的主要并发症:年)服用左旋多巴出现的主要并发症:n症状波动:症状波动:疗效减退或剂末恶化疗效减退或剂末恶化 开关现象开关现象n异动症:异动症:剂峰运动障碍剂峰运动障碍 双相运动障碍双相运动障碍 肌张力障碍肌张力障碍n精神症状:精神症状:如抑郁、焦虑、幻觉、欣快、轻度躁狂及精神错乱等。如抑郁、焦虑、幻觉、欣快、轻度躁狂及精神错乱等。长期应用长期应用L-L-多巴多巴2-52-5年疗效降低:年疗效降低:考虑与病情进展、药物代谢产物,如单胺类物质及自由基的毒性作用考虑与病情进展、药物代谢产物,如单胺类物质及自由基的毒性作用有关。有关。左旋多巴的副作用:左旋多巴的副作用:消化系统如恶心、呕吐及腹部不适。心血管系统如消化系统如恶心、呕吐及腹部不适。心血管系统如心律失常,直立性低血压等。泌尿系统如尿潴留、尿失禁及加重便心律失常,直立性低血压等。泌尿系统如尿潴留、尿失禁及加重便秘等。神经系统如不宁、失眠、幻觉及妄想等。秘等。神经系统如不宁、失眠、幻觉及妄想等。多巴胺替代疗法长期(5-12年)服用左旋多巴出现的主要并24 多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法配伍禁忌配伍禁忌 氟哌丁醇、利血平、芬太尼增加肌张力;氟哌丁醇、利血平、芬太尼增加肌张力;苯妥英钠、苯妥英钠、VitB6降低降低L-多巴疗效;多巴疗效;胍乙啶、甲基多巴致低血压;胍乙啶、甲基多巴致低血压;泮可罗宁,单胺氧化酶泮可罗宁,单胺氧化酶A型致高血压;型致高血压;吩噻嗪类致锥体外系副作用;吩噻嗪类致锥体外系副作用;拟交感神经药,如肾上腺素、麻黄素、异丙基肾上腺素,拟交感神经药,如肾上腺素、麻黄素、异丙基肾上腺素,增加增加L-多巴外周副作用;多巴外周副作用;与罂粟碱有对抗作用与罂粟碱有对抗作用多巴胺替代疗法配伍禁忌25 多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法用药禁忌症:用药禁忌症:严重心衰严重心衰精神病精神病青光眼青光眼溃疡病溃疡病体位性低血压体位性低血压癫痫癫痫心律失常心律失常妊娠妊娠多巴胺替代疗法用药禁忌症:26麦角类衍生物 溴隐亭(bromocriptine)培高利特(pergolide)麦角乙脲(lisuride)-二氢麦角隐亭(-DHEC,Cripar)卡麦角林(cabergoline)非麦角类衍生物 普拉克索(pramipexole,森福罗)吡贝地尔(piribedil)缓释剂(泰舒达)罗匹尼罗(ropinirole)阿朴吗啡(APOKYN,Apomorphine):针剂 罗替戈汀(Rotigotine):硅树胶贴剂(透皮贴片)多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂麦角类衍生物多巴胺受体激动剂27在早期在早期PD患者中单药使用的作用患者中单药使用的作用改善运动功能及日常活动能力改善运动功能及日常活动能力推迟运动并发症的发生推迟运动并发症的发生推迟左旋多巴的使用推迟左旋多巴的使用在晚期在晚期PDPD患者中合并左旋多巴治疗的作用患者中合并左旋多巴治疗的作用减少关期时间,增加开期时间减少关期时间,增加开期时间减少左旋多巴的剂量减少左旋多巴的剂量降低异动症发生的风险降低异动症发生的风险 具体作用机制如下具体作用机制如下多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂在早期PD患者中单药使用的作用多巴胺受体激动剂28激活的受体Nigrostriatal nerve terminals纹状体多巴胺纹状体多巴胺 受体受体纹状体神经元纹状体神经元多巴胺多巴胺正常的神经元功能正常人正常人激活的受体Nigrostriatalnervetermi29未激活的受体激活的受体Nigrostriatal nerve terminals纹状体多巴胺纹状体多巴胺受体受体纹状体神经元纹状体神经元多巴胺多巴胺正常神经元功能Nigrostriatal nerve terminals帕金森患者帕金森患者未激活的受体激活的受体Nigrostriatalnerve30纹状体纹状体 多巴胺受体多巴胺受体纹体神经元纹体神经元未激活的受体激活的受体正常神经元功能普拉克索普拉克索Nigrostriatal nerve terminals服用多巴胺受体激动服用多巴胺受体激动剂的帕金森患者剂的帕金森患者纹状体纹体神经元未激活的受体激活的受体正常神经元功能普拉克31优点优点 1.