抗微生物药物培训ppt课件

抗微生物药概论抗微生物药概论l化学治疗学（化学治疗学（ChemotherapyChemotherapy简称化疗）：简称化疗）：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。疾病的药物治疗统称化学治疗学。l抗菌药（抗菌药（Antimicrobial agentsAntimicrobial agents）：）：能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染 性疾病的药物。性疾病的药物。l“化疗三角化疗三角”：使用化疗药防止畜禽疾病的过使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。复杂的相互作用关系。抗微生物药物7/17/20241抗微生物药概论化学治疗学（Chemotherapy简称化疗）抗微生物药概论抗微生物药概论抗微生物药物7/17/20242抗微生物药概论抗微生物药物8/15/20232抗微生物药概论抗微生物药概论l抗菌作用（Antibacterial action）抗菌谱（Antibacterical spectrum）：抑制或杀灭微生物的范围。窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等；广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。抗微生物药物7/17/20243抗微生物药概论抗菌作用（Antibacterial act抗微生物药概论抗微生物药概论l抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。测定方法：体外：MIC能抑制培养基内细菌的最低浓度；MBC能杀灭培养基内细菌的低浓度。体内：化学实验性治疗。抗微生物药物7/17/20244抗微生物药概论抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能抗微生物药概论抗微生物药概论z抑菌药（bacteriostatic drugs）：有抑制微生物的生长繁殖，无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等；z杀菌药(bactericidal drugs):能杀灭微生物的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关。抗微生物药物7/17/20245抗微生物药概论抑菌药（bacteriostatic drug抗微生物药概论抗微生物药概论z抗菌药后效应（Postantibiotic effect，PAE）：当抗菌药物与细菌接触一短暂时间之后，即药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排除以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，这种现象称之为抗菌药后效应。PAE时间长短反应了药物对其靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间长短有关。抗微生物药物7/17/20246抗微生物药概论抗菌药后效应（Postantibiotic e抗微生物药概论抗微生物药概论耐药性（Resistence）：细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。金葡菌对青霉素的耐药性高达90；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率超过70。z固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；z 获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。抗微生物药物7/17/20247抗微生物药概论耐药性（Resistence）：抗微生物药物8抗微生物药概论抗微生物药概论化疗指数（Chemotherapeutic index）：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。化疗指数LD50/ED50 ，或LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。例外：青霉素对动物几无毒性，但极个别可发生过敏性休克。抗微生物药物7/17/20248抗微生物药概论化疗指数（Chemotherapeutic i抗微生物药概论抗微生物药概论抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）抗微生物药物7/17/20249抗微生物药概论抗菌作用机制（Mechanism of anJ抑制细菌细胞壁的合成 内酰胺类与胞质膜上的PBPs结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖的交叉连结受阻细胞壁缺损水分内渗细菌膨胀变形细菌破裂、溶解。抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents）抗微生物药物7/17/202410抑制细菌细胞壁的合成抗菌作用机制（Mechanism o抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）z影响胞浆膜通透性y多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞内重要物质外漏细菌死亡；y 制霉素、二性霉素 B与真菌细胞膜类固醇结合形成孔道细胞内重要物质外漏真菌死亡。抗微生物药物7/17/202411抗菌作用机制（Mechanism of antibacte抗菌作用机制抗菌作用机制抗微生物药物7/17/202412抗菌作用机制抗微生物药物8/15/202312抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）抗微生物药物7/17/202413抗菌作用机制（Mechanism of antibacte抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）抑制蛋白质合成氨基甙类：1抑制了核糖体70S始动复合物的形成2与核糖体30S的P10蛋白结合翻 译错误3阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。