新活素IV期临床试验总结课件

新活素应用于心衰治疗的新活素应用于心衰治疗的14931493例病例例病例IVIV期临床试验总结期临床试验总结首都医科大学附属安贞医院首都医科大学附属安贞医院 周玉杰周玉杰新活素应用于心衰治疗的1493例病例IV期临床试验总结1报告内容报告内容1.研究时间及参与单位研究时间及参与单位2.研究目的研究目的3.试验方案试验方案4.统计分析统计分析5.一般信息与基线特征一般信息与基线特征6.疗效评价疗效评价7.安全性评价安全性评价报告内容研究时间及参与单位21.1.研究时间及参与单位研究时间及参与单位 研究时间：研究时间：20082008年年2 2月月 2009 2009年年8 8月月1.研究时间及参与单位31.1.研究时间及参与单位研究时间及参与单位1.研究时间及参与单位42.2.研究目的研究目的1 1、探索新活素在广泛使用条件下用于急性失代偿性、探索新活素在广泛使用条件下用于急性失代偿性心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作的安全性心力衰竭和慢性心力衰竭急性发作的安全性2 2、对比不同给药剂量和给药时间的疗效差异、对比不同给药剂量和给药时间的疗效差异3 3、推荐最佳临床用药方案、推荐最佳临床用药方案2.研究目的1、探索新活素在广泛使用条件下用于急性失代偿53.3.试验方案试验方案 本研究采用多中心、随机、开放式、剂量对照本研究采用多中心、随机、开放式、剂量对照的临床试验方法。的临床试验方法。观察时间包括筛选期、观察时间包括筛选期、2424或或4848小时研究用小时研究用药期和停药后药期和停药后3030天左右的随访天左右的随访。研究人群为休息或轻微活动时出现呼吸研究人群为休息或轻微活动时出现呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性困难的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作患者，诊断主要依靠症状和体征，辅以相应检发作患者，诊断主要依靠症状和体征，辅以相应检查。查。3.试验方案 本研究采用多中心、随机、63.3.试验方案试验方案本试验共设置四个用药方案：本试验共设置四个用药方案：剂量剂量1 1：负荷剂量：负荷剂量：1.5g/kg1.5g/kg（静脉推注）（静脉推注）维持剂量：维持剂量：0.01g/kg/min0.01g/kg/min（静脉滴注），持续（静脉滴注），持续静脉滴注静脉滴注2424或或4848小时小时剂量剂量2 2：负荷剂量：负荷剂量：1.5g/kg1.5g/kg（静脉推注）（静脉推注）维持剂量：维持剂量：0.015g/kg/min0.015g/kg/min（静脉滴注），持续（静脉滴注），持续静脉滴注静脉滴注2424或或4848小时小时3.试验方案73.3.试验方案试验方案注：负荷剂量均为注：负荷剂量均为1.5g/kg1.5g/kg3.试验方案注：负荷剂量均为1.5g/kg8用药方法：所有患者均接受常规治疗（用药方法：所有患者均接受常规治疗（包括包括利尿利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等）剂、血管紧张素转换酶抑制剂等），在此基础上，在此基础上，随机分配到各试验组的患者先分别给予负荷剂量随机分配到各试验组的患者先分别给予负荷剂量（静脉推注（静脉推注3-53-5分钟）分钟）,再以维持剂量持续给药再以维持剂量持续给药（持续静脉滴注（持续静脉滴注2424或或4848小时）小时）注：福州中心的注：福州中心的0.015g/kg/min0.015g/kg/min持续静脉滴注持续静脉滴注7272小时组没有放小时组没有放在此报告中。在此报告中。3.3.试验方案试验方案用药方法：所有患者均接受常规治疗（包括利尿剂、血管紧张素转9 1.采用采用SAS8.2统计软件进行分析统计软件进行分析 2.所有的统计检验均采用双侧检验，所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于值小于或等于0.05将被认为将被认为 所检验的差别有统计意义。（特别说明的除外）所检验的差别有统计意义。（特别说明的除外）3.定量指标的描述将计算总例数、缺失数、均值、标准差、最小值、定量指标的描述将计算总例数、缺失数、均值、标准差、最小值、最大值、中位数、四分位数间距。最大值、中位数、四分位数间距。4.分类指标的描述用各类的例数及百分数。分类指标的描述用各类的例数及百分数。5.对于具有等级意义的定性指标（等级指标），需同时按定量和定性对于具有等级意义的定性指标（等级指标），需同时按定量和定性 变量的方法进行描述。变量的方法进行描述。注：统计分析报告由北京迪美斯科技发展有限公司提供注：统计分析报告由北京迪美斯科技发展有限公司提供4.4.统计分析统计分析 1.采用SAS8.2统计软件进行分析4.统计分105.5.一般信息与基线特征一般信息与基线特征1 1）各中心的病例数）各中心的病例数 5.一般信息与基线特征1）各中心的病例数 115.5.