在体内不经转化,可绕过发生退行性变的在体内不经转化,可绕过发生退行性变的DA神经元,直神经元,直接作用于受体。接作用于受体。2.肠道吸收快,易通过肠道吸收快,易通过BBB。3.作用于特异受体,半衰期长,有多种给药途径供选用。作用于特异受体,半衰期长,有多种给药途径供选用。4.与与L多巴合用可减少多巴合用可减少L多巴用量,减少其副作用。多巴用量,减少其副作用。5.推迟推迟L多巴用药多巴用药6.有神经保护作用:清除羟自由基、有神经保护作用:清除羟自由基、NO多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂优点多巴胺受体激动剂32缺点缺点1.疗效较疗效较L-多巴差;多巴差;2.副作用:副作用:精神症状精神症状消化道症状消化道症状神经症状神经症状直立性低血压直立性低血压红斑狼疮红斑狼疮 副作用的产生主副作用的产生主要与激动中枢要与激动中枢及外周及外周DADA受体受体有关有关多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂缺点副作用的产生主要与激动中枢及外周DA受体有关多巴胺受体激33抗胆碱能药物抗胆碱能药物-安坦安坦1.通过维持纹状体内乙酰胆碱和多巴胺两种神经递质的平通过维持纹状体内乙酰胆碱和多巴胺两种神经递质的平衡,使临床症状达到改善。衡,使临床症状达到改善。2.对震颤和肌强直有效,对运动迟缓疗效差。对震颤和肌强直有效,对运动迟缓疗效差。3.适用于震颤突出且年龄较轻的患者。适用于震颤突出且年龄较轻的患者。4.可有口干、唾液和汗液分泌减少、视物模糊、便秘和尿可有口干、唾液和汗液分泌减少、视物模糊、便秘和尿潴留等,也可出现中枢神经系统症状如妄想及精神错乱潴留等,也可出现中枢神经系统症状如妄想及精神错乱等。青光眼及前列腺肥大者禁用。等。青光眼及前列腺肥大者禁用。5.长期应用抗胆碱能药物可影响记忆功能,对老年患者尤长期应用抗胆碱能药物可影响记忆功能,对老年患者尤应引起注意。应引起注意。抗胆碱能药物-安坦通过维持纹状体内乙酰胆碱和多巴胺两种神经递34增加多巴胺释放药物增加多巴胺释放药物金刚烷胺金刚烷胺可促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺再摄取。可促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺再摄取。能改善帕金森病的震颤、肌强直和运动迟缓等症状。能改善帕金森病的震颤、肌强直和运动迟缓等症状。适用于轻症患者,可单独使用,但疗效维持不过数月。也适用于轻症患者,可单独使用,但疗效维持不过数月。也可与其它抗帕金森药物合用。可与其它抗帕金森药物合用。副作用:头晕、失眠、抑郁、踝部水肿、下肢网状青斑副作用:头晕、失眠、抑郁、踝部水肿、下肢网状青斑增加多巴胺释放药物金刚烷胺35抑制多巴胺降解的药物抑制多巴胺降解的药物单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂(MAO-B)(MAO-B):司来吉林(丙炔苯丙胺):司来吉林(丙炔苯丙胺)可阻止多巴胺降解,增加脑内多巴胺含量。可阻止多巴胺降解,增加脑内多巴胺含量。与复方左旋多巴合用有协同作用,可减少约与复方左旋多巴合用有协同作用,可减少约1/41/4的左旋多巴的左旋多巴的用量,能延缓开的用量,能延缓开-关现象的出现。关现象的出现。可单独应用或与左旋多巴联合用于治疗早期或中晚期帕金森可单独应用或与左旋多巴联合用于治疗早期或中晚期帕金森病患者。病患者。副作用有疲倦、口干、恶心、失眠、多梦、幻觉等。副作用有疲倦、口干、恶心、失眠、多梦、幻觉等。该药与维生素该药与维生素E E合用,被称为经典的合用,被称为经典的DATATOPDATATOP方案。方案。精神病患者慎用。精神病患者慎用。