抗微生物药物7/17/202414抗菌作用机制（Mechanism of antibacte抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）z大环内酯类：与敏感细菌核糖体的50S亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用z四环素类：与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成z氯霉素类、林可霉素：与核糖体的50S亚基的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成抗微生物药物7/17/202415抗菌作用机制（Mechanism of antibacte抗微生物药物7/17/202416抗微生物药物8/15/202316抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）z影响核酸代谢：利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成；氟喹诺酮类：抑制DNA回旋酶抑制DNA复制。抗微生物药物7/17/202417抗菌作用机制（Mechanism of antibacte抗菌作用机制（抗菌作用机制（Mechanism of antibacterial agents ）z抗叶酸代谢：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成。抗微生物药物7/17/202418抗菌作用机制（Mechanism of antibacte耐药机制（Resistance）n产生灭活酶（1）水解酶：-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环；（2）钝化酶：在乙酰转移酶、磷酸转移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基团（乙酰基、磷酸基或腺苷）结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药。抗微生物药物7/17/202419耐药机制（Resistance）产生灭活酶（1）水解酶：耐药机制（Resistance）n改变靶位结构：1药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合。2靶位结构改变：耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2（MRSA）链霉素：P10蛋白改变 利福平：RNA多聚酶亚基的改变抗微生物药物7/17/202420耐药机制（Resistance）改变靶位结构：抗微生物药物8耐药机制（Resistance）n降低外膜通透性：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变：如G 杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药抗微生物药物7/17/202421耐药机制（Resistance）降低外膜通透性：抗微生物药物耐药机制（Resistance）z通过主动泵出系统清除药物：大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲菌等可产生膜泵，将四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、-内酰胺类等主动泵出膜外而产生耐药。抗微生物药物7/17/202422耐药机制（Resistance）通过主动泵出系统清除药物：抗耐药机制（Resistance）n增加代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。抗微生物药物7/17/202423耐药机制（Resistance）增加代谢拮抗物：抗微生物药物细菌耐药性的遗传学基础z固有耐药性：天然的、固有的；固有耐药性：天然的、固有的；z获得性耐药性：获得性耐药性：DNA的改变。的改变。z 染色体染色体DNA的改变：的改变：由于物理因素刺激或自身发由于物理因素刺激或自身发生突变而造成的。一个细菌分裂生突变而造成的。一个细菌分裂105109就会有就会有一次突变出现，突变导致的耐药性只对一次突变出现，突变导致的耐药性只对12种类种类似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关；似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关；z质粒质粒DNA的改变：的改变：重组或耐药质粒的获得，质粒重组或耐药质粒的获得，质粒即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的DNA，其功能与染色体相似，带有各种基因（耐药基因）。其功能与染色体相似，带有各种基因（耐药基因）。z其他：其他：转座子、整合子等在耐药性传递中起重要转座子、整合子等在耐药性传递中起重要作用作用抗微生物药物7/17/202424细菌耐药性的遗传学基础固有耐药性：天然的、固有的；抗微生物药z垂直传递(vertical pass)z水平转移：转化转化(transformation)：转导转导(transduction)：结合结合(conjugation)：易位（易位（TranslationTranslation）：）：细菌耐药性转移的方式（Ways of Resistance Transforming）抗微生物药物7/17/202425垂直传递(vertical pass)细菌耐药性转移细菌耐药性转移的方式（Ways of Resistance Transforming）Z结合(conjugation)：仅出现在G-菌，尤其肠道细菌间的转化，通过性纤毛传递耐药基因；Z转化(transformation)：耐药菌溶解释出DNA，进入敏感菌，耐药DNA与敏感菌DNA重组实现耐药性的传播；Z转导(transduction)：噬菌体进入耐药菌内，与耐药DNA结合，细菌破裂释出噬菌体，带有耐药基因的噬菌体进入敏感菌，耐药基因与敏感菌DNA整合而实现耐药性的传递。