一般信息与基线特征一般信息与基线特征1 1）四组患者的人口学资料情况比较四组患者的人口学资料情况比较 四组基线资料的四组基线资料的统计统计分析，分析，P0.05P0.05 项目项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)年龄年龄(岁岁)N(Missing)N(Missing)471(1)200(0)597(4)220(0)471(1)200(0)597(4)220(0)Mean(SD)69.39(11.81)71.27(11.54)69.01(13.87)68.54(12.80)Mean(SD)69.39(11.81)71.27(11.54)69.01(13.87)68.54(12.80)Min,Max Min,Max 28.00,97.00 32.00,92.00 18.00,94.00 27.00,96.00 28.00,97.00 32.00,92.00 18.00,94.00 27.00,96.00 性别性别 男男 309(65.61%)141(70.50%)382(63.56%)141(64.09%)309(65.61%)141(70.50%)382(63.56%)141(64.09%)女女 162(34.39%)59(29.50%)219(36.44%)79(35.91%)162(34.39%)59(29.50%)219(36.44%)79(35.91%)合合 计计 471 200 601 220 471 200 601 2205.一般信息与基线特征1）四组患者的人口学资料情况比较 125.5.一般信息与基线特征一般信息与基线特征2 2）四组患者的生命体征情况比较四组患者的生命体征情况比较 四组基线资料的方差分析，四组基线资料的方差分析，P0.05P0.05 项目项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)Mean(SD)128.33(22.91)127.73(21.50)130.45(26.17)123.01(20.57)Mean(SD)128.33(22.91)127.73(21.50)130.45(26.17)123.01(20.57)Min,Max 60.00,210.00 90.00,183.00 87.00,236.00 86.00,220.00Min,Max 60.00,210.00 90.00,183.00 87.00,236.00 86.00,220.00 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)Mean(SD)76.15(13.54)75.97(11.84)78.31(14.98)75.00(14.48)Mean(SD)76.15(13.54)75.97(11.84)78.31(14.98)75.00(14.48)Min,Max 40.00,121.00 50.00,110.00 43.00,145.00 44.00,140.00Min,Max 40.00,121.00 50.00,110.00 43.00,145.00 44.00,140.00 静息心率静息心率(次分次分)Mean(SD)88.68(20.15)88.36(18.81)90.47(21.34)86.25(17.83)Mean(SD)88.68(20.15)88.36(18.81)90.47(21.34)86.25(17.83)Min,Max 20.00,208.00 48.00,136.00 20.00,180.00 47.00,140.00Min,Max 20.00,208.00 48.00,136.00 20.00,180.00 47.00,140.00 5.一般信息与基线特征2）四组患者的生命体征情况比较 135.5.一般信息与基线特征一般信息与基线特征2 2）基线时四组呼吸困难基线时四组呼吸困难及心功能及心功能评价情况评价情况 四组基线资料的方差分析，四组基线资料的方差分析，P0.05P0.05 指标指标 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)呼吸困难程度呼吸困难程度 卧位卧位 41(8.70%)19(9.50%)40(6.66%)20(9.09%)41(8.70%)19(9.50%)40(6.66%)20(9.09%)夜间阵发性呼吸夜间阵发性呼吸 95(20.17%)43(21.50%)109(18.14%)49(22.27%)95(20.17%)43(21.50%)109(18.14%)49(22.27%)半卧位半卧位 151(32.06%)56(28.00%)215(35.77%)74(33.64%)151(32.06%)56(28.00%)215(35.77%)74(33.64%)端坐呼吸端坐呼吸 184(39.07%)82(41.00%)237(39.43%)77(35.00%)184(39.07%)82(41.00%)237(39.43%)77(35.00%)合合 计计 471 200 601 220 471 