抑制多巴胺降解的药物单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B):36抑制多巴胺降解的药物抑制多巴胺降解的药物儿茶酚儿茶酚儿茶酚儿茶酚-氧位氧位氧位氧位-甲基转移酶抑制剂(甲基转移酶抑制剂(甲基转移酶抑制剂(甲基转移酶抑制剂(COMTICOMTICOMTICOMTI):托卡朋、恩:托卡朋、恩他卡朋他卡朋通过抑制左旋多巴在外周代谢,维持左旋多巴血浆浓度通过抑制左旋多巴在外周代谢,维持左旋多巴血浆浓度的稳定,加速通过血脑屏障,增加脑内纹状体多巴胺的稳定,加速通过血脑屏障,增加脑内纹状体多巴胺的含量。的含量。该药物单独使用无效,需与美多巴或息宁合用方可增加该药物单独使用无效,需与美多巴或息宁合用方可增加疗效,减少波动反应。疗效,减少波动反应。副反应短暂而轻微,仍以运动障碍、恶心为主。副反应短暂而轻微,仍以运动障碍、恶心为主。其他不良反应有腹泻、食欲减退、尿色加深等。其他不良反应有腹泻、食欲减退、尿色加深等。抑制多巴胺降解的药物儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT37其他治疗其他治疗1.神经营养因子:包括酸性与碱性纤维母细胞生长因子、脑神经营养因子:包括酸性与碱性纤维母细胞生长因子、脑源性神经营养因子、睫状神经营养因子、上皮生长因子、源性神经营养因子、睫状神经营养因子、上皮生长因子、实验中能加强实验中能加强DA神经元存活,未用于临床。现已使用的神经元存活,未用于临床。现已使用的有有GM-I。2.氯氮平,改善氯氮平,改善“开开-关关”现象,静止震颤,精神症状。现象,静止震颤,精神症状。25100mg/日。日。3.自由基清除剂自由基清除剂。4.Na+通道阻滞剂,慢心律,改善强直。通道阻滞剂,慢心律,改善强直。5.基因治疗,将正常基因导入脑内,经转录,使基因治疗,将正常基因导入脑内,经转录,使L-酪氨酸转酪氨酸转变成变成DA。其他治疗神经营养因子:包括酸性与碱性纤维母细胞生长因子、脑源38手术治疗手术治疗手术治疗适用于药物治疗无效、不能耐受或出现异动症的患手术治疗适用于药物治疗无效、不能耐受或出现异动症的患者。者。n丘脑毁损术:丘脑毁损术:n苍白球毁损术:苍白球毁损术:n脑深部电极刺激术(脑深部电极刺激术(DBS):):手术治疗可改善症状,但术后仍需服药。手术治疗可改善症状,但术后仍需服药。手术治疗手术治疗适用于药物治疗无效、不能耐受或出现异动症的患39帕金森病的诊断及治疗课件40基因治疗基因治疗1.酪氨酸羟化酶基因转染成肌细胞移植给酪氨酸羟化酶基因转染成肌细胞移植给PD动物,动物,行行为改善为改善2.DA神经元营营养因子为基因载体植入神经元营营养因子为基因载体植入PD动物有动物有DA表表达达.基因治疗酪氨酸羟化酶基因转染成肌细胞移植给PD动物,行为41康复治疗康复治疗康复治疗对改善帕金森病症状有一定作用,通过对患者进行康复治疗对改善帕金森病症状有一定作用,通过对患者进行语言、进食、走路及各种日常生活的训练和指导科改善患者语言、进食、走路及各种日常生活的训练和指导科改善患者生存质量。生存质量。晚期卧床患者应加强护理,减少并发症的发生。晚期卧床患者应加强护理,减少并发症的发生。康复治疗包括语音及语调锻炼,面部肌肉的锻炼,手部、四康复治疗包括语音及语调锻炼,面部肌肉的锻炼,手部、四肢肌躯干的锻炼,松弛呼吸机的锻炼,步态平衡及姿势恢复肢肌躯干的锻炼,松弛呼吸机的锻炼,步态平衡及姿势恢复锻炼等。锻炼等。康复治疗康复治疗对改善帕金森病症状有一定作用,通过对患者进行42 重新认识帕金森病重新认识帕金森病-小结及展望小结及展望 1.帕金森病四主症出现已是疾病病理分级的中、晚期帕金森病四主症出现已是疾病病理分级的中、晚期2.帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且早发帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且早发生于运动症状生于运动症状3.帕金森病需要早期发现、早期诊断、早期治疗帕金森病需要早期发现、早期诊断、早期治疗4.帕金森病治疗目标不仅要缓解运动症状,还要治疗非运帕金森病治疗目标不仅要缓解运动症状,还要治疗非运动症状和预防运动并发症的发生动症状和预防运动并发症的发生重新认识帕金森病-小结及展望帕金森病四主症出现已是疾病病43谢谢!44
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