Z易位（Translation）：耐药基因可从质粒到质粒、或质粒到染色体。抗微生物药物7/17/202426细菌耐药性转移的方式（Ways of Resistance第一节 抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibiotics）：细菌、真菌和放线菌等微生物的代细菌、真菌和放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。抗生素主要从微生物抗生素主要从微生物抗生素主要从微生物抗生素主要从微生物的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。抗生素效价：抗生素效价：z青霉素钠青霉素钠：1mg=1667IU1mg=1667IU青霉素钾：青霉素钾：1 1mg=1559IUmg=1559IUz多粘菌素：多粘菌素：1 1mg=10000IUmg=10000IUz制霉素：制霉素：1 1mg=3700IUmg=3700IUz其它抗生素：其它抗生素：1 1mg=1000IUmg=1000IU抗微生物药物7/17/202427第一节 抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibi抗生素分类抗生素分类z-内酰胺类：内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类及非典型青霉素类、头孢菌素类及非典型-内酰胺类；内酰胺类；z氨基糖甙类：氨基糖甙类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素；链霉素、卡那霉素、庆大霉素；z四环素类：四环素类：土霉素、四环素、强力霉素；土霉素、四环素、强力霉素；z大环内酯类：大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星；红霉素、泰乐菌素、替米考星；z氯霉素类：氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；z林可霉素类：林可霉素类：林可霉素、克林霉素；林可霉素、克林霉素；z多肽类：多肽类：杆菌肽、粘菌素；杆菌肽、粘菌素；z多烯类：多烯类：制霉菌素、两性霉素；制霉菌素、两性霉素；z含磷多糖类：含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。黄霉素、喹北霉素。抗微生物药物7/17/202428抗生素分类-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类及非典型-内酰胺类（内酰胺类（-Lactam Lactam antibioticsantibiotics）zz-内酰胺类（内酰胺类（内酰胺类（内酰胺类（-Lactam antibioticsLactam antibioticsLactam antibioticsLactam antibiotics）：）：）：）：化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有-内酰内酰内酰内酰胺环的一类抗生素。包括胺环的一类抗生素。包括胺环的一类抗生素。包括胺环的一类抗生素。包括青霉素类和头孢类。青霉素类和头孢类。青霉素类和头孢类。青霉素类和头孢类。青霉素类（青霉素类（青霉素类（青霉素类（PenicillinsPenicillinsPenicillinsPenicillins）酰胺酶作酰胺酶作用点用点青霉素酶作青霉素酶作用点用点6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸抗微生物药物7/17/202429-内酰胺类（-Lactam antibiotics）-内酰胺类（内酰胺类（-Lactam Lactam antibioticsantibiotics）G+细胞壁主要由粘肽组细胞壁主要由粘肽组成（成（4050）。）。G-细胞壁含粘肽很少细胞壁含粘肽很少（10），主要由脂），主要由脂多糖蛋白组成。多糖蛋白组成。抗微生物药物7/17/202430-内酰胺类（-Lactam antibiotics）青霉素类与丙A-丙A结构相似，转肽E与青霉素结合，使肽-多糖不能交联。抗微生物药物7/17/202431青霉素类与丙A-丙A结构相似，转肽E与青霉素结合，使肽-多糖粘肽三维网状结构青霉素结蛋白PBPS）细胞壁-内酰胺类抗生素作用机制作用机制-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素与与PBPSPBPS结合，结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结，细胞壁缺损，由于渗透压结，细胞壁缺损，由于渗透压作用，导致细菌破裂死亡；作用，导致细菌破裂死亡；激激活自溶酶活性。活自溶酶活性。抗微生物药物7/17/202432粘肽三维网状结构青霉素结蛋白PBPS）细胞壁-内酰胺类抗生-内酰胺类（内酰胺类（-Lactam Lactam antibioticsantibiotics）耐药机理）耐药机理z细细菌菌产产生生内内酰酰胺胺酶酶,水水解解-内内酰酰胺胺环环而而使使青青霉霉素灭活；素灭活；z细细菌菌-内内酰酰胺胺酶酶与与青青霉霉素素-内内酰酰胺胺环环结结合合为为无无活性复合物；活性复合物；z靶靶位位变变化化:青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白(PBPS)(PBPS)对对-内内酰酰胺胺类类结合减少或产生新的结合减少或产生新的PBPS,PBPS,可使青霉素活性丧失；可使青霉素活性丧失；z药物进入细菌体内减少；药物进入细菌体内减少；z增强药物的外排；增强药物的外排；z缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。