200 601 220 NYHA NYHA心功能分级心功能分级 I 6(1.37%)1(0.56%)1(0.18%)1(0.54%)I 6(1.37%)1(0.56%)1(0.18%)1(0.54%)II 35(7.97%)8(4.47%)28(4.90%)18(9.68%)II 35(7.97%)8(4.47%)28(4.90%)18(9.68%)III 139(31.66%)59(32.96%)188(32.92%)59(31.72%)III 139(31.66%)59(32.96%)188(32.92%)59(31.72%)IV 259(59.00%)111(62.01%)354(62.00%)108(58.06%)IV 259(59.00%)111(62.01%)354(62.00%)108(58.06%)合合 计计 439 179 571 186 439 179 571 186 5.一般信息与基线特征2）基线时四组呼吸困难及心功能评价146.6.疗效评价疗效评价1 1）四组）四组给药后给药后24 h 24 h 呼吸困难评价情况呼吸困难评价情况 指标指标 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)呼吸困难评估级别呼吸困难评估级别 明显好转明显好转 72(15.29%)44(22.11%)86(14.36%)43(19.63%)中度好转中度好转 148(31.42%)49(24.62%)189(31.55%)59(26.94%)轻度好转轻度好转 155(32.91%)62(31.16%)221(36.89%)77(35.16%)没有变化没有变化 87(18.47%)40(20.10%)98(16.36%)39(17.81%)轻度恶化轻度恶化 7(1.49%)3(1.51%)4(0.67%)1(0.46%)中度恶化中度恶化 2(0.42%)0(0.00%)1(0.17%)0(0.00%)重度恶化重度恶化 0(0.00%)1(0.50%)0(0.00%)0(0.00%)合合 计计 471 199 599 219 四组与治疗前相比四组与治疗前相比P0.05P0.05 6.疗效评价1）四组给药后24 h 呼吸困难评价情况156.6.疗效评价疗效评价 0.0150.015g(24h)g(24h)剂量组呼吸困难评价变化图剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药四组用药30min30min、给药结束、给药结束后、给药结束、给药结束后24h24h呼吸困难评价情况呼吸困难评价情况 使用使用0.015ug(24h)0.015ug(24h)用药后三个时间段与治疗前相比用药后三个时间段与治疗前相比P0.05P0.05，给药结束、，给药结束、给药结束给药结束24h24h后与用药后与用药3030分钟相比分钟相比P0.05P0.05。6.疗效评价 0.015g(24h)剂量组呼166.6.疗效评价疗效评价 0.0150.015g(48h)g(48h)剂量组呼吸困难评价变化图剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药四组用药30min30min、给药结束、给药结束后、给药结束、给药结束后24h24h呼吸困难评价情况呼吸困难评价情况 使用使用0.015ug(48h)0.015ug(48h)用药后三个时间段与治疗前相比用药后三个时间段与治疗前相比P0.05P0.05，给药结束、，给药结束、给药结束给药结束24h24h后与用药后与用药3030分钟相比分钟相比P0.05P0.05。6.疗效评价 0.015g(48h)剂量组呼176.6.疗效评价疗效评价 0.010.01g(24h)g(24h)剂量组呼吸困难评价变化图剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药四组用药30min30min、给药结束、给药结束后、给药结束、给药结束后24h24h呼吸困难评价情况呼吸困难评价情况 使用使用0.01ug(24h)0.01ug(24h)用药后三个时间段与治疗前相比用药后三个时间段与治疗前相比P0.05P0.05，给药结束、给，给药结束、给药结束药结束24h24h后与用药后与用药3030分钟相比分钟相比P0.05P0.05。6.疗效评价 0.01g(24h)剂量组呼吸186.6.疗效评价疗效评价 0.010.01g(48h)g(48h)剂量组呼吸困难评价变化图剂量组呼吸困难评价变化图 四组用药四组用药30min30min、给药结束、给药结束后、给药结束、给药结束后24h24h呼吸困难评价情况呼吸困难评价情况 使用使用0.01ug(48h)0.01ug(48h)用药后三个时间段与治疗前相比用药后三个时间段与治疗前相比P0.05P0.05，给药结束、给药，给药结束、给药结束结束24h24h后与用药后与用药3030分钟相比分钟相比P0.05P0.05。新活素四个剂量组均能改善患者的呼吸困。新活素四个剂量组均能改善患者的呼吸困难。难。6.