抗微生物药物7/17/202433-内酰胺类（-Lactam antibiotics）-内酰胺类分类内酰胺类分类z青霉素类青霉素类z头孢菌素类头孢菌素类z其他其他-内酰胺类：碳青霉素烯类、单环内酰胺类：碳青霉素烯类、单环-内酰胺类、头霉素及氧头孢烯类内酰胺类、头霉素及氧头孢烯类z-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、三唑内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦巴坦抗微生物药物7/17/202434-内酰胺类分类青霉素类抗微生物药物8/15/202334青霉素类（青霉素类（PencillinsPencillins）分类）分类z窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素G G、青霉素、青霉素V Vz耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林z广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林z抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林哌拉西林z抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林抗微生物药物7/17/202435青霉素类（Pencillins）分类窄谱青霉素：青霉素G、青青霉素类（青霉素类（PencillinsPencillins）【来源及化学来源及化学】z来源：来源：天然青霉素从青霉菌培养液中提取，天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有有X、F、G和和K等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定；的收率最高，而且性质较稳定；z化学：化学：主核的化学结构主核的化学结构6-APA。青霉素钠青霉素钠(钾钾)（Penicillin）抗微生物药物7/17/202436青霉素类（Pencillins）【来源及化学】青霉素钠(钾)青霉素钠青霉素钠(钾钾)（PenicillinPenicillin）【药动学药动学】z易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药；易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药；z分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时 药物较易药物较易进入，可达有效治疗浓度。进入，可达有效治疗浓度。z以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长。时间延长。【剂型】z短效制剂：短效制剂：z长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星 青霉素（长效西林）。青霉素（长效西林）。抗微生物药物7/17/202437青霉素钠(钾)（Penicillin）【药动学】抗微生物药物青霉素钠青霉素钠(钾钾)（PenicillinPenicillin）【功能与主治功能与主治】抗生素类药抗生素类药对繁殖期细菌效果好，而对静止期对繁殖期细菌效果好，而对静止期细菌无效。细菌无效。主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染；用于放线菌及钩端螺旋体等的感染；临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。抗微生物药物7/17/202438青霉素钠(钾)（Penicillin）【功能与主治】抗微生物青霉素钠青霉素钠(钾钾)（PenicillinPenicillin）【不良反应不良反应】青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若发生过敏反应应立即皮下或肌内注射发生过敏反应应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺肾上腺素素0.5ml5ml，同时使用肾上腺皮质激素等。同时使用肾上腺皮质激素等。【用法与用量用法与用量用法与用量用法与用量】肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射 一次量一次量一次量一次量 每每每每1 1kgkg体重体重体重体重 马、牛马、牛马、牛马、牛1 1万万万万22万单位万单位万单位万单位 驹、犊、羊、猪驹、犊、羊、猪驹、犊、羊、猪驹、犊、羊、猪2 2万万万万33万单位万单位万单位万单位 犬、猫犬、猫犬、猫犬、猫3 3万万万万44万单位万单位万单位万单位 禽禽禽禽5 5万单位万单位万单位万单位 一日一日一日一日2323次次次次 连用连用连用连用2323日。日。日。日。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。抗微生物药物7/17/202439青霉素钠(钾)（Penicillin）【不良反应】抗微生物药青霉素钠青霉素钠(钾钾)（PenicillinPenicillin）【注意事项】【注意事项】青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，倍，t1/2亦相应延长亦相应延长 青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低故两者合用药效明显降低 抗微生物药物7/17/202440青霉素钠(钾)（Penicillin）【注意事项】抗微生物药耐酶青霉素耐酶青霉素常用药：常用药：苯唑西林（新青苯唑西林（新青，oxacillin）、氯唑西林）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（）、双氯西林（dicloxacillin）与氟氯）与氟氯西林（西林（flucloxacillin）；）；药理特点药理特点z既耐酸，又耐酶。既耐酸，又耐酶。z抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相似，但抗菌活性不及青霉素相似，但抗菌活性不及青霉素G G。应用应用z 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染的金葡球菌感染以及慢性感染。z其中以双氯西林和氟氯西其中以双氯西林和氟氯西 林作用较强。林作用较强。不良反应：不良反应：少（胃肠道反应、交叉过敏）。少（胃肠道反应、交叉过敏）。抗微生物药物7/17/202441耐酶青霉素常用药：苯唑西林（新青，oxacillin）、广谱青霉素广谱青霉素常用药：常用药：氨苄西林；羟氨苄西林氨苄西林；羟氨苄西林药理特点药理特点 z耐酸，但耐酸，但不不耐酶；耐酶；z对对G+和和G-细菌均有效，但对细菌均有效，但对G+菌的作用菌的作用不及青霉素不及青霉素G；z对铜绿假单孢菌无效。对铜绿假单孢菌无效。抗微生物药物7/17/202442广谱青霉素常用药：氨苄西林；羟氨苄西林抗微生物药物8/15/氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin）作用与应用作用与应用z可口服，亦可注射；可口服，亦可注射；z抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；z应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等等 z不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染z复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按1111）抗微生物药物7/17/202443氨苄西林（Ampicillin）作用与应用抗微生物药物8/1阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）作用与应用作用与应用z 只能口服只能口服 z 抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠 球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染 尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤 寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡z复方制剂（与氟氯西林按复方制剂（与氟氯西林按1 1组成）组成）新灭菌新灭菌z 抗菌效果好，适用范围广抗菌效果好，适用范围广z不良反应：胃肠道反应，过敏反应不良反应：胃肠道反应，过敏反应 抗微生物药物7/17/202444阿莫西林（Amoxicillin）作用与应用抗微生物药物8/头孢菌素（Cephalosporins）天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），），再用化学合成方法在再用化学合成方法在3位和位和7位接上不同的侧链，可得到位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自许多半合成的头孢菌素，自1981年以来，头孢菌素类的年以来，头孢菌素类的发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代代”分类分类 抗微生物药物7/17/202445头孢菌素（Cephalosporins）天然头孢菌素头孢菌素（Cephalosporins）药理作用药理作用z菌谱广（菌谱广（G+G+菌、菌、G G 菌均有效）；菌均有效）；z杀菌力强；杀菌力强；z对对-内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）；内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）；z过敏反应少。过敏反应少。分类分类z第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；z第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；z第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；z第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。抗微生物药物7/17/202446头孢菌素（Cephalosporins）药理作用抗微生物药物 头孢菌素各代药物的特点头孢菌素各代药物的特点种类种类第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代抗菌谱抗菌谱G G+G G-G G+G G-厌氧菌厌氧菌G G+G G-厌厌氧菌铜绿假氧菌铜绿假单孢菌单孢菌 同第同第 三代三代抗菌活性抗菌活性对对G G+强强对对G G弱弱对对G G+1 1代代对对G G 1 1代代对对G G+2 2代对代对G G 2 2代代对对G G+、G G 强强对对-内酰内酰胺酶的稳胺酶的稳定性定性 较稳定较稳定 稳定稳定高稳定性高稳定性稳定性最稳定性最 高高肾毒性肾毒性 毒性较大毒性较大 较小较小基本无毒性基本无毒性无毒性无毒性血脑屏障血脑屏障 不透过不透过 不透过不透过 可透过可透过可透过可透过抗微生物药物7/17/202447 头孢菌素各代药物的特点种类第一代 第二代 第头孢菌素（Cephalosporins）应用应用 目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。牛乳腺炎和预防术后败血症等。不良反应不良反应:过敏反应的发生率较低。过敏反应的发生率较低。抗微生物药物7/17/202448头孢菌素（Cephalosporins）应用抗微生物药物8/内酰胺类药物的合并应用内酰胺类药物的合并应用分类：分类：耐酶青霉素广谱青霉素耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂新灭菌的组成：阿莫西林、氟氯西林新灭菌的组成：阿莫西林、氟氯西林内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 24 h t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDMSDM）2 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP）3 3、外用磺胺外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）、）、磺胺醋酰磺胺醋酰 （SASA）、磺胺嘧啶银（）、磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）抗微生物药物7/17/202485磺 胺 类 药 物（Sulfonamides）抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效。