疗效评价 0.01g(48h)剂量组呼吸192 2）四组给药结束时四组给药结束时2424小时尿量变化情况小时尿量变化情况 项目项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线基线 Mean(SD)1272.39(699.85)1318.17(857.83)1135.58(810.47)1378.19(814.40)Min,Max 10.00,4950.00 100.00,4600.00 10.00,4239.00 200.00,4700.00 给药结束时给药结束时 Mean(SD)1845.95(1053.80)1785.70(763.29)1722.84(937.27)1893.56(884.10)Min,Max 10.00,7780.00 500.00,5000.00 36.50,6800.00 300.00,7700.00 给药结束给药结束-基线基线 Mean(SD)555.87(992.62)494.69(1033.10)561.73(949.24)540.19(740.42)Min,Max -2170.0,7230.00 -9000.0,3500.00 -4039.0,5900.00 -1720.0,3900.00 配对配对t检验检验(P)10.80(0.0000)6.19(0.0000)13.26(0.0000)9.71(0.0000)6.6.疗效评价疗效评价 新活素四个剂量组用药结束时新活素四个剂量组用药结束时2424小时尿量与治疗前相比，患者的尿量增加，小时尿量与治疗前相比，患者的尿量增加，P P值均小于值均小于0.050.05，具有利尿作用。，具有利尿作用。2）四组给药结束时24小时尿量变化情况 203 3）四组不同时间左室射血分数变化情况）四组不同时间左室射血分数变化情况 项目项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线基线 Mean(SD)41.36(14.22)39.80(11.44)41.79(15.26)41.85(14.40)Min,Max 0.14,74.00 0.37,64.00 0.16,78.00 0.38,75.00 给药结束时给药结束时 Mean(SD)41.27(17.13)42.65(12.05)39.60(18.59)44.56(17.66)Min,Max 0.14,77.00 0.37,70.00 0.25,78.00 0.38,100.00 给药结束给药结束-基线基线 Mean(SD)-0.08(9.99)1.92(5.61)-2.20(16.33)2.67(13.03)Min,Max -73.64,21.00 -11.70,24.00 -69.63,25.00 -9.00,124.00 配对配对t检验检验(P)-0.10(0.9211)3.42(0.0009)-1.83(0.0681)2.08(0.0401)6.6.疗效评价疗效评价 新活素四个剂量组用药结束后的左室射血分数，平均数均高于用药前，新活素四个剂量组用药结束后的左室射血分数，平均数均高于用药前，其中其中0.015ug(48h)0.015ug(48h)组和组和0.01ug(48h)0.01ug(48h)组与治疗前相比组与治疗前相比P0.05P0.05P0.05。3）四组不同时间左室射血分数变化情况 214 4）四组不同时间四组不同时间NT-proBNPNT-proBNP的变化情况的变化情况 项目项目 0.015g(24h)0.015g(48h)0.01g(24h)0.01g(48h)基线基线 Mean(SD)6648.07(8517.96)7006.90(9596.5)7629.94(9209.7)6796.73(9983.0)Min,Max 5.00,33149.00 145.00,30500.00 35.00,31090.00 103.00,32100.00 用药后用药后5-7天天 Mean(SD)5385.44(9883.12)5647.20(10576.6)6009.41(9955.64)5640.50(10218.6)Min,Max 5.00,31149.00 109.00,28500.00 35.00,29000.00 103.00,30700.00 用药后用药后5-7天天-基线基线 Mean(SD)-1237.3(6307.18)-1312.5(3032.78)-1669.7(4019.90)-1167.5(3692.30)Min,Max -41879,38500.00 -18748,960.00 -19938,9422.43 -18959,6169.00 配对配对t检验检验(P)-3.13(0.0020)-4.50(0.0000)-6.58(0.0000)-3.43(0.0008)6.6.疗效评价疗效评价 新活素四个剂量组用药结束后新活素四个剂量组用药结束后5-75-7天的天的NT-proBNPNT-proBNP值与治疗前相比，值与治疗前相比，P0.05P0.05P0.05）。）。7.安全性评价2）四组患者实验检查（肌酐）治疗前后变化 24谢 谢！25