有效。对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，原虫、弓形虫等有效，但对螺旋体、立克次体、但对螺旋体、立克次体、结核杆菌、结核杆菌、支原体支原体等无效。等无效。抗微生物药物7/17/202486抗菌作用抗微生物药物8/15/202386磺胺药的药动学磺胺药的药动学1 1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为 SM2SDMSNSMPSD;SM2SDMSNSMPSD;禽禽 犬犬 猪猪 马马 羊羊 牛。牛。2 2、分布、分布 吸收后分布于全身各组织和体液中吸收后分布于全身各组织和体液中,可进可进入脑组织。入脑组织。3 3、代谢、代谢 主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。除但保持原有磺胺的毒性。除SDSD外，其他乙酰化磺胺外，其他乙酰化磺胺的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。抗微生物药物7/17/202487磺胺药的药动学1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为 SM2磺胺药的药动学磺胺药的药动学 肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。产生，损害肾功能。若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。促进从尿中排出。4、排泄、排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。乳汁、消化液及其他分泌液排出。抗微生物药物7/17/202488磺胺药的药动学 肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，磺胺类药作用机理磺胺类药作用机理抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶，抑制核，抑制核酸、蛋白质合成。酸、蛋白质合成。抗微生物药物7/17/202489磺胺类药作用机理抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。磺胺类药耐药机理磺胺类药耐药机理z 酶提高识别力，酶与磺胺亲和力酶提高识别力，酶与磺胺亲和力 z 细菌改变代谢途径：自身制造细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等。增加酶量，利用外源叶酸等。抗微生物药物7/17/202490磺胺类药耐药机理 酶提高识别力，酶与磺胺亲和力抗微生物药常用药1 1、碘胺间甲氧嘧啶（、碘胺间甲氧嘧啶（、碘胺间甲氧嘧啶（、碘胺间甲氧嘧啶（SMMSMM）2 2、磺胺甲恶唑（、磺胺甲恶唑（、磺胺甲恶唑（、磺胺甲恶唑（SMZSMZ，新诺明）新诺明）新诺明）新诺明）3 3、碘胺异恶唑（、碘胺异恶唑（、碘胺异恶唑（、碘胺异恶唑（SIZSIZ，菌得净）菌得净）菌得净）菌得净）4 4、磺胺嘧啶（、磺胺嘧啶（、磺胺嘧啶（、磺胺嘧啶（SDSD）5 5、碘胺二甲氧嘧啶（、碘胺二甲氧嘧啶（、碘胺二甲氧嘧啶（、碘胺二甲氧嘧啶（SDMSDM）6 6、碘胺对甲氧嘧啶（、碘胺对甲氧嘧啶（、碘胺对甲氧嘧啶（、碘胺对甲氧嘧啶（SMDSMD）7 7、磺胺二甲嘧啶（、磺胺二甲嘧啶（、磺胺二甲嘧啶（、磺胺二甲嘧啶（SM2SM2）8 8、氨苯磺胺（、氨苯磺胺（、氨苯磺胺（、氨苯磺胺（SNSN）9 9、碘胺脒（、碘胺脒（、碘胺脒（、碘胺脒（SGSG）10、磺胺嘧啶银（、磺胺嘧啶银（SD-Ag）抗微生物药物7/17/202491常用药1、碘胺间甲氧嘧啶（SMM）抗微生物药物8/15/20磺胺类药临床应用磺胺类药临床应用T全身感染：敏感菌造成的感染，常与全身感染：敏感菌造成的感染，常与TMPTMP合用；合用；T肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与DVDDVD合用；合用；T泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；T局部软组织和创面感染：外用药物；局部软组织和创面感染：外用药物；T原虫感染：原虫感染：SQSQ、SM2SM2、SMMSMM、SDMSDMT其他：脑部感染，其他：脑部感染，SDSD；乳腺炎，；乳腺炎，SM2SM2。抗微生物药物7/17/202492磺胺类药临床应用全身感染：敏感菌造成的感染，常与TMP合用；应用注意应用注意n 首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；菌浓度；n 在脓液和坏死组织中，含有大量的在脓液和坏死组织中，含有大量的PABAPABA，可可减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清创减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清创排脓；排脓；n 局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成解生成PABAPABA，亦可减弱磺胺类的疗效。亦可减弱磺胺类的疗效。抗微生物药物7/17/202493应用注意 首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；抗不良反应及预防措施不良反应及预防措施1 1、急性中毒、急性中毒 多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状，多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；2 2、慢性中毒、慢性中毒 常见于剂量较大或连续用药超过常见于剂量较大或连续用药超过1 1周以上。主要症状周以上。主要症状为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻等；等；3 3、家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增、家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。加。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。4 4、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。抗微生物药物7/17/202494不良反应及预防措施1、急性中毒 多见于静注速度过快或剂抗菌增效剂抗菌增效剂国内常用的有三甲氧苄啶（国内常用的有三甲氧苄啶（TMP）和二甲氧和二甲氧苄啶苄啶(DVD)两种。两种。药动学药动学J主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。和粪便中排出。JDVD内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比比TMP优越。优越。抗微生物药物7/17/202495抗菌增效剂国内常用的有三甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶(D抗菌增效剂作用抗菌增效剂作用J抗菌谱广。抗菌谱广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。作用。抗微生物药物7/17/202496抗菌增效剂作用抗菌谱广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活作用机理作用机理 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成；而妨碍菌体核酸合成；TMPTMP或或DVDDVD与磺胺类药物合用时，可从两个不同环与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而节同时阻断叶酸合成，而起双重阻断作用起双重阻断作用，抗菌，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。生。抗微生物药物7/17/202497作用机理 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，双重阻断作用双重阻断作用与磺胺药配伍，从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用。抗微生物药物7/17/202498双重阻断作用与磺胺药配伍，从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起应用应用n TMP常与常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺等磺胺药合用，按药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌引起配制。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。均有良好的疗效。n DVD常与常与SQ等合用。主要防治禽、兔球虫病及等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。率禽肠道感染等。DVD单独应用时也具有防治球单独应用时也具有防治球虫的作用。虫的作用。抗微生物药物7/17/202499应用 TMP常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺喹诺酮类药物喹诺酮类药物（QuinolonesQuinolones）构效关系：构效关系：其基本结构为其基本结构为4-喹诺酮环喹诺酮环(4-quinolone ring)。抗菌活性必须结构：抗菌活性必须结构：羧基、羰基羧基、羰基；6 6位引入位引入F F抗菌作用明显增强；抗菌作用明显增强；7 7位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；8 8位引入位引入F F或或ClCl内服生物利用度增加，提高抗革内服生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；1 1位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；氟喹诺酮类结构特征：氟喹诺酮类结构特征：6 6位位F F，7 7位哌嗪环。哌嗪环位哌嗪环。哌嗪环上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组织上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组织药物浓度。药物浓度。抗微生物药物7/17/2024100喹诺酮类药物（Quinolones）构效关系：其基本结构为奈啶酸奈啶酸吡哌酸吡哌酸诺氟沙星诺氟沙星恩诺沙星恩诺沙星4-4-喹诺酮喹诺酮环丙沙星环丙沙星抗微生物药物7/17/2024101奈啶酸吡哌酸诺氟沙星恩诺沙星4-喹诺酮环丙沙星抗微生物药物8喹诺酮类药物（喹诺酮类药物（QuinolonesQuinolones）发展史）发展史z第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已弃用）；，已弃用）；z第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）；）；z第三代（含第三代（含“F”F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星 、依诺沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、19901990年前上市：托氟沙星、年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星；司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星；z第四代第四代 曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。z动物专用动物专用 恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。星。抗微生物药物7/17/2024102喹诺酮类药物（Quinolones）发展史第一代 萘啶酸（作用特点作用特点n抗菌作用抗菌作用 （1 1）抗菌谱广：）抗菌谱广：G+G+、G-G-细菌、厌氧菌、军团菌、细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）；衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）；（2 2）作用机制独特（抑）作用机制独特（抑DNADNA回旋酶），与其他抗回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性；菌药无明显交叉耐药性；（3 3）PAEPAE较长。较长。n给药途径广（口服、注射均可）给药途径广（口服、注射均可）n生物利用度较高，通透性较好生物利用度较高，通透性较好n不良反应较小不良反应较小抗微生物药物7/17/2024103作用特点抗菌作用抗微生物药物8/15/2023103作用机理作用机理z抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNADNA复制（主）；复制（主）；z诱导细菌诱导细菌DNADNA紧急修复系统（紧急修复系统（SOSSOS）错误复（次）；）错误复（次）；z改变细胞壁成分自溶酶（次）。改变细胞壁成分自溶酶（次）。抗微生物药物7/17/2024104作用机理抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）；抗微生物作用机理作用机理抗微生物药物7/17/2024105作用机理抗微生物药物8/15/2023105作用机理作用机理抗微生物药物7/17/2024106作用机理抗微生物药物8/15/2023106耐药机理耐药机理z回旋酶回旋酶基因突变：基因突变：药物与酶亲和力药物与酶亲和力 ；z 细胞膜通透性细胞膜通透性 ；z 通道蛋白的改变或缺失，通道蛋白的改变或缺失，菌体内药物浓度菌体内药物浓度；z 主动排出机制。主动排出机制。抗微生物药物7/17/2024107耐药机理回旋酶基因突变：抗微生物药物8/15/2023107药动学药动学z内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差；兽内服吸收差；z分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，关节、前列腺、脑达治疗浓度；关节、前列腺、脑达治疗浓度；z消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。抗微生物药物7/17/2024108药动学内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差；抗微不良反应z胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内 不适（发生率不适（发生率35%）；）；z中枢神经系统中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（致幻觉和癫痫发作（0.5%），），可逆。可可逆。可能是药物阻断了能是药物阻断了GABA的的A受体所致；受体所致；z过敏反应过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星）；积者，如洛美沙星、司帕沙星）；z其他其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛。孕畜、幼畜避免用。痛。孕畜、幼畜避免用。抗微生物药物7/17/2024109不良反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内 诺氟沙星、氟哌酸（诺氟沙星、氟哌酸（NorfloxacinNorfloxacin）n药动学：药动学：内服及肌注吸收均较迅速。内服内服及肌注吸收均较迅速。内服剂量的剂量的1/3经尿中排出，其中经尿中排出，其中80%为原形为原形药物。药物。n作用与应用：作用与应用：本品为广谱杀菌药。对革兰本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对霉形体亦有一定的作用；主要用有效；对霉形体亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。尿道感染和支原体病等的治疗。抗微生物药物7/17/2024110诺氟沙星、氟哌酸（Norfloxacin）药动学：内服及肌环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin）J药动学：药动学：内服、肌注吸收迅速。主要通过内服、肌注吸收迅速。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的物分别为给药剂量的47.3%及及45.6%。J作用与应用：作用与应用：属广谱杀菌药。对革兰氏阴属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较较强。此外，对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。强的抗菌作用。抗微生物药物7/17/2024111环丙沙星（Ciprofloxacin）药动学：内服、肌注吸收恩诺沙星（恩诺沙星（Enrofloxacin）药动学：药动学：内服和肌注的吸收迅速和完全。内服和肌注的吸收迅速和完全。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。约和深部组织感染的治疗。约15%-50%的的药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。谢主要